構(gòu)建完善藥品質(zhì)量體系培訓課程課件

1、構(gòu)建完善藥品質(zhì)量管理體系全面實施藥品質(zhì)量風險控制1主要內(nèi)容5構(gòu)建完善質(zhì)量管理體系的重要性234質(zhì)量風險分析與控制1國內(nèi)外 GMP 認證概述及國際認證案例分享結(jié)束語公司新建生產(chǎn)線案例介紹與分享2構(gòu)建完善質(zhì)量管理體系的重要性險管理31345缺陷3缺陷 1缺陷2缺陷.2是否上升到質(zhì)量管理體系范疇？一、構(gòu)建完善質(zhì)量管理體系的重要性缺陷4GMP 現(xiàn)場檢查是否通過最重要的判定依據(jù)！4345引入質(zhì)量目標要將藥品注冊的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運的全過程。明確了關(guān)鍵人員的職責要求構(gòu)建藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系 , 全面促進企業(yè)質(zhì)量管理水平提高。強調(diào)了執(zhí)行GMP 的基礎(chǔ)是誠實守信12新版

2、GMP主要特點！完善了藥品安全保障措施，引入質(zhì)量風險管理理念。增加了供應商審計、變更控制、CAPA、產(chǎn)品質(zhì)量回顧等新制度和新措施。一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性568910引入了一些新的概念突出了GMP 把握的基本原則 , 注重科學評估各種復雜多變的情況，吸納了國外先進標準。提出了持續(xù)穩(wěn)定與持續(xù)改進理念7新版GMP主要特點！無菌藥品生產(chǎn)要求更加嚴格, 潔凈區(qū)動態(tài)檢測細化了軟件的要求一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性62新版GMP 的影響4能夠滿足藥品生產(chǎn)安全的現(xiàn)實需要15能夠滿足藥品出口國際認可的需要有利于加入PIC/S等國際組織3無菌藥品生產(chǎn)涉及硬件改造非無菌藥品生產(chǎn)基本不涉及硬件改

3、造一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性7是對生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制階段，強調(diào)產(chǎn)品質(zhì)量不是檢驗出 來的，而是生產(chǎn)制造出來的。產(chǎn)品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的第二階段是建立并有效實施質(zhì)量管理體系的階段，強調(diào)產(chǎn)品質(zhì)量首 先是設計出來的，其次才是制造出來的，將質(zhì)量管理從制造階段進一步提前到設計階段。質(zhì)量源于設計第三階段第一階段質(zhì)量檢驗階段產(chǎn)品質(zhì)量是檢驗出來的一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性三個階段820022006FDA 發(fā)布的Pharmaceutical CGMPs for 21st CenturyInitiative，鼓勵運用現(xiàn)代化的質(zhì)量管理手段和風險管理的方法、進一步強化質(zhì)量管理體系概念。隨后，F(xiàn)DA組織專

4、家重審質(zhì)量管理法規(guī)，制定與 GMP 原則相對應的現(xiàn)代化質(zhì)量管理體系的指南。FDA發(fā)布行業(yè)指南 Quality Systems Approach toPharmaceutical CGMP Regulations（制藥質(zhì)量體系方法CGMP法規(guī)） 對質(zhì)量管理體系進行全面詮釋，主要內(nèi)容：管理職責、資源管理、生產(chǎn)運行、過程評估等ICH 發(fā)布Q10，在ISO 基礎(chǔ)上融合了GMP相關(guān)要求，引入ICHQ8 制藥開發(fā)和ICH Q9 質(zhì)量風險管理的內(nèi)容，主要內(nèi)容包括：管理職責、工藝運行和產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進、質(zhì)量 管理體系的持續(xù)改進等，重點描述了質(zhì)量管理體系的組成要素。20022003200520062009一、

5、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性9 ICHQ10 制藥質(zhì)量體系模型圖一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性10中國GMP （2010 版）較以前更加向國際性管理規(guī)范靠攏，提出了質(zhì)量管理 體系的概念，而且將藥品質(zhì)量管理體系的建立提到了新的高度。大幅提高對企業(yè)質(zhì)量管理的具體要求，包括：質(zhì)量管理的原則、質(zhì)量保證、 質(zhì)量控制、質(zhì)量風險管理等。細化了對構(gòu)建實用、有效質(zhì)量管理體系的要 求，強化藥品生產(chǎn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制和管理，以促進企業(yè)質(zhì)量管理水平的提高。一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性中國GMP關(guān)于質(zhì)量管理的要求中國GMP （1998 版）局限于對質(zhì)量管理部門的主要 職責描述，更多關(guān)注具體質(zhì)量要素及其過程

6、。在質(zhì)量活動的全面性、管理范圍的系統(tǒng)性、以及質(zhì)量概念的明 確等方面都不現(xiàn)代質(zhì)量管理體系的理念有很大差距。事實上，任何質(zhì)量活動 的有效實施，都需要一個完整、有效的質(zhì)量系統(tǒng)作保證。11第二條企業(yè)應當建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應當涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動。第三條 本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的藥品。第四條企業(yè)應當嚴格執(zhí)行本規(guī)范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要

7、性中國GMP （2010版）第一章 總則（共四條）行為。12第二節(jié) 質(zhì)量保證（共三條）第八條明確要求：質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)同時建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運行。第三節(jié)質(zhì)量控制（共兩條）第十一條明確要求：質(zhì)量控制包括相應的組織機構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗等，確保物料語產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗，確認其質(zhì)量符合要求。一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性中國 GMP （2010版）第二章 質(zhì)量管理（共十一條）第一節(jié) 原則（共三條）第五條明確要求：企業(yè)應當建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標，將藥品注冊的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、

8、控制及藥品放行、貯存、發(fā)運的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預定用途和注冊要求。13第十四條明確要求：產(chǎn)品質(zhì)量。第十五條明確要求：應當根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風險進行評估，以保證質(zhì)量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性中國GMP （2010版）第二章 質(zhì)量管理（共十一條）第四節(jié) 質(zhì)量風險管理（共三條）第十三條明確要求：質(zhì)量風險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。文件應當與存在風險的級別相適應。14一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性中國GMP （2010版）第三章 機構(gòu)與人員第二十條關(guān)鍵人員應

9、當為企業(yè)的全職人員，至少應當包括企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權(quán)人。 質(zhì)量管理負責人和生產(chǎn)管理負責人不得互相兼任。質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。應當制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨立履行職責，不受企業(yè)負責人和其他人員的干擾。 第二十一條企業(yè)負責人 企業(yè)負責人是藥品質(zhì)量的主要責任人，全面負責企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實現(xiàn)質(zhì)量目標并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負責人應當負責提供必要的資源，合理計劃、組織和協(xié)調(diào)，保證質(zhì)量管理部門獨立履行其職責。15一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性中國GMP （2010版）第三章 機構(gòu)與人員第二十二條生產(chǎn)管理負責人 （一）資質(zhì)： 生產(chǎn)管理負責人

10、應當至少具有藥學或相關(guān)專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓。 （二）主要職責： 1.確保藥品按照批準的工藝規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量； 2.確保嚴格執(zhí)行與生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規(guī)程； 3.確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門； 4.確保廠房和設備的維護保養(yǎng)，以保持其良好的運行狀態(tài)； 5.確保完成各種必要的驗證工作； 6.確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓內(nèi)容。 15一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性中

11、國GMP （2010版）第三章 機構(gòu)與人員第二十三條質(zhì)量管理負責人 （一）資質(zhì)： 質(zhì)量管理負責人應當至少具有藥學或相關(guān)專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓。 （二）主要職責： 1.確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合經(jīng)注冊批準的要求和質(zhì)量標準； 2.確保在產(chǎn)品放行前完成對批記錄的審核； 3.確保完成所有必要的檢驗； 4.批準質(zhì)量標準、取樣方法、檢驗方法和其他質(zhì)量管理的操作規(guī)程； 5.審核和批準所有與質(zhì)量有關(guān)的變更； 6.確保所有重大偏差和檢驗結(jié)果超標已

12、經(jīng)過調(diào)查并得到及時處理； 15一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性中國GMP （2010版）第三章 機構(gòu)與人員 7.批準并監(jiān)督委托檢驗； 8.監(jiān)督廠房和設備的維護，以保持其良好的運行狀態(tài)； 9.確保完成各種必要的確認或驗證工作，審核和批準確認或驗證方案和報告； 10.確保完成自檢； 11.評估和批準物料供應商； 12.確保所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過調(diào)查，并得到及時、正確的處理； 13.確保完成產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)； 14.確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析； 15.確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓內(nèi)容。 15一、構(gòu)建全面完

13、善質(zhì)量管理體系的重要性中國GMP （2010版）第三章 機構(gòu)與人員第三 章 機構(gòu)與人員質(zhì)量受權(quán)人主要職責：1. 參與企業(yè)質(zhì)量體系建立 、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計、驗證以及藥品不良反應報告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動；2. 承擔產(chǎn)品放行的職責，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊要求和質(zhì)量標準；3. 在產(chǎn)品放行前，質(zhì)量受權(quán)人必須按照上述第 2 項的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。15醫(yī)藥質(zhì)量體系（ICH Q10）質(zhì)量風險管理（ICH Q9 ）質(zhì)量源于設計（ICH Q8 ）一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性16 質(zhì)量（Quality）質(zhì)量是指為符合預定用途所具有的一系列固有特

14、性的程度。藥品質(zhì)量是指，為了滿足藥品的安全性和有效性的要求，產(chǎn)品所具有的成分、含量、純度等物理、化學或生物學等特性的程度。 質(zhì)量管理體系（ Quality Management System, QM ）是指建立質(zhì)量方針和質(zhì)量目標，并為達到質(zhì)量目標所進行的有組織、有計劃的活動。一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性17 質(zhì)量控制（Quality Control, QC ）是質(zhì)量管理的一部分，強調(diào)的是質(zhì)量要求。具體是指按照規(guī)定的方法和規(guī)程對原輔料、包裝材料、中間品和成品進行取樣、檢驗和復核，以保證這些物料和產(chǎn)品的成分、含量、純度和其它性狀符合已經(jīng)確定的質(zhì)量標準。 質(zhì)量保證（ Qaultiy Assu

15、rance, QA ）是質(zhì)量管理的一部分，強調(diào)的是為達到質(zhì)量要求應提供的保證。質(zhì)量保證是一個寬泛的概念，它涵蓋影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有因素，是為確保藥品符合其預定用途、并達到規(guī)定的質(zhì)量要求，所采取的所有措施的總和。一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性18藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（Good Manufacturing Practice, GMP ）作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預訂用途和注冊要求的藥品。一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性19 從概念所涵蓋的范圍上，質(zhì)量控制、 GMP

16、、質(zhì)量保證和質(zhì)量管理體系存在包含和被包含的關(guān)系：質(zhì)量管理體系質(zhì)量保證GMP質(zhì)量控制一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性20GMP 與其它管理體系的有效結(jié)合！一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性如何確保高效的質(zhì)量管理體系1、清晰的職責；2、充足的資源；3、足夠的訓練有素的人員；4、切實可行的流程或 SOP；5、不斷的自檢和完善；管理職責、資源管理、生產(chǎn)運行、過程評估等21GMP 十項基本原則編譯自美國GMP 學院2000年GMP培訓教材一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性22GMP 的實施賦予藥品質(zhì)量以新的概念，藥品不僅應檢驗合格，其生產(chǎn)全過程也必須保證符合 GMP 的要求。將藥品生產(chǎn)過程中的污

17、染、混淆和差錯降至最低限度。實施 GMP的目的一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性23明確各崗位人員的工作職責。在廠房、設施和設備的設計、建造過程中，充分考慮生產(chǎn)能力、產(chǎn)品質(zhì)量和員工的身心健康。對廠房、設施和設備進行適當?shù)木S護，以保證始終處于良好的狀態(tài)。將清潔工作作為日常的習慣，防止產(chǎn)品污染 。開展驗證工作，證明系統(tǒng)的有效性、正確性和可靠性。12345一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性24起草詳細的規(guī)程，為取得始終如一的結(jié)果提供準確的行為指導。認真遵守批準的書面規(guī)程，防止污染、混淆和差錯。對操作或工作及時、準確地記錄歸檔，以保證可追溯性，符合 GMP 要求。通過控制與產(chǎn)品有關(guān)的各個階段，將質(zhì)

18、量建立在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中。定期進行有計劃的自檢。678910一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性25 GMP要求每一崗位的人員都能勝任自己的工作。 我們能否勝任所承擔的工作？ 是否具備了所在崗位應具備的知識和技能？ 能否保證第一次就能把工作做好、每一次都能做好？一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性26明確各崗位人員的工作職責。1一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性 應明確自己的工作職責，掌握在自己的崗位上“應知應會”的內(nèi)容。 制藥技術(shù)和崗位的要求是不斷發(fā)展的，需要不斷地學習和培訓。 GMP需要象我們這樣的稱職的員工：知道怎樣在第一次就把事情做好知道怎樣每一次都能把事情做好27在廠房、設施和設備的

19、設計、建造過程中，充分考慮生產(chǎn)能力、產(chǎn)品質(zhì)量和員工的身心健康。2一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性 廠房設施、設備設計、建造應滿足的條件： 生產(chǎn)能力 產(chǎn)品質(zhì)量 員工安全和身心健康28在廠房、設施和設備的設計、建造過程中，充分考慮生產(chǎn)能力、產(chǎn)品質(zhì)量和員工的身心健康。2一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性 廠房設施、設備設計、建造應考慮的因素： 提供充足的操作空間 建立合理的生產(chǎn)工藝流程 控制內(nèi)部環(huán)境 設備的設計、選型29對廠房、設施和設備進行適當?shù)木S護，以保證始終處于良好的狀態(tài)。3一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性 廠房、設施、設備維護保養(yǎng)不當?shù)暮蠊?引起產(chǎn)品返工、報廢、不能出廠 投訴、退

20、貨、召回以及可能的法律糾紛 對企業(yè)形象的影響等30 建立廠房和設備的維護保養(yǎng)計劃并認真實施是非常重要的 預防性維護保養(yǎng)計劃。 應制定書面規(guī)程，明確每一臺設備的檢查和維護保養(yǎng)項目、周期、部位、方法、標準等。 做好維護保養(yǎng)記錄：每臺關(guān)鍵設備均應有使用記錄、清潔記錄、維護保養(yǎng)記錄、潤滑記錄等。 在出現(xiàn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的異常情況時，應在開始生產(chǎn)操作前采取應急處理措施。對廠房、設施和設備進行適當?shù)木S護，以保證始終處于良好的狀態(tài)。3一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性31將清潔工作作為日常的習慣，防止產(chǎn)品污染 。4一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性 清潔是防止產(chǎn)品污染的有效措施。 藥品生產(chǎn)對清潔工作的重

21、視和清潔工作的挑戰(zhàn)是永無止境的。 應將清潔工作作為 GMP生活方式的一部分。 應建立清潔的標準和清潔的書面程序。32將清潔工作作為日常的習慣，防止產(chǎn)品污染 。4一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性 在日常操作中應注意： 保持良好的個人衛(wèi)生習慣 更衣、洗手；清潔消毒；患病主動報告、休養(yǎng)。 嚴格遵守書面的清潔規(guī)程。 及時、準確記錄清潔工作。 發(fā)現(xiàn)任何可能造成產(chǎn)品污染的情況及時報告。33將清潔工作作為日常的習慣，防止產(chǎn)品污染 。4一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性 在日常操作中應注意： 采取必要的措施，防止鼠蟲的進入 定期檢查水處理系統(tǒng)和空氣凈化系統(tǒng) 對生產(chǎn)廢棄物進行妥善處理 對生產(chǎn)設備進行徹底的

22、清潔34開展驗證工作，證明系統(tǒng)的有效性、正確性和可靠性。5一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性 驗證 ：證明藥品生產(chǎn)的過程 、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。 驗證是一種有組織的活動。 通過驗證可以證明藥品生產(chǎn)的程 、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期結(jié)果。 通過驗證可以保證生產(chǎn)過程能夠始織符合預定的標準的要求。35開展驗證工作，證明系統(tǒng)的效性、正確 確性和可靠性 。5一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性 當藥品生產(chǎn)的每一個系統(tǒng)或過程均通過驗證確認，我們就有充分的自信生產(chǎn)的產(chǎn)品的質(zhì)量能夠始終如一地符合質(zhì)量標準的要求。而為了保持這種自信，我們就必須將驗證的操作

23、 程序轉(zhuǎn)化為書面規(guī)程并嚴格遵守。 經(jīng)過驗證確認的操作和管理過程，產(chǎn)生的記錄才有意義。 驗證確認方案內(nèi)容要全面，報告要針對方案中的內(nèi)容逐項確認。36開展驗證確認工作，證明系統(tǒng)的有效性、正確性和可靠性。 空氣凈化系統(tǒng)確認 工藝用水系統(tǒng)確認 主要工藝設備確認 滅菌設備確認 設備清洗驗證、藥液濾過及灌封 ( 分裝) 系統(tǒng)驗證 檢驗儀器確認 主要原輔材料變更驗證 生產(chǎn)工藝及其變更驗證 設備清潔驗證 檢驗方法驗證或確認 開展驗證確認工作，證明系統(tǒng)的有效性、正確性和可靠性。5一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性37 習慣與程序 我們的生活由程序控制著。 每天早晨起床的程序 進入生產(chǎn)區(qū)的程序 日常生活和工作中

24、所遵循的程序的主要區(qū)別： 是否形成書面文件起草詳細的規(guī)程，為取得始終如一的結(jié)果提供準確的行為指導。6一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性38起草詳細的規(guī)程，為取得始終如一的結(jié)果提供準確的行為指導。6一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性 GMP的核心是為生產(chǎn)和質(zhì)量管理的每一項操作（或工作）建立書面程序。 書面程序是保證符合 GMP要求、操作（或工作）過程可控、結(jié)果一致的第一步，可以控制藥品的生產(chǎn)和質(zhì)量管理過程，將污染、混淆和差錯的可能降至最低。39 書面程序的六大功能： 標 準 化規(guī)范行為 操作指示新工作的培訓教材及操作指示 操作參考查閱 控 審制檢查與評價核歷史審核 歸檔證據(jù)，追溯起草詳細的規(guī)

25、程，為取得始終如一的結(jié)果提供準確的行為指導。6一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性40起草詳細的規(guī)程，為取得始終如一的結(jié)果提供準確的行為指導。6一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性 怎樣起草書面程序 應保證其清晰、準確、易懂、有邏輯性 先描繪出操作（或工作）的流程 使用執(zhí)行者能夠理解的語言 用圖表加強印象41認真遵守批準的書面規(guī)程，防止污染、混淆和差錯。7一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性 確保生產(chǎn)操作符合 GMP要求的最有效途徑 :認真遵守書面程序的每一步要求。42認真遵守批準的書面規(guī)程，防止污染、混淆和差錯。7一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性 操作過程中的“捷徑”？ 書面程序中的方法

26、可能并不是最佳或最有效的。 有經(jīng)驗的員工，可能會發(fā)現(xiàn)看起來節(jié)省時間、節(jié)約成本或操作更簡單的方法。43認真遵守批準的書面規(guī)程，防止污染、混淆和差錯。7一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性 怎樣對待操作過程中的“捷徑” ？ 許多看起來是捷徑的方法，潛伏著缺陷，長遠看來會讓我們付出代價。-如開門操作RABS系統(tǒng) 書面程序的每一步操作都有其特定的目的和含義，或許對當前的操作并無意義，但可能是對其它操作的準備、檢查或復核。44 怎樣對待操作過程中的“捷徑” ？ 如果確實有很好的想法或操作方法可以改進操作（或工作），應向主管報告，由經(jīng)過授權(quán)的人員，對變更或改進進行評價。 如果經(jīng)證明確實是很好、有效的方法，

27、才能批準對書面程序進行修訂。 沒有主管部門和質(zhì)量部門的批準，我們的操作不能與書面程序有任何偏離。認真遵守批準的書面規(guī)程，防止污染、混淆和差錯。7一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性45牢記認真遵守批準的書面規(guī)程，防止污染、混淆和差錯。7一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性 書面程序是保證產(chǎn)品質(zhì)量的最有效的工具。 書面程序是經(jīng)慎重考慮或驗證后產(chǎn)生的標準文件，可以幫助我們獲得始終如一的工作質(zhì)量。 書面程序?qū)τ薪?jīng)驗的員工和新員工同樣重要。 書面程序是使我們的行為符合GMP要求的保證。46對操作或工作及時、準確地記錄歸檔，以保證可追溯性，符合 GMP 要求。8一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性 記錄

28、的重要性 記錄是將已經(jīng)發(fā)生的事件或已知事實文檔化并妥善保存。 GMP的要求 國家藥品監(jiān)督管理部門的檢查內(nèi)容 質(zhì)量問題或用戶投訴發(fā)生時調(diào)查的依據(jù) 保存準確的記錄也是一種良好的工作習慣47 記錄的范圍 物料管理的記錄 廠房設施、設備管理與操作記錄 生產(chǎn)操作與管理記錄 質(zhì)量管理與檢驗、檢查記錄 銷售記錄 人員培訓、健康檢查記錄對操作或工作及時、準確地記錄歸檔，以保證可追溯性，符合 GMP 要求。8一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性48 記錄的要求 建立記錄的管理規(guī)程 操作（或工作）完成后應及時、準確地記錄 應字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整 應由操作人員親自記錄并簽名 過程中的任何偏差應及時報告、處理

29、和記錄 不能寫回憶錄或提前記錄（天氣預報）。對操作或工作及時、準確地記錄歸檔，以保證可追溯性，符合 GMP 要求。8一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性49 寫好要做的 做好所寫的 記好所做的一切行為有標準一切行為有監(jiān)控一切行為有記錄一切行為可追溯一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性原則68：回 顧50通過控制與產(chǎn)品有關(guān)的各個階段，將質(zhì)量建立在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中。9一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性 產(chǎn)品的缺陷通常是由污染、混淆和差錯引起的。 實施 GMP的目的就是通過過程控制，防止污染、混淆和差錯，保證產(chǎn)品質(zhì)量。51 控制的主要環(huán)節(jié)： 物料的控制：采購控制；儲存控制； 檢驗控制。 設施設備控制

30、：設計建造控制、驗證 、使用與維護保養(yǎng)控制。 生產(chǎn)過程控制：書面程序；原始記錄 ；工藝參數(shù)； 工藝衛(wèi)生；獨立復核；包裝貼簽控制；清潔清場。 檢驗過程控制 成品儲運和銷售控制：出廠前的檢驗與審核 ；儲運控制； 銷售記錄。 售后服務。一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性通過控制與產(chǎn)品有關(guān)的各個階段，將質(zhì)量建立在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中。952通過控制與產(chǎn)品有關(guān)的各個階段，將質(zhì)量建立在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中。9一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性 QA/QC 只能檢驗或檢查產(chǎn)品質(zhì)量，而產(chǎn)品質(zhì)量是在生產(chǎn)過程中形成的。 企業(yè)的每一位員工都對產(chǎn)品質(zhì)量有直接的影響。53定期進行有計劃的自檢。10一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的

31、重要性 建立自檢的書面程序，規(guī)定自檢的項目和標準，定期組織自檢。 自檢完成后，作出自檢報告： 自檢結(jié)果 評價結(jié)論 改進措施及建議54 日常工作的自檢： 我是否接受了必要的教育、培訓和技能訓練，能夠勝任本崗位的工作？ 我是否掌握了本崗位的 應知應會 ？ 是否理解在產(chǎn)品質(zhì)量中應承擔的責任？ 我能否第一次就把事情做好，每一次都能把事情做好？定期進行有計劃的自檢。10一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性55 日常工作的自檢： 我是否按記錄的要求及時、準確地記錄？ 執(zhí)行的書面程序能否對我的工作給予明確的指導？ 我是否能夠理解書面程序？能否嚴格遵守？ 我是否對執(zhí)行的書面程序定期進行檢查，保證其準確性和有效

32、性？ 發(fā)現(xiàn)捷徑或更好的操作方法時，我是怎樣處理的？定期進行有計劃的自檢。10一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性56定期進行有計劃的自檢。10一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性 日常工作的自檢： 個人衛(wèi)生是否符合要求？是否按要求更衣？ 設備、容器、用具是否按書面程序清潔？保證處于隨時可用的狀態(tài)？ 發(fā)現(xiàn)可能污染產(chǎn)品的異常情況是否立即報告？57定期進行有計劃的自檢。10一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性 日常工作的自檢： 是否通過控制內(nèi)部環(huán)境減少污染、混淆和差錯發(fā)生的機會？ 是否按書面規(guī)程對設備進行檢查、維護和保養(yǎng)？ 是否按要求記錄設備的使用、清潔、維護保養(yǎng)和潤滑情況？發(fā)現(xiàn)異常情況是否報告主管

33、？58勿以善小而不為！勿以惡小而為之！一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性59質(zhì)量風險分析與控制險管理60落雷（霹靂） 10-6臺風洪水災害 10-5他殺 10-4交通事敀 10-2各種化學品 10 -5 10-6環(huán)境總體 10 -4（來源：東京工業(yè)大學 衛(wèi)生工學系資料）地震，海嘯，原子能爆炸的危險？二、質(zhì)量風險分析與控制風險無處不在61二、質(zhì)量風險分析與控制新版GMP明確了質(zhì)量風險管理的要求 第二章 質(zhì)量管理 第四節(jié) 質(zhì)量風險管理 第十三條 質(zhì)量風險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。 第十四條 應當根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風險進行

34、評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量 第十五條 質(zhì)量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風險的級別相適應。62采取科學的方法將風險控制在可接受范圍內(nèi)二、質(zhì)量風險分析與控制質(zhì)量風險管理的定義質(zhì)量風險管理作為一門研究風險發(fā)生規(guī)律和風險控制技術(shù)的管理科學，是人們對風險進行識別、分析、評估和并采取措施對風險進行有效的控制，以降低風險發(fā)生的幾率及危害的過程。何謂質(zhì)量風險管理預知重大事故發(fā)生的可能性、實施防患于未然的對策 ,但這并不是解決所有問題的方法 。成本效果比-把控質(zhì)量與成本的平衡點63生命周期中止 藥品生命周期中的風險管理研究臨床前臨床上市 生產(chǎn)和銷售安全有效質(zhì)量可控ICH-Q9二、質(zhì)量風險

35、分析與控制64這些風險將直接影響產(chǎn)品質(zhì)量給患者用藥安全埋下巨大隱患二、質(zhì)量風險分析與控制風險無處不在 藥品研發(fā)環(huán)節(jié) 藥品臨床使用環(huán)節(jié) 藥品采購環(huán)節(jié) 藥品檢驗環(huán)節(jié) 藥品生產(chǎn)、清潔、工藝控制過程環(huán)節(jié) 藥品儲存運輸過程 藥品臨床不良反應65者之多令人震驚。二、質(zhì)量風險分析與控制案例1：“反應?！笔录ㄑ邪l(fā)環(huán)節(jié)）1961 年發(fā)生了舉世聞名的“反應?！笔录?，又名“沙利度胺不良反應”事件，大量的流行病學調(diào)查和大量的動物實驗證明“海豹肢畸形”是由于患兒的母親在妊娠期間服用沙利度胺所引起。據(jù)統(tǒng)計，全球 46 個國家有12000 名“海豹肢畸形”患兒出生。 1962 年沙利度胺在全球范圍內(nèi)撤市。事件涉及面之大及

36、受害66舞蹈千手觀音聾啞演員21位演員中 18位因藥致聾案例2：千手觀音背后的憂傷故事（使用環(huán)節(jié)）二、質(zhì)量風險分析與控制672006 年 4 月，中山三院對 64 名患者注射了“齊二 藥 ” 的 “亮菌甲素注射液 ” ， 導致臨床嚴重不 良 事 件 ， 十 幾 人 死 亡 。 5 月 27 日 ， 國 務 院 聯(lián)合與家調(diào)查組赴中山三院調(diào)查 ， 認定這是一起由于注射齊二藥生產(chǎn)的 “ 亮菌甲素注射液 ”中所含的二甘醇中毒導致死亡的事件 。 現(xiàn)已查明，這是一起不法商人銷售假冒藥用輔料 、 采購和質(zhì)量檢驗人員嚴重違規(guī)操作使假冒藥用輔料制成假藥投放市場。案例 3：“齊二藥”事件（原輔料采購檢驗環(huán)節(jié)）二、

37、質(zhì)量風險分析與控制68原因。二、質(zhì)量風險分析與控制案例4：“欣弗”事件：劣藥（生產(chǎn)工藝）部分患者使用安徽華源生物藥業(yè)有限公司生 的 克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液 ( 商品名為欣弗 ) 后，有多人出現(xiàn)了胸悶、心悸、腎區(qū)疼痛、腹瀉、惡心嘔吐、過敏性休克、肝腎功能損害等臨床癥狀。不良反應病例93 例，死亡11 人。經(jīng)調(diào) 查，未批準的工藝參數(shù)滅菌 ，降低滅菌溫度，縮短滅菌時間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果，給公眾健康和生命安全帶來了嚴重威脅，并造成了惡劣的社會影響 。是導致這起不良事件的主要69案例5：上海華聯(lián)“甲氨蝶呤”事件 ( 清潔操作環(huán)節(jié) )2007 年7 月，國家藥品不良反應監(jiān)測中心陸續(xù)接到

38、報告，部分醫(yī)院的白血病患兒出現(xiàn)下肢疼痛、乏力、行走困難等不良反應癥狀。他們均使用了標示為上海華聯(lián)制藥廠生產(chǎn)的注射用甲氨蝶呤。結(jié)果查明：現(xiàn)場操作人員將硫酸長春新堿尾液混于注射用甲氨蝶呤、鹽酸阿糖胞苷等批號藥品中，造成重大藥品生產(chǎn)質(zhì)量責任事敀。二、質(zhì)量風險分析與控制70案例 6：“完達山刺五加事件”（運輸環(huán)節(jié)）2008 年 10 月6 日，國家食品藥品監(jiān)督管理局接到云南省報告，在5 日紅河州6名患者在使用標示為黑龍江省完達山制藥廠兩批刺五加注射液后出現(xiàn)昏迷、血壓降低等癥狀，其中 3 人死亡，3 人病重。調(diào)查結(jié)果：部分藥品在流通環(huán)節(jié)被雨水浸泡，使藥品受到細菌污染，后被更換包裝標簽并銷售。二、質(zhì)量風險

39、分析與控制71案例7：魚腥草注射液暫停使用（臨床不良反應）國家局于2006 年5 月31 日印發(fā)了關(guān)于暫停使用和審批魚腥草注射液等7 個注射劑的通知（國食藥監(jiān)安【 2006 】217號）。通知中指出已確定魚腥草注射液、復方蒲公英注射液、魚金注射液、炎毒清注射液、新魚腥草素鈉氯化鈉注射液、新魚腥草素鈉注射液、注射用新魚腥草素鈉等7 個注射液可引起嚴重不良反應，存在臨床用藥安全隱患。二、質(zhì)量風險分析與控制72失業(yè)二、質(zhì)量風險分析與控制對企業(yè)的危害性召回銷毀利潤停產(chǎn)倒閉73可能性嚴重性風險要素二、質(zhì)量風險分析與控制74質(zhì)量風險管理分享 公司目前均建立了質(zhì)量風險管理程序 質(zhì)量風險管理適用于公司產(chǎn)品在生

40、命周期中產(chǎn)生質(zhì)量影響的所有因素，質(zhì)量風險評估、控制與審核的管理，包括但不限于：新產(chǎn)品的增加，廠房及設施的重大改造及維修，新的關(guān)鍵設備及檢驗儀器的采購，工藝方法、檢驗方法的變更，投訴與召回，供應商的質(zhì)量審計，糾正和預防措施的制定、偏差及變更的實施等。二、質(zhì)量風險分析與控制75降低由此帶來的質(zhì)量風險和法規(guī)風險。二、質(zhì)量風險分析與控制質(zhì)量風險管理分享1、產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量風險分析： 藥品的質(zhì)量源于設計，由于設計存在的缺陷，導致產(chǎn)品的某一項質(zhì)量指標存在風險，通過后期生產(chǎn)過程控制、工藝參數(shù)的調(diào)整等手段很難解決。 這種質(zhì)量風險，在產(chǎn)品生產(chǎn)出來時就已經(jīng)存在。控制措施： 成立持續(xù)改進項目組，組織實施各產(chǎn)品的持續(xù)改進

41、，通過對處方、工藝的研究、改進，盡可能的完善產(chǎn)品，通過變更、備案等得到批準，762、產(chǎn)品質(zhì)量標準不適用的風險風險分析： 由于各生產(chǎn)企業(yè)，處方工藝的差異、原輔料產(chǎn)地的差異，因此各企業(yè)生產(chǎn)的相同品種也會存在差異。 質(zhì)量標準的制定往不能夠涵蓋所有企業(yè)產(chǎn)品的質(zhì)量特點?？刂拼胧?積極參與質(zhì)量標準提高工作，在質(zhì)量標準提高的過程中，尋找切入點，積極與藥檢所溝通協(xié)調(diào)，在標準的轉(zhuǎn)正與提高階段將問題解決。質(zhì)量風險管理分享二、質(zhì)量風險分析與控制77二、質(zhì)量風險分析與控制質(zhì)量風險管理分享3 、人員的風險：產(chǎn)能不足，超負荷生產(chǎn)，多項目啟動，新員工較多風險分析： 人員不足造成工作負荷較大，工作不細致 新員工多，增加了培

42、訓及管理的難度，同時滿負荷生產(chǎn)，造成培訓不足 新員工經(jīng)驗不足，在生產(chǎn)過程 、質(zhì)量監(jiān)控及質(zhì)量檢驗易出現(xiàn)失誤， 給產(chǎn)品質(zhì)量帶來風險，同時對風險識別不足，缺乏對質(zhì)量的敏感性。 老員工經(jīng)驗豐富，但工作積極性不高，急于趕產(chǎn)量-不按程序工作?？刂拼胧?獎金方面的調(diào)整以及獎勵、激勵政策，特別是對于熟練的基層員工和技術(shù)人員。 定期組織員工交流，宣傳企業(yè)文化，增加團隊凝聚力。 加強新員工的培訓； 成立QC小組，成就員工；專利申報個人提出申請。 加強質(zhì)量保證體系建設。78二、質(zhì)量風險分析與控制質(zhì)量風險管理分享4、供應商物料質(zhì)量風險分析： 目前公司的產(chǎn)品物料涉及上百家物料供應商，進行現(xiàn)場審計及非現(xiàn)場審計的難度較大

43、。 供應商提供的物料質(zhì)量下降?？刂拼胧?加強對關(guān)鍵原輔料供應商的現(xiàn)場審計力度，對其存在的缺陷要求其進行整改，對整改不能符合要求的供應商堅決予以淘汰。尋找質(zhì)量可靠的供應商。 加強物料的檢驗，檢驗不合格的物料不予放行。簽訂質(zhì)量保證協(xié)議，要求供應商涉及產(chǎn)品質(zhì)量的變更必須進行書面通知， 得到批準后方可實施。 減少獨家供應商，開拓新的供應商。制定供應商管理辦法加快進度和效果792.通過質(zhì)量標準提高及持續(xù)改善等項目盡快解決標準適用性及產(chǎn)品自身缺陷。二、質(zhì)量風險分析與控制質(zhì)量風險管理分享5、市場抽檢風險風險分析：1.股份公司目前品種多，產(chǎn)品銷售覆蓋飯范圍廣，被抽檢的幾率大-截止目前接近200批2. 藥檢所

44、檢驗的品種多，對品種的檢驗方法不熟悉，檢驗中應把控的關(guān)鍵步驟缺少經(jīng)驗，可能造成結(jié)果的誤判。3.由于標準的不適用或者產(chǎn)品本身存在的設計缺陷。4.流通環(huán)節(jié)的運輸儲存不能滿足要求。5. 藥品檢驗一旦完成后，結(jié)果直接通過網(wǎng)絡上報，一旦上報，結(jié)果將很難更改，且會對公司的形象造成嚴重的負面影響?？刂拼胧?.全方位的覆蓋公司產(chǎn)品信息的收集，及時對市場抽檢產(chǎn)品進行追蹤。81二、質(zhì)量風險分析與控制質(zhì)量風險管理分享7、產(chǎn)品流通環(huán)節(jié)風險分析：1. 退貨的主要原因是運輸過程中的包裝破損、雨林 ，紙箱破損、膠帶斷裂等等。2. 流通環(huán)節(jié)分銷中的質(zhì)量風險，主要表現(xiàn)在：增加了流通環(huán)節(jié)，在流通環(huán)節(jié)缺乏公司 的直接質(zhì)量控制而存

45、在巨大的質(zhì)量風險， 即便通 檢驗也很難評估對所有產(chǎn)品的影響。控制措施：1. 加強對運輸商的質(zhì)量管理，簽訂質(zhì)量合同，加大索賠力度，促使運輸商提升運輸質(zhì)量。2. 有些企業(yè)對自身包裝形式進行改進，例如增加包裝箱的護角 、護邊，在大箱內(nèi)增加泡沫箱-我們的高端產(chǎn)品是否能實現(xiàn)？82二、質(zhì)量風險分析與控制7、產(chǎn)品流通環(huán)節(jié)838、臨床使用環(huán)節(jié)風險分析：1.臨床超劑量使用2.臨床超適應癥使用3.不合理的合并用藥 超用法用量、超適應癥占到總不良反應的 59.2%。二、質(zhì)量風險分析與控制84錯用、藥物和食品的不良相互作用等。二、質(zhì)量風險分析不控制質(zhì)量風險管理分享8、臨床使用環(huán)節(jié)控制措施： 加大宣傳的力度，醫(yī)生在臨床

46、使用時應嚴格按照說明書中規(guī)定的用法用量使用。在用藥前應盡量明確診斷，并了解患者 用藥、 ADR ，避免和減少不適合的藥物使用。 公司應高度加強重視藥品上市后對藥品臨床的安全管理工作，加強人員配置和臨床用藥安全研究及信息收集、評價，指導醫(yī)生合理用藥。 由單純的不良反應監(jiān)測與藥物警或體系管理延伸，學習跨國公司的經(jīng)驗。 藥物警或不僅涉及藥物的不良反應，還涉及不藥物相關(guān)的其他問題，如不合格藥品、藥物治療錯誤、缺乏有效性的報告、對沒有充分科學根據(jù)而不被認可的適應證的用藥、急慢性中毒的病例報告、與藥物相關(guān)的病死率的評價、藥物的濫用與85質(zhì)量管理從來就不是完美的， GMP體系是一個需要持續(xù)不斷完善的過程；時

47、刻保持對質(zhì)量的高度敏感性，質(zhì)量無小事；所有的用戶投訴都能夠被重視，按照規(guī)定的程序進行處理，保證顧客對產(chǎn)品的需求和期望得到充分理解和滿足；充分溝通，敏捷行動；立即成立緊急危機事件處理小組，保證及時有效地處理，將風險盡可能的降為最低可接受程度；9、不可控因素造成的風險二、質(zhì)量風險分析與控制質(zhì)量風險管理分享86二、質(zhì)量風險分析與控制 中國醫(yī)藥報（ 2015-02-11 ）：藥品生產(chǎn)企業(yè)必須承擔藥品安全主體責任，主動對自己生產(chǎn)的品種開展風險管控藥品生產(chǎn)企業(yè)要及時綜合分析與質(zhì)量安全相關(guān)的數(shù)據(jù)和信息，定期開展風險評估和研判，有針對性地制定和實施有效的風險控制措施同時藥品監(jiān)管不僅是單純的管藥品風險，更要對企

48、業(yè)管理藥品風險的行為和效果進行監(jiān)管，這也是藥品監(jiān)管理念和監(jiān)管模式的創(chuàng)新87生產(chǎn)線設計理念三、新建生產(chǎn)線案例介紹與分享89項設計說明DS、目實施流程X射線探傷材料報告焊接規(guī)程材料采購電氣集成、配線粗糙度檢測壓力試驗SAT測試FAT測試運行確認OQ安裝確認IQ性能確認PQ驗證狀態(tài)生命周期維持項目概念設計設備URS設計確認DQ拋光規(guī)程漲接規(guī)程詳細設計商務合同程序測試性能測試報警測試偏差處理文件檢查設備檢查配線檢查組裝檢查儀表校驗偏差處理FATSAT偏差處理主體設備建造配線圖紙電纜列表自控程序界面程序機械圖紙電氣圖紙安裝圖紙管道列表文件檢查設計審核報警列表PLC材料表拋光要求控制功能界面要求主要參數(shù)共

49、用條件功能說明FS 軟件概念PI圖 電氣列表認證種類水質(zhì)標準生產(chǎn)能力結(jié)構(gòu)特性材料要求硬件概念設備列表儀表列表參數(shù)列表校準操作、清洗、備份恢復SOP安全檢查備品備件文件檢查圖紙檢查FAT、SAT回顧材料確認界面功能操作、維護手冊運行記錄偏差處理培訓公用系統(tǒng)證書檢查偏差處理偏差處理三、新建生產(chǎn)線案例介紹與分享90標準定位： 中國2010 版 GMP要求,參照歐盟2008 版GMP、 WHOGMP2009版和FDA cGMP標準新線建設突出三大特點：行業(yè)標準高、技術(shù)含量高、節(jié)能安全環(huán)保同時高度關(guān)注員工身體健康。設計原理：生產(chǎn)線設計理念三、新建生產(chǎn)線案例介紹與分享91傳性和適度可檢查、參觀的要求。三、

50、新建生產(chǎn)線案例介紹與分享生產(chǎn)線設計理念 設計理念突出強調(diào)： 可驗證性為基礎(chǔ)； 風險可控為基礎(chǔ)； 區(qū)域級別模塊化設計：制造核心區(qū)域；輔助區(qū)域和工藝用水系統(tǒng)；空調(diào)系統(tǒng)區(qū)域；總更衣區(qū)域； 在工藝平面布置中，嚴格避免產(chǎn)生任何潛在交叉污染的可能性； 生產(chǎn)區(qū)域的物流集中與草倉庫緊密連接，盡量縮短運輸距離； 工藝流程布置順暢，充分考慮質(zhì)量風險的可控性同時突出企業(yè)形象宣92環(huán)保，同時突出企業(yè)形象宣傳性和適度可參觀性的要求。三、新建生產(chǎn)線案例介紹與分享設計原則 在工藝平面布置中，嚴格避免產(chǎn)生任何潛在交叉污染的可能性。 未經(jīng)消毒滅菌處理的物品不允許進入B級無菌操作區(qū)內(nèi)。經(jīng)過消毒滅菌處理后的物品直接在B 級無菌操作

51、區(qū)域內(nèi)接收（如VHP的運用）， 避免了經(jīng)過C 級或D級非無菌操作區(qū)引起的二次污染。 生產(chǎn)區(qū)域的物流集中在車間與倉庫緊密連接處，盡量縮短運輸距離。 不同潔凈級別間，使用氣鎖間進行人流、物流進出，減少人員、產(chǎn)品暴露到不適當潔凈環(huán)境而帶來的污染風險。 在保證工藝流程布置順暢合理符合GMP要求的基礎(chǔ)上節(jié)能、降耗、93 Critical （關(guān)鍵缺陷）：缺陷產(chǎn)生或?qū)е轮卮笊a(chǎn)風險或?qū)е庐a(chǎn)品患者有害 Major （主要缺陷）：非關(guān)鍵缺陷；缺陷導致產(chǎn)品不符合 MA要求;嚴重偏離歐盟GMP; 不符合MA 的操作；QP 未嚴格履行放行義務; 幾個“其他”的缺陷重復發(fā)生 Other （其他缺陷）：既不是關(guān)鍵缺陷也不

52、是主要缺陷，但偏離GMP ；缺陷無充足證據(jù)來定義為關(guān)鍵和主要缺陷 Recommendation （建議）：非強制整改項歐盟認證偏差分類四、國際認證案例分享127申請準備受理 同時準備場地主文件 SMF 代理商質(zhì)量授權(quán)人 對現(xiàn)場的審計及評價，主管當局要求時將提交，提交包括審計報告及整改報告 確認檢查受理，受理通知將發(fā)送給代理商，并安排檢查時間 下發(fā)檢查通知四、國際認證案例分享歐盟認證流程 在申請成員國網(wǎng)站上下載認證申請表格，填寫產(chǎn)品 MA 相關(guān)信息128備檢檢查報告 通常包括產(chǎn)品MA 中的分析及生產(chǎn)部分， SMF ， QP審計報告、文件列表等 首末次會議 現(xiàn)場檢查，通常兩個檢查官（一個分析領(lǐng)域、

53、一個生產(chǎn)領(lǐng)域） 通常檢查現(xiàn)場不下最終結(jié)論，判定檢查通過取決于缺陷中的關(guān)鍵項目的情況。 檢查結(jié)束后通常在 1 個月內(nèi)會收到檢查官的審計報告，報告包括檢查描述及偏差項目及違背的EU GMP 條款或當?shù)?GMP條款四、國際認證案例分享歐盟認證流程 檢查前約1 個月，檢查官會根據(jù)需要索要相應的文件及圖紙等129整改關(guān)閉復檢由質(zhì)量受權(quán)人（QP）確認后，提交給檢查員。（ e-mail &CD） 整改報告遞交時需要同時遞交至代理商處，以便代理商 QP 了解情況 檢查員對企業(yè)的整改情冴報告進行審核，如滿意，最后認定該企業(yè)是否符合歐盟GMP的要求。 發(fā)放EU GMP符合性證書，有效期 3 年 歐盟復檢的必要條件

54、，在申請認證前兩年必須有產(chǎn)品已經(jīng)出口到歐洲市場，負責復檢申請會被拒絕四、國際認證案例分享歐盟認證流程 企業(yè)在接到現(xiàn)場檢查報告后，應當在 30 個工作日內(nèi) 對不合格項目迕行整改，130現(xiàn)場檢查的順序一般為 廠房外圍環(huán)境從庫取樣室生產(chǎn)區(qū)實驗室公用工程。在現(xiàn)場檢查的過程中，檢查員隨身攜帶記錄本，有時會有相機，對生產(chǎn)現(xiàn)場中的相關(guān)設施、設備、記錄以及一些不符合歐盟GMP的地方進行拍照或索要照片，并記錄所觀察到的不符合歐盟 GMP的項目或待補證據(jù)進行確認的項目。文件檢查：分開兩組分別進行，主檢查官主要負責生產(chǎn)工藝及實驗室，副檢查官主要負責設備設施。四、國際認證案例分享136四、國際認證案例分享歐盟認證不符

55、合項分享138歐盟認證不符合項分享四、國際認證案例分享139 清潔文件不明確缺陷 清潔規(guī)程不夠詳細，不能很好的指導操作人員對設備的每個部分進行具有重現(xiàn)性的有效清潔操作。關(guān)鍵部件的清潔程序沒有進行驗證，取樣間清潔文件不夠細致，文件應包括：清潔劑的選擇，清潔流程的描述，清潔工具的清潔和儲存，清潔用溶液的配制等。 取樣間清潔 SOP中沒有規(guī)定如何進行抹布的清洗 。四、國際認證案例分享歐盟認證不符合項分享140四、國際認證案例分享歐盟認證不符合項分享141原輔料取樣規(guī)程中沒有詳細闡述在對不同物料進行取樣之間關(guān)于工作服如何處理，以避免由于取樣者衣物帶來的交叉污染，在取樣 SOP 中即沒有規(guī)定使用一次性套袖，在更衣室也沒有看見套袖之類的物品。歐盟認證不符合項分享四、國際認證案例分享142 驗證缺陷 流化床制粒工序進風效果沒有對冬季期間進行評估。這項的關(guān)鍵是因為在溫暖的季節(jié)，進風通過除濕設備調(diào)節(jié)，然而在冬季除濕設備是關(guān)閉的。干燥條件主要取決于進風的水分，因此隨著外界天氣情況會有顯著變化。 整改措施： 收集一年進風濕度數(shù)據(jù)用于評估季節(jié)對設備進風濕度的影響。四、國際認證案例分享歐盟認證不符合項分享143 驗證缺陷 進行的潔凈服清洗驗證中未對活性成分殘留進行檢測