預(yù)防接種的異常反應(yīng)及其處理課件

1、疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)及其處理 湖南省疾病預(yù)防控制中心夏偉2019年03月第1頁，共98頁。內(nèi)容預(yù)防接種異常反應(yīng)和疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（AEFI）的概念疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的分類預(yù)防接種異常反應(yīng)認(rèn)定的基本原則疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的處理及流程常見疑似異常反應(yīng)的處理原則及案例第2頁，共98頁。 預(yù)防接種是全世界控制傳染病發(fā)生和流行的最經(jīng)濟(jì)、最成功和有效的公共衛(wèi)生措施之一。 我國實(shí)施計(jì)劃免疫后，所針對(duì)傳染病下降了99%。全國減少麻疹、百日咳、白喉、脊髓灰質(zhì)炎、結(jié)核、破傷風(fēng)6種疾病發(fā)病人數(shù)3億人次， 減少相關(guān)死亡400萬人。 第3頁，共98頁。 但無一種疫苗是絕對(duì)安全、絕對(duì)有效的。 隨著疫苗接種率的提高

2、，疫苗可預(yù)防傳染病的發(fā)病率明顯下降，同時(shí)疫苗品種和接種人數(shù)的增多，預(yù)防接種異常反應(yīng)的發(fā)生明顯上升，隨著發(fā)病率的下降，預(yù)防接種異常反應(yīng)問題日益顯現(xiàn)出來。 第4頁，共98頁。一、預(yù)防接種異常反應(yīng)與AEFI的概念1、什么是預(yù)防接種異常反應(yīng)？ 是指合格的疫苗在實(shí)施規(guī)范接種過程中或者實(shí)施規(guī)范接種后造成受種者機(jī)體組織器官、功能損害，相關(guān)各方均無過錯(cuò)的藥品不良反應(yīng)。（疫苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例（自年月日起施行）第五章第四十條是這樣定義的）第5頁，共98頁。2、疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（ AEFI）Adverse Events Following Immunization指在預(yù)防接種過程中或接種后發(fā)生的可能造成受

3、種者機(jī)體組織器官、功能損害，且懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的反應(yīng)。 （05年預(yù)防接種工作規(guī)范第五章第一節(jié)）第6頁，共98頁。AEFI聚集性：是指同一時(shí)間、同一接種地點(diǎn)、接種同品種和/或同批號(hào)疫苗發(fā)生2例及以上相同或類似的反應(yīng)嚴(yán)重AEFI：接種后發(fā)生的下列情形之一的反應(yīng)或事件： 導(dǎo)致死亡；危及生命；導(dǎo)致永久或顯著的傷殘或器官功能損傷；導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長；群體性反應(yīng)；對(duì)社會(huì)有重大影響的事件。第7頁，共98頁。二、AEFI按發(fā)生原因分類AEFI一般反應(yīng)異常反應(yīng)疫苗質(zhì)量事故接種事故（實(shí)施差錯(cuò)事故）偶合癥心因性反應(yīng)不明原因反應(yīng)不良反應(yīng)第8頁，共98頁。不良反應(yīng)： 合格的疫苗在實(shí)施規(guī)范接種后，發(fā)生的與預(yù)防接種目

4、的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)，包括一般反應(yīng)和異常反應(yīng)。 一般反應(yīng)： 在預(yù)防接種后發(fā)生的，由疫苗本身所固有的特性引起的，對(duì)機(jī)體只會(huì)造成一過性生理功能障礙的反應(yīng) 主要有發(fā)熱和局部紅腫，同時(shí)可能伴有全身不適、倦怠、食欲不振、乏力等綜合癥狀。AEFI經(jīng)過調(diào)查診斷等分析后，按發(fā)生原因分成以下六種類型：第9頁，共98頁。發(fā)生率相對(duì)較高，病情輕微，多于數(shù)天內(nèi)恢復(fù)，一般不需要臨床處置局部反應(yīng)主要有注射部位的紅腫、疼痛、硬結(jié)等注射部位紅腫、硬結(jié)按縱橫平均直徑分為輕度（15mm）、中度（1530mm）和重度（30mm）。全身反應(yīng)主要有發(fā)熱、頭痛、倦怠、頭暈、乏力、全身不適等發(fā)熱按腋窩溫度分為輕度（37.137.5）、中

5、度（37.639.0）和重度（39.0）第10頁，共98頁。 異常反應(yīng)：合格的疫苗在實(shí)施規(guī)范接種過程中或者實(shí)施規(guī)范接種后造成受種者機(jī)體組織器官、功能損害，相關(guān)各方均無過錯(cuò)的藥品不良反應(yīng)。 由疫苗本身所固有的特性引起的，與疫苗的毒株、純度、生產(chǎn)工藝、附加物等因素有關(guān)。 異常反應(yīng)的發(fā)生率極低，病情相對(duì)較重，多需要臨床處置。第11頁，共98頁。2. 疫苗質(zhì)量事故：由于疫苗在生產(chǎn)過程中質(zhì)量不合格，接種后造成受種者機(jī)體組織器官、功能損害. 疫苗質(zhì)量問題包括疫苗毒株、純度、生產(chǎn)工藝、附加物、外源性因子、出廠前檢定等不符合國家規(guī)定的疫苗生產(chǎn)規(guī)范或標(biāo)準(zhǔn).第12頁，共98頁。 由于在預(yù)防接種實(shí)施過程中違反預(yù)防接

6、種工作規(guī)范、免疫程序、疫苗使用指導(dǎo)原則、接種方案，造成受種者機(jī)體組織器官、功能損害3. 接種事故：第13頁，共98頁。疫苗運(yùn)輸或儲(chǔ)存不當(dāng)接種對(duì)象或禁忌證錯(cuò)誤接種部位或途徑錯(cuò)誤接種劑量過多或重復(fù)接種使用過期疫苗或注射器錯(cuò)誤使用疫苗或稀釋液接種前疫苗未檢查或搖勻不安全注射第14頁，共98頁。4. 偶合癥：受種者在接種時(shí)正處于某種疾病的潛伏期或者前驅(qū)期，接種后巧合發(fā)病受種者有疫苗說明書規(guī)定的接種禁忌，在接種前受種者或者其監(jiān)護(hù)人未如實(shí)提供受種者的健康狀況和接種禁忌等情況，接種后受種者原有疾病急性復(fù)發(fā)或者病情加重偶合癥與疫苗本身所固有的特性無關(guān)第15頁，共98頁。5. 心因性反應(yīng)：在預(yù)防接種實(shí)施過程中或

7、接種后因受種者心理因素發(fā)生的個(gè)體或者群體性反應(yīng)心因性反應(yīng)與疫苗本身所固有的特性無關(guān)第16頁，共98頁。6. 不明原因： 經(jīng)過調(diào)查、分析，反應(yīng)的發(fā)生原因仍不能明確。 第17頁，共98頁。三、預(yù)防接種異常反應(yīng)認(rèn)定的基本原則 預(yù)防接種異常反應(yīng)的提出至少應(yīng)遵循兩條基本原則： 一是必要的流行病學(xué)依據(jù)； 所謂的流行病學(xué)依據(jù)就是要有整體人群的發(fā)病報(bào)道。這種報(bào)道可以來自其他國家和地區(qū)的人群，也可以來自歷史記錄。但無論其來自何處，都可作為提出認(rèn)定的依據(jù)。只要有這樣的依據(jù)，就不能輕易否定其可能性。 第18頁，共98頁。 一個(gè)預(yù)防接種異常反應(yīng)事件和一種暴露（接種疫苗）的評(píng)價(jià)需要回答3個(gè)問題：它是否能夠產(chǎn)生？是否由它

8、產(chǎn)生？將來的情況？ 通常依靠流行病學(xué)群體研究的方法來推斷結(jié)論，并須考慮以下6個(gè)問題：聯(lián)系的強(qiáng)度；偏倚分析；生物學(xué)劑量梯度和劑量-反應(yīng)關(guān)系；有無顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；不同和多次研究結(jié)果的一致性；生物學(xué)的合理性與一致性。除上述6個(gè)問題外，還應(yīng)考慮預(yù)防接種異常反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間性、普遍性、特異性和分布的一致性等。 總之，對(duì)歷史報(bào)道的記錄和總結(jié)以及對(duì)預(yù)防接種異常反應(yīng)長期監(jiān)測(cè)結(jié)果的積累是異常反應(yīng)認(rèn)定最有效、最實(shí)際的方法之一。第19頁，共98頁。 二是基本的醫(yī)學(xué)或臨床證據(jù)，兩者必具其一。 其包含兩個(gè)方面；一是指預(yù)防接種異常反應(yīng)的提出應(yīng)有科學(xué)依據(jù)，如預(yù)防接種異常反應(yīng)的發(fā)生與疫苗成分（包括疫苗的各種生物成分、相關(guān)的佐

9、劑以及可能的殘留物等）的關(guān)系。 第20頁，共98頁。 例如：所有的蛋白類疫苗接種后所出現(xiàn)的各型過敏反應(yīng)； 佐劑引起注射局部的硬結(jié)和膿腫， 由滅活疫苗引起的發(fā)熱多發(fā)生于接種疫苗的同一天內(nèi)，而由減毒活疫苗所引起發(fā)熱，由病毒復(fù)制的原因則可能在接種1周后才發(fā)生。 在接種了流感疫苗后所引發(fā)的GBS，往往發(fā)生于接種后6周，這是因?yàn)樽詣?dòng)免疫所致的神經(jīng)脫髓鞘病變是一個(gè)緩慢的過程。第21頁，共98頁。 二是一種預(yù)防接種異常反應(yīng)的提出應(yīng)有臨床根據(jù)。 一般來說，一種預(yù)防接種異常反應(yīng)的發(fā)生應(yīng)該在該疫苗的可預(yù)防傳染病和其并發(fā)癥的范圍之內(nèi)。 例如：接種OPV后出現(xiàn)的疫苗相關(guān)麻痹型脊灰（VAPP）和接種風(fēng)疹減毒活疫苗后出現(xiàn)

10、的過敏性紫癜、關(guān)節(jié)炎；接種腮腺炎減毒活疫苗后出現(xiàn)的腦膜炎、神經(jīng)炎，甚至于腎炎、心肌炎；接種麻疹減毒活疫苗后出現(xiàn)的腦炎等。 這在醫(yī)學(xué)機(jī)理上也是言之成理的。當(dāng)然這些問題的提出并不意味著一定是由接種疫苗所致。第22頁，共98頁。四、疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的處理及流程AEFI的監(jiān)測(cè)報(bào)告調(diào)查診斷發(fā)現(xiàn)AEFI，應(yīng)積極診治（參見常見疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的診治原則）接種實(shí)施疫苗質(zhì)量精神或心理因素引起某病處于前驅(qū)期或潛伏期，接種后巧合發(fā)病發(fā)生原因不能明確正確不正確合格不合格接種事故疫苗質(zhì)量事故心因性反應(yīng)偶合癥不明原因反應(yīng)醫(yī)療事故處理?xiàng)l例疫苗本身因素引起一般反應(yīng)異常反應(yīng)中華人民共和國藥品管理法鑒定、補(bǔ)償醫(yī)學(xué)觀察休息

11、解釋、溝通？發(fā)生群體性反應(yīng)或者有死亡發(fā)生的 ，按照應(yīng)急條例有關(guān)規(guī)定處理第23頁，共98頁。（一）AEFI的監(jiān)測(cè)我國AEFI監(jiān)測(cè)歷程1980年國家頒布預(yù)防接種異常反應(yīng)和事故處理試行辦法北京、上海、黑龍江、江蘇、廣東等省于19852019年先后建立了監(jiān)測(cè)系統(tǒng)2019年312月采用了WHO的AEFI監(jiān)測(cè)理念，在10個(gè)省開展AEFI監(jiān)測(cè)試點(diǎn)，建立AEFI監(jiān)測(cè)信息客戶端報(bào)告管理系統(tǒng)2019年建立AEFI監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)直報(bào)管理系統(tǒng)第24頁，共98頁。1、AEFI監(jiān)測(cè)意義實(shí)施擴(kuò)大免疫規(guī)劃，疫苗種類和接種數(shù)量增加，AEFI受到廣泛關(guān)注估算AEFI發(fā)生率，正確評(píng)價(jià)預(yù)防接種的風(fēng)險(xiǎn)和利益，為疫苗使用和制定免疫策略提供依據(jù)

12、及時(shí)發(fā)現(xiàn)、處理實(shí)施差錯(cuò)事故，提高預(yù)防接種服務(wù)質(zhì)量澄清公眾、媒體對(duì)預(yù)防接種安全性的誤解和謠傳，保證預(yù)防接種的正常實(shí)施為預(yù)防接種異常反應(yīng)的鑒定和補(bǔ)償提供參考依據(jù)AEFI監(jiān)測(cè)是WHO對(duì)疫苗國家監(jiān)管職能(NRA)評(píng)估的重要內(nèi)容第25頁，共98頁。第26頁，共98頁。第27頁，共98頁。含麻疹成分疫苗疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)分類（數(shù)據(jù)來源：2019.12019.7監(jiān)測(cè)系統(tǒng)數(shù)據(jù)）第28頁，共98頁。甲肝疫苗、乙肝疫苗疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（20002019年國內(nèi)文獻(xiàn)） 第29頁，共98頁。2、AEFI的監(jiān)測(cè)內(nèi)容(注冊(cè)上市后的監(jiān)測(cè))我國應(yīng)報(bào)告與調(diào)查的疑似異常反應(yīng)（全國預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)方案（試行），2019年）

13、：第30頁，共98頁。我國應(yīng)報(bào)告與調(diào)查的疑似異常反應(yīng)接種后24h內(nèi)發(fā)生 過敏性休克、過敏性皮疹（蕁麻疹、大皰型多形紅斑）、暈厥、癔癥、群發(fā)性癔癥。接種后5d內(nèi)發(fā)生 血管性水腫、無菌性膿腫、局部化膿性感染（局部膿腫、淋巴管炎和淋巴結(jié)炎、蜂窩織炎）、全身化膿性感染（毒血癥、敗血癥、膿毒血癥）、局部紅腫（直徑2.5cm）、局部硬結(jié)、發(fā)熱（腋溫38 . 6）。第31頁，共98頁。接種后15天內(nèi)發(fā)生 過敏性皮疹（麻疹、猩紅熱樣皮疹）、過敏性紫癜、血小板減少性紫癜、局部過敏性反應(yīng)（Arthus反應(yīng)）、熱性驚厥、癲癇、多發(fā)性神經(jīng)炎、腦病、腦炎和 腦膜炎。接種后3個(gè)月內(nèi)發(fā)生 臂叢神經(jīng)炎、脊灰疫苗相關(guān)病例?？ń?/p>

14、苗接種后1-12個(gè)月發(fā)生 淋巴結(jié)炎、骨髓炎、全身播散性卡介苗感染。無時(shí)間限制 任何懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的死亡、嚴(yán)重殘疾或組織器官損傷、群體性反應(yīng)、公眾高度關(guān)注事件、突發(fā)公共衛(wèi)生事件。第32頁，共98頁。WHO需要報(bào)告的常見不良反應(yīng)預(yù)防接種后24h內(nèi)需報(bào)告的不良反應(yīng) 急性超敏反應(yīng) 過敏反應(yīng) 無法撫慰的持續(xù)尖叫（3h以上） 低張力低應(yīng)答性反應(yīng) 中毒性休克綜合征預(yù)防接種5d內(nèi)需報(bào)告的不良反應(yīng) 嚴(yán)重局部反應(yīng) 膿毒病 注射部位膿腫（細(xì)菌性或無菌性）第33頁，共98頁。預(yù)防接種后15d內(nèi)需報(bào)告的不良反應(yīng) 癲癇發(fā)作，包括熱性癲癇發(fā)作（麻疹/MMR疫苗接種后6 -12d;DTP接種后0- 2d）預(yù)防接種后3個(gè)月

15、內(nèi)需報(bào)告的不良反應(yīng) 急性弛緩性麻痹（OPV接種后4- 30d;接觸后4- 75d） 臂神經(jīng)炎（含破傷風(fēng)類毒素的疫苗接種后2-28d） 血小板減少（麻疹/MMR 疫苗接種后15- 35d）第34頁，共98頁?？ń槊珙A(yù)防接種后1 -12個(gè)月內(nèi)需報(bào)告的不良反應(yīng) 淋巴結(jié)炎 播散性BCG感染 骨炎或骨髓炎需及時(shí)報(bào)告的不良反應(yīng)或死亡事故 凡醫(yī)生或群眾認(rèn)為與預(yù)防接種有關(guān)的一切死亡、住院或其他嚴(yán)重的不良反應(yīng)。第35頁，共98頁。（二）、AEFI報(bào)告AEFI報(bào)告內(nèi)容姓名性別出生日期兒童監(jiān)護(hù)人姓名現(xiàn)住址接種疫苗名稱劑次接種時(shí)間發(fā)生反應(yīng)日期發(fā)生人數(shù)主要臨床經(jīng)過就診單位臨床診斷報(bào)告單位報(bào)告人報(bào)告日期第36頁，共98頁

16、。第37頁，共98頁。第38頁，共98頁。（三）、AEFI調(diào)查AEFI調(diào)查內(nèi)容基本情況既往史可疑疫苗情況稀釋液情況注射器情況接種實(shí)施情況臨床情況其它有關(guān)情況診斷或鑒定結(jié)論第39頁，共98頁。調(diào)查的組織接到報(bào)告后，縣級(jí)衛(wèi)生行政部門應(yīng)當(dāng)會(huì)同藥品監(jiān)督管理部門立即核實(shí)，組織調(diào)查。必要時(shí)，市級(jí)以上衛(wèi)生行政部門和藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)給予指導(dǎo)或者參與調(diào)查。衛(wèi)生部門調(diào)查組原則上由臨床、流行病、免疫規(guī)劃、實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)等有關(guān)專業(yè)人員組成。屬于突發(fā)公共衛(wèi)生事件的，按照應(yīng)急條例的規(guī)定組織調(diào)查。第40頁，共98頁。AEFI調(diào)查流程核實(shí)報(bào)告現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查和資料收集討論分析初步調(diào)查結(jié)果和建議預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查診斷專家組標(biāo)本采集和實(shí)

17、驗(yàn)室檢查撰寫調(diào)查報(bào)告死亡群體性反應(yīng)公眾高度關(guān)注事件其它AEFI立即調(diào)查48小時(shí)內(nèi)調(diào)查死亡嚴(yán)重殘疾或組織器官損傷群體性反應(yīng)公眾高度關(guān)注事件第41頁，共98頁。（四）、AEFI診斷預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查診斷專家組AEFI接種實(shí)施疫苗質(zhì)量不合格合格正確不正確一般反應(yīng)異常反應(yīng)疫苗質(zhì)量事故精神或心理因素引起實(shí)施差錯(cuò)事故心因性反應(yīng)某病處于前驅(qū)期或潛伏期，接種后巧合發(fā)病偶合癥發(fā)生原因不能明確不明原因反應(yīng)疫苗本身因素引起疫苗生產(chǎn)中造成的質(zhì)量問題引起實(shí)施差錯(cuò)引起第42頁，共98頁?？h級(jí)及縣級(jí)以上預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查診斷專家組任何醫(yī)療機(jī)構(gòu)或個(gè)人均不得做出預(yù)防接種異常反應(yīng)診斷 第43頁，共98頁。屬地負(fù)責(zé)（接種單位所

18、在地）、逐級(jí)審核的原則縣級(jí)衛(wèi)生行政、藥監(jiān)部門認(rèn)為需要調(diào)查診斷的，交縣CDC組織專家調(diào)查診斷。當(dāng)上一級(jí)對(duì)下一級(jí)的調(diào)查診斷結(jié)論有異議時(shí)，可以組織本級(jí)預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查診斷專家組進(jìn)行重新診斷。第44頁，共98頁。調(diào)查診斷的時(shí)限要求縣CDC接到需調(diào)查診斷的AEFI報(bào)告后，48小時(shí)內(nèi)組織調(diào)查。懷疑、發(fā)現(xiàn)與預(yù)防接種有關(guān)的死亡、群體性反應(yīng)或者引起公眾高度關(guān)注的事件：立即組織調(diào)查。在3個(gè)工作日內(nèi)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直報(bào)。診斷專家組在調(diào)查結(jié)束后30日內(nèi)做出分類診斷，并出具調(diào)查診斷書。CDC應(yīng)在調(diào)查診斷專家組做出調(diào)查診斷后10日內(nèi)，將調(diào)查診斷結(jié)論報(bào)同級(jí)衛(wèi)生行政部門和藥品監(jiān)督管理部門。 第45頁，共98頁。需省、市立即組織診

19、斷的三種情況受種者死亡、嚴(yán)重殘疾的；群體性疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的；對(duì)社會(huì)有重大影響的疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)。第46頁，共98頁。省、市級(jí)專家組：調(diào)查結(jié)束后3日內(nèi)撰寫調(diào)查報(bào)告，在調(diào)查結(jié)束后45日內(nèi)做出診斷結(jié)論省、市CDC要在調(diào)查診斷專家組做出診斷結(jié)論后10日內(nèi)，將調(diào)查診斷結(jié)論報(bào)同級(jí)衛(wèi)生行政部門和藥品監(jiān)督管理部門，同時(shí)反饋給縣級(jí)CDC。第47頁，共98頁。異常反應(yīng)診斷材料應(yīng)包括的內(nèi)容預(yù)防接種相關(guān)記錄：受種者健康狀況、知情同意告知以及醫(yī)學(xué)建議等；臨床病歷資料：與診療有關(guān)的（門診、住院）病歷，體溫單、醫(yī)囑單、化驗(yàn)單（檢驗(yàn)報(bào)告）、醫(yī)學(xué)影像檢查資料、病理資料、護(hù)理記錄等；疫苗管理資料：疫苗接收、購進(jìn)記錄和儲(chǔ)

20、存溫度記錄等；疫苗質(zhì)量證明：相關(guān)疫苗該批次檢驗(yàn)合格或者抽樣檢驗(yàn)報(bào)告，進(jìn)口疫苗應(yīng)當(dāng)由批發(fā)企業(yè)提供進(jìn)口藥品通關(guān)文件；接種單位和接種人員的資質(zhì)證明；與預(yù)防接種異常反應(yīng)診斷有關(guān)的其他材料。第48頁，共98頁。爭議處置受種方、接種單位、疫苗生產(chǎn)企業(yè)對(duì)調(diào)查診斷結(jié)論有爭議時(shí)，在收到調(diào)查診斷結(jié)論之日起60日內(nèi)向接種單位所在地的市州級(jí)醫(yī)學(xué)會(huì)申請(qǐng)鑒定，并提交預(yù)防接種異常反應(yīng)鑒定所需材料。對(duì)市州級(jí)醫(yī)學(xué)會(huì)鑒定結(jié)論不服的，可以在收到預(yù)防接種異常反應(yīng)鑒定書之日起15日內(nèi)，向省醫(yī)學(xué)會(huì)申請(qǐng)?jiān)勹b定。 第49頁，共98頁。調(diào)查診斷專家組工作依據(jù)國家法律法規(guī)部門規(guī)章和技術(shù)規(guī)范臨床表現(xiàn)、醫(yī)學(xué)檢查結(jié)果疫苗質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果等 診斷為預(yù)防接種

21、異常反應(yīng)的，應(yīng)明確受種者預(yù)防接種異常反應(yīng)損害級(jí)別，損害級(jí)別分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部醫(yī)療事故分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（試行）執(zhí)行。第50頁，共98頁。主要的政策、法規(guī)、規(guī)章2019年：傳染病防治法（修訂）2019年： 疫苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例（國務(wù)院令） 預(yù)防接種工作規(guī)范（衛(wèi)生部） 關(guān)于做好入托、入學(xué)兒童預(yù)防接種證查驗(yàn)工作的通知（衛(wèi)生部、教育部）第51頁，共98頁。2019年： 疫苗貯存和運(yùn)輸管理規(guī)范（衛(wèi)生部、食藥監(jiān)局）2019年：關(guān)于擴(kuò)大國家免疫規(guī)劃通知（五部委）預(yù)防接種異常反應(yīng)鑒定辦法（衛(wèi)生部部長令）第52頁，共98頁。我省的具體政策2009年 湖南省預(yù)防接種異常反應(yīng)補(bǔ)償辦法（省政府） 湖南省預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)

22、查診斷工作管理辦法(試行)（省衛(wèi)生廳）關(guān)于切實(shí)做好預(yù)防接種異常反應(yīng)鑒定工作的通知（省衛(wèi)生廳）第53頁，共98頁。資料保存預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查診斷有關(guān)資料保存期限： 不得少于20 年第54頁，共98頁。（一）AEFI需要進(jìn)行臨床處置的，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)積極進(jìn)行治療。（二）當(dāng)受種方、接種單位、疫苗生產(chǎn)企業(yè)對(duì)AEFI調(diào)查診斷結(jié)果有爭議時(shí)，地方醫(yī)學(xué)會(huì)應(yīng)按照預(yù)防接種異常反應(yīng)鑒定辦法的規(guī)定開展鑒定工作。（三）因預(yù)防接種異常反應(yīng)造成受種者死亡、嚴(yán)重殘疾或者器官組織損傷的，按照疫苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例有關(guān)規(guī)定給予受種者一次性補(bǔ)償。處置原則第55頁，共98頁。（四）發(fā)生群體性反應(yīng)或者有死亡發(fā)生的，按照突發(fā)公共衛(wèi)生事

23、件應(yīng)急條例有關(guān)規(guī)定處理。 （五）因疫苗質(zhì)量不合格給受種者造成損害的，依照中華人民共和國藥品管理法的有關(guān)規(guī)定處理。（六）因接種單位違反預(yù)防接種工作規(guī)范、免疫程序、疫苗使用指導(dǎo)原則、接種方案給受種者造成損害的，依照醫(yī)療事故處理?xiàng)l例的有關(guān)規(guī)定處理。第56頁，共98頁。（五）、異常反應(yīng)鑒定鑒定專家?guī)焐暾?qǐng)與受理鑒 定鑒定程序第57頁，共98頁。預(yù)防接種異常反應(yīng)的鑒定流程鑒定流程申請(qǐng)受理收取有關(guān)鑒定材料受種方/醫(yī)學(xué)會(huì)抽取鑒定專家約請(qǐng)鑒定專家并寄送鑒定材料專家審閱鑒定材料安排鑒定會(huì)推選鑒定組組長專家組分析討論，合議形成鑒定結(jié)論預(yù)簽辦制作，發(fā)送鑒定書第58頁，共98頁。下列情形不屬于預(yù)防接種異常反應(yīng)： （一）

24、因疫苗本身特性引起的接種后一般反應(yīng)；（二）因疫苗質(zhì)量不合格給受種者造成的損害；（三）因接種單位違反預(yù)防接種工作規(guī)范、免疫程序、疫苗使用指導(dǎo)原則、接種方案給受種者造成的損害；（四）受種者在接種時(shí)正處于某種疾病的潛伏期或者前驅(qū)期，接種后偶合發(fā)病；（五）受種者有疫苗說明書規(guī)定的接種禁忌，在接種前受種者或者其監(jiān)護(hù)人未如實(shí)提供受種者的健康狀況和接種禁忌等情況，接種后受種者原有疾病急性復(fù)發(fā)或者病情加重；（六）因心理因素發(fā)生的個(gè)體或者群體的心因性反應(yīng)。 第59頁，共98頁。（六）、異常反應(yīng)的補(bǔ)償補(bǔ)償范圍異常反應(yīng)引起的死亡、嚴(yán)重殘疾或者器官組織損傷補(bǔ)償性質(zhì)因果補(bǔ)償無過錯(cuò)補(bǔ)償一次性補(bǔ)償非賠償補(bǔ)償經(jīng)費(fèi)第一類疫苗：

25、省級(jí)財(cái)政在預(yù)防接種工作經(jīng)費(fèi)中安排第二類疫苗：相關(guān)疫苗生產(chǎn)企業(yè)承擔(dān)補(bǔ)償辦法省級(jí)政府制定第60頁，共98頁。（七）媒體溝通 衛(wèi)生行政部門、食品藥品監(jiān)管部門應(yīng)建立媒體溝通機(jī)制，引導(dǎo)媒體對(duì)AEFI作出客觀報(bào)道，澄清事實(shí)真相，消除公眾對(duì)預(yù)防接種安全性的擔(dān)憂。（一）衛(wèi)生行政部門、食品藥品監(jiān)管部門建立發(fā)言人制度，按照及時(shí)、公開、透明的原則，統(tǒng)一發(fā)布信息或接受采訪。（二）衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)重大AEFI的新聞信息統(tǒng)一管理，及時(shí)發(fā)布，也可授權(quán)省級(jí)衛(wèi)生行政部門和藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布。（三）疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)應(yīng)加強(qiáng)與媒體溝通，普及預(yù)防接種知識(shí)。（四）密切關(guān)注輿情信息，及時(shí)對(duì)不實(shí)報(bào)道和謠言予以澄清，防止事態(tài)

26、擴(kuò)大。第61頁，共98頁。（八）信息交流 在省級(jí)和國家層面，衛(wèi)生行政部門、藥品監(jiān)督管理部門、疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心、藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)、醫(yī)學(xué)會(huì)、疫苗生產(chǎn)企業(yè)等應(yīng)按月或季度以例會(huì)、座談會(huì)等形式，針對(duì)AEFI監(jiān)測(cè)情況、疫苗安全性相關(guān)問題等內(nèi)容進(jìn)行信息交流。如發(fā)現(xiàn)重大不良事件或安全性問題，應(yīng)及時(shí)以例會(huì)、座談會(huì)等形式進(jìn)行多部門的信息交流。第62頁，共98頁。五、常見疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的診治原則及案例 1、參見預(yù)防接種工作規(guī)范附件三常見疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的診治原則（05年版）； 2、WHO常見不良反應(yīng)的定義和處理原則；第63頁，共98頁。一般反應(yīng)全身反應(yīng)臨床表現(xiàn)發(fā)熱頭痛、頭暈、乏力、全身不

27、適等惡心、嘔吐、腹瀉等處置原則發(fā)熱37.5加強(qiáng)觀察，適當(dāng)休息，多飲水伴其它全身癥狀、異?？摁[等，及時(shí)到醫(yī)院診治發(fā)熱37.5及時(shí)到醫(yī)院診治第64頁，共98頁。一般反應(yīng)局部反應(yīng)臨床表現(xiàn)接種局部紅腫，伴疼痛接種BCG：局部紅腫化膿或潰瘍結(jié)痂疤痕接種吸附疫苗：硬結(jié)處置原則直徑15mm一般不需任何處理直徑1530mm用干凈毛巾熱敷直徑30mm及時(shí)到醫(yī)院診治BCG局部紅腫不能熱敷第65頁，共98頁。無菌性膿腫臨床表現(xiàn)注射局部紅暈，形成硬結(jié)局部腫脹、疼痛輕者針眼處流膿重者形成潰瘍未破潰前有波動(dòng)感輕者自行吸收重者破潰排膿，有時(shí)深部潰爛形成膿腔，長期不愈處置原則干熱敷，促進(jìn)膿腫吸收膿腫未破潰：抽膿，不宜切開排膿

28、膿腫破潰或空腔：切開排膿，擴(kuò)創(chuàng)剔除壞死組織預(yù)防和控制繼發(fā)感染沖洗傷口，引流通暢一刀切第66頁，共98頁。癔癥（心因性反應(yīng)）臨床表現(xiàn)自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂：頭痛、頭暈、惡心、面色蒼白或潮紅、出冷汗、肢冷、陣發(fā)性腹痛運(yùn)動(dòng)障礙：陣發(fā)性抽搐、下肢活動(dòng)障礙，四肢強(qiáng)直感覺障礙：肢麻、肢痛、喉頭異物感視覺障礙：視覺模糊、一過性復(fù)視或一過性失明精神障礙：翻滾、嚎叫、哭鬧其它：陣發(fā)性嗜睡處置原則一般不需特殊治療如喪失知覺，促其蘇醒蘇醒后酌情給予鎮(zhèn)靜劑暗示治療物理治療盡可能在門診治療發(fā)作頻繁不合作者，請(qǐng)精神神經(jīng)科醫(yī)生會(huì)診處理第67頁，共98頁。群發(fā)性癔癥臨床特點(diǎn)急性群體發(fā)病暗示性強(qiáng)發(fā)作短暫反復(fù)發(fā)作主觀癥狀與客觀檢查不符

29、，無陽性體征女性、年長兒童居多同一區(qū)域，同一環(huán)境、同一年齡組、同一精神刺激、同一時(shí)間發(fā)作預(yù)后良好防治對(duì)策及措施宣傳教育，預(yù)防為主排除干擾，疏散病人避免醫(yī)療行為的刺激疏導(dǎo)為主，暗示治療仔細(xì)觀察，處理適度第68頁，共98頁。偶合癥常見偶合癥急性傳染病內(nèi)科疾病神經(jīng)精神疾病嬰兒窒息或猝死鑒別與處置接種滅活疫苗，不可能引起相應(yīng)疾病接種活疫苗，需結(jié)合臨床資料、病原學(xué)及其它檢查原因不明或多因素，由調(diào)查診斷專家組進(jìn)行診斷明確偶合癥診斷后，向受種者耐心解釋第69頁，共98頁。嬰兒猝死綜合征（SIDS）病因病毒感染呼吸系統(tǒng)病變致使呼吸驅(qū)動(dòng)力下降導(dǎo)致肺泡換氣不足和缺氧呼吸道阻塞，肺表面活性物質(zhì)消耗增加而致肺泡萎縮，

30、通氣換氣障礙心血管系統(tǒng)病變胃食道返流輔酶A脫氧酶缺乏，脂肪代謝異常家族遺傳因素免疫缺陷其它：如母服鴉片、吸煙、分娩時(shí)產(chǎn)程短、有窒息或羊水污染及宮內(nèi)感染等臨床特點(diǎn)多見于1月齡至1歲的嬰兒，尤以24月齡常見，其中90%死于6月齡前，男性稍多一年四季均可發(fā)生，多見于春、秋末和冬初人工喂養(yǎng)兒多于母乳喂養(yǎng)兒，早產(chǎn)兒多于足月產(chǎn)兒，尤其出生體重1900g者病前多有輕度上感，或輕度發(fā)育異常在睡眠中突然死亡，有的病例有呼吸暫停、心動(dòng)過緩，缺氧等第70頁，共98頁。維生素K缺乏發(fā)病機(jī)理與臨床特點(diǎn)發(fā)病機(jī)理VitK激活體內(nèi)凝血因子VitK缺乏：凝血障礙、人體出血，顱內(nèi)出血，死亡體內(nèi)凝血酶原降低30%時(shí)有出血傾向，減少

31、至20%自發(fā)性出血臨床特點(diǎn)突然發(fā)病，煩躁不安、異常吵鬧，特殊尖叫多有嗜睡、昏迷、嘔吐、全身抽搐顱內(nèi)出血、肌內(nèi)注射部位出血不止可伴皮膚瘀斑、鼻出血、消化道出血、肺出血晚發(fā)性VitK缺乏2周-3月齡，1月齡母乳喂養(yǎng)兒多發(fā)病率410/萬活產(chǎn)兒農(nóng)村多發(fā)，顱內(nèi)出血最常見預(yù)防措施新生兒出生后lh開始，每次口服VitK2mg，共10次，每次間隔10d，或給乳母每次口服10mgVitK，共10次，每次間隔10d孕婦多食用富含VitK的食物必要時(shí)妊娠34周后口服VitK1，每日20mg，每天1次，至分娩乳母未使用VitK者，建議檢測(cè)有無VitK缺乏；如缺乏，及時(shí)補(bǔ)充危險(xiǎn)！農(nóng)村地區(qū)母乳喂養(yǎng)兒第2劑HepB第71頁

32、，共98頁。預(yù)防接種突發(fā)死亡的處置穩(wěn)定家長情緒，緩解矛盾，避免形成對(duì)峙立即赴死者家中對(duì)家長表示關(guān)心和慰問，了解情況，盡快調(diào)查處理召集當(dāng)?shù)匦姓I(lǐng)導(dǎo)(鄉(xiāng)、村長等)和死者家長所在單位領(lǐng)導(dǎo)，通報(bào)事情經(jīng)過和處理原則，協(xié)助做好死者家長工作避免過激言行，盡量避免談?wù)撍劳雠c預(yù)防接種的敏感話題對(duì)家長的過激言行保持克制，緩解矛盾向家長解釋，死因必須經(jīng)過調(diào)查了解后，由診斷專家組確認(rèn)，任何個(gè)人和單位的診斷或表態(tài)都不能作為診斷依據(jù)對(duì)家長少承諾，少表態(tài)，減少后期處理中的麻煩盡量保護(hù)施種者，減輕基層工作人員的壓力妥善保存尸體，力爭尸檢提高效率，切忌久拖不決穩(wěn)忍準(zhǔn)快第72頁，共98頁。BCG引起的異常反應(yīng)的處理1、接種局部不

33、良反應(yīng)的處理 （1）保持局部清潔，一般不需特殊治療可治愈 （2）水泡或膿泡 小水泡：絡(luò)合碘消毒 大水泡：注射器抽膿 必要時(shí)5%-10%異煙肼軟膏、 利福平外敷 潰瘍：局部消毒、 10%異煙肼軟膏、 利福平用凡士林紗布外敷 第73頁，共98頁。深部膿瘍：有波動(dòng)時(shí)用消毒空針抽膿、 生理鹽水沖洗 注入鏈霉素、 異煙肼溶液保留，每周一次切開排膿 肉芽組織增生：用消毒剪剪平第74頁，共98頁。局部瘢痕疙瘩第75頁，共98頁。2、BCG引起的淋巴結(jié)腫大 早期：熱敷，3-4次/日，10-15分鐘/次 膿瘍：消毒注射器抽膿，2%異煙肼溶液保留 手術(shù)切開排膿 破潰：10%異煙肼軟膏、利福平外敷 嚴(yán)重者口服異煙肼

34、3-4個(gè)月第76頁，共98頁。BCG淋巴結(jié)炎臨床表現(xiàn)接種后2-6個(gè)月接種部位同側(cè)或腋下同側(cè)局部淋巴結(jié)腫大超過1cm或發(fā)生膿瘍破潰淋巴結(jié)可一個(gè)或數(shù)個(gè)腫大抗酸桿菌陽性，BCG株淋巴結(jié)組織檢查呈結(jié)核病變治療淋巴結(jié)腫大口服異煙肼或加用利福平用異煙肼粉末或加利福平涂敷大齡兒童可鏈霉素局部封閉膿瘍破潰趨勢(shì)及早切開，對(duì)氨基水楊酸油膏紗條或利福平紗條引流膿瘍自發(fā)破潰，用對(duì)氨基水楊酸軟膏或利福平粉劑涂敷第77頁，共98頁。 卡介苗接種所致的淋巴結(jié)反應(yīng)，不能診斷為結(jié)核病，因?yàn)榭ń槊缃臃N與結(jié)核桿菌引起的病例改變有著本質(zhì)的區(qū)別，前者引起的病理改變是良性的，退行性的，可自然消散不留痕跡第78頁，共98頁。3、全身性卡介

35、苗感染 卡介苗接種全身性感染是一種嚴(yán)重的并發(fā)癥。 引起卡介苗接種全身性感染的主要原因是人體存在免疫缺陷所致，例如先天性胸腺缺損或發(fā)育不全的病人易發(fā)生卡介苗接種全身性感染。 主要表現(xiàn)為卡介苗接種后出現(xiàn)類似血行播散性結(jié)核樣改變。 X線檢查無胸腺影或比正常胸腺影小，T淋巴細(xì)胞絕對(duì)值低下，病變部位抗酸染色可發(fā)現(xiàn)抗酸桿菌，抗結(jié)核治療效果不理想，多數(shù)因卡介苗播散或并發(fā)其他感染性疾病而死亡。第79頁，共98頁。4、BCG超量（深部）接種的處理 及時(shí)上報(bào) 72小時(shí)內(nèi)，封閉治療：普魯卡因2-4ml、異煙肼 50mg 扇形封閉，每日一次 抗癆治療：每公斤體重10mg/日 3-6個(gè)月 局部潰瘍、膿腫、淋巴結(jié)腫大，按

36、強(qiáng)反應(yīng)處理第80頁，共98頁。超量（深部）接種的手術(shù)治療 局麻后，縱行切開皮膚及肉芽腫壁，用乳突刮匙輕輕地刮盡皮下及基底部的肉芽組織和壞死組織，盡量保持未變色的皮膚，如皮膚已發(fā)紫壞死，則剪掉修齊。并用金屬探針探察，如有深部瘺道同樣地把肉芽組織刮掉；用5異煙肼沖洗。第81頁，共98頁。BCG超量接種的預(yù)后上海市崇明縣結(jié)核病防治所張志昂等報(bào)道（中國防癆通訊，1982，1：35）1980年3月將96例皮內(nèi)卡作皮下接種，43例局部出現(xiàn)冷膿瘍，36例進(jìn)行了外科清除治療。 治療效果：經(jīng)外科清除后很快愈合：最早為5天，最遲為18天，平均10.6天。第82頁，共98頁。過敏反應(yīng)臨床類型過敏性皮疹蕁麻疹大皰型多

37、形紅斑麻疹/猩紅熱樣皮疹過敏性休克過敏性紫癜血小板減少性紫癜阿瑟氏反應(yīng)血管性水腫處置原則停用可疑、相似疫苗多喝水或輸液，促進(jìn)致敏物質(zhì)排出抗過敏藥或解毒藥預(yù)防和控制繼發(fā)感染支持療法第83頁，共98頁。過敏性皮疹蕁麻疹接種后數(shù)h數(shù)d發(fā)生皮膚瘙癢水腫性紅斑、風(fēng)疹團(tuán)皮疹大小不等，色淡紅或深紅，周圍蒼白色，壓之褪色，邊緣不整反復(fù)或成批出現(xiàn)，此起彼伏，速起速退，不留痕跡重者融合成片，奇癢第84頁，共98頁。過敏性皮疹麻疹/猩紅熱樣皮疹接種后37d斑丘疹，隆起皮膚表面，色鮮紅或暗紅耳后、面部、四肢或軀干多少不均，散在或融合成片第85頁，共98頁。過敏性皮疹大皰型多形紅斑接種后68h或24h內(nèi)注射局部及附近皮

38、膚1數(shù)個(gè)丘疹伴發(fā)熱35d后疹處出現(xiàn)水皰皰液淡黃、清晰第86頁，共98頁。過敏性休克發(fā)病機(jī)理型變態(tài)反應(yīng)過敏體質(zhì)兒童含有微量雞胚細(xì)胞、小牛血清等致敏原的疫苗周圍循環(huán)衰竭癥侯群臨床經(jīng)過接種后數(shù)min30min (個(gè)別12h)全身發(fā)癢、局部或全身皮膚紅疹或蕁麻疹、水腫胸悶、氣急、面色蒼白和呼吸困難喉頭水腫、支氣管平滑肌痙攣四肢發(fā)冷、脈搏細(xì)弱、血壓下降、昏迷救治不當(dāng)，可致死亡第87頁，共98頁。血管性水腫接種不久或最遲1-2天內(nèi)急性局限性水腫無痛性腫脹皮膚緊張發(fā)亮、瘙癢、灼熱境界不明顯，淡紅色或較蒼白，質(zhì)地軟不可凹陷性水腫逐漸擴(kuò)大，可至整個(gè)上肢眼瞼、口唇、包皮、肢端等部位也常發(fā)生常伴蕁麻疹出現(xiàn)急、消退快不留永久損害，不留痕跡第88頁，共98頁。過敏性紫癜接種疫苗17d起病急，接種部位紫癜病理改變皮膚紫癜、消化道癥狀、關(guān)節(jié)炎及腎臟損害皮膚紫癜下肢、臀部多見對(duì)稱分布、分批出