第八章胺類(lèi)藥物的分析ppt課件

1、藥物分析 Pharmaceutical analysis .掌握胺類(lèi)藥物鑒別實(shí)驗(yàn)的方法及含量測(cè)定方法。熟習(xí)胺類(lèi)藥物分析方法的原理，典型藥物有關(guān)物質(zhì)的檢查方法。了解胺類(lèi)藥物構(gòu)造、性質(zhì)與藥物分析方法的關(guān)系。目的第八章 胺類(lèi)藥物的分析 第八章 胺類(lèi)藥物的分析 胺芳胺芳伯氨基NH2RNH2對(duì)氨基苯甲酸酯及酰苯胺類(lèi)藥物的分析 苯乙胺類(lèi)擬腎上腺素類(lèi)藥物的分析 芳氧丙醇胺類(lèi)腎上腺素受體阻滯劑的分析 123第八章 胺類(lèi)藥物的分析 第一節(jié) 對(duì)氨基苯甲酸酯及酰苯胺類(lèi)藥物的分析構(gòu)造與性質(zhì) 鑒別實(shí)驗(yàn) 雜質(zhì)檢查 含量測(cè)定1234一、構(gòu)造與性質(zhì) 第一節(jié) 對(duì)氨基苯甲酸酯及酰苯胺類(lèi)藥物的分析(一)對(duì)氨基苯甲酸酯類(lèi)藥物 溶解性

2、鹽酸普魯卡因 鹽酸丁卡因 苯佐卡因 芳伯氨基:重氮化巧合反響叔胺氮原子：弱堿性酯鍵 苯環(huán)一、構(gòu)造與性質(zhì) 第一節(jié) 對(duì)氨基苯甲酸酯及酰苯胺類(lèi)藥物的分析(二)酰苯胺類(lèi)藥物 對(duì)乙酰氨基酚(撲熱息痛) 醋氨苯砜 鹽酸利多卡因 鹽酸布比卡因 溶解性 苯環(huán) 叔胺 酚羥基 酰胺基 一、構(gòu)造與性質(zhì) 第一節(jié) 對(duì)氨基苯甲酸酯及酰苯胺類(lèi)藥物的分析(二)酰苯胺類(lèi)藥物 鹽酸羅哌卡因鹽酸妥卡尼 叔胺 酰胺基上的氮：與重金屬離子反響 二、鑒別實(shí)驗(yàn)制備三硝基苯酚衍生物測(cè)定熔點(diǎn)制備硫氰酸鹽衍生物測(cè)定熔點(diǎn) 法法 重氮化巧合反響與亞硝酸鈉取代反響與三氯化鐵反響與金屬離子反響羥肟酸鐵鹽反響水解產(chǎn)物的反響化學(xué)法制備衍生物測(cè)定熔點(diǎn) 光譜法

3、 第一節(jié) 對(duì)氨基苯甲酸酯及酰苯胺類(lèi)藥物的分析二、鑒別實(shí)驗(yàn) (一)化學(xué)鑒別法 芳伯氨基：苯佐卡因、鹽酸普魯卡因、鹽酸普魯卡因胺 NaNO2/HCl 堿性-萘酚 有色偶氮染料橙黃到猩紅色潛在芳伯氨基：對(duì)乙酰氨基酚、醋氯苯砜 鹽酸或硫酸加熱水解 NaNO2/HCl 堿性-萘酚 有色偶氮染料紅色區(qū)別鹽酸丁卡因：乳白色1、重氮化巧合反響2、與亞硝酸鈉取代反響 二、鑒別實(shí)驗(yàn) (一)化學(xué)鑒別法 1、重氮化巧合反響2、與亞硝酸鈉取代反響 二、鑒別實(shí)驗(yàn) (一)化學(xué)鑒別法 3、與三氯化鐵反響藍(lán)紫色4、與金屬離子反響與銅和鈷離子反響 具有芳酰胺構(gòu)造的，如鹽酸利多卡因 硫酸銅/碳酸鈉試液藍(lán)紫色配合物 氯化鈷/酸性溶液

4、亮綠色細(xì)小鈷鹽沉淀顯黃色溶于氯仿2. 羥肟酸鐵鹽反響具有芳酰胺構(gòu)造的，如鹽酸普魯卡因胺 濃過(guò)氧化氫/加熱至沸 羥肟酸 三氯化鐵 羥肟酸鐵紫紅色3. 與汞離子反響 芳酰胺類(lèi)，如鹽酸利多卡因 硝酸汞/硝酸，煮沸 對(duì)氨基苯甲酸酯類(lèi)，如苯佐卡因 硝酸汞/硝酸，煮沸黃色紅色或橙黃色藍(lán)紫色 4、與金屬離子反響 二、鑒別實(shí)驗(yàn) (一)化學(xué)鑒別法 二、鑒別實(shí)驗(yàn) (一)化學(xué)鑒別法 5、水解產(chǎn)物反響(1) 鹽酸普魯卡因10氫氧化鈉溶液白色加熱變?yōu)橛蜖钗?繼續(xù)加熱 蒸氣二乙氨基乙醇能使?jié)櫇竦募t色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色 加熱至油狀物消逝 放冷、加鹽酸 白色能溶于過(guò)量的鹽酸(2) 苯佐卡因氫氧化鈉試液 煮沸 乙醇 參與碘試液/

5、加熱 黃色碘仿臭氣NH2COOC2H5+ NaOHNH2COONa + C2H5OH C2H5OH + I2 + NaOHCHI3 + HCOONa + H2O二、鑒別實(shí)驗(yàn) (一)化學(xué)鑒別法 5、水解產(chǎn)物反響普魯卡因 二乙氨基乙醇 對(duì)氨基苯甲酸鈉 對(duì)氨基苯甲酸 能使潮濕的紅色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色能溶于過(guò)量的鹽酸二、鑒別實(shí)驗(yàn) 二制備衍生物測(cè)定熔點(diǎn) 1、制備三硝基苯酚衍生物測(cè)定熔點(diǎn) 鹽酸利多卡因 三硝基苯酚 三硝基苯酚利多卡因mp. 228232 鹽酸布比卡因 三硝基苯酚布比卡因mp. 194 鹽酸丁卡因丁卡因硫氰酸鹽 mp. 131 25硫氰酸銨溶液/5醋酸溶液 二、鑒別實(shí)驗(yàn) 三分光光度法 1、紫外

6、-可見(jiàn)分光光度法 (1) 鹽酸布比卡因 (2) 鹽酸普魯卡因胺片 (3) 醋氨苯砜 二、鑒別實(shí)驗(yàn) 三分光光度法 2、紅外分光光度法 鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因胺片 波數(shù)cm-1 波數(shù)cm-1 酯羰基C=O 1692 酯基C-O 1271, 1170, 1115 二乙胺鹽N-H 2585 2645略向高波數(shù) 1550 N-H 酰胺帶 1280 N-H酰胺帶 三、雜質(zhì)檢查 第一節(jié) 對(duì)氨基苯甲酸酯及酰苯胺類(lèi)藥物的分析一鹽酸普魯卡因注射液中對(duì)氨基苯甲酸的檢查黃色檢查方法：HPLC法 三、雜質(zhì)檢查 二對(duì)乙酰氨基酚中的雜質(zhì)檢查工藝：對(duì)乙酰氨基酚的有色氧化產(chǎn)物乙醇溶液的廓清度與顏色：中間體對(duì)氨基酚的有色氧化產(chǎn)

7、物在乙醇中顯橙紅色或棕色。比濁，比色有關(guān)物質(zhì)：中間體、副產(chǎn)物及分解產(chǎn)物例：對(duì)氨基酚、對(duì)氯乙酰苯胺、O-乙?；鶎?duì)乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亞胺等藥典規(guī)定：HPLC法檢查。對(duì)氨基酚的檢查三、雜質(zhì)檢查 二對(duì)乙酰氨基酚中的雜質(zhì)檢查四、含量測(cè)定 第一節(jié) 對(duì)氨基苯甲酸酯及酰苯胺類(lèi)藥物的分析亞硝酸鈉滴定法 非水滴定法 UV法(吸收系數(shù)法/比色法) HPLC法 四、含量測(cè)定 第一節(jié) 對(duì)氨基苯甲酸酯及酰苯胺類(lèi)藥物的分析(一)亞硝酸鈉滴定法 原理：條件：1、參與適量溴化鉀加快反響； 2、參與過(guò)量鹽酸1:2.56；3、室溫10 30；4、滴定管尖端插入液面下滴定。終點(diǎn)指示方法：1、永停法； 2、外指示

8、劑法碘化鉀淀粉 四、含量測(cè)定 (二)非水溶液滴定法 鹽酸丁卡因鹽酸利多卡因側(cè)鏈烴胺的叔胺氮側(cè)鏈哌啶環(huán)的叔胺氮弱堿性高氯酸非水滴定注：滴定前滴加醋酸汞溶液，以除去氫鹵酸的干擾鹽酸丁卡因加醋酐以突出終點(diǎn)；例：鹽酸利多卡因的非水滴定反響過(guò)程：指示劑：結(jié)晶紫指示劑：萘酚苯甲醇鹽酸布比卡因四、含量測(cè)定 (二)非水溶液滴定法 非水滴定法實(shí)例分析鹽酸布比卡因 取本品約0.1970g，精細(xì)稱(chēng)定，加冰醋酸20ml與醋酸汞試液5ml 溶解后，加萘酚苯甲醇指示液5滴，用高氯酸滴定液(0.1084mol/L)滴定至溶液顯綠色，耗費(fèi)高氯酸滴定液5.56ml，空白實(shí)驗(yàn)耗費(fèi)高氯酸滴定液0.04ml。中國(guó)藥典2005規(guī)定，每

9、1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于32.49mg 的C18H28N2OHCl。本品按枯燥品計(jì)算，含C18H28N2OHCl不得少于98.5%。請(qǐng)問(wèn)，該供試品含量能否合格？對(duì)乙酰氨基酚在257nm波優(yōu)點(diǎn)有最大吸收，中國(guó)藥典2021版采用百分吸收系數(shù) 法，測(cè)定對(duì)乙酰氨基酚的含量。例：對(duì)乙酰氨基酚、片劑、咀嚼片、注射液、栓劑、膠囊、顆粒劑四、含量測(cè)定 (三)UV法 (1)吸收系數(shù)法 四、含量測(cè)定 (三)UV法 (2)比色法 中性條件下的重氮化反響鹽酸普魯卡因 +1,2-蒽醌-4-磺酸鈉pH4-9棕紅色化合物，max482nm處測(cè)定A四、含量測(cè)定 第一節(jié) 對(duì)氨基苯甲酸酯及酰苯胺類(lèi)藥物的分析(

10、四)HPLC法 1 標(biāo) 示 量 1.156 V 一、構(gòu)造與性質(zhì) 第二節(jié) 苯乙胺類(lèi)擬腎上腺素類(lèi)藥物的分析 含苯環(huán)構(gòu)造 一、構(gòu)造與性質(zhì) 第二節(jié) 苯乙胺類(lèi)擬腎上腺素類(lèi)藥物的分析 擬腎上腺素類(lèi)藥物，分子構(gòu)造中具有苯乙胺根本構(gòu)造腎上腺素(adrenaline)鹽酸克倫特羅(clenbuterol hydrochloride)硫酸沙丁胺醇(salbutamol sulfate)鹽酸麻黃堿(ephedrine hydrochloride) R1 R2 R3 HX溶解性仲胺氮原子：弱堿性酚羥基:顯色反響旋光性 氨基醇：雙縮脲反響芳伯氨基:重氮化巧合反響苯環(huán)仲胺氮原子：弱堿性手性碳原子：光學(xué)活性 酚羥基 苯環(huán)鹽

11、酸克侖特羅 硫酸沙丁胺醇芳伯氨基 鹽酸麻黃堿 鹽酸偽麻黃堿 二、鑒別實(shí)驗(yàn) 第二節(jié) 苯乙胺類(lèi)擬腎上腺素類(lèi)藥物的分析 1.與三氯化鐵反響； 2.與甲醛硫酸反響藥物三氯化鐵甲醛硫酸腎上腺素Adrenaline0.1mol/L鹽酸液中顯翠綠色，加氨試液顯紫色，紫紅色紅色重酒石酸去甲腎上腺素Noradrenaline bitartrate翠綠色，加碳酸氫鈉試液顯藍(lán)色，紅色淡紅色鹽酸去氧腎上腺素Phenylephrine hydrochloride紫色玫瑰紅，橙紅，深棕紅鹽酸異丙腎上腺素Isoprenaline hydrochloride深綠色，滴加新制5%碳酸氫鈉液，顯藍(lán)紫色，紅色棕色，暗紫色鹽酸多巴胺

12、Dopamine hydrochloride墨綠色，滴加1%氨溶液，顯紫紅色(一)化學(xué)鑒別法 二、鑒別實(shí)驗(yàn) 第二節(jié) 苯乙胺類(lèi)擬腎上腺素類(lèi)藥物的分析 3.氧化顯色反響 (一)化學(xué)鑒別法 本類(lèi)藥物分子構(gòu)造中多數(shù)具有酚羥基，易被碘、過(guò)氧化氫、鐵氰化鉀等氧化而呈色。腎上腺素H2O2H+腎上腺素紅血紅色鹽酸異丙腎上腺素I2H+異丙腎上腺素紅色過(guò)量的I2褪色溶液顯淡紅色硫代硫酸鈉重酒石酸去甲腎上腺素在酸性條件下不被I2氧化，可與腎上腺素和鹽酸異丙腎上腺素區(qū)別二、鑒別實(shí)驗(yàn) 第二節(jié) 苯乙胺類(lèi)擬腎上腺素類(lèi)藥物的分析 4.與亞硝基鐵氰化鈉反響(Rimini實(shí)驗(yàn)) (一)化學(xué)鑒別法 脂肪族伯胺的專(zhuān)屬反響 注：丙酮中

13、必需不含甲醛二、鑒別實(shí)驗(yàn) 第二節(jié) 苯乙胺類(lèi)擬腎上腺素類(lèi)藥物的分析 5.氨基醇的雙縮脲反響 (一)化學(xué)鑒別法 本類(lèi)藥物中芳環(huán)側(cè)鏈具有氨基醇構(gòu)造，可顯雙縮脲反響。如：鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿、鹽酸去氧腎上腺素鹽酸麻黃堿CH-CH-CH3HON+CH3HH2Cl- + CuSO4 + 4NaOHCH-CH-N-CH3HOH3CHCH-CH-N-CH3HOH3CHCu(OH)2 + Na2SO4 + 2NaCl + 2H2O二、鑒別實(shí)驗(yàn) 第二節(jié) 苯乙胺類(lèi)擬腎上腺素類(lèi)藥物的分析 5.氨基醇的雙縮脲反響 (一)化學(xué)鑒別法 6.氯化物或硫酸鹽的鑒別反響 二、鑒別實(shí)驗(yàn) 第二節(jié) 苯乙胺類(lèi)擬腎上腺素類(lèi)藥物的分析

14、1.紫外-可見(jiàn)分光光度法 (二)分光光度法 藥物溶劑濃度(mg/ml)nm (nm)吸收度 (A)重酒石酸間羥胺水0.10272鹽酸異丙腎上腺素水0.052800.50鹽酸多巴胺0.5%硫酸0.03280鹽酸芬氟拉明0.1mol/L鹽酸0.25263, 270鹽酸苯乙雙胍水0.012340.60鹽酸克倫特羅0.1mol/L鹽酸0.03243, 296硫酸沙丁胺醇水0.08274鹽酸偽麻黃堿水0.50251, 257, 2632.紅外分光光度法 三、雜質(zhì)檢查 第二節(jié) 苯乙胺類(lèi)擬腎上腺素類(lèi)藥物的分析 (一)酮體檢查消費(fèi)工藝：酮體氫化復(fù)原制得，假設(shè)氫化不完全那么引入酮體雜質(zhì)。 藥物 檢查的雜質(zhì) 溶劑

15、樣品濃度(mg/ml)測(cè)定波長(zhǎng)(nm) A腎上腺素 腎上腺酮HCl(92000) 2.0 310不得過(guò)0.05鹽酸去氧腎上腺素 酮體 水 2.0 310不得大于0.20重酒石酸去甲腎上腺素去甲腎上腺酮 水 2.0 310不得大于0.05鹽酸異丙腎上腺素 酮體 水 2.0 310不得大于0.15鹽酸甲氧明 酮胺 水 1.5 347不得大于0.06紫外分光光度法檢查酮體的條件及要求三、雜質(zhì)檢查 第二節(jié) 苯乙胺類(lèi)擬腎上腺素類(lèi)藥物的分析 (二) 鹽酸苯乙雙胍中有關(guān)雙胍檢查 PC法 四、含量測(cè)定 第二節(jié) 苯乙胺類(lèi)擬腎上腺素類(lèi)藥物的分析 原 料：非水溶液滴定法、溴量法制 劑：比色法提取容量法紫外分光光度法

16、高效液相色譜法四、含量測(cè)定 第二節(jié) 苯乙胺類(lèi)擬腎上腺素類(lèi)藥物的分析 一非水溶液滴定法弱堿性 原理：脂烴胺基側(cè)鏈，顯弱堿性適用范圍：本類(lèi)藥物原料藥 測(cè)試條件： 溶劑：冰醋酸； 滴定液：高氯酸； 指示終點(diǎn)：結(jié)晶紫、萘酚苯甲醇、電位法； 本卷須知：參與醋酸汞試液消除鹽酸的干擾。假設(shè)測(cè)定藥物堿性較弱，可參與醋酸酐，以提高其堿性，同時(shí)防止氨基乙?；菇K點(diǎn)突躍明顯。 四、含量測(cè)定 一非水溶液滴定法 冰醋酸為溶劑醋酸汞消除氫鹵酸的干擾結(jié)晶紫為指示劑 鹽酸甲氧明的指示劑為萘酚苯甲醇，也可電位法指示終點(diǎn)假設(shè)堿性較弱那么加醋酐使突躍明顯例：重酒石酸去甲腎上腺素直接滴定 鹽酸克倫特羅加醋酸汞消除氫鹵酸干擾； 由于

17、堿性較弱，電位法指示終點(diǎn) 硫酸沙丁胺醇參與醋酐以增大突躍，結(jié)晶紫為指示劑注：參與醋酐留意防止氨基被乙酰化，所以在冰醋酸溶解樣品后應(yīng)放冷后再加醋酐。四、含量測(cè)定 一非水溶液滴定法 四、含量測(cè)定 二溴量法 根本原理：四、含量測(cè)定 三亞硝酸鈉法 芳伯氨基 四、含量測(cè)定 四紫外-可見(jiàn)分光光度法 1、吸收系數(shù)法 1 標(biāo) 示 量 V 四、含量測(cè)定 四紫外-可見(jiàn)分光光度法 2、比色法 測(cè)定原理：留意：由于巧合劑N-(1-萘基)-乙二胺與亞硝酸也能顯色干擾測(cè)定，所以在重氮化后，應(yīng)參與氨基磺酸銨分解剩余的亞硝酸。四、含量測(cè)定 四紫外-可見(jiàn)分光光度法 2、比色法 平均裝量 標(biāo) 示 量 四、含量測(cè)定 五高效液相色譜

18、法 HPLC 0.8299 高效分別，高靈敏度和高選擇性可用于制劑常規(guī)分析，臨床藥物監(jiān)測(cè)和體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)研討。A型題1鹽酸普魯卡因注射液中檢查的特殊雜質(zhì)是A.水楊醛 B. 間氨基酚 C.水楊酸 D.對(duì)氨基苯甲酸 E. 氨基酚2對(duì)乙酰氨基酚中檢查的特殊雜質(zhì)是A.水楊醛 B. 間氨基酚 C. 對(duì)氨基酚 D.苯甲酸 E.苯酚3腎上腺素和鹽酸去氧腎上腺素中檢查的特殊雜質(zhì)是A.水楊醛 B. 間氨基酚 C. 對(duì)氨基酚 D.酮體 E. 苯甲酸自測(cè)題B型題A。硫酸銅反響 B.氧化反響 C. 復(fù)原反響 D.水解后重氮化-巧合反響 E. 重氮化-巧合反響 1. 鹽酸利多卡因 2. 腎上腺素 3. 鹽酸普魯卡因 4

19、對(duì)乙酰氨基酚ABED自測(cè)題自測(cè)題 A.溴量法 B. 紫外分光光度法 C. 亞硝酸鈉滴定法 D. RP-HPLC法 E. 非水滴定法 5. 鹽酸去氧腎上腺素 6. 腎上腺素注射液 7. 鹽酸普魯卡因 8對(duì)乙酰氨基酚ADCBB型題自測(cè)題X型題 1. 直接能與FeCl3產(chǎn)生顏色反響的藥物有A。鹽酸普魯卡因 B. 鹽酸去氧腎上腺素 C. 對(duì)乙酰氨基酚 D. 鹽酸利多卡因 E. 鹽酸丁卡因 2. 直接和水解后能發(fā)生重氮化-巧合反響的藥物有A。鹽酸丁卡因 B. 鹽酸普魯卡因 C. 對(duì)乙酰氨基酚 D. 對(duì)氨基酚 E. 鹽酸腎上腺素一、構(gòu)造與性質(zhì) 第三節(jié) 芳氧丙醇胺類(lèi)腎上腺素受體阻滯劑的分析 典型藥物：氧烯洛爾 (Oxprenolol, 別名烯丙氧心胺，心得平，Tracosal, Trasacor, Trasieor )腎上腺素受體阻滯藥 鹽酸卡替洛爾 (Carteolol hydrochloride)受體阻滯藥 不飽和雙鍵:氧化反響仲氨氮:弱堿性；非水滴定法；生物堿沉淀反響一、構(gòu)造與性質(zhì) 第三節(jié) 芳氧丙醇胺類(lèi)腎上腺素受體阻滯劑的分析 仲氨氮:弱堿性；非水滴定法；生物堿沉淀反響 苯環(huán) 二、鑒