莪術(shù)油吸收機(jī)理及口服制劑開(kāi)發(fā)冷薇

1、莪術(shù)油吸收機(jī)理及口服制劑開(kāi)發(fā)UMAC ICMS LENG WEI3-16-20061OutlineIntroductionCaco-2 Cell Model莪術(shù)油自乳化軟膠囊Conclusion2Introduction3廣西莪術(shù) 溫郁金Curcuma kwangsinensis S.G.Lee et C.F.Liang Curcuma wenyujin Y.H.Chen et C.Ling 莪術(shù) 川郁金Curcuma aeruginous roxb.(C.zedoaria non rosc.) Curcuma sp 4桂莪術(shù) Curcuma kwangsinensis 主產(chǎn)于廣西的上思、貴縣

2、、橫縣、大新、邕寧等地，銷華北、華南和國(guó)內(nèi)其他地區(qū)并有部分出口。 溫莪術(shù) Rhizoma Curcumae wenyujin 主產(chǎn)于浙江瑞安，銷江蘇、浙江、上海、天津、北京等地。 莪術(shù)（文術(shù)）Rhizoma Curcumae aeruginosae 產(chǎn)于四川溫江和樂(lè)山地區(qū)，銷西南和西北地區(qū)。 川莪術(shù) Rhizoma Curcumae sp 產(chǎn)銷同莪術(shù)。 56Pharmacological Activities莪術(shù)油的抗腫瘤作用莪術(shù)油活性成分的抗腫瘤作用抗菌、抗病毒、抗炎作用7莪術(shù)油的抗腫瘤作用進(jìn)行兩次抑制鼠肝癌HepA 實(shí)驗(yàn) 1. 抑瘤率分別為51. 85 %和51. 16 % ，(P 0.

3、01) 2.降低DNA 光密度值、核面積及DNA指數(shù) 提高二倍體細(xì)胞的比例及降低超五倍體細(xì)胞比例 3.抗增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)陽(yáng)性指數(shù), 顯著低于對(duì)照組 (P0. 01) 其機(jī)理可能與其抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成及增殖活性有關(guān)8莪術(shù)油活性成分的抗腫瘤作用b- 欖香烯水溶性衍生物- 欖香烯嗎素( PIC- BE) 對(duì)多藥耐藥K562PADM細(xì)胞系及其敏感細(xì)胞K562 具有明顯的生長(zhǎng)抑制作用, 且顯著地誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡b- 欖香烯、莪術(shù)油對(duì)L615 白血病細(xì)胞有直接細(xì)胞毒作用,可致腫瘤細(xì)胞變性壞死 欖香烯能誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡, 其作用機(jī)制可能與癌基因bcl - 2、c - myc 表達(dá)減少、p53 表達(dá)

4、增加有關(guān)9抗菌、抗病毒、抗炎溫莪術(shù)油試管內(nèi)能抑制金黃色葡萄球菌、b- 溶血性鏈球菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、霍亂弧菌等的生長(zhǎng)（抗菌）莪術(shù)油對(duì)小鼠醋酸腹膜炎、燙傷小鼠局部水腫、巴豆油引起小鼠耳部炎癥、大鼠棉球肉芽腫增生及小鼠皮下瓊脂肉芽腫均有抑制作用 對(duì)大鼠慢性潰瘍、幽門(mén)結(jié)扎性胃潰瘍、水浸應(yīng)急性胃潰瘍均有明顯的治療作用（抗炎）莪術(shù)油及莪術(shù)浸出液具有明顯的抗病毒作用10Clinical Studies呼吸系統(tǒng)上呼吸道感染/病毒性肺炎/喘憋性肺炎/喘息性支氣管炎消化系統(tǒng)病毒性腸炎/消化性潰瘍/病毒性肝炎腫瘤原發(fā)性肝癌/宮頸癌/子宮腫瘤生殖系統(tǒng)宮頸糜爛/霉菌性陰道炎/抗早孕循環(huán)系統(tǒng)急性病毒性心肌炎/冠心病

5、/血管閉塞性脈管炎其它流行性腮腺炎/麻疹/過(guò)敏性紫癜/銀屑病11Active Components莪術(shù)揮發(fā)油中主含半萜烯類化合物，據(jù)報(bào)道已提取出20多種成分，并確定其結(jié)構(gòu)。抗腫瘤有效成分主要有b-欖香烯、莪術(shù)醇、吉馬酮、莪術(shù)酮、莪術(shù)二酮和異莪術(shù)醇。12莪術(shù)醇吉馬酮莪術(shù)二酮b-欖香烯Structure13Property莪術(shù)油吉馬酮莪術(shù)醇b-欖香烯無(wú)色或淡黃色油狀透明液體 具有香氣或其他氣味 常溫下可揮發(fā) 大多數(shù)比水輕 揮發(fā)油具強(qiáng)的折光性 久置或光線照射時(shí)，會(huì)逐漸氧化變質(zhì) 莪術(shù)油中的主要成分之一在揮發(fā)油中的含量穩(wěn)定具有抑制癌細(xì)胞的作用抗腫瘤藥物，主要用于宮頸癌的治療，具高效低毒的特點(diǎn)極微溶于水，

6、臨床應(yīng)用受到限制。 不含氧的倍半烯烴類溫莪術(shù)揮發(fā)油中分離出來(lái)的油狀物單體 14Dosage Form莪術(shù)油莪術(shù)油羥丙基-b-環(huán)糊精包合物莪術(shù)油滴丸復(fù)方莪術(shù)油口服制劑莪術(shù)油亞微乳劑莪術(shù)油葡萄糖注射液復(fù)方莪術(shù)油軟膏抗病毒莪術(shù)油膠囊莪術(shù)油注射乳劑注射用莪術(shù)油毫微囊凍干粉針自乳化莪術(shù)油膠囊含莪術(shù)油和冰片的凝膠劑莪術(shù)油噴霧劑b-欖香烯b-欖香烯羥丙基-環(huán)糊精包合物b-欖香烯氣霧制劑b-欖香烯海藻酸鈣-殼聚糖微囊15Caco-2 Cell Model16Caco-2 CellCaco-2細(xì)胞系來(lái)源于人結(jié)腸癌細(xì)胞，在一定的培養(yǎng)條件下能自發(fā)形成有極性的、具微絨毛以及緊密連接等類似于小腸上皮細(xì)胞刷狀緣側(cè)的分化特

7、征。其標(biāo)志性酶的功能表達(dá)及通透特征也與小腸類似，因而被大多數(shù)研究人員采用作為研究藥物小腸表皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝的體外模型。17Caco-2細(xì)胞單層培養(yǎng)模型Caco-2細(xì)胞來(lái)自人的結(jié)腸癌，其結(jié)構(gòu)和生化作用類似于人的小腸上皮細(xì)胞，含有與小腸刷狀緣上皮相關(guān)的酶系。18Objective I在藥物研發(fā)過(guò)程中，一旦發(fā)現(xiàn)藥物發(fā)分子具有理想的藥效，就應(yīng)考慮該藥物分子是否具有好的細(xì)胞通透性，若它的通透性和吸收性較差將對(duì)進(jìn)一步研發(fā)非常不利。小腸的生理結(jié)構(gòu)適用于藥物吸收，口服給藥是最廣泛、最方便的給藥途徑之一，因此研究藥物在腸道的吸收與代謝就顯得十分必要。19ApplicationCaco-2細(xì)胞模型被認(rèn)為是目前最好

8、的體外吸收模型，可用于 快速評(píng)估新藥的細(xì)胞滲透性 闡明藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的途徑 評(píng)價(jià)提高膜通透性的方法 確定被動(dòng)擴(kuò)散的藥物最合適的理化性質(zhì) 評(píng)估新藥的潛在毒性作用等，成為藥物吸收研究的必備手段。20Objective II莪術(shù)油的有效成分、藥理作用已比較明確，體內(nèi)代謝方面的研究有一定進(jìn)展，開(kāi)發(fā)出的劑型種類較多，但均不太完善?？稍谇叭斯ぷ鞯幕A(chǔ)上，初步評(píng)價(jià)莪術(shù)油在體內(nèi)吸收方面的代謝方式，為制劑的工作提供支持，并優(yōu)化其制劑工藝。21莪術(shù)油自乳化軟膠囊22自乳化藥物傳遞系統(tǒng)由藥物、油相、表面活性劑、輔助表面活性劑所組成的口服固體或液體劑型。主要特征是在體溫環(huán)境下，遇體液后可在胃腸道蠕動(dòng)的促使下自發(fā)形成水包油型

9、乳劑。所選擇的活性成分是脂溶性或水難溶性藥物，改善藥物口服吸收，增加其生物利用度。主要機(jī)制：提高藥物溶出度、改善吸收；微乳界面積大，表面張力低，易于通過(guò)胃腸壁的水化層，增加穿透性，促進(jìn)吸收；微乳可經(jīng)淋巴管吸收，從而克服首過(guò)效應(yīng)以及大分子通過(guò)胃腸道上皮細(xì)胞時(shí)的阻礙。23莪術(shù)油自乳化制劑處方研究通過(guò)相圖繪制確定自乳化區(qū)間以形成乳劑的乳化程度和乳滴粒徑大小為指標(biāo)，對(duì)莪術(shù)油處方中的油相、非離子表面活性劑、助溶劑進(jìn)行篩選，尋找最佳處方考察處方對(duì)乳劑的各種理化指標(biāo)的影響,如表面張力等各活性成分從軟膠囊中的溶出長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)24軟膠囊軟膠囊是一種較新的劑型，適用于含有揮發(fā)性成分多的中藥。近年來(lái)研究較多，其研制要根據(jù)藥物本身的性質(zhì)來(lái)決定。由于藥效發(fā)揮快、易被吸收，應(yīng)具有良好的發(fā)展前景。25Methodology提取分離原料/儀器Caco-2細(xì)胞評(píng)價(jià)細(xì)胞