靜脈輸液溶媒的選擇教案課件

1、靜脈輸液溶媒的選擇第1頁，共85頁。 注射治療臨床搶救和治療的重要而常用的手段有給藥快、療效快的優(yōu)勢，但危險也較大正確的注射治療挽救病人的生命造成給藥差錯（ME），甚至危及生命 反 之 第1頁/共84頁第2頁，共85頁。 注射治療的ME配制后藥液穩(wěn)定性輸液器材的選擇濃度、速度外觀第2頁/共84頁第3頁，共85頁。 綱 要：溶媒選擇輸液速度注射劑中輔料或附加劑對治療的影響輸液器材的選擇第3頁/共84頁第4頁，共85頁。溶 媒 的 選 擇 常用溶媒的PH值常用抗菌藥物溶媒的選擇和穩(wěn)定性中藥注射液溶媒的選擇其他 第4頁/共84頁第5頁，共85頁。 品名PH范圍備注葡萄糖注射液葡萄糖氯化鈉注射液0.9

2、%氯化鈉注射液復方氯化鈉注射液乳酸鈉林格注射液復方乳酸鈉葡萄糖注射液滅菌注射用水3.2-5.53.5-5.54.5-7.04.5-7.56.0-7.53.6-6.55.0-7.0含Ca2+含Ca2+含Ca2+常用溶媒的PH值中國藥典.二部S.2005第5頁/共84頁第6頁，共85頁。溶 媒 的 選 擇 常用溶媒的PH值常用抗菌藥物溶媒的選擇和穩(wěn)定性中藥注射液溶媒的選擇其他 第6頁/共84頁第7頁，共85頁。常用抗菌藥物溶媒的選擇和穩(wěn)定性品名容劑、稀釋法及用法溶解后的穩(wěn)定性及保存青霉素氨芐青霉素苯唑青霉素鈉（新青霉素II)磺芐青霉素頭孢唑啉頭孢氨噻肟以注射用水或生理鹽水溶解，供肌注。結晶青霉素鈉

3、可供靜注。青霉素鉀鹽如無高鉀癥，也可溶于生理鹽水中靜滴以注射用水或生理鹽水溶解，供肌注或靜滴以注射用水或生理鹽水溶解供肌注，或溶于100ml輸液，供靜注。以注射用水、生理鹽水20ml溶解，供靜注；以附帶的特定的溶劑3ml（內含0.5%局麻藥）溶解，供肌注。以注射用水、生理鹽水溶解供肌注，以生理鹽水或5%10%葡萄糖液2030ml溶解后，緩慢肌注或靜滴，以藥廠附帶的的助溶劑溶解則僅供肌注（因內含利多卡因）（現少用）以注射用水4ml溶解后深部肌注。稀釋成10ml緩慢靜脈注射。再以生理鹽水或10%葡萄糖液100ml稀釋后靜滴，20分鐘內滴完。 立即使用。結塊則不可用,對酸、堿不穩(wěn)定。忌與慶大霉素、新

4、福林、維生素、Vc合并滴注。室溫時，3h內使用.室溫時，12h內使用；在37 ，5h，PH 4，保持88.5%效價；PH 5保持95.4%效價；PH 6保持95%的效價。宜盡早使用。水溶液穩(wěn)定性較差，5時5d后效價降低10%立即使用。第7頁/共84頁第8頁，共85頁。常用抗菌藥物溶媒的選擇和穩(wěn)定性品名容劑、稀釋法及用法溶解后的穩(wěn)定性及保存多西環(huán)素（鹽酸強力霉素）硫酸卡那霉素兩性霉素B萬古霉素以注射用水、生理鹽水或5%葡萄糖液稀釋成1mg/ml，供靜滴。以注射用水溶解供肌注?？梢陨睇}水或5%葡萄糖稀釋成2.55mg/ml，100ml 3060min靜滴。以注射用水溶解后，5%葡萄糖液稀釋，一般

5、濃度為0.1mg/ml供靜滴（不能以生理鹽水稀釋，因易產生沉淀）先以10ml注射用水溶解，再以生理鹽水或5%葡萄糖液稀釋，緩慢靜滴立即使用。應防止漏出血管。新鮮配制后靜滴，溶液變黃后不可注射。24h內使用。滴注時應避光。在PH311，至少24h穩(wěn)定室溫中在酸性及中性溶液中穩(wěn)定.第8頁/共84頁第9頁，共85頁。溶 媒 的 選 擇常用溶媒的PH值常用抗菌藥物溶媒的選擇和 穩(wěn)定性中藥注射液溶媒的選擇其他 第9頁/共84頁第10頁，共85頁。中藥注射液溶媒的選擇中藥注射液與輸液配伍后，可能出現PH、澄明度的變化或不溶性微粒超標等問題.靜脈輸液中微粒過多，會造成局部血管堵塞，供血不足，產生靜脈炎和水腫

6、、肉芽腫、過敏反應、熱原樣反應等,潛在危害較大.中藥注射液溶媒的選擇也是用藥安全的關鍵環(huán)節(jié)。 第10頁/共84頁第11頁，共85頁。 例 1：清開靈注射液清開靈注射液的PH質控在6.87.5；其在5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液中微粒數差異顯著，在后者中比在前者中微粒數明顯少.第11頁/共84頁第12頁，共85頁。 例 2：葛根素注射液葛根素注射液,質控PH3.6與5%葡萄糖注射液配伍后的混合液PH變化較小在0.9%氯化鈉注射液中PH值下降2左右。 第12頁/共84頁第13頁，共85頁。 例 3：復方丹參注射液主要成分為水溶性鄰苯二羥基類化合物和脂溶性的丹參酮與5%葡萄糖注射液配伍后，某

7、些有效成分、微量雜質的溶解度變小，或發(fā)生氧化、聚合形成新的微粒析出結晶。主張使用大劑量（100ml）的單劑量復方丹參注射液制劑，避免與其他射液配伍，引起混合液不溶性微粒增加。 第13頁/共84頁第14頁，共85頁。 例 4：刺五加注射液刺五加的主要化學成分之一為異嗪皮啶，屬香豆素類與葡萄糖溶液配伍較與生理鹽水配伍的微粒數少. 第14頁/共84頁第15頁，共85頁。 例5：參麥注射液主要成分為人參皂苷、沿階草皂苷苷類在酸性溶液中穩(wěn)定但實驗表明：氯化鈉注射液對該注射液的PH、微粒、 最大吸收波長影響不大。 第15頁/共84頁第16頁，共85頁。中藥注射液溶媒的選擇和穩(wěn)定性 以專用溶媒（3545%乙

8、醇水溶液）先溶解藥名溶媒選擇大蒜素魚腥草穿心蓮內酯痰熱清生脈舒血寧香丹燈盞細辛燈盞花素血栓通血塞通腦心通醒腦靜苦碟子瓜萎皮舒肝寧消癌平康艾銀杏葉提取物（HC20030009）（金納多）鹽酸川芎嗪(H11020960)葛根素（H20020392） GS GNS5%10%GSGS NS5%GS5%GS5%GS5%10%GS0.9%NS5%10GS NS10%GS510 %GS5% GS 510%GS NS5%GS NS5%GS 10%GS5% 10% GS5%10GS NSNS GS 低分子右旋糖酐.5%GS NS5%GS NS第16頁/共84頁第17頁，共85頁。 溶 媒 的 選 擇 常用溶媒的

9、PH值常用抗菌藥物溶媒的選擇和穩(wěn)定性中藥注射液溶媒的選擇其他 第17頁/共84頁第18頁，共85頁。其 他 胸腺肽1（is），絨促性素（im），組織胺丙種球蛋白（is）用0.9%氯化鈉注射液作溶媒注射可減輕病人疼痛程度，比注射用水更適于臨床應用 青霉素、鏈霉素、氨芐青霉素、精破抗（TAT）皮試液，不宜用注射用水配制，因其出現假陽性率明顯高于生理鹽水為溶媒的皮試液。 第18頁/共84頁第19頁，共85頁。輸 液 速 度分類 臨床應用時應注意滴速的藥物 第19頁/共84頁第20頁，共85頁。 分 類一般速度: 5ml/min快速: 15ml/min 慢速: 1ml/min 隨時調速 第20頁/共8

10、4頁第21頁，共85頁。一般速度 補充每日正常生理消耗量的輸液以及為了輸入某些液物（如抗菌藥物、激素 、維生素、止血藥、治療肝臟疾病的藥物等）時，一般每分鐘5ml/m左右。通常所說的輸液速度60-80滴/min. 第21頁/共84頁第22頁，共85頁?？?速 嚴重脫水病人，如心肺功能良好，一般10ml/min左右的速度進行補救，全日總輸入量宜在6-8h內完成，以便輸液完畢后病人得以休息。血容量不足的的休克病人，搶救開始12h內輸液速度15ml/min以上。 第22頁/共84頁第23頁，共85頁。慢 速 顱腦、心肺疾患者及老年人輸液均宜以慢速滴入。緩慢輸液的速度一般要求2-4ml/min以下，有

11、些甚至需要在1ml/min以下。 第23頁/共84頁第24頁，共85頁。 需隨時調速 據治療要求不同,輸液須按實際需要隨時調節(jié)滴速。如脫水病人補液時應先快后慢。輸液血管活性藥的速度應以既能保持血壓的一定水平（80100/6080mmHg）又不致使血壓過分升高為宜。 -去甲腎上腺素滴速可維持在4-20g/min -阿拉明滴速維持在30-800g/min等。 第24頁/共84頁第25頁，共85頁。輸 液 速 度分類 臨床應用時應注意滴速的藥物 第25頁/共84頁第26頁，共85頁。 臨床應用時注意滴速的藥物 腸外營養(yǎng)藥物 血藥濃度超過安全范圍可引起毒性反應的藥物 易刺激血管引起靜脈炎的藥物 調節(jié)水

12、、電解質及酸堿平衡藥物 其他 第26頁/共84頁第27頁，共85頁。腸外營養(yǎng)藥物氨基酸類藥物，若滴速過快，高滲作用可造成人體細胞內脫水，使細胞間液減少，增加細胞外液容量，從而血容量急劇增加，破壞紅細胞，增加循環(huán)系統(tǒng)負擔，造成頭暈、嘔吐、低血壓、心動過速或過緩等現象。對老年、心肺功能差的病人尤應注意。特別是一些腎病患者，更應控制滴速，腎用氨基酸滴速應控制15滴min-1。 第27頁/共84頁第28頁，共85頁。腸外營養(yǎng)藥物脂肪乳的不良反應多與滴速過快有關。急性反應癥狀有：發(fā)熱、發(fā)冷、惡心、心悸、呼吸困難、休克等，長時間大量輸注可引起循環(huán)超負荷綜合征。脂肪乳的滴注速度及劑量應根據患者廓清脂肪的能力

13、來調整，以免輸注速度過快，引起脂肪代謝紊亂，特別是肝、腎功能不全、嚴重的高脂血患者第28頁/共84頁第29頁，共85頁。 病例： 我院外科患者，女，29歲，曾有頭孢他定過敏性休克史。行膽囊結石手術。術后，克林霉素磷酸酯（商品名：德寶生）、硫酸依替米星（商品名：愛大）輸液后，繼續(xù)靜脈滴注中/長鏈脂肪乳（卡路）和18種氨基酸（綠支安），輸液10分鐘左右出現頭暈、胸悶、呼吸困難，至休克。第29頁/共84頁第30頁，共85頁。 病例分析：病人曾有頭孢他定過敏性休克史克林霉素磷酸酯、硫酸依替米星的不良反應多為速發(fā)型，輸液10分鐘左右即可發(fā)生病人輸注中/長脂肪乳和18種氨基酸后隨即發(fā)生過敏反應中/長脂肪乳

14、為精煉的天然大豆油，易引發(fā)過敏反應 故懷疑為脂肪乳所致過敏反應。第30頁/共84頁第31頁，共85頁。藥師建議： 停用中長鏈脂肪乳，抗炎治療可用原治療方案。若更換抗生素，應考慮對厭氧菌敏感的抗生素；由于病人患膽囊疾病，應選用易通過血胰屏障的抗生素。喹諾酮類抗生素（如：可樂必妥）在胰腺壞死組織中能達到穩(wěn)定的血藥濃度，甲硝唑或替硝唑能較好地透過血胰屏障，對厭氧菌有效，且脂溶性大，與喹諾酮類抗生素聯(lián)合應用，是目前公認的輔助性抗炎藥。第31頁/共84頁第32頁，共85頁。 結果： 醫(yī)師停用脂肪乳，抗炎治療仍保持原方案；病人一周后出院。第32頁/共84頁第33頁，共85頁。血藥濃度超過安全范圍可引起毒性

15、反應的藥物 氨茶堿、林可霉素、氨基糖苷類抗生素、苯巴比妥、利多卡因、普魯卡因等，這些藥物治療安全范圍窄，藥動學的個體差異大，引起的毒性反應對個體有很大傷害，甚至引起死亡，是治療藥物監(jiān)測的主要對象。 -萬古霉素滴注過快可引起“紅人綜合征”。 -氨基糖苷類抗生素，持續(xù)高濃度引起的耳毒性反應可致永久性耳聾。第33頁/共84頁第34頁，共85頁。易刺激血管引起靜脈炎的藥物 此類藥物有紅霉素、磷霉素、萬古霉素、兩性霉素B等。 例：0.9g紅霉素加入500ml液體，患者自行放快速度，1h內滴入后出現上肢腫脹，隨后逐漸出現手指活動受限及橈側肌肉萎縮。 適宜滴速在40滴/min左右，以免刺激周圍神經。 第34

16、頁/共84頁第35頁，共85頁。調節(jié)電解質平衡的藥物 氯化鉀，使用時應注意患者血鉀水平和輸液的鉀含量。輸入血漿中的鉀離子向細胞內轉移需要一定時間，如果輸入過快，則鉀離子來不及向細胞內轉移，過量后出現疲乏、肌張力降低、反射消失、周圍循環(huán)衰竭、心率減慢甚至心臟停搏。 鈉鹽也不能過快，以免引起各種神經毒性反應，如嗜睡、神經錯亂和幻覺、驚厥、蛛網膜炎、昏迷及致死性腦病等。 高鎂、高鈣等其他血清電解質的濃度超出正常值也會引起嚴重的不良反應，治療酸中毒的乳酸鈉應根據病人的二氧化碳結合力計算用量，速度控制在50滴min-1內。 第35頁/共84頁第36頁，共85頁。其 他 多巴胺、間羥胺、異丙腎上腺素等血管

17、活性藥物輸注時，應密切觀察病人的血壓、心率、脈搏、四肢溫度及尿量等。根據病情變化，調整滴速，使血壓維持在正常水平。 內酰胺類抗生素中很多品種，有安全性好、不良反應小等優(yōu)點，為了提高療效，以充分發(fā)揮其繁殖期殺菌劑的優(yōu)勢，可高濃度快速輸入，同時還可減少藥物的降解。 甘露醇在用于降低顱內壓時，需快速滴入使血漿形成高滲狀態(tài)，輸入速度可達250300滴min-1（但為讓患者有一適應過程，避免即刻過度刺激血管，在輸液開始的5 min內仍應保持一般輸液速度）。 第36頁/共84頁第37頁，共85頁。注射劑中附加劑對藥物配伍的影響亞硫酸鹽酸/堿性附加劑 碳酸鹽 葡萄糖酸鈣EDTA-2Na 聚山梨酯類 聚氧乙烯

18、蓖麻油聚合物（ CrEL）第37頁/共84頁第38頁，共85頁。含亞硫酸鹽(sulfites)附加劑的注射液 在注射液中作為氧化劑廣泛使用，如維生素C，腎上腺素、地塞米松、多巴酚丁胺、多巴胺、去甲腎上腺素、苯腎上腺素、普魯卡因胺、毒扁豆堿、丙泊酚、葡醛內酯、氨基酸輸液、ATP注射液等。 第38頁/共84頁第39頁，共85頁。例： 葡醛內酯與維生素K3：兩藥配伍后，維生素K3注射液無明顯的止血功能。 原因：葡醛內酯注射液內含的亞硫酸鈉附加劑可對抗它止血作用，微量的亞硫酸根可強烈延長凝血激酶部分的活化時間，阻礙尿激酶溶解纖維蛋白的活性，從而抑制血液的凝血過程。 第39頁/共84頁第40頁，共85頁

19、。含酸/堿性附加劑的注射液氨茶堿與維生素K3：氨茶堿含堿性附加劑乙二胺，可使維生素K3 分解析出黃色潔晶沉淀；氨茶堿與維生素C：二者配伍易析出茶堿使溶液渾濁，又促進維生素C氧化分解，內酯環(huán)水解后，聚合呈色，混合液顏色加深；氨茶堿與多巴胺：前者的二乙胺使后者氧化變色；氨茶堿與尼可剎米：前者的二乙胺使后者水解為煙酸和二乙胺，而渾濁。 第40頁/共84頁第41頁，共85頁。含酸/堿性附加劑的注射液呋塞米與甲磺酸酚妥拉明：二者混合，速尿的附加劑氫氧化鈉與甲磺酸作用而出現渾濁。乳酸環(huán)丙沙星與氨芐西林鈉：前者因酸性附加劑，PH3.55.0，與后者（堿性藥物），出現白色沉淀懸浮于溶液中；乳酸環(huán)丙沙星與三磷酸

20、腺苷二鈉：前者因酸性附加劑，PH3.55.0，與后者混合。30min出現針狀結晶。第41頁/共84頁第42頁，共85頁。含碳酸鹽附加劑的注射液 頭孢菌素類系酸性廣譜抗生素，需堿性附加劑中和以提供適當的溶解度和生理上的耐受性。 例： 注射用頭孢拉啶添加碳酸鈉，與乳酸鹽林格氏液等含鈣的注射液配伍時，可生成碳酸鈣沉淀而使溶液渾濁。 第42頁/共84頁第43頁，共85頁。含葡萄糖酸鈣附加劑的注射液例：輔酶A 100U，地塞米松5mg，5%葡萄糖液500ml靜滴。結果：產生白色沉淀。原因分析：輔酶A中的賦形劑葡萄糖酸鈣與地塞米松中的磷酸鹽發(fā)生相互作用，產生磷酸鈣沉淀。建議：將兩種藥物分別以250ml 5

21、%葡萄糖液，靜滴。第43頁/共84頁第44頁，共85頁。含EDTA-2Na附加劑的注射液 例： 維生素C注射液與細胞色素C：前者含金屬絡合劑EDTA-2Na，后者是含鐵卟啉的色蛋白質，二者配伍，前者可絡合后者的鐵，而后者的鐵又催化前者的分解，結果兩者的有效量都有損失。第44頁/共84頁第45頁，共85頁。含聚山梨酯(polysorbate)附加劑的注射液是復合維生素注射液、非巴比妥類靜脈麻醉藥依托咪酯、抗腫瘤藥依托泊苷、多西他賽等的溶劑，其可能與其他注射劑相互作用 例：維生素K1與多巴胺:前者中的polysorbate 80 所含的聚氧乙烯基可與多巴胺結構中含有兩個鄰酚羥基形成氫鍵結合，使多巴

22、胺降效。 第45頁/共84頁第46頁，共85頁。含聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrEL）的注射液 CrEL通過形成膠團將難溶藥物，如：抗腫瘤藥物紫杉醇包裹在高疏水區(qū)增加藥物的溶解性，當配伍其他親脂性藥物，如：多柔比星、表柔比星、依托泊苷等，二者競爭性結合膠團的結合位點，使后者血中游離濃度降低，清除率降低，毒性增加。因此臨床需要時，應將這些藥物先于紫杉醇給藥，以降低毒性。第46頁/共84頁第47頁，共85頁。注射劑中輔料或附加劑的不良反應： 聚山梨酯 丙二醇 苯甲醇 CrEL 亞硫酸鹽 乙醇 聚維酮第47頁/共84頁第48頁，共85頁。聚山梨酯(polysorbate)polysorbate為非離子表

23、面活性劑，常用于制劑增溶或乳化等。其對心血管系統(tǒng)有明顯的影響，使心率減慢，血壓下降。其作用于平滑肌，使血管擴張。不同濃度的polysorbate 對紅細胞膜穩(wěn)定性有一定影響，濃度達0.012%時，紅細胞幾乎全部破裂，故有學者主張，凡有polysorbate 助溶的制劑均需進行溶血試驗。國內還有polysorbate誘導過敏反應，促進癌細胞生長和擴散的報道。polysorbate是復合維生素注射液、麻醉藥依托咪酯、抗腫瘤藥依托泊苷、多西他賽的溶劑，用藥時常發(fā)生過敏反應，表現為低血壓、支氣管痙攣，面部潮紅，皮疹，呼吸困難那，心動過速，發(fā)燒，寒戰(zhàn)等。第48頁/共84頁第49頁，共85頁。丙二醇(pr

24、opylene glycol)：丙二醇是許多難溶藥物的溶媒，如：復合維生素、硝酸甘油、地高辛、勞拉西泮、地西泮、苯妥英、依托咪酯等輸注速度過快引起血栓性靜脈炎、呼吸衰竭、低血壓、癲癇發(fā)作；血液中的丙二醇45%以原形從腎臟排泄，長期大量輸注，可蓄積而產生腎毒性、腎功能不全者慎用。第49頁/共84頁第50頁，共85頁。 苯甲醇(Benzyl alcohol)：苯甲醇是注射劑中最常用的止痛劑。苯甲醇可與紅細胞膜表面結合而產生溶血。有報道12歲女性患者因注射2%苯甲醇溶解的青霉素而產生急性溶血性貧血。 新生兒應用苯甲醇稀釋或配置藥物，可引起中毒死亡，死亡的原因是代謝性酸中毒中樞神經系統(tǒng)抑制、低血壓、血

25、小板減少、肝腎衰竭和顱內出血等。美國FDA建議新生兒不應使用含苯甲醇的藥物。苯甲醇也是引起臀肌攣縮的主要原因，第50頁/共84頁第51頁，共85頁?！傲⒓赐Ｖ故褂帽郊状甲鳛榍嗝顾刈⑸淙苊健蔽覈l(wèi)生部已發(fā)出該通知（衛(wèi)辦醫(yī)發(fā) 200537號）替代方法：成人用注射用水或0.9%氯化鈉，嬰幼兒使用0.20.25%鹽酸利多卡因作為溶媒，供肌肉注射注意:目前鹽酸大觀霉素仍用苯甲醇水溶液（0.945%）作為稀釋劑,嬰兒不宜使用.第51頁/共84頁第52頁，共85頁。聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrEL）:CrEL也是一種非離子表面活性劑，可作為一些難溶藥物的增溶劑靜脈給藥時常發(fā)生過敏反應、神經毒性，如：感覺和運動

26、障礙，腱反應消失等。含有CrEL的注射劑還有抗腫瘤藥，如：紫杉醇、克蘭氟脲、替尼泊胺；鎮(zhèn)靜藥，如：地西泮；免疫抑制劑，如：環(huán)孢素A；局麻藥，如：丙泊酚。第52頁/共84頁第53頁，共85頁。病例：過敏反應 我院腫瘤科患者，女，42歲，乳癌術后以紫杉醇210mg，靜滴。輸液約5 min即出現心悸、氣緊、呼吸困難，面部發(fā)紺，大汗淋漓。查體：BP：0/0mmHg，呼吸32次/分，脈搏捫不清，雙肺呼吸音粗糙，心率48次/分，心音弱。立即停用紫杉醇，并給予吸氧、抗過敏處理。30min后患者癥狀逐漸緩解，面色恢復正常，血壓回升，心率維持在115次/分左右，患者神志清楚，血壓110/70mmHg。 第53頁

27、/共84頁第54頁，共85頁。紫杉醇靜脈給藥的程序：詢問過敏史，查血象；612h前給予地塞米松20mg,給藥前3060min給予苯海拉明50mg口服，西咪替丁300mg靜脈注射；紫杉醇135175mg/m2的劑量先加于生理鹽水或5%葡萄糖溶液5001000ml中，需玻璃瓶或聚乙烯輸液器，并用特制的膠管和0.22m的微孔膜濾過；一般滴注3h；每15min監(jiān)測血壓、心率、呼吸一次。第54頁/共84頁第55頁，共85頁。 討論： 據報道即使預先給予高劑量皮質激素、抗組胺藥仍會有41%44%的患者發(fā)生皮疹等過敏反應，1.5%3%有生命危險。CrEL過敏反應有劑量依賴性，血中2l/ml即可發(fā)生，輸液速度

28、減慢過敏現象發(fā)生的一個有效措施。 第55頁/共84頁第56頁，共85頁。亞硫酸鹽（sulfites）： 微量的亞硫酸氫鈉和亞硫酸鈉均能顯著延長部分的活化凝血活酶時間（aPTT）和凝血酶原時間（PT），極低濃度的亞硫酸氫鈉就能完全阻礙尿激酶溶解纖維蛋白的活性臨床在使用尿激酶溶栓時，須高度重視含亞硫酸鹽的其他注射劑的配伍。有些注射劑所致的過敏反應（癥狀有哮喘、呼吸急迫、呼吸衰竭、蕁麻疹、結膜炎等）和肝毒性也和Sulfites直接有關。 第56頁/共84頁第57頁，共85頁。其他乙醇(ethyl alcohol)、聚維酮（povidone,PVP）等注射液的附加劑也會引起過敏反應。 第57頁/共84

29、頁第58頁，共85頁。輸液器材的選擇第58頁/共84頁第59頁，共85頁。醫(yī)用器材的分類 玻璃瓶 塑料容器 -剛性塑料瓶 -多層共擠膜袋 -PVC袋第59頁/共84頁第60頁，共85頁。理想的醫(yī)用器材應具備的特點 保持藥品的均一性、藥效、質量、和純度；一定的強度、耐熱耐寒、質輕、遮光、易清洗、易滅菌消毒處理 第60頁/共84頁第61頁，共85頁。玻璃容器的特點優(yōu)點： 透明性好、熱穩(wěn)定性優(yōu)良、耐壓、瓶體不易變形、氣密性好、藥物在其中的穩(wěn)定性好、可回收利用。缺點： 易碎、易產生玻璃屑不耐低溫、清洗、運輸困難、貯存不便、輸液生產自動化程度低、質量波動大、臨床輸液時易進空氣易造成藥液的污染、玻璃的組分

30、對藥液PH有選擇，進入瓶內，第61頁/共84頁第62頁，共85頁。塑料容器的特點優(yōu)點： 生產成本低，質輕，耐碰撞，韌性，避免交叉污染。缺點： 變形性，透氣性，透濕性，吸著性第62頁/共84頁第63頁，共85頁。 多層共擠膜袋與PP/PE瓶和PVC袋性能比較序號考察項目PP/PE瓶多層共擠膜袋PVC袋1234567891011121314透明性消毒后透明度墜落試驗生產安排抗低溫性消毒溫度范圍廢料量成品率透氧性指標透水性指標可回復性藥物相容性毒性市場應用差差差不宜停機差PE差很大低差一般很差（進空氣好無少好好好好安排強好很少高好好好惰性極強無較多（并在迅速增長好差好好安排低溫袋子易碎較差很少高差差

31、（需外包裝好與一些藥物不相容有多（但在減少）第63頁/共84頁第64頁，共85頁。塑料容器存在的問題對藥物的吸著，藥物耗損，濃度下降溶出單體，對人體有潛在的危險性可能產生具有一定毒性物質或改變藥物的化學結構第64頁/共84頁第65頁，共85頁。對輸液器材有特殊要求的藥品分類作用于循環(huán)系統(tǒng)藥物作用于中樞神經系統(tǒng)藥物影響內分泌系統(tǒng)藥物抗腫瘤藥物維生素類天然藥物提取物聯(lián)合用藥其他：解毒藥、抗生素、造影劑第65頁/共84頁第66頁，共85頁。 作用于循環(huán)系統(tǒng)藥物（一）硝酸甘油： Loucas SP等將0.4mg/ml硝酸甘油以不同溶液稀釋于PVC輸液容器中，以100ml/hr的流速通過輸液裝置。結果：

32、 最初，在5%GS中，容器對藥物的吸附性最強，藥物濃度下降了40%；20min后，以0.9%NS與藥物的混合液，藥物耗損最大徐曉微等比較了PVC、玻璃、非PVC3種不同材質的輸液容器對不同藥物的吸著性。結果： PVC對藥物有明顯吸著性；在0.9%NS中，1h后硝酸甘油下降為原藥濃度的88.68%；24h后下降為原藥濃度的48.16% Loucas SP, Maager P,Mehl B, et al.Am J hosp pharm.1990 47(7):1559-62. 徐曉微，杜小莉，李大魁等. 中國藥學雜志. 2004：39（3）：205-8. 第66頁/共84頁第67頁，共85頁。 作用

33、于循環(huán)系統(tǒng)藥物（二）硝酸異山梨酯：De Muynck C等對比了PVC、玻璃、聚丁二烯等不同材質的輸液容器對硝酸異山梨酯的吸著性。 結果：PVC容器對藥物的吸著性最強，后兩者對藥物影響不明顯。徐曉微等比較了PVC、玻璃、非PVC3種不同材質的輸液容器對不同藥物的吸著性。結果：PVC對藥物有明顯吸著性；在 0.9%NS中，1h后硝酸異山梨酯下降為原藥濃度的80.84%；24h后下降為原藥濃度的65.69% DeMuynck,Remon JP,Colardyn F. J Pharm Pharmacol. 1991;43(9):601-4. 徐曉微，杜小莉，李大魁，等。中國藥學雜志。2004： 39

34、（3）：205-208第67頁/共84頁第68頁，共85頁。作用于循環(huán)系統(tǒng)藥物（三） 尼莫地平： 韋曦等對尼莫地平注射液配伍的穩(wěn)定性及輸液器對其吸附 性進行觀察.結果 其注射液與其他輸液同時輸注時，易在輸液管中結晶，因此應經過玻璃三通管與其他輸液同時輸注； 執(zhí)行GB8368-1998標準的輸液器對尼莫地平有較強的 吸著作用，使藥物濃度下降，1h內下降了17%左右， 2h內下降25%左右。 韋曦，譚強，李慧.中國新藥雜志。2002；1（11）：80-81.第68頁/共84頁第69頁，共85頁。作用于循環(huán)系統(tǒng)藥物（四）胺碘酮： Weir SJ等考察了以GS稀釋后在玻璃、剛性PVC和彈性PVC容器中

35、藥物濃度的變化情況。結果：在前兩種容器中藥物無明顯變化；而在彈性PVC中藥物濃度只有原始濃度的60%；進一步實驗表明，約50%耗損的藥物可以甲烷洗脫推斷耗損的藥物是由于增塑劑DEHP的影響，使藥物吸附于器壁，而剛性PVC由于DEHP含量低而對藥物影響不明顯 Weir SJ，Myers VA,Bengtson KD,et al. Am J Hosp Pharm.1985;42(12):2679-83.第69頁/共84頁第70頁，共85頁。催眠鎮(zhèn)靜藥 地西泮:Feberg H 等研究PVC容器對地西泮有明顯的吸附作用Airaudo CB等進一步證實聚乙烯等材料對地西泮也有較強的吸附性，而且藥物濃度

36、下降比例與容器材質的親酯性成正比?？赡苡捎诓蝗苡谒牡匚縻谳斠喝萜髦幸晕⑿☆w粒均勻分布于輸液中，改變了其表面張力，而極易被親酯性器壁吸附。 Feberg H, Jensen Ak, Salbu B. Am J Hosp Pharm.1986 Sep; 43(9):2209-13. Airaudo CB, Gayte-Sorbider A, Bianchi C. Biomed Mater Eng. 1998;895-6):279-83. . 第70頁/共84頁第71頁，共85頁。催眠鎮(zhèn)靜藥 咪達唑侖 Feberg H等研究發(fā)現，室溫，PH7.0時，被容器吸附較明顯；咪達唑侖應以5%GS稀釋應用

37、。 Feberg H, Jensen Ak, Salbu B. Am J Hosp Pharm. 1986 Sep; 43(9):2209-13. 第71頁/共84頁第72頁，共85頁。催眠鎮(zhèn)靜藥氯甲噻唑 Tchiakpe L等研究發(fā)現，室溫，PVC材料對氯甲噻唑也有較強的吸附作用。 Tchiakpe L, Airaudo CB, Abdelmalik OM, et al. J Biomater Sci Polym Ed.1995;7(3):199-206.第72頁/共84頁第73頁，共85頁。 影響內分泌系統(tǒng)藥物 胰島素： Mason NA等研究證實：PVC容器對胰島素有吸附作用；3h內下降

38、為原藥物濃度的88%；48h下降為65%左右；0.9%NS可略改善這種吸附作用，因而推斷該吸附性可能為靜電引力作用。 Mason NA, Cline S, Hyneck ML, et al. Am J Hosp Pharm.1981 Oct;38(10):1449-54.第73頁/共84頁第74頁，共85頁。 其他影響內分泌系統(tǒng)藥物 己烯雌酚 苯甲酸諾龍 苯甲酸雌二醇 黃體酮 /復方黃體酮 丙酸睪丸素 氫化可的松 氫化潑尼松第74頁/共84頁第75頁，共85頁?？鼓[瘤藥Kahalalid（海洋生物提取）Mason NA等研究表明藥物會吸附于低密度的聚乙烯容器壁上，導致藥物濃度降低。藥物臨用前，以聚乙烯蓖麻油/乙醇/水混合液溶解，再以生理鹽水稀釋后輸注。可能因為有機溶劑也可能將容器材料中的增塑劑（鄰苯二甲酸辛酯，DEHP）溶解，使藥物重新分配的結果。 Mason NA，Cli