植物藥治療良性前列腺增生

1、植物藥治療(zhlio)良性前列腺增生 南京醫(yī)科大學第一附屬(fsh)醫(yī)院華立新共三十二頁PhytotherapyHerbal medications Alternative medications共三十二頁前 言 所謂植物藥療法通常指采用植物或植物提取物作為藥物治療某些疾病，現在已有許多植物藥用于治療良性前列腺增生癥（BPH）和下尿路癥狀(zhngzhung)（LUTS），部分藥物已顯示出良好的前景，但目前植物類藥物的有效性還缺乏長期充分的證實。在此，我們對關于各種植物類藥治療BPH的最新進展作一介紹。 共三十二頁自1990年以來，植物類藥物已逐漸廣泛用于治療BPH，尤其是在歐洲（特別是在法

2、國、德國），它們比受體阻滯劑和非那雄胺應用的更為廣泛；而在美國，作為傳統(tǒng)(chuntng)療法的補充或輔助治療，植物類藥往往在藥店、保健品商店甚至網上就可以購得。據統(tǒng)計，1999年全美花費在此類藥上的費用超過10億美元?，F今，在美國大約有3090的疑似BPH患者進行此類藥物的替代治療。共三十二頁 Species(種名) Common nameSerenona repens,Sabal serrulata Saw palmetto berry/American dwarf palm 鋸葉棕Hypoxis rooperi South African star grass 南非星草Pygeum af

3、ricanum African plum tree 非洲李子樹Utica dioica Stinging nettle 大樳蔴Secale cereale Rye pollen 黑麥花粉Cucurbita pepo Pumpkin seed 西葫蘆籽，南瓜籽Opuntia Cactus flower 仙人掌花Pinus Pine flower 松樹花Picea Spruce 云杉(yn shn)，花旗松共三十二頁1 Serenoa repens(Saw palmetto)鋸型矮棕櫚漿果（Saw palmetto berry，SPB）成熟干果的提取物是最常見(chn jin)的用于治療BPH相關

4、下尿路癥狀的植物藥，鋸型矮棕櫚主要生長在美國東南部，SPB提取物是包含脂肪酸、固醇類（谷固醇、菜油甾醇、豆固醇）、黃酮類等成份的混合物。共三十二頁SPB類的植物藥有：伯泌松（Permixon）、Curbicin、Prostagalen、Prostaselect、Prostavigol和Strogenforte等。作用機理尚不明確，可能包括：抗雄激素、抗水腫、抗雌激素、抗炎、抑制(yzh)I、II型5還原酶作用、抑制(yzh)泌乳素及生長因子的分泌。共三十二頁Marks研究了SPB和非那雄胺對患者前列腺組織中雄激素水平的影響，共對3組有癥狀BPH患者前列腺穿刺活檢標本中的睪酮及雙氫睪酮水平進行檢

5、測。22名BPH患者（18例已行穿刺活檢排除前列腺癌，4例行TURP緩解梗阻），平均年齡67.5歲，15人不予任何治療，7人接受(jishu)長期非那雄胺治療。另有一項研究共40人，均證實無前列腺癌，隨機平均分為兩組分別給予SPB提取物和安慰劑320mg/d。Urology 2001;57:999-1005共三十二頁對組織中的睪酮和雙氫睪酮進行測量發(fā)現，在未治療組患者中雙氫睪酮水平高于睪酮（5.01ng/g Vs 1.51ng/g）；而非那雄胺治療組相反（1.05ng/g Vs 3.63ng/g）。在另一組應用SPB的研究中，用藥組雙氫睪酮降低32（6.49ng/g Vs 4.40ng/g）（

6、P0.005）；而安慰劑組患者中未有顯著改變。以上研究提示，SPB提取物的作用機制為細胞內抑制5還原酶，但究竟(jijng)是哪一成份在起作用還不清楚。Urology 2001;57:999-1005共三十二頁Al-Shukri對服用伯泌松患者進行尿流動力學評價，共包括75名IPSS評分輕至中度BPH患者，所有患者的殘余尿量均不大于100ml，最大尿流率515ml/s，未曾服用過受體阻滯劑、巴比妥類藥、受體阻滯劑或抗抑郁藥。非隨機分為兩組（兩組間無顯著差異(chy)）：57人予伯泌松16mg，2次/天，療程9周；剩下的18人不接受任何治療。分別在試驗前和服藥9周后進行檢查發(fā)現：治療組IPSS評

7、分下降26.8（P0.001），對照組未有顯著變化；治療組最大尿流由11.7提高到12.4ml/s（P0.001），而對照組只是由11.5增加到11.6ml/s。Prostate Can,Prostate Dis 2000;3:195-9共三十二頁同時發(fā)現：兩組的最大逼尿肌壓力均無顯著變化。但最大尿流時逼尿肌壓力在治療組由73.3降至63.9cmH2O（P0.001）；對照組由73.6增至73.8cmH2O，無顯著變化。開放時逼尿肌壓力在治療組顯著下降，由59.4降至51.9cmH2O；而對照組由60.4降至59.4cmH2O，無顯著差異。這表明伯泌松對患者的尿動力學有改善(gishn)，此作

8、用在其他鋸棕櫚產品中未有記載。Prostate Can,Prostate Dis 2000;3:195-9共三十二頁Vacherot研究對前列腺基質和上皮細胞凋亡和增殖的影響發(fā)現：正常組織內存在增殖凋亡平衡(pnghng)；未治療患者增殖占主要地位，增殖指數顯著高于凋亡指數；而在伯泌松治療組，基質和上皮內的凋亡指數顯著高于增殖指數。此研究表明伯泌松可以通過促進細胞凋亡而改善患者的臨床癥狀。J Urol 1999;161:362A共三十二頁Lowe進行了伯泌松的安慰劑對照的薈萃分析，共包括7組試驗，周期均很短（3月），主要癥狀為夜尿增多(zn du)。結果顯示伯泌松對夜尿癥狀的改善有幫助。與安慰

9、劑比較，此藥對尿流率亦有改善。J Urol 1998;159:257共三十二頁2 Pygeum africanum(非洲(fi zhu)臀果木) Tadenan（通尿靈，太得恩）是1969年由法國科學家發(fā)現并用于BPH治療的藥物，它是非洲臀果木的提取物，內含甾醇、內萜烯和植物乙醇等活性物質。通尿靈的體外試驗表明它可能的作用機制(jzh)有：抑制與生長因子相關的成纖維細胞的增殖、抗雌激素作用、抗白三烯的趨化作用、抑制5脂氧合酶的代謝等。Prostate 1998;37:187-93共三十二頁Breza完成了一項研究（共2月，100mg/d）。試驗開始及結束(jish)時IPSS值分別為（16.1

10、73.68）和（9.714.57），（P0.0125）；最大尿流率分別為（10.973.58）和（13.075.56），（P0.001）；未發(fā)現任何副作用。因為沒有安慰劑對照，此研究僅僅只能提示通尿靈對治療BPH有幫助。Curr Med Res Opin 1998;14:127-39共三十二頁3 Hypoxis rooperi(南非(nn fi)星草) 南非星草提取物主要含谷固醇和很少量的其他固醇類物質，因而谷固醇是其中主要的活性成分，谷固醇確切的作用機理目前還不清楚。此類藥物有Harzol和Azuprostat，體外試驗表明(biomng)Harzol可提高纖溶酶原激活劑的生成和分泌。共三十

11、二頁Berges等最近報道了一組雙盲、安慰劑對照試驗以評價Harzol的療效，200名患者隨機分為兩組分別(fnbi)接受谷固醇制劑或安慰劑，3次/天，共持續(xù)6個月。與試驗前比較，所有患者的癥狀均有不同程度的改善，而使用谷固醇制劑患者的癥狀改善情況明顯優(yōu)于安慰劑組，相對于對照組，IPSS評分平均下降5.1分，最大尿流率升高4.1ml/s，并且服用谷固醇的患者殘余尿顯著降低，這是第一個證實谷固醇療效的隨機研究。共三十二頁Berges接著又對這些患者進行長達18個月的隨訪，在6個月時對他們進行解盲，并且讓患者自行選擇進一步治療或中止治療，隨訪不得少于16個月，如失訪，行BPH外科手術，在雙盲試驗期

12、間中斷服藥、服用受體阻滯劑或非那雄胺或其他治療，不全隨訪將被排除出去?？偣灿?3人被排除，其中36人為(rnwi)谷固醇組，47人為(rnwi)安慰劑組。而那些由始至終接受藥物治療患者的癥狀評分、尿流率、殘余尿、生活質量各個方面均得到穩(wěn)固的療效。結果表明盡管中止用藥，癥狀可以持續(xù)改善，這使間歇性應用此藥治療BPH的可行性提高。BJU Int 2000;85:842-6共三十二頁Azuprostat在IPSS、生活質量、Qmax、殘余尿量方面均低于安慰劑組，兩組的IPSS值為8.2Vs2.8；Qmax為8.8Vs4.4 ml/sec，歸咎于藥物療效(lioxio)的為4.5ml/sec。這表明A

13、zuprostat對尿流的改變是有顯著性意義的。試驗同時得出此藥的副作用很小。Br J Urol 1997;80:427-32共三十二頁4 Secale cerale(黑麥(hi mi)花粉) Cernilton（舍尼通）是由黑麥屬的幾種花粉提煉出來的一種植物藥，這些植物主要生長在瑞典和瑞士(ru sh)，它是通過微生物的酵解作用而制成的，現已廣泛用于BPH和慢性前列腺炎、前列腺痛等前列腺疾病的治療。藥物作用機理可能包括：1.增強逼尿肌的活性；2.降低5還原酶活性；3.影響雄激素的代謝。共三十二頁有一項關于舍尼通和通尿靈比較的研究，作者指出(zh ch)舍尼通在癥狀評分、殘余尿、Qmax等方面

14、有更好的療效，但是需要隨機、雙盲、安慰劑對照試驗來證實。舍尼通的適應癥與其它大多數植物藥一樣，但是如同時伴有或單純慢性前列腺炎也是其良好的適應證。Br J Urol 1999;85:836-41共三十二頁5 Urtica dioica(stinging nettle) Urtica dioica提取物在德國廣泛用于LUTS/BPH的治療，主要成份包括植物凝集素、石炭酸、固醇及木質素等物質。提取物根據工藝方式的不同(b tn)而不同(b tn)，至少有16種。Proceedings of the Fourth International Consultation on BPH.Paris,199

15、7;July:2-5共三十二頁關于Urtica dioica提取物對LUTS/BPH有效性的臨床資料很有限，10年前曾進行了兩個隨機(su j)、雙盲、安慰劑對照試驗，但因為入選人數少及時間太短（不足3月），因而未得到有效的結論。德國有一項應用液體藥物的研究，與安慰劑相對照在IPSS評分方面有顯著改善，但是同樣存在樣本小（41人）和療程太短（3月）的缺點。另外，由于此藥太難入口而未能進入市場。 Urol 1999;53:671-8共三十二頁6 復合藥物(yow)（制劑）Sokeland應用一種復合(fh)藥物與非那雄胺比較治療BPH，共包括516名患者，先給予2周的安慰劑，然后再進行隨機雙盲對

16、照試驗，隨機分組分別給予PRO160/120（S.repens和Urtica dioica提取復合(fh)藥）和非那雄胺5mg/d，共計48周。BJU Int 2000;86:439-42共三十二頁研究終止時，共對431名患者進行(jnxng)分析。24周時，Qmax在PRO160/120組增加了1.9ml/s，而非那雄胺組增加了2.4ml/s；24周后，PRO160/120組的Qmax不能再提高，而非那雄胺組的平均尿流有輕微升高，兩組Qmax差異無統(tǒng)計學意義。I-PSS在PRO160/120組從11.3降至6.5，非那雄胺組由11.8降至6.2，兩組間的無顯著差異。前列腺體積大于40ml的患

17、者在癥狀改善程度方面更明顯。副作用方面，非那雄胺組共54名患者發(fā)生96例不良反應，而PRO160/120組為52人共發(fā)生74例不良反應。共三十二頁Marks對有癥狀BPH患者進行SPB摻合物療效評價的臨床研究，SPB提取物的成份包含needle root提取物，南瓜籽提取物、檸檬生物黃酮素、胡蘿卜素及其他一些微量成份，如明膠、甘油、黃蜂蠟、大豆油、卵磷脂、玉米油及天然蔗糖等。41名受試者完成整個實驗(shyn)，試驗組和對照組在任一臨床參數上無統(tǒng)計學差異，只是SPB組有很輕微的療效而無任何副作用的記錄，但組織學有顯著的差異。治療后，SPB組患者前列腺上皮特別是移行區(qū)上皮減少（17.8%到10.

18、7%）；萎縮的腺體百分比增加（25.2%到40.9%）。J Urol 2000;163:1451-6共三十二頁總之，SPB治療6個月不能引起統(tǒng)計學上顯著療效，也許需要延長治療和隨訪的時間。因為治療有多種藥物，評價臨床療效和作用機制不應針對某一種藥物。另外，上皮萎縮(wi su)還不肯定，還需要進一步深入研究。 共三十二頁7 其他(qt)飲食可能與BPH的成因有關，流行病學調查顯示東方人BPH發(fā)病率低于西方人，但是東方人移民至美國后發(fā)病率會升高，因此不能單用遺傳來解釋。比較東西方的飲食差別主要在于東方人大豆制品攝入量高，金雀異黃素(hun s)是大豆的主要成分，它是植物雌激素，與雌激素受體有高親合力。Prostate 1996;29:231-40共三十二頁Geller進行了一項體外試驗表明，前列腺組織生長與金雀異黃素的劑