初級(jí)藥師2014專(zhuān)業(yè)實(shí)踐能力講義

1、醫(yī)院藥品的檢驗(yàn)要求：一、藥檢常用玻璃儀器洗滌干燥、保管使用1.玻璃儀器的洗滌：要求：潔凈透明，其內(nèi)外壁應(yīng)能被水均勻地潤(rùn)濕且不掛水珠。常用洗滌劑及配制方法：（1）滌劑、洗衣粉和去污粉（2）鉻酸洗液：飽和 K2Cr2O7 的濃硫酸溶液（3）儀器的洗滌：混合洗滌劑（1）對(duì)一般玻璃儀器：如錐形瓶、燒杯、試劑瓶等可用刷子蘸取肥皂、洗衣粉、去污粉等洗滌劑直接刷洗，再用自來(lái)水干凈（不掛水珠），最后用純化水沖洗 3 次，晾干后備用。（2）不便用刷子刷洗的儀器（帶刻度、精密）：先用自來(lái)水沖洗，瀝干，用合適的鉻酸洗液浸泡后，再用自來(lái)水沖洗干凈，最后用純化水沖洗 3 次，晾干后備用。1.玻璃儀器的洗滌、干燥與保管（

2、1）洗液的配制（2）玻璃儀器的洗滌（3）玻璃儀器的干燥（4）玻璃儀器的保管2.玻璃儀器的使用（1）滴定管（2）容量瓶（3）移液管和吸量管3.化學(xué)試劑的規(guī)格和常用溶液的配制（1）化學(xué)試劑的分類(lèi)和規(guī)格（2）化學(xué)試劑的規(guī)格（3）化學(xué)試劑的保管（4）溶液配制一般步驟（含天平的使用）（5）常用溶液的配制與標(biāo)定4.藥品的鑒別法（1）試管反應(yīng)（2）試紙反應(yīng)（3）薄層色譜的一般操作步驟（4）對(duì)照品鑒別法舉例5.一般雜質(zhì)檢查和制劑通則檢查（1）干燥失重（2）值測(cè)定（含酸度計(jì)的使用）（3）重量差異檢查（4）無(wú)菌檢查法6.藥品的含量測(cè)定（1）常用的滴定分析方法與舉例（2）紫外分光光度計(jì)的構(gòu)造和操作（3）高效液相色譜

3、法儀的結(jié)構(gòu)和操作7.藥品檢驗(yàn)的一般流程取樣、分析檢驗(yàn)、2.玻璃儀器的干燥與保管性質(zhì)干燥晾干加熱烘干容量瓶、移液管等要求容積標(biāo)準(zhǔn)的量器，應(yīng)盡量自然晾干或低溫風(fēng)吹干，避免加熱干燥。保管移液管洗凈后置于防塵的盒中。滴定管倒置夾在滴定管夾上。比色皿用畢后洗凈，在小瓷盤(pán)或盤(pán)中下墊濾紙，倒置晾干后收于比色皿盒或潔凈的器皿中。帶磨口塞的儀器，在前就用小線(xiàn)繩或細(xì)套管把塞和管口拴好。需長(zhǎng)期保存的磨口儀器要在塞間墊一張紙片，以免日久粘住。長(zhǎng)期不用的滴定管要除掉凡士林后墊紙，用皮筋拴好活塞保存。3.常用玻璃儀器的使用：（1）滴定管使用：檢漏、涂凡士林裝液、排氣滴定讀數(shù)滴定后處理（2）容量瓶使用：檢漏溶液配制特殊說(shuō)明

4、：容量瓶的磨口玻璃塞一般用橡皮筋或細(xì)繩系在瓶頸上，以防調(diào)換或掉下摔破。容量瓶只能用來(lái)配制溶液，不能用來(lái)溶液，特別是不能用來(lái)強(qiáng)堿溶液。容量瓶不能加熱，也不能盛放熱溶液。容量瓶用完后，應(yīng)立即沖洗干凈，若長(zhǎng)期不用，磨口塞處應(yīng)墊上紙片，以防止塞子粘住。（3）移液管使用：潤(rùn)洗吸液放液特殊說(shuō)明：移液管和容量瓶常配合使用，使用前應(yīng)做校準(zhǔn)；為減少誤差，吸量管每次應(yīng)將溶液吸至最上刻度處，然后將溶液放至適當(dāng)刻度。二、化學(xué)試劑的規(guī)格和常用溶液的配制（一）化學(xué)試劑的分類(lèi)和規(guī)格規(guī)格：（有的叫超純、分類(lèi)：一般試劑）、光譜純、分光純、基準(zhǔn)、優(yōu)級(jí)純、分析純和化學(xué)純基準(zhǔn)試劑：用于直接配制和標(biāo)定標(biāo)準(zhǔn)溶液試劑：具有專(zhuān)門(mén)用途的試劑（

5、二）溶液的配制1.一般溶液的配制步驟：（1）稱(chēng)量和量取溶解定量轉(zhuǎn)移貯藏稱(chēng)量分析天平性能指標(biāo)：靈敏度、感量使用方法：開(kāi)機(jī)調(diào)零稱(chēng)量稱(chēng)量方法：直接稱(chēng)量：常用稱(chēng)量瓶和其他空瓶的稱(chēng)量減重稱(chēng)量：W1-W2-W3連續(xù)稱(chēng)量固定質(zhì)量稱(chēng)量W2-W1（容器+供試品）-（容器）稱(chēng)一定量供試品（2）溶解：直接溶解 加酸溶解（3）定量轉(zhuǎn)移：完全轉(zhuǎn)移（4）貯藏：于試劑瓶中2.常用溶液配制和標(biāo)定舉例配制 75%（體積分?jǐn)?shù)）的甲基紅指示液的配制。滴定液的配制乙醇 50ml。1）直接配：準(zhǔn)確稱(chēng)取一定量的基準(zhǔn)物質(zhì)，溶解后轉(zhuǎn)入容量瓶，稀釋成準(zhǔn)確體積的溶液，根據(jù)基準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量和溶液體積，即可計(jì)算出該滴定液的準(zhǔn)確濃度。2）間接配：適合于

6、不符合基準(zhǔn)物質(zhì)條件的試劑。先將試劑配制成近似于所需濃度的溶液，然后用基準(zhǔn)物質(zhì)或另一種滴定液，通過(guò)滴定來(lái)確定溶液的準(zhǔn)確濃度。3.滴定液的貯藏與使用。三、藥品的鑒別方法主要是用于藥物的真?zhèn)舞b別（一）試管反應(yīng)：1.鹽酸的鑒別水解反應(yīng)芳香第一胺反應(yīng)例：重氮化-偶合顯色反應(yīng)適用于具有氨基或水解后產(chǎn)生氨基藥物的鑒別，如：鹽酸反應(yīng)試劑：亞硝酸鈉試液、-萘酚試液。2.比妥的鑒別（1）硫酸-亞硝酸鈉反應(yīng)（2）-硫酸反應(yīng)（二）濾紙片反應(yīng)：反應(yīng)在濾紙上進(jìn)行（三）薄層色譜鑒別一般步驟系統(tǒng)適用性試驗(yàn)對(duì)照品鑒別法舉例方法：供試品、對(duì)照品點(diǎn)在同一薄層板上展開(kāi)顯色后供試品、對(duì)照品比移值一致可認(rèn)為供試品與對(duì)照品是同一物質(zhì)。供試

7、品 對(duì)照品四、一般雜質(zhì)檢查和制劑通則檢查雜質(zhì)檢查1.雜質(zhì)的來(lái)源：生產(chǎn)過(guò)程中引入、貯藏過(guò)程中引入；2.雜質(zhì)檢查的意義：確保藥物的安全性、有效性和穩(wěn)定性常見(jiàn)雜質(zhì)檢查（一）干燥失重系指藥品在規(guī)定的條件下，測(cè)定藥品中所含能被驅(qū)去的揮發(fā)性物質(zhì)，既包括水分，也包括其他揮發(fā)性物質(zhì)。照藥品項(xiàng)下規(guī)定的條件干燥至恒重，從減失的重量和取樣量計(jì)算供試品的干燥失重。方法：常壓恒溫干燥法、干燥劑干燥法、減壓干燥法和熱分析法。常壓恒溫干燥法減壓干燥法（二）測(cè)定檢查藥物中酸堿雜質(zhì)的酸度計(jì)的組成：法用酸度計(jì)測(cè)定酸度計(jì)由測(cè)量電池和指示器兩部分組成。 測(cè)量電池是由玻璃電極和飽和電極（SCE）與被測(cè)溶液組成的原電池。玻璃電極為指示電

8、極，指示電極系指其電極電位能隨溶液中待測(cè)離子活度的變化而變化。電極為參比電極，參比電極的電極電位不受溶液組成變化的影響，電極電位比較穩(wěn)定，用以作為指示電極電位的參此基準(zhǔn)。測(cè)定方法-mV 選擇溫度補(bǔ)償定位測(cè)定溫度對(duì)有影響，因此測(cè)定時(shí)需要調(diào)節(jié)到測(cè)量時(shí)的溫度。定位：校正。須預(yù)先用標(biāo)準(zhǔn)緩沖液對(duì)儀器進(jìn)行校正（定位），用定位調(diào)節(jié)鈕調(diào)節(jié)，使示值與標(biāo)準(zhǔn)緩沖液的值一致。用兩點(diǎn)法進(jìn)行校正，使所測(cè)的溶液值在兩種標(biāo)準(zhǔn)緩沖液之間。藥典規(guī)定的五種標(biāo)準(zhǔn)緩沖液：草酸鹽標(biāo)準(zhǔn)緩沖液、苯二甲酸鹽標(biāo)準(zhǔn)緩沖液、磷酸鹽標(biāo)準(zhǔn)緩沖液、硼砂標(biāo)準(zhǔn)緩沖液及氫氧化鈣標(biāo)準(zhǔn)緩沖液。（三）重（裝）量差異檢查重量差異檢查：重量差異是指按規(guī)定稱(chēng)量方法測(cè)得每片

9、的重量與平均片重之間的差異程度。檢查意義：在片劑生產(chǎn)中，由于顆粒的均勻度、性及生產(chǎn)設(shè)備等原因可使片劑重量產(chǎn)生差異影響臨床用藥，所以應(yīng)規(guī)定該項(xiàng)檢查。（片重差異影響臨床用藥）檢查方法：取藥片 20 片，精密稱(chēng)定總重量，求得平均片重，再分別精密稱(chēng)定每片的重量，計(jì)算每片片重與平均片重差異的百分率。要求：片劑重量差異的限度平均重量重量差異限度結(jié)果判斷：超出重量差異限度的藥片不得多于 2 片，并不得有一片超出限度 1 倍。（四）無(wú)菌檢查無(wú)菌檢查的意義：活菌進(jìn)入內(nèi)會(huì)導(dǎo)致劇烈的反應(yīng)，引起并發(fā)癥，甚至危及生命。無(wú)菌檢查方法：細(xì)菌培養(yǎng)后檢查薄膜過(guò)濾法和直接接種法培養(yǎng)基的種類(lèi)：7 種培養(yǎng)基的適用性檢查：靈敏度、無(wú)菌

10、結(jié)果判斷：樣品管是否渾濁五、藥物的含量測(cè)定滴定法、分光光度法、色譜法（一）滴定分析法：方法：將已知濃度的滴定液滴加到待測(cè)藥物的溶液中，直到所加滴定液與被測(cè)藥物按化學(xué)計(jì)量反應(yīng)完全為止，根據(jù)滴定液的濃度與消耗滴定液的體積計(jì)算被測(cè)藥物的含量。舉例：NaOH+HClH2O+NaCl計(jì)算方法：直接按計(jì)量關(guān)系計(jì)算通過(guò)滴定度計(jì)算aA+bBcC+dD滴定度為每 1ml 某摩爾濃度的滴定液相當(dāng)于被測(cè)物質(zhì)的重量（mg）。（二）光譜分析法紫外-可見(jiàn)分光光度法：定量依據(jù)是 Lambert-Beer 定律：式中 A 為吸光度，T 為透光率，E 為吸收系數(shù)，C 為被測(cè)物質(zhì)溶液的濃度，L 為液層厚度。紫外-可見(jiàn)分光光度法中

11、常用的定量方法有：A.對(duì)照品比較法：被測(cè)組分的含量為：B.吸收系數(shù)法：注意：測(cè)定時(shí)，要求供試品溶液的A 應(yīng)在 0.30.7。備注：老師此處所講公式非紫外分光光度計(jì)結(jié)構(gòu)：內(nèi)容，簡(jiǎn)單了解即可。0.3g 以下7.5%0.3g 或 0.3g 以上5%光源：氘燈（紫外光）、鎢燈（可見(jiàn)光）吸收池：玻璃（只能用于可見(jiàn)光區(qū)），石英（可用于紫外區(qū)，也可用于可見(jiàn)區(qū)）紫外分光光度計(jì)使用方法:校準(zhǔn)儀器準(zhǔn)備樣品選擇測(cè)定波長(zhǎng)進(jìn)行空白試驗(yàn)測(cè)定樣品關(guān)機(jī)、登記（空白樣品 試驗(yàn)樣品）吸光度的測(cè)定一般在最大吸收波長(zhǎng)（max）處，以提高測(cè)定靈敏度，減小測(cè)定誤差方法：在規(guī)定的吸收峰波長(zhǎng)2nm 以?xún)?nèi)測(cè)試幾個(gè)點(diǎn)的吸光度，選擇最大吸收波長(zhǎng)。

12、（三）色譜分析法：是一種分離分析方法，該法先將混合物中各組分分離開(kāi)，然后逐一檢測(cè)。高效液相色譜法（HPLC）、氣相色譜法（GC）。高效液相色譜法：常用定量方法內(nèi)標(biāo)法加校正因子測(cè)定供試品中主成分含量實(shí)驗(yàn)方法：首先精確配置對(duì)照品加內(nèi)標(biāo)的溶液，計(jì)算校正因子R：對(duì)照品 S：內(nèi)標(biāo)再取各品種項(xiàng)下含有內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的供試品溶液，測(cè)量峰面積x：供試品，待測(cè)外標(biāo)法測(cè)定供試品中主成分含量：分為標(biāo)準(zhǔn)曲和外標(biāo)一點(diǎn)法，外標(biāo)一點(diǎn)法的計(jì)算公式為：儀器：相儲(chǔ)液瓶、輸液泵、進(jìn)樣器、色譜柱、檢測(cè)器、數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、。操作規(guī)程：實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備：相、儀器系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)：理論塔板數(shù)、分離度、拖尾因子、重復(fù)性進(jìn)樣、分離數(shù)據(jù)處理沖柱子、關(guān)機(jī)、六、藥品檢

13、驗(yàn)的一般流程藥檢任務(wù)：藥檢工作是藥品監(jiān)督管理和藥品質(zhì)量控制的重要組成部分，是運(yùn)用物理學(xué)、化學(xué)、物理化學(xué)和生物學(xué)的方法，對(duì)各種藥物及其制劑進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)，判斷其質(zhì)量是否符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。藥檢工作不僅僅包括常規(guī)的檢驗(yàn)，還應(yīng)包括工藝流程、反應(yīng)歷程、生物體內(nèi)代謝過(guò)程等方面的監(jiān)測(cè)。藥品檢驗(yàn)可分為：抽檢、委托檢驗(yàn)、復(fù)核檢驗(yàn)、檢驗(yàn)、仲裁檢驗(yàn)和檢驗(yàn)。（會(huì)計(jì)算取樣量）藥品檢驗(yàn)程序 一般為取樣、鑒別、檢查、含量測(cè)定、留樣、寫(xiě)出檢驗(yàn)（1）取樣：取樣應(yīng)具有科學(xué)性、真實(shí)性和代表性。取樣的基本原則應(yīng)該是均勻，合理。樣品總件數(shù) X3 時(shí)，每體取樣；樣品總件數(shù) 3X300 時(shí)，按的取樣量進(jìn)行隨機(jī)取樣；樣品總件數(shù) X300 時(shí)，按取樣量隨機(jī)取樣。取樣后可按等量混合后檢驗(yàn)。藥品的鑒別：依據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進(jìn)行某些