2022年D-二聚體測(cè)定試劑免疫比濁法

1、- -附件 3 D-二聚體測(cè)定試劑免疫比濁法注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原那么本指導(dǎo)原那么旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)免疫比濁法 注冊(cè)申報(bào)資料的預(yù)備及撰寫,部門審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料供應(yīng)參考；D- 二聚體測(cè)定試劑 同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)本指導(dǎo)原那么是對(duì) D- 二聚體測(cè)定試劑免疫比濁法的一般要求,申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用,假設(shè)不適用, 需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù),并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)展充實(shí)和細(xì)化；本指導(dǎo)原那么是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件,不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng),亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行,如有能夠滿意法規(guī)要求的其他方法,也可以采納, 但應(yīng)供應(yīng)具體的爭(zhēng)論資料和驗(yàn)證資料；應(yīng)在遵循相

2、關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原那么；本指導(dǎo)原那么是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的,隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷開展,本指導(dǎo)原那么相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)展調(diào)整；一、適用范疇從方法學(xué)考慮,在本文中D- 二聚體測(cè)定試劑是指以膠乳凝集免疫比濁法為根本原理,利用全自動(dòng)、半自動(dòng)凝血分析儀；word.zl-全- 自動(dòng)、 半自動(dòng)生化分析儀或分光光度計(jì),在醫(yī)學(xué)試驗(yàn)室對(duì)人體血漿樣本中 D- 二聚體含量進(jìn)展體外定量分析的試劑；依據(jù) .體外診斷試劑注冊(cè)治理方法 .國(guó)家食品藥品監(jiān)視治理總局令第 5 號(hào),D- 二聚體測(cè)定試劑治理類別為二類,分類代號(hào)為 6840；本指導(dǎo)原那么不適用于：一單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)的D

3、- 二聚體校準(zhǔn)品和質(zhì)控品；二免疫比濁法原理之外的其他 D- 二聚體測(cè)定試劑盒；二、注冊(cè)申報(bào)材料要求一綜述資料綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、 有關(guān)生物平安性方面的說明、 產(chǎn)品主要爭(zhēng)論結(jié)果的總結(jié)和評(píng)判以及同類產(chǎn)品上市情形介紹等內(nèi)容,應(yīng)符合.體外診斷試劑注冊(cè)治理方法.國(guó)家食品藥品監(jiān)視治理總局令第5 號(hào)和 .關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告 .國(guó)家食品藥品監(jiān)視治理總局公告 2022 年第 44 號(hào)的相關(guān)要求,下面著重介紹與D- 二聚體測(cè)定試劑預(yù)期用途有關(guān)的臨床背景情形；D- 二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子交聯(lián)后,經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物,能夠反映體內(nèi)

4、的凝血功能和纖溶活性, 是機(jī)體高凝狀態(tài)、 血栓形成、 繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的指標(biāo)；在深靜脈血栓、肺栓塞、彌散性血管內(nèi)凝血、重癥肝炎等疾病中水平上升,以及溶栓治療后均可見 D- 二聚體水平上升,可作為溶栓治療的有效觀看指標(biāo)；由于具有極高的敏銳性和陰性猜測(cè) 2 - -值,臨床上已經(jīng)將D- 二聚體陰性作為排除肺栓塞pulmonary embolism,PE、深靜脈血栓 deep venous thrombosis,DVT 形 成的重要依據(jù)；二主要原材料的爭(zhēng)論資料如需供應(yīng)主要原材料的挑選、制備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及試驗(yàn)驗(yàn)證爭(zhēng)論資料；質(zhì)控品、校準(zhǔn)品的原料挑選、制備、定值過程及試驗(yàn)資料；校準(zhǔn)品的溯源性文件,包括具體溯源鏈

5、、等具體資料；試驗(yàn)方法、數(shù)據(jù)及統(tǒng)計(jì)分析三主要生產(chǎn)工藝及反響體系的爭(zhēng)論資料如需供應(yīng)1.主要生產(chǎn)工藝介紹,可以圖表方式表示；2.反響原理介紹；3.檢測(cè)方法的介紹：含樣本采集、標(biāo)準(zhǔn)品和質(zhì)控品、測(cè)試步 驟、結(jié)果運(yùn)算等；4.反響體系爭(zhēng)論：含樣本采集及處理、樣本要求抗凝劑的 挑選、樣本用量、 試劑用量、 反響條件 波長(zhǎng)、 溫度、 時(shí)間等、校準(zhǔn)方法如有 、質(zhì)控方法等的爭(zhēng)論資料；5.不同適用機(jī)型的反響條件假如有差異應(yīng)分別詳述；四分析性能評(píng)估資料企業(yè)應(yīng)提交在產(chǎn)品研制階段對(duì)試劑盒進(jìn)展的全部性能驗(yàn)證的爭(zhēng)論資料,包括具體爭(zhēng)論方法、料；進(jìn)展至少三個(gè)批次的驗(yàn)證；對(duì)于 著重對(duì)以下分析性能進(jìn)展?fàn)幷摚辉囼?yàn)數(shù)據(jù)、 統(tǒng)計(jì)方法等具體

6、資 D- 二聚體測(cè)定試劑,建議- word.zl-1.精細(xì)度 1.1 重復(fù)性 在重復(fù)性條件下,對(duì)不同濃度的樣品分別重復(fù)測(cè)定 10 次,運(yùn)算 10 次測(cè)定結(jié)果的平均值 X和標(biāo)準(zhǔn)差 SD,依據(jù)公式 1得出變異系數(shù) CV,結(jié)果均應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標(biāo)的要 求；CV=SD/X 100%. 11.2 批間差用質(zhì)控血漿 正常血漿和反常血漿分別測(cè)試 3 個(gè)不同批號(hào)的試劑,每個(gè)批號(hào)測(cè)試 10 次,分別運(yùn)算兩個(gè)水平測(cè)量值的平均 值X和標(biāo)準(zhǔn)差 SD,按公式 1運(yùn)算變異系數(shù)CV；2.精確度按以下優(yōu)先次序挑選精確度性能評(píng)估方法：2.1 相對(duì)偏差 2.1.1 用可用于評(píng)判常規(guī)方法的參考物質(zhì) / 有證參考物質(zhì)CRM對(duì)

7、試劑進(jìn)展測(cè)試, 重復(fù)檢測(cè) 3 次,取測(cè)試結(jié)果均值 M,按公式 2運(yùn)算相對(duì)偏差B；假如 3 次結(jié)果都符合要求,即判為合格；假如大于等于 2 次的結(jié)果不合格,即判為不合格；如果有 1 次結(jié)果不符合要求,那么應(yīng)重新連續(xù)測(cè)試 20 次,并分別依據(jù)公式 2運(yùn)算相對(duì)偏差,假如大于等于 合要求,那么精確度符合企業(yè)規(guī)定要求；19 次測(cè)試的結(jié)果符B= M-T /T 2. 4 - -式中： M測(cè)試結(jié)果均值；T有證參考物質(zhì)標(biāo)示值,或各濃度人源樣本定值；注：首選國(guó)家參考物質(zhì),物質(zhì)；如無國(guó)家參考物質(zhì)再選用國(guó)際參考2.1.2 對(duì)企業(yè)參考品進(jìn)展檢測(cè)用定值的企業(yè)參考品對(duì)試劑進(jìn)展測(cè)試,重復(fù)檢測(cè) 3 次,取測(cè)試結(jié)果均值 M,按公

8、式 2運(yùn)算相對(duì)偏差B；假如 3 次結(jié)果都符合要求,即判為合格；假如大于等于2 次的結(jié)果不合格,即判為不合格； 假如有 1 次結(jié)果不符合要求,那么應(yīng)重新連續(xù)測(cè)試 20 次,并分別依據(jù)公式2運(yùn)算相對(duì)偏差,假如大于等于 19次測(cè)試的結(jié)果符合要求,那么精確度符合企業(yè)規(guī)定要求；2.2 比對(duì)試驗(yàn)參考 .體外診斷試劑分析性能評(píng)估精確度方法學(xué)比對(duì)技術(shù)審查指導(dǎo)原那么 .及 CLSI 的 EP9A2.用患者樣本進(jìn)展方法比對(duì)及偏倚估：批準(zhǔn)指南其次版.進(jìn)展精確度評(píng)估；方法：用不少于 40 個(gè)掩蓋檢測(cè)濃度范疇內(nèi)不同濃度的人源樣品, 以生產(chǎn)企業(yè)指定的試劑作為比對(duì)方法,每份樣品按待測(cè)試劑及比對(duì)試劑的操作方法分別檢測(cè)；線性回

9、來運(yùn)算兩組結(jié)果的相關(guān)系數(shù) r、斜率及偏差,結(jié)果應(yīng)符合企業(yè)規(guī)定要求；2.3 回收試驗(yàn) 參考 .體外診斷試劑分析性能評(píng)估精確度回收試驗(yàn)技術(shù)審查指導(dǎo)原那么.食藥監(jiān)辦械函2022116 號(hào)要求完成準(zhǔn)- word.zl-確度評(píng)估；方法： 挑選接近參考區(qū)間的常規(guī)檢測(cè)樣本,分為體積一樣的34 份,在其中 23 份樣本中參與不同濃度一樣體積的待測(cè)物標(biāo)準(zhǔn)液制備待回收分析樣本,參與體積小于原體積的 10%,制成23 個(gè)不同濃度的待回收分析樣本,運(yùn)算參與的待測(cè)物的濃度；在另一份樣本中參與同樣體積的無待測(cè)物的溶劑,制成根底樣本；用待評(píng)判系統(tǒng)對(duì)待回收分析樣本和根底樣本進(jìn)展測(cè)定,通常對(duì)樣本進(jìn)展 3 次重復(fù)測(cè)定,運(yùn)算均值,

10、取其均值進(jìn)展下述運(yùn)算；數(shù)據(jù)處理及結(jié)果報(bào)告：用公式 3運(yùn)算回收率：3式中： R回收率；V參與待測(cè)物標(biāo)準(zhǔn)液的體積；V0根底樣本的體積 C根底樣本參與待測(cè)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)后的檢測(cè)濃度；C0根底樣本的檢測(cè)濃度；Cs待測(cè)物標(biāo)準(zhǔn)液的濃度；3.線性建立試劑線性范疇所用的樣本基質(zhì)應(yīng)盡可能與臨床實(shí)際檢測(cè)的樣本相像； 在濃度梯度的挑選上,應(yīng)使用具有溯源性的具有濃度差的樣本, 或經(jīng)上一級(jí)方法或臨床已注冊(cè)上市的試劑盒驗(yàn)證 6 - -其測(cè)值真實(shí)性的樣本,樣本濃度應(yīng)適當(dāng)掩蓋其線性范疇；線性范圍不得窄于企業(yè)預(yù)期的測(cè)定范疇；用接近 限的高濃度樣品和緩沖液稀釋成至少D- 二聚體測(cè)試區(qū)間上 5 個(gè)稀釋濃度 xi；每個(gè)稀釋濃度測(cè)試3 次,

11、分別求出測(cè)定結(jié)果的均值yi；以稀釋濃度 xi為自變量,以測(cè)定結(jié)果均值yi為因變量求出線性回來方程；按公式運(yùn)算線性回來的相關(guān)系數(shù)r；不強(qiáng)制要求企業(yè)對(duì)線性范疇內(nèi)的偏差進(jìn)展分段評(píng)估,如不分段, 各濃度的相對(duì)偏差應(yīng)10%；如分段,那么分界點(diǎn)設(shè)置不宜過高,高于分界點(diǎn)的濃度相對(duì)偏差應(yīng)10%,低于分界點(diǎn)的濃度肯定偏差應(yīng)不高于分界點(diǎn)濃度的10%；目前,國(guó)內(nèi)外廠家的線性區(qū)間一般為 單位或 0.2 4 g/mL FEU 單位；4.特異性0.5 30 g/mL DDU4.1 溶血血紅蛋白 、脂血甘油三酯 、黃疸膽紅素 、類風(fēng)濕因子等干擾因素對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響；4.2 樣本中其他可能干擾試劑反響的物質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影 響

12、；4.3 資料中所提到的干擾物質(zhì),其干擾程度均不應(yīng)使用模糊的描述方式, 而應(yīng)細(xì)化到干擾量,持；5.校準(zhǔn)品及質(zhì)控品并供應(yīng)相應(yīng)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)予以支參照 GB/T 21415 2022.體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測(cè)量校準(zhǔn)品和掌握物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性.的要求,供應(yīng)企業(yè)- word.zl-工作校準(zhǔn)品及試劑盒配套校準(zhǔn)品定值及不確定度運(yùn)算相關(guān)資 料,供應(yīng)質(zhì)控品賦值及其質(zhì)控范疇確定的相關(guān)資料；同時(shí),應(yīng)對(duì)校準(zhǔn)品、質(zhì)控品的賦值結(jié)果的瓶?jī)?nèi)勻稱性、瓶間勻稱性,以及其賦值結(jié)果的精確度進(jìn)展評(píng)判；如校準(zhǔn)品或質(zhì)控品的基體不同于臨床常用樣本類型,仍應(yīng)提交校準(zhǔn)物質(zhì)互換性的相關(guān)爭(zhēng)論資料；6.其他需留意問題6.1 對(duì)于適用多個(gè)機(jī)型

13、的產(chǎn)品,應(yīng)供應(yīng)如產(chǎn)品說明書【適用機(jī)型】項(xiàng)中所列的全部適用機(jī)型的性能評(píng)估資料；6.2 如注冊(cè)申請(qǐng)中包含不同的包裝規(guī)格,需要對(duì)不同包裝規(guī)格之間的差異進(jìn)展分析或驗(yàn)證；如不同的包裝規(guī)格產(chǎn)品間存在性能差異,需要提交采納每個(gè)包裝規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)展的上述工程評(píng)估的 試驗(yàn)資料及總結(jié)； 如不同包裝規(guī)格之間不存在性能差異,需要提交包裝規(guī)格之間不存在性能差異的具體說明,規(guī)格之間的差異及可能產(chǎn)生的影響；6.3 試劑空白吸光度、分析靈敏度,執(zhí)行 臨床化學(xué)體外診斷試劑中有關(guān)要求；五參考區(qū)間確定資料具體說明不同包裝GB/T 26124 2022應(yīng)提交驗(yàn)證參考區(qū)間所采納樣原來源及具體的試驗(yàn)資料；應(yīng)明確參考人群的挑選標(biāo)準(zhǔn),爭(zhēng)論各組如

14、性別、年齡等例數(shù)不應(yīng)低于 120 例；參考值爭(zhēng)論結(jié)果應(yīng)在說明書【參考區(qū)間】 項(xiàng)中進(jìn)展相應(yīng)說明；特殊強(qiáng)調(diào)：D- 二聚體參考區(qū)間的確定對(duì)于靜脈血栓形成的排 除診斷至關(guān)重要； 傳統(tǒng)的以正常人群測(cè)定結(jié)果分布的 95%置信區(qū) 8 - -間作為參考區(qū)間的方法對(duì)于本產(chǎn)品幫忙不大；應(yīng)以可獲得深靜脈血栓形成診斷最正確敏銳性或陰性猜測(cè)值作為臨界值的判定指 標(biāo)；各試驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)以對(duì)疑診深靜脈血栓形成的患者經(jīng)過客觀影像 學(xué)檢驗(yàn)證明的臨床爭(zhēng)論中確立針對(duì)該特定檢測(cè)方法和特定人群 的檢測(cè)界限；六穩(wěn)固性爭(zhēng)論資料 穩(wěn)固性爭(zhēng)論主要包括注冊(cè)單元中全部組成局部的效期穩(wěn)固 性及開瓶復(fù)溶穩(wěn)固性等,如有需要可增加運(yùn)輸穩(wěn)固性、機(jī)載穩(wěn)固性、樣本穩(wěn)

15、固性爭(zhēng)論等；如試劑需要配制,仍應(yīng)對(duì)配制后試劑的穩(wěn)固性進(jìn)展?fàn)幷摚?企業(yè)可依據(jù)實(shí)際需要挑選合理的穩(wěn)固性研 究方案；常用的穩(wěn)固性爭(zhēng)論方案為證明試劑在經(jīng)過被作用于指定 條件后,仍能滿意主要性能指標(biāo)要求與未被作用于指定條件的試 劑性能一樣； 穩(wěn)固性爭(zhēng)論資料應(yīng)包括爭(zhēng)論方法的確定依據(jù)、具體 方法及過程； 對(duì)于實(shí)時(shí)穩(wěn)固性爭(zhēng)論,應(yīng)供應(yīng)至少 3 批樣品在實(shí)際 儲(chǔ)存條件下儲(chǔ)存至成品有效期后的爭(zhēng)論資料；七臨床評(píng)判資料依據(jù) .體外診斷試劑注冊(cè)治理方法.國(guó)家食品藥品監(jiān)視治理總局令第 5 號(hào)及 .關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原 那么的通告 .國(guó)家食品藥品監(jiān)視治理總局通告 2022年第 16 號(hào)執(zhí)行；1.爭(zhēng)論方法 挑

16、選境內(nèi)已批準(zhǔn)上市的性能相近的同類產(chǎn)品作為比照試劑,證明本品與已 采納試驗(yàn)用體外診斷試劑與之進(jìn)展比照試驗(yàn)爭(zhēng)論,- word.zl-上市產(chǎn)品等效或優(yōu)于已上市產(chǎn)品；建議企業(yè)盡量挑選方法學(xué)一 樣、線性范疇及精細(xì)度等性能接近的同類試劑作為比照試劑；2.臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的挑選 應(yīng)挑選至少兩家經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)視治理總局備案的臨床 試驗(yàn)機(jī)構(gòu), 臨床機(jī)構(gòu)試驗(yàn)操作人員應(yīng)充分熟識(shí)檢測(cè)系統(tǒng)的各環(huán)節(jié)試劑、質(zhì)控及操作程序等,熟識(shí)評(píng)判方案；在整個(gè)試驗(yàn)中,考核試劑和參比試劑都應(yīng)處于有效的質(zhì)量掌握下,定期對(duì)儀器進(jìn)展校準(zhǔn)、保養(yǎng),最大限度保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的精確性及可重復(fù)性；3.臨床試驗(yàn)方案臨床試驗(yàn)開展前,應(yīng)按.關(guān)于醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)備案有關(guān)

17、事宜的公告 .國(guó)家食品藥品監(jiān)視治理總局公告 2022 年第 87 號(hào)有關(guān)要求進(jìn)展臨床備案,備案前方實(shí)施臨床試驗(yàn)；臨床試驗(yàn)實(shí)施前,爭(zhēng)論人員應(yīng)從流行病學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、 臨床醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)等多方面考慮,設(shè)計(jì)科學(xué)合理的臨床爭(zhēng)論方案；各臨床爭(zhēng)論機(jī)構(gòu)的方案設(shè)置應(yīng)根本一樣,且保證在整個(gè)臨床試驗(yàn)過程中遵循預(yù)定的方案實(shí)施,不行隨便改動(dòng)； 整個(gè)試驗(yàn)過程應(yīng)在臨床爭(zhēng)論機(jī)構(gòu)的試驗(yàn)室內(nèi)并由本試驗(yàn)室的技術(shù)人員操作完成,申報(bào)單位的技術(shù)人員除進(jìn)展必要的技術(shù)指導(dǎo)外,程,特殊是數(shù)據(jù)收集過程；試驗(yàn)方案中應(yīng)確定嚴(yán)格的病例納入不得隨便干預(yù)試驗(yàn)進(jìn)/ 排除標(biāo)準(zhǔn),任何已經(jīng)入選的病例再被排除出臨床爭(zhēng)論都應(yīng)記錄在案并明確說明緣由；在 試驗(yàn)操作過程中和

18、判定試驗(yàn)結(jié)果時(shí)應(yīng)采納盲法以保證試驗(yàn)結(jié)果 的客觀性；臨床試驗(yàn)中所涉及的樣本類型應(yīng)與產(chǎn)品說明書一樣, 10 - -且不應(yīng)超越參比試劑對(duì)樣本類型的檢測(cè)要求,假如挑選了參比試劑適用樣本類型以外的樣本,那么應(yīng)采納其他合理方法對(duì)額外的樣本類型進(jìn)展驗(yàn)證；開展體外診斷試劑臨床試驗(yàn),申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)依據(jù)試驗(yàn)用體外診斷試劑的類別、風(fēng)險(xiǎn)、預(yù)期用途等特性,組織制定科學(xué)、合理的臨床試驗(yàn)方案；一般應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容： 1一般信息包括產(chǎn)品信息、臨床試驗(yàn)開展的時(shí)間和人 員等相關(guān)信息、申請(qǐng)人相關(guān)信息等；2臨床試驗(yàn)的背景資料；3試驗(yàn)?zāi)康模?試驗(yàn)設(shè)計(jì)；5評(píng)判方法；6統(tǒng)計(jì)方法；7對(duì)臨床試驗(yàn)方案修正的規(guī)定； 8臨床試驗(yàn)涉及的倫理問題和說明、如

19、有；9數(shù)據(jù)處理與記錄儲(chǔ)存；10其他需要說明的內(nèi)容；4.爭(zhēng)論對(duì)象的挑選.知情同意書 .文本挑選具有特定病癥 / 體征人群作為爭(zhēng)論對(duì)象；注冊(cè)申請(qǐng)人在建立病例納入標(biāo)準(zhǔn)時(shí),樣本濃度應(yīng)掩蓋考核試劑檢測(cè)范疇,盡可能勻稱分布； D- 二聚體檢測(cè)樣本通常為血漿,總體樣本數(shù)不少于200 例,正常值樣本不少于 30；樣本中待測(cè)物濃度應(yīng)掩蓋待評(píng)- word.zl-試劑線性范疇；申報(bào)的樣本類型均應(yīng)在臨床試驗(yàn)中進(jìn)展驗(yàn)證；如產(chǎn)品發(fā)生涉 及檢測(cè)條件優(yōu)化、 增加與原樣本類型具有可比性的其他樣本類型等變更事項(xiàng),臨床樣本總數(shù)至少為100 例,并在至少2 家含 2家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展臨床試驗(yàn)；變更抗體等主要原材料的供應(yīng)商、參考區(qū)間的

20、變化及增加臨床適應(yīng)癥等變更事項(xiàng),應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品具體變更情形,酌情增加臨床試驗(yàn)總樣本數(shù)；血漿應(yīng)明確抗凝劑的要求、離心速度準(zhǔn)時(shí)間要求、 存貯條件、可否凍融等要求及防止使用的樣本；試驗(yàn)中, 盡可能使用新奇樣 本,防止貯存；方案中需要增加陰性猜測(cè)率的驗(yàn)證,方法依據(jù) YY/T12402022.D-二聚體定量測(cè)定試劑盒 .中附錄中要求；5.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)應(yīng)挑選相宜的統(tǒng)計(jì)方法,如相關(guān)分析、線性回來、肯定偏倚圖和相對(duì)偏倚圖等；建議統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人挑選合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)展分析,統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)可以證明兩種方法的檢測(cè)結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；在臨床爭(zhēng)論方案中應(yīng)明確統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)假設(shè),即評(píng)判考核試劑與參比試劑是否等效的標(biāo)準(zhǔn)；

21、6.結(jié)果差異樣本的驗(yàn)證 對(duì)于比擬爭(zhēng)論試驗(yàn)中測(cè)定結(jié)果不符的樣本,應(yīng)采納“ 金標(biāo) 準(zhǔn)或其他合理的方法進(jìn)展復(fù)核,以便對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)展分 析；如無需復(fù)核,應(yīng)具體說明理由； 12 - -7.臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告撰寫依據(jù) .關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原那么的通告.國(guó)家食品藥品監(jiān)視治理總局通告2022 年第 16 號(hào)的要求,臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)當(dāng)對(duì)試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)及各個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)賜予清晰、完整的闡述,應(yīng)當(dāng)對(duì)整個(gè)臨床試驗(yàn)實(shí)施過程、結(jié)果分析、 結(jié)論等進(jìn)展條理清晰的描述,并應(yīng)包括必要的根底數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)分析方法；申請(qǐng)人或臨床試驗(yàn)牽頭單位應(yīng)對(duì)各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的報(bào)告進(jìn) 展匯總,并完成臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告；7.1 首篇首篇是每份臨床

22、試驗(yàn)報(bào)告的第一局部,應(yīng)包含該局部?jī)?nèi)容；7.1.1 封面標(biāo)題包括試驗(yàn)用體外診斷試劑的通用名稱、全部臨床試驗(yàn)報(bào)告均試驗(yàn)開場(chǎng)日期、 試驗(yàn)完成日期、主要爭(zhēng)論者簽名、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)蓋章 、統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人簽名及單位蓋章、申請(qǐng)人蓋章系方式、報(bào)告日期、原始資料儲(chǔ)存地點(diǎn)；7.1.2 目錄、申請(qǐng)人的聯(lián)系人及聯(lián)列出整個(gè)臨床試驗(yàn)報(bào)告的內(nèi)容目錄和對(duì)應(yīng)頁碼；7.1.3 爭(zhēng)論摘要 對(duì)臨床試驗(yàn)情形進(jìn)展簡(jiǎn)潔的介紹；7.1.4 試驗(yàn)爭(zhēng)論人員列出臨床試驗(yàn)主要爭(zhēng)論人員的姓名、單位、 在爭(zhēng)論中的職責(zé)及其簡(jiǎn)歷列于附件中,主要爭(zhēng)論人員包括主要爭(zhēng)論者及各單- word.zl-位的主要參與人員、統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人、臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫人；7.1.5 縮略

23、語 臨床試驗(yàn)報(bào)告中所用的縮略語的全稱；7.2 正文內(nèi)容和報(bào)告格式 7.2.1 根本內(nèi)容 介紹與臨床試驗(yàn)產(chǎn)品有關(guān)的背景情形：包括被測(cè)物的來源、生物及理化性質(zhì)；臨床預(yù)期使用目的,所針對(duì)的目標(biāo)適應(yīng)癥人群,目前針對(duì)該適應(yīng)癥所采納的臨床或試驗(yàn)室診斷方法等；所采納的方法、原理、技術(shù)要求等；國(guó)內(nèi)外已批準(zhǔn)上市產(chǎn)品 的應(yīng)用現(xiàn)狀等；說明申請(qǐng)人和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)間的合作關(guān)系；7.2.2 爭(zhēng)論目的 說明本臨床試驗(yàn)所要到達(dá)的目的；7.2.3 試驗(yàn)治理 對(duì)試驗(yàn)治理構(gòu)造的描述；治理構(gòu)造包括主要爭(zhēng)論者、主要參與人員、 試驗(yàn)室質(zhì)量掌握情形、統(tǒng)計(jì) / 數(shù)據(jù)治理情形以及試驗(yàn)中發(fā)生的問題及其處理措施 等；7.2.4 試驗(yàn)設(shè)計(jì)；7.2.4

24、.1試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案的描述；試驗(yàn)的總體設(shè)計(jì)和方案的描述應(yīng)清晰、簡(jiǎn)潔,必要時(shí)采納圖表等直觀的方式； 試驗(yàn)進(jìn)展時(shí)方案修改的情形和任何方案以外的 信息來源也應(yīng)具體表達(dá)；應(yīng)包括：臨床試驗(yàn)的整體治理情形、臨床爭(zhēng)論單位挑選、臨床主要 14 - -爭(zhēng)論人員簡(jiǎn)介等根本情形介紹；病例納入 / 排除標(biāo)準(zhǔn)、不同年齡段人群的預(yù)期挑選例數(shù)及 標(biāo)準(zhǔn)；樣本類型,樣本的收集、處理及儲(chǔ)存等；統(tǒng)計(jì)學(xué)方法、統(tǒng)計(jì)軟件、評(píng)判統(tǒng)計(jì)結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)；7.2.4.2試驗(yàn)設(shè)計(jì)及試驗(yàn)方法挑選；試驗(yàn)設(shè)計(jì)中應(yīng)包括以下內(nèi)容：樣本量及樣本量確定的依據(jù)；樣本挑選依據(jù)、入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)；樣本采集、儲(chǔ)存、運(yùn)輸方法等；比照試劑的確立；臨床試驗(yàn)用全部產(chǎn)品

25、的名稱、規(guī)格、來源、批號(hào)、效期及 儲(chǔ)存條件,參比試劑的注冊(cè)情形；質(zhì)量掌握方法； 對(duì)質(zhì)量掌握方法進(jìn)展簡(jiǎn)要的闡述；試驗(yàn)人 員培訓(xùn)、儀器日常愛護(hù)、儀器校準(zhǔn)、質(zhì)控品運(yùn)行情形,對(duì)檢測(cè)精細(xì)度、質(zhì)控品回收或測(cè)量值、抽查結(jié)果評(píng)估；臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析方法；應(yīng)留意與比對(duì)試劑是否有 統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；a.數(shù)據(jù)預(yù)處理、差異數(shù)據(jù)的重新檢測(cè)或第三方驗(yàn)證以及是否納入最終數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)、對(duì)反常值或缺失值的處理、爭(zhēng)論過程中是否涉及對(duì)方案的修改；b.定量值相關(guān)性和一樣性分析；- 用回來分析驗(yàn)證兩種試劑結(jié)果的相關(guān)性,以y=a+bx 和 R 2word.zl-的形式給出回來分析的擬合方程,其中：y 是考核試劑結(jié)果,x 是參比試劑結(jié)果,b 是

26、方程斜率, a是 y 軸截距, R 2 是判定系數(shù),同時(shí)應(yīng)給出 b 的 95%或 99%置信區(qū)間, 定量值結(jié)果應(yīng)無明顯 統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；具體試驗(yàn)過程,樣本檢測(cè)、數(shù)據(jù)收集、樣本長(zhǎng)期儲(chǔ)存、結(jié) 果不一樣樣本的校驗(yàn)等；試驗(yàn)過程中方案的修改；一般情形下, 臨床試驗(yàn)方案不宜更換；試驗(yàn)過程中對(duì)方案的任何修改均應(yīng)說明,對(duì)更換的時(shí)間、理由、更換正程及有無備案進(jìn)展具體闡述并論證其對(duì)整個(gè)爭(zhēng)論結(jié)果評(píng)判的影響；7.2.5 臨床試驗(yàn)結(jié)果及分析；7.2.6 爭(zhēng)論和結(jié)論； 對(duì)總體結(jié)果進(jìn)展總結(jié)性描述并簡(jiǎn)要分析試驗(yàn)結(jié)果,對(duì)本次臨床爭(zhēng)論有無特殊說明,最終得出臨床試驗(yàn)結(jié)論；7.3 有關(guān)臨床試驗(yàn)中特殊情形的說明；7.4 附件；7.4.1

27、臨床試驗(yàn)中所采納的其他試驗(yàn)方法或其他診斷試劑產(chǎn)品的根本信息,如試驗(yàn)方法、診斷試劑產(chǎn)品來源、產(chǎn)品說明書及注冊(cè)批準(zhǔn)情形；7.4.2 臨床試驗(yàn)中的全部試驗(yàn)數(shù)據(jù),需由臨床試驗(yàn)操作者、復(fù)核者簽字,臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)蓋章封面蓋章和騎縫章；7.4.3 主要參考文獻(xiàn)；7.4.4 主要爭(zhēng)論者簡(jiǎn)歷；7.4.5 申請(qǐng)人需要說明的其他情形等； 16 - -八產(chǎn)品技術(shù)要求產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合.體外診斷試劑注冊(cè)治理方法.國(guó)家食品藥品監(jiān)視治理總局令第5 號(hào)、.關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告 .國(guó)家食品藥品監(jiān)視管理總局公告 2022 年第 44 號(hào)和 .關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原那么的通告.

28、國(guó)家食品藥品監(jiān)視治理總局通告2022 年第 9 號(hào)的相關(guān)規(guī)定； 如已有相應(yīng)的國(guó)家 / 行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布,那么企業(yè)技術(shù)要求的要求不得低于其相關(guān)要求；目前該產(chǎn)品可依據(jù)的國(guó)家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)有GB/T 26124 2022.臨床化學(xué)體外診斷試劑盒 .、YY/T1255 2022.免疫比濁法檢測(cè)試劑盒透射 法 .、YY/T1240 2022.D-二聚體定量檢測(cè)試劑盒.,其中 在 YY/T1240 2022 標(biāo)準(zhǔn)中的陰性猜測(cè)率指標(biāo)可以在臨床評(píng)判時(shí) 進(jìn)展驗(yàn)證,不舉薦列入技術(shù)要求指標(biāo)中；作為定量檢測(cè)試劑, D- 二聚體檢測(cè)產(chǎn)品的注冊(cè)檢測(cè)應(yīng)主要包 括以下性能指標(biāo)：外觀、裝量、空白限、測(cè)試區(qū)間或線性范疇、重復(fù)性、精確度、

29、批間差等；且具可操作性；各性能指標(biāo)的檢驗(yàn)方法應(yīng)清晰明白下面就技術(shù)要求中涉及的相關(guān)內(nèi)容作簡(jiǎn)要表達(dá)；1.產(chǎn)品型號(hào) / 規(guī)格及其劃分說明 明確試劑的組成及規(guī)格；2.性能指標(biāo) 2.1 外觀 外觀應(yīng)符合如下要求：2.1.1 試劑盒外觀干凈,文字符號(hào)標(biāo)識(shí)清晰；- word.zl-2.1.2 緩沖液應(yīng)為透亮溶液,無沉淀或絮狀物；2.1.3 乳膠試劑應(yīng)為勻稱乳濁液 干粉試劑復(fù)溶后應(yīng)到達(dá)此要 求；2.2 裝量 液體試劑的裝量應(yīng)不少于標(biāo)示值；2.3 空白限 應(yīng)符合企業(yè)規(guī)定要求；2.4 測(cè)試區(qū)間或線性范疇2.4.1 線性區(qū)間內(nèi),線性相關(guān)系數(shù)r 應(yīng)大于 0.980；線性區(qū)間至少涵蓋生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)的用于排除靜脈血栓臨界值

30、的 1/2 4 倍的臨床標(biāo)本測(cè)定值；2.4.2 應(yīng)規(guī)定線性偏差, 可依據(jù)實(shí)際情形, 在線性區(qū)間的不同分段以肯定偏差或相對(duì)偏差表示；2.5 重復(fù)性用正常質(zhì)控血漿重復(fù)測(cè)試所得結(jié)果的變異系數(shù)CV應(yīng)不大于 15%,用高值質(zhì)控反常血漿重復(fù)測(cè)試所得結(jié)果的變異系數(shù)CV應(yīng)不大于 10%；2.6 批間差用質(zhì)控血漿重復(fù)測(cè)試不同批號(hào)試劑盒,正常血漿重復(fù)測(cè)試所得結(jié)果的變異系數(shù)CV應(yīng)不大于 15%,用高值質(zhì)控反常血漿重復(fù)測(cè)試所得結(jié)果的變異系數(shù)CV應(yīng)不大于 15%；2.7 精確度 18 - -應(yīng)規(guī)定精確度要求； 按相對(duì)偏差、回收試驗(yàn)、比對(duì)試驗(yàn)優(yōu) 先次序2.8 穩(wěn)固性 應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品有效期, 取到效期后肯定時(shí)間內(nèi)的樣品檢測(cè)試劑

31、 空白限、線性、重復(fù)性、精確性,應(yīng)符合規(guī)定要求；3.檢驗(yàn)方法 3.1 外觀 2.1 的要求；目測(cè)檢查,應(yīng)符合 3.2 裝量用適用的通用量具測(cè)量,應(yīng)符合 3.3 空白限2.2 的要求；用試劑測(cè)試空白樣本,重復(fù)測(cè)試 20 次,運(yùn)算 20 次測(cè)試結(jié)果 的平均值 X 和標(biāo)準(zhǔn)差 SD,X+2SD 應(yīng)不大于空白限值；3.4 測(cè)試區(qū)間或線性范疇用接近 D- 二聚體測(cè)試區(qū)間上限的高濃度樣本和緩沖液稀釋 成至少 5 個(gè)稀釋濃度 xi,每個(gè)稀釋濃度測(cè)試 3 次,分別求出測(cè) 定結(jié)果的均值 yi；以稀釋濃度 xi為自變量,以測(cè)定結(jié)果均 值yi為因變量求出線性回來方程；按公式4運(yùn)算線性回來的相關(guān)系數(shù) r；所得結(jié)果應(yīng)符合

32、2.4 的要求；將稀釋濃度 4yi 測(cè)試均值與相應(yīng)xi 代入線性回來方程,運(yùn)算估量值的相對(duì)偏差；- word.zl-3.5 重復(fù)性 在重復(fù)性條件下, 用正常質(zhì)控血漿和反常質(zhì)控血漿分別重復(fù)測(cè)試 10 次,并運(yùn)算測(cè)量值的平均值X 和標(biāo)準(zhǔn)差 SD；按公式 5運(yùn)算變異系數(shù)CV；所得結(jié)果應(yīng)符合 2.5 的要求；CV=SD/ X 100%. 5式中：CV變異系數(shù)SD標(biāo)準(zhǔn)差X 測(cè)量值得平均值3.6 批間差用正常質(zhì)控血漿和反常質(zhì)控血漿分別測(cè)試 3 個(gè)不同批號(hào)的試劑,每個(gè)批號(hào)測(cè)試 10 次,運(yùn)算兩個(gè)水平測(cè)量值的平均值X 和標(biāo)準(zhǔn)差 SD；按公式 3運(yùn)算變異系數(shù)CV；所得結(jié)果應(yīng)符合 2.4.2的要求；3.7 精確度

33、方法見 四 分析性能評(píng)估資料局部,3.8 穩(wěn)固性結(jié)果符合 2.7 的要求；取到效期后肯定時(shí)間內(nèi)的產(chǎn)品,依據(jù)空白限、 線性、重復(fù)性、精確性檢測(cè)方法進(jìn)展檢測(cè),應(yīng)符合 2.8 的要求；如注冊(cè)單元中包含校準(zhǔn)品或質(zhì)控品,其性能指標(biāo)的檢驗(yàn)方法應(yīng)在技術(shù)要求中予以描述；應(yīng)當(dāng)包括精確度、勻稱性、開瓶 / 復(fù)溶穩(wěn)固性的檢驗(yàn)方法的具體描述；九產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告 20 - -依據(jù) .體外診斷試劑注冊(cè)治理方法.國(guó)家食品藥品監(jiān)視治理總局令第 5 號(hào)要求,首次申請(qǐng)注冊(cè)的其次類產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在具有相 應(yīng)醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)和承檢范疇的醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)展注冊(cè) 檢測(cè)； 承接注冊(cè)檢測(cè)的機(jī)構(gòu)在出具檢測(cè)報(bào)告的同時(shí),應(yīng)出具相應(yīng) 的檢測(cè)預(yù)評(píng)判表,

34、預(yù)評(píng)判表在提交注冊(cè)資料時(shí)應(yīng)隨注冊(cè)檢測(cè)資料 時(shí)一并提交；十產(chǎn)品說明書產(chǎn)品說明書承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、試驗(yàn)方法、 檢測(cè)結(jié)果說明以及本卷須知等重要信息,是指導(dǎo)試驗(yàn)室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)說明的重要依據(jù)；因此,產(chǎn)品說明書是體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)最重要的文件之一；在符合 .醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽治理規(guī)定.國(guó)家食品藥品監(jiān)視治理總局令第 6 號(hào)的第十條、第十一條前提下,結(jié)合 .關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原那么的通告 .國(guó)家食品藥品監(jiān)視治理總局通告2022 年第 17 號(hào)的要求,以申報(bào)產(chǎn)品為根底,以爭(zhēng)論結(jié)果為依據(jù),對(duì) D- 二聚體測(cè)定試劑說明書的重點(diǎn)內(nèi) 容進(jìn)展具體說明,以指導(dǎo)注冊(cè)

35、申報(bào)人員更合理地完成說明書編 制；1.【產(chǎn)品名稱】試劑名稱由三局部組成：被測(cè)物名稱、用途、方法或原理；例如： D- 二聚體測(cè)定試劑盒免疫比濁法定性 / 定量等內(nèi)容；2【包裝規(guī)格】；名稱中不應(yīng)當(dāng)顯現(xiàn)- word.zl-2.1 應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求包裝規(guī)格一樣；2.2 應(yīng)能清晰地描述出試劑盒的構(gòu)成,不得顯現(xiàn)試劑盒的組 成成分與包裝規(guī)格中描述不一樣的情形；2.3應(yīng)注明可測(cè)試的樣本數(shù)或裝量,如 測(cè)試 / 盒、 mL；2.4 如不同包裝規(guī)格有與之特定對(duì)應(yīng)的機(jī)型,那么應(yīng)同時(shí)明 確適用機(jī)型；3.【預(yù)期用途】3.1 第一段說明試劑盒用于體外定量測(cè)定血漿中 D- 二聚體的 含量；： 3.2 其次段應(yīng)強(qiáng)調(diào)臨床適應(yīng)癥可

36、使用不同的描述方式D- 二聚體是在交聯(lián)纖維蛋白降解中的一個(gè)特點(diǎn)性產(chǎn)物,在深靜脈 血栓、肺栓塞、彌散性血管內(nèi)凝血、重癥肝炎等疾病中上升； 可作為溶栓治療的有效觀看指標(biāo)；陳舊性血栓患者并不上升；4.【檢驗(yàn)原理】應(yīng)具體說明試劑的工作原理,D- 二聚體測(cè)定采納膠乳免疫比濁法原理：樣本中的 D- 二聚體與抗人 D-二聚體單克隆抗體膠乳增 強(qiáng)顆粒發(fā)生抗原抗體反響,產(chǎn)生凝集以致濁度上升；在肯定波長(zhǎng) 下,通過測(cè)試濁度引起光散射或透射的轉(zhuǎn)變而求出樣本中 D- 二聚 體的含量；5.【主要組成成分】5.1 說明試劑盒包含組分的名稱信息,假如對(duì)于正確的操作 或使用者懂得其用途很重要,應(yīng)具體說明；對(duì)于多組分試劑盒,明確

37、說明不同批號(hào)試劑盒中各組分是否可以互換； 22 - -5.2 如注冊(cè)單元含校準(zhǔn)品或質(zhì)控品也應(yīng)對(duì)主要組成成分及生物學(xué)來源進(jìn)展相應(yīng)說明,校準(zhǔn)品需注明其定值及溯源性；溯源性應(yīng)寫明溯源的最高級(jí)別,號(hào)；包括標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或參考物的發(fā)布單位及編如：校準(zhǔn)品為 D- 二聚體凍干品,校準(zhǔn)品具有批特異性,每批定值,定值見瓶簽標(biāo)示,量值可溯源至公司內(nèi)部參考物質(zhì)；質(zhì)控品需注明靶值范疇,如靶值范疇為批特異,可注明批特異,并附單獨(dú)的靶值單；6【儲(chǔ)存條件及有效期】6.1 對(duì)試劑盒的效期穩(wěn)固性、開瓶穩(wěn)固性等信息做具體介紹,包括環(huán)境溫度、 避光條件等； 如注冊(cè)單元含校準(zhǔn)品或質(zhì)控品且其形狀為干粉包含試劑為凍干粉狀態(tài),那么應(yīng)對(duì)復(fù)溶后的儲(chǔ)

38、存條件、穩(wěn)固性做具體介紹；如試劑需要配制,那么應(yīng)對(duì)配制后的試劑的儲(chǔ)存條件、穩(wěn)固性做具體介紹；6.2 儲(chǔ)存溫度不應(yīng)有模糊表述,如“ 常溫、“ 室溫,應(yīng)直接以為單位；小于3 個(gè)月的穩(wěn)固期限應(yīng)以日或小時(shí)為單位,大于或等于 3 個(gè)月的穩(wěn)固期限應(yīng)以月為單位；6.3 如試劑盒各組分的穩(wěn)固性不一樣,那么應(yīng)對(duì)各組分的儲(chǔ) 存條件和有效期分別進(jìn)展描述；6.4 對(duì)于可以冷凍的試劑應(yīng)注明凍融次數(shù)限制；6.5 增加“ 生產(chǎn)日期、使用期限或者失效日期：見標(biāo)簽的 字樣；7.【適用機(jī)型】- word.zl-注明所適用的儀器類型,應(yīng)細(xì)化到型號(hào)； 如需要可供應(yīng)與儀器有關(guān)的信息以指導(dǎo)用戶操作；寫明具體型號(hào),防止“ 系列；8.【樣本

39、要求】應(yīng)在以下幾方面進(jìn)展說明：8.1 適用的樣本類型；8.2 在樣本收集過程中的特殊本卷須知；8.3 為保證樣本各組分穩(wěn)固所必需的抗凝劑或愛護(hù)劑等；8.4 的干擾物；8.5 能夠保證樣本穩(wěn)固的儲(chǔ)存、處理和運(yùn)輸方法；9.【檢驗(yàn)方法】具體說明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟,包括：9.1 試劑配制： 各試劑組分的稀釋、混合及其他必要的程序；9.2 應(yīng)滿意的試驗(yàn)條件：如 pH 、溫度、時(shí)間、儀器波長(zhǎng)等以 及試驗(yàn)過程中的本卷須知；9.3 校準(zhǔn)程序 如有：應(yīng)說明校準(zhǔn)品的使用方法、本卷須知、舉薦的校準(zhǔn)周期,以及何種情形須重新校準(zhǔn)；9.4 質(zhì)量掌握程序：應(yīng)說明質(zhì)控品的使用方法、本卷須知、對(duì)質(zhì)控結(jié)果的必要說明以及舉薦的質(zhì)控

40、周期等；9.5 試驗(yàn)結(jié)果的運(yùn)算或讀取,包括對(duì)每個(gè)系數(shù)及對(duì)每個(gè)運(yùn)算 步驟的說明；假如可能,應(yīng)舉例說明；10.【參考區(qū)間】 24 - -簡(jiǎn)要說明陽性判定值或者參考區(qū)間的確定方法；建議注明以下字樣“ 由于地理、人種、性別及年齡等差異,建議各試驗(yàn)室建立自己的參考值范疇；D- 二聚體參考區(qū)間的確定對(duì)于靜脈血栓形成的排除診斷至 關(guān)重要；應(yīng)以可獲得深靜脈血栓形成診斷最正確敏銳性或陰性預(yù) 測(cè)值作為臨界值的判定指標(biāo)；11.【檢驗(yàn)結(jié)果的說明】應(yīng)依據(jù)其臨床意義對(duì)可能顯現(xiàn)的結(jié)果進(jìn)展合理的說明；說明試劑盒的檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考,對(duì)患者的臨床診治應(yīng)結(jié)合其病癥 / 體征、病史、其他試驗(yàn)室檢查等情形綜合考慮；說明在何種情形下

41、應(yīng)對(duì)樣本進(jìn)展重復(fù)測(cè)試,以及在重復(fù)測(cè)試 時(shí)需要實(shí)行的樣本處理方式；由于不同試劑所檢測(cè)的抗原打算簇的差異導(dǎo)致結(jié)果不具可 比性；強(qiáng)調(diào)當(dāng)檢測(cè)結(jié)果超過線性范疇時(shí)是否適用稀釋檢測(cè)的處理 方式；如不適用,應(yīng)說明；如適用,說明最大稀釋倍數(shù),并供應(yīng) 獲得最大稀釋倍數(shù)的爭(zhēng)論資料；D- 二聚體是繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)診斷的重要依據(jù),是機(jī)體活動(dòng)性 血栓形成的特異性分子標(biāo)志物；其報(bào)告的兩種形式 DDU 和 FEU 之間不能轉(zhuǎn)換；D-D 陰性患者假陰性 ,仍有極少數(shù)患者伴靜脈血栓,其 緣由是：血栓體積很小、遠(yuǎn)端小血栓；放射線、超聲檢查出 現(xiàn)假陽性； 臨床表現(xiàn)與標(biāo)本采集時(shí)間相隔太長(zhǎng)；纖溶活性降- word.zl-低；孕婦 D-D

42、值隨著妊娠期的開展逐步上升,可高至根底值的 34 倍,故結(jié)果判定時(shí)特殊引起留意；妊娠期發(fā)生 VTE ,可干 擾 D-D 排除 VTE 的有效性； 假設(shè) D-D 結(jié)果陰性, 仍有排除 VTE 的價(jià)值；D-D 檢測(cè)對(duì)抗凝治療的監(jiān)測(cè)：抗凝治療過程中 3 6 個(gè)月,D-D值逐步減低；假設(shè)停用抗凝劑,D-D值水平正常那么對(duì)復(fù)發(fā) VTE 有較高的陰性猜測(cè)值凝治療有指導(dǎo)意義；12.【檢驗(yàn)方法的局限性】NPV ,所以 D-D 檢測(cè)對(duì)監(jiān)測(cè)抗明確常見干擾物質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響,企業(yè)可依據(jù)自身情形對(duì)特殊干擾物進(jìn)展說明,并注明可承擔(dān)的最高限值,不應(yīng)使用模糊的描述方式； 不建議使用存在明顯干擾物如乳糜、黃疸等樣本；試劑盒

43、的檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考,不能單獨(dú)作為確診或排除病例的依據(jù),為到達(dá)診斷目的,此檢測(cè)結(jié)果要與臨床檢查、病史和其他的檢查結(jié)果結(jié)相宜用；13.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】13.1 陰性猜測(cè)率 用于靜脈血栓排除時(shí),結(jié)合臨床診斷的驗(yàn)前概率進(jìn)展 D- 二 聚體定量檢測(cè),其陰性猜測(cè)率應(yīng)不低于 97%；13.2 測(cè)試區(qū)間或線性在測(cè)試區(qū)間內(nèi),線性相關(guān)系數(shù)r 應(yīng)大于 0.980；測(cè)試區(qū)間至少涵蓋生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)的用于排除靜脈血栓臨界 26 - -值的 1/2 4 倍的臨床標(biāo)本測(cè)定值；如對(duì)線性范疇內(nèi)的偏差進(jìn)展分段評(píng)估,說明線性分界點(diǎn)及分界點(diǎn)兩側(cè)象限各自的偏差評(píng)判方式及偏差答應(yīng)范疇；13.3 重復(fù)性 用正常質(zhì)控血漿重復(fù)測(cè)試所得結(jié)果的變異系數(shù)CV應(yīng)不 大于 15%,用高值質(zhì)控反常血漿重復(fù)測(cè)試所得結(jié)果的變異系數(shù)CV應(yīng)不大于 10%；13.4 批間差用質(zhì)控血漿重復(fù)測(cè)試不同批號(hào)試劑盒,正常血漿重復(fù)測(cè)試所得結(jié)果的變異系數(shù)CV應(yīng)不大于 15%,用高值質(zhì)控反常血漿重復(fù)測(cè)試所得結(jié)果的變異系數(shù)CV應(yīng)不大于 15%；13.