中國海洋大學藥物化學實驗講義(共17頁)

1、實驗(shyn)一 阿司匹林（Aspirin）的合成一、目的(md)要求1. 掌握阿司匹林的性狀、特點(tdin)和化學性質。2. 掌握酯化反應的原理及基本操作。3. 進一步鞏固和熟悉重結晶的原理和實驗方法。4. 了解阿司匹林中雜質的來源及鑒別方法。二、實驗原理早在1875年就已發(fā)現(xiàn)水楊酸鈉具有解熱鎮(zhèn)痛和抗風濕作用而應用于臨床，但其對胃腸道的刺激性較大。1898年德國Bayer公司的Hoffmann從一系列水楊酸衍生物中找到了乙酰水楊酸，其解熱鎮(zhèn)痛作用比水楊酸鈉強，且副作用較低，臨床應用至今仍然是比較優(yōu)良的解熱鎮(zhèn)痛和抗風濕病的藥物。近年來，又證明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治療范圍又進一步擴

2、大到預防血栓形成，治療心血管疾患。阿司匹林為白色針狀或板狀結晶，熔點135140C，易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。合成路線如下：三、實驗方法化學試劑規(guī)格及用量原料名稱規(guī)格用量摩爾數(shù)摩爾比水楊酸藥用5g0.0361醋酐CP10mL0.1063蒸餾水適量濃硫酸CP10滴反應溫度85-95C原料名稱規(guī)格用量摩爾數(shù)摩爾比水楊酸醋酐蒸餾水對甲苯磺酸藥用CPCP5 g7 mL適量0.4g 0.0360.072120.015反應溫度80-85C20min原料名稱規(guī)格用量摩爾數(shù)摩爾比水楊酸藥用5g0.0361醋酐CP7mL0.0722蒸餾水適量維生素CCP0.2g反應溫度75-80C20min原料名稱

3、規(guī)格用量摩爾數(shù)摩爾比水楊酸藥用5g0.0361醋酐CP7mL0.0722蒸餾水適量碘CP0.05g0.0039反應溫度80-85C30min（二）實驗(shyn)操作1. 酯化反應(fnyng)于100mL的三口瓶中，放入水楊酸，醋酐，然后加入催化劑，磁力(cl)攪拌使水楊酸溶解，油浴加熱至合適的溫度，反應適當?shù)臅r間。然后移去熱源，使其冷卻至室溫。緩慢加入50mL蒸餾水以破環(huán)過量的醋酐，然后將其緩慢地倒入100mL蒸餾水中，并將該溶液放入冰浴中冷卻。待冷卻充分后，大量固體析出，抽濾得到固體，冰水洗滌，并盡量壓緊抽干，得到阿司匹林粗品。2. 純化(chn hu)處理阿司匹林( s p ln)粗品

4、放在150 mL燒杯(shobi)中，緩慢加入飽和的碳酸氫鈉水溶液60 mL，攪拌到?jīng)]有二氧化碳氣體放出為止，濾除不溶的固體并用少量水洗滌。另取150 mL燒杯一只，放入濃鹽酸9 mL和水25 mL，將得到的濾液慢慢地分幾次到入燒杯中，邊倒邊攪拌。阿司匹林從溶液中析出。將燒杯放入冰浴中冷卻，抽濾固體并用冷水洗滌，抽緊壓干固體，得到阿司匹林粗品。3. 精制將所得的阿司匹林放入50 mL起茄形瓶中，加入少量的熱的乙酸乙酯或75%的乙醇，在蒸氣浴上緩緩的加熱直至固體溶解，冷卻至室溫，阿司匹林漸漸析出，抽濾得到阿司匹林精品。（三）水楊酸限量檢查取兩支干凈試管，分別放入少量的水楊酸和阿司匹林精品。放入1

5、 mL乙醇溶解后，分別在每支試管中加入幾滴10%三氯化鐵溶液，盛水楊酸的試管中有紅色或紫色出現(xiàn)，盛阿司匹林精品的試管中應是無色的。（四）結構確證1. 紅外吸收光譜法、標準物TLC對照法。2. 核磁共振光譜法。四、思考題1. 向反應液中加入少量濃硫酸的目的是什么？2. 通過查閱文獻列舉出5種制備阿司匹林的催化劑。 3. 本反應可能發(fā)生那些副反應？產(chǎn)生哪些副產(chǎn)物？4. 阿司匹林精制選擇溶媒依據(jù)什么原理？為何濾液要自然冷卻？5. 藥典中規(guī)定，成品阿司匹林中要檢測水楊酸的量，為什么？本實驗(shyn)中采用什么方法測定水楊酸？原理如何？實驗(shyn)二 苯樂來 (Benorylate) 的合成一、目

6、的(md)要求1. 掌握Schotten-Baumann酯化反應的原理及基本操作。2. 熟悉反應中產(chǎn)生有害氣體的吸收方法，學習無水操作的技能。3. 了解拼合原理在藥物化學中的應用，了解酯化反應在藥物化學結構修飾中的應用。二、實驗原理由于阿司匹林結構中有游離的羧基（pKa 3.49），在口服大劑量時對胃粘膜有刺激性，甚至引起胃出血，為了克服上述缺點，對水楊酸結構進行改造，利用水楊酸分子中的活性功能團羧基和鄰位酚羥基進行結構修飾。撲炎痛為一種新型的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，是由阿司匹林和撲熱息痛經(jīng)拼合原理制成，它既保留了原藥的解熱鎮(zhèn)痛的功能，又減小了原藥的毒副作用，并有協(xié)同作用。適用于急、慢性風濕性關節(jié)炎，

7、風濕痛，感冒發(fā)燒，頭痛及神經(jīng)痛等。撲炎痛為白色結晶性粉末，無臭無味。mp.174178C，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。合成路線如下：實驗(shyn)方法（一）化學試劑規(guī)格(gug)及用量原料名稱規(guī)格用量摩爾數(shù)摩爾比阿司匹林藥用9g0.051氯化亞砜CP7mL0.051二甲基甲酰胺CP5mL撲熱息痛藥用9g0.571.13氫氧化鈉CP3.3g0.0781.55（二）實驗(shyn)操作1. 乙酰水楊酰氯的制備在裝有回流冷凝器 （上端附有氯化鈣干燥管、排氣導管通入氫氧化鈉溶液吸收）的100 mL三口燒瓶中，加入沸石，阿司匹林9g，0-5C下加入氯化亞砜7mL，滴加DMF 5mL，置油浴上

8、緩慢加熱，約在50分鐘左右升至75C，于70-75C繼續(xù)攪拌2小時至無氣體逸出。反應完畢改成減壓蒸餾裝置，用水泵減壓蒸除過量的氯化亞砜后，冷卻，得乙酰水楊酰氯，密封備用。2. 苯樂來的制備 另在有裝有攪拌、恒壓滴液漏斗(ludu)、溫度計的150mL三口瓶中，加入撲熱息痛9 g，水50 mL，攪拌并于10-15C緩慢加入(jir)5%氫氧化鈉液50 mL，使撲熱息痛全部溶解，加入5%的PEG1000，冰浴降溫至8-12C，慢慢滴加上述制得的乙酰水楊酰氯無水丙酮(bn tn)液（約20分鐘滴畢），調節(jié)pH 9-10，于20-25C攪拌1.5-2小時。反應畢，抽濾，用水洗至中性，烘干得粗品，計算收

9、率。3. 精制取粗品置于裝有球形冷凝器的100mL圓底燒瓶中，加入10倍量 （W/V）95%乙醇重結晶，加熱溶解。稍冷，加入活性炭脫色（用量視粗品顏色而定），加熱回流30min，趁熱過濾。將濾液轉移至燒瓶中，自然冷卻，待結晶完全析出后抽濾，壓干。計算收率。（三）結構確證1. 紅外吸收光譜法、標準物TLC對照法。2. 核磁共振光譜法。四、思考題1. 由羧酸制備酰氯常用哪些方法？應注意哪些事項？苯樂來的合成中為什么采用先制備對乙酰氨基酚鈉，再與乙酰水楊酰氯進行酯化，而不直接酯化？ 3. 通過本實驗說明酯化反應在結構修飾上的意義。實驗(shyn)三外消旋苯乙胺的拆分一、實驗(shyn)目的掌握(zh

10、ngw)外消旋體拆分的基本方法及在藥物合成中的意義。進一步了解苯乙胺類腎上腺素能激動劑的理化性質。學習通過分步結晶法進行分離的方法。二、實驗原理腎上腺素能激動劑是一類使腎上腺素能受體興奮，產(chǎn)生腎上腺素樣作用的藥物。主要用于治療事故性心臟驟停和過敏性休克等癥。隨著該類藥物的進一步研究，逐漸認識到苯乙胺為該類藥物的基本結構，進而發(fā)現(xiàn)了一系列對受體和受體具有較高選擇性、性質穩(wěn)定、作用強的類似物。由于手性藥物消旋體中兩種光學異構體具有不同的藥理特性，因此，對此類外消旋體化合物通過手性試劑進行拆分得到單一構型的化合物有非常重要的意義。三、實驗方法化學試劑規(guī)格及用量原料名稱規(guī)格用量摩爾數(shù)摩爾比苯乙胺CP3

11、.0 g0.0251L-()-酒石酸3.8 g0.0251甲醇AR適量乙醚AR適量氫氧化鈉50%適量實驗(shyn)操作分步結晶(jijng)在盛有50 mL甲醇(ji chn)的錐形瓶中，加入3.8g L-()-酒石酸，攪拌并加熱至60C使其溶解，然后小心地溶入3.0 g 苯乙胺，溶解后于室溫下放置24 h，即析出白色棱柱狀晶體。抽濾，并用少量冷甲醇洗滌，干燥后得()-酒石酸()-苯胺鹽，稱量并計算產(chǎn)率。胺的分離()-苯乙胺的制備將上述得到的晶體溶于10 mL水中，加入2 mL 50%氫氧化鈉，待固體溶解后，將溶液轉入分液漏斗中，每次用10 mL乙醚萃取三次。合并乙醚萃取液，用無水硫酸鈉干燥

12、。水層倒入指定容器中回收()-酒石酸。將干燥后的醚溶液直接轉移到一事先稱重的圓底燒瓶中，減壓蒸出乙醚，稱量燒瓶即可算出()-苯乙胺的質量。測定()-苯乙胺的旋光度，并計算其光學純度。（2） ()-苯乙胺的制備將上步析出()-酒石酸()-苯胺鹽的母液濃縮，在水浴上蒸出甲醇，殘留物呈白色固體，用2 mL 50%氫氧化鈉，待固體溶解后，將溶液轉入分液漏斗中，每次用10 mL乙醚萃取三次。合并乙醚萃取液，用無水硫酸鈉干燥。蒸去乙醚，減壓蒸餾，收集85-86C（2.8 kPa）的餾分，即得()-苯乙胺的粗品。將粗胺溶于乙醇中，加熱沸騰，然后加入硫酸乙醇溶液。得白色片狀的()-苯乙胺硫酸鹽。過濾后，濃縮母

13、液，將濃縮后得的結晶與前步結晶合并，溶于熱水，沸騰后加入丙酮至剛好渾濁。冷卻得白色針狀結晶。結晶在用50%氫氧化鈉溶解，用乙醚提取3次，干燥，蒸出乙醚，減壓蒸出無色透明的油狀物()-苯乙胺的粗品。（3） 旋光度的測定將所得的化合物測定旋光度(gungd)并計算比旋光度。(S)()苯乙胺的比旋光度為-39.5；(R)()苯乙胺的比旋光度為39.5。計算所得化合物的光學(gungxu)純度。四. 思考題說明(shumng)本實驗拆分外消旋苯乙胺的機理。結合藥物化學的知識舉例說明外消旋體拆分的意義。 3. 寫出手性化合物拆分的幾種方法。實驗(shyn)四、設計型實驗苯佐卡因的合成按照合成藥物化學研究

14、的常規(guī)步驟，使用Internet、學術期刊和書籍等信息手段，獨立查閱相關文獻，確定目標化合物的合成路線，設計操作方案，經(jīng)論證其可行性后，進行操作，通過反應結果比較各個方案的優(yōu)缺點，討論反應的主要影響因素。并完成目標化合物的合成與純度(chnd)檢查。本實驗以對硝基甲苯為主要(zhyo)原料，通過方案論證、優(yōu)化進行實驗。苯佐卡因為麻醉藥，因不溶于水，故不能作浸潤麻醉等。多配成510軟膏或撒布劑用于創(chuàng)傷、燒傷、皮膚擦裂等以止痛止癢。苯佐卡因白色結晶粉末；無臭，味微苦，隨后有麻痺感；遇光色漸變黃；熔點為88-90C；在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在水中極微溶解，在稀酸中溶解。苯佐卡因化學名為對氨基苯甲酸

15、乙酯，化學結構式為： PAGE 26 PAGE 26PAGE 2 PAGE 26PAGE 9附錄一 重要(zhngyo)的實驗方法一、液體化合物的分離(fnl)與提純方法有機合成產(chǎn)生的液體化合物其分離純化(chn hu)一般采用蒸餾的方法。根據(jù)待分離組分和理化性性質的不同，蒸餾可以分為簡單蒸餾和精餾（分餾）；根據(jù)裝置系統(tǒng)內(nèi)的壓力不同又可分為常壓和減壓蒸餾。對于沸點差極小的組分分離或對產(chǎn)物純度要求極高的分離，則可應用高真空技術。參見有機化學實驗。二、固體化合物的提純方法化學合成藥物的純度和質量是關系到人身安危的重大問題。為了獲得高純度的藥品，對最終成品及關鍵中間體必須進行提純和精制。固體物質一般

16、采用結晶（重結晶、分級結晶等）或升華的方法進行純化。參見有機化學實驗。三、常用色譜方法色譜（又稱層析）是一種物理的分離方法。它的分離原理是使混合物中各組分在兩相間進行分配，其中一相是不動的，稱為固定相，另一相是攜帶混合物流過此固定相的流體，稱為流動相。當流動相中所含混合物經(jīng)過固定相時，就會與固定相發(fā)生作用。由于各組分在性質和結構上有差異，與固定相發(fā)生作用的大小、強弱也有差異，因此在同一推動力作用下，不同組分在固定相中的滯留時間有長有短，從而按先后不同的次序從固定相中流出。這種借助在兩相間分配差異而使混合物中各組分分離的技術，稱為色譜法。（一）薄層色譜薄層色譜（TLC）是一種簡單實用的實驗技術，

17、屬固液層析。一般薄層色譜的固定相是硅膠或氧化鋁，屬吸附層析。在層析過程中，吸附劑對樣品中各組分的吸附力不同，當展開劑流過時，各組分被展開劑從吸附劑上解析下來的難易程度不同，從而造成各組分移動時的速度差別，而達到分離的目的。薄層色譜可以用來分離混合物、鑒定精制化合物、測量混合物中各組分的含量、測定樣品純度。其展開時間短，幾十分鐘就能達到分離目的，分離效率高， 還可用制備板分離幾毫克到幾百毫克的樣品。在藥物合成實驗中，還常用來跟蹤反應進程和確定反應的終點。薄層色譜特別適用(shyng)于揮發(fā)性小的化合物以及在高溫下化學性質不穩(wěn)定的化合物的分析。（二）柱層析色譜(s p)柱層析色譜是通過層析柱來實現(xiàn)

18、分離的，主要用于大量化合物的分離。層析柱內(nèi)裝有固體吸附劑，也就是固定相，如氧化鋁或硅膠等。液體樣品從柱頂加入，在柱的頂部被吸附劑吸附，然后從柱的頂部加入有機溶劑也就是展開劑進行洗脫。由于吸附劑對各組分的吸附能力不同，各組分以不同速度(sd)下移，被吸附較弱的組分在流動相里的含量較高，以較快的速度下移。各組分隨溶劑按一定順序從層析柱下端流處，分段收集流出液，再用薄層色譜來鑒定各組分。柱層析的分離條件可以套用該樣品的薄層色譜條件，分離效果亦相同。（三）紙層析色譜紙層析是以濾紙為載體，用一定的溶劑系統(tǒng)展開而達到分離、分析目的的層析方法。此法可用于定性，亦可用于分離制備微量樣品。紙層析的原理是分配層析

19、。濾紙是載體，水為固定相，展開劑為流動相。試樣在固定相水與流動相展開劑之間連續(xù)抽提，依靠溶質在兩相間的分配系數(shù)不同而達到分離的目的。物質在兩相之間有固定的分配系數(shù)，在紙層析色譜上也有固定的比移值。紙層析色譜法的一般操作時，將待試樣品溶于適當溶劑，點樣于濾紙一端，另用適當挑選的溶劑系統(tǒng)，從點樣的一端通過毛細現(xiàn)象向另一端展開。展開完畢，濾紙取出陰干，以適當顯色劑顯色，即得紙層析色譜。樣品層析往往用比移值Rf來表示某一化合物在紙層析色譜中的位置。（四）高效液相色譜高效液相色譜（HPLC）是一種具有高靈敏度、高選擇性的高效、快速分離分析技術，廣泛應用于醫(yī)藥分析的各個領域。在藥品質量控制如主要成分的定性

20、定量分析、雜質的限量檢查和測定、穩(wěn)定性考察等、藥物合成反應的監(jiān)測、藥物體內(nèi)過程和代謝動力學研究、中藥的成分研究及人體內(nèi)源活性物質的測定中，HPLC都是重要的分析手段。 例如(lr)，-腎上腺素受體拮抗劑類藥物(yow)均為手性分子的外消旋體，其對映異構體的藥效學差異顯著。近年來在這些藥物的對映體選擇性HPLC分析方法研究上取得了令人矚目的進展。常見的HPLC手性拆分方法有手性固定相直接拆分法、手性試劑衍生化法和手性流動相添加法。例如(lr)，采用柱前衍生化測定普萘洛爾對映體：1. 色譜條件：色譜柱：Micro Pak SP C8柱（15 mm14 mm）流動相：醋酸鈉（0.02 mol / L

21、，pH 4.0）乙腈（30:70）流速：2 mL / min檢測：熒光，265 nm / 345nm。2. 樣品測定：樣品經(jīng)硼酸-磷酸二氫鈉緩沖液（0.10 mol / L，pH用氫氧化鈉調至8.5）稀釋，混合后取樣品溶液20 L，加入（+）-1-（9-芴基）-乙基甲酰氯（FLEC）衍生化試劑20 L，反應10 min后，取10 L進樣。保留時間：（-）-普萘洛爾衍生物為6.549 min；（+）-普萘洛爾衍生物為7.070 min；FLEC為12.1 min。四、光學異構藥物的拆分藥物的立體結構與生物活性密切相關。含手性中心的藥物，其對映體之間的生物活性往往有很大的差異。研究表明藥物立體異構

22、體藥效差異的主要原因是他們與受體結合的差異。近年來人們對光學異構體間的藥效有了長足的認識，以單一異構體供藥用已引起各方面的重視，今后的新藥研制將日益朝著單一對應體藥物的方向發(fā)展。對應異構體的藥物一般可以通過不對稱合成或拆分方法得到。然而就目前醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)而言，尚未有成熟的不對稱合成方法用于藥物的大量生產(chǎn)，因此，拆分仍然是獲得手性藥物的重要方法。常用的光學異構藥物的拆分方法與拆分原理包括：（一）播種(b zhng)結晶法在外消旋體的飽和溶液(bo h rn y)中加入其中一種(y zhn)純的單一光學異構體（左旋或右旋）結晶，使溶液對這種異構體成過飽和狀態(tài)，然后在一定溫度下該過飽和的旋光異構體優(yōu)

23、先大量析出結晶，迅速過濾得到單一光學異構體。再往濾液中加入一定量的消旋體，則溶液中另一種異構體達到飽和，經(jīng)冷卻過濾后得到另一個單一光學異構體，經(jīng)過如此反復操作，連續(xù)拆分便可以交叉獲得左旋體和右旋體。播種結晶法的優(yōu)點是不需用光學拆分劑，因此原料消耗少、成本低。而且該法操作較簡單、所需設備少、生產(chǎn)周期短、母液可套用多次、拆分收率高。但該法僅適用于兩種對映體晶體獨立存在的外消旋混合物的拆分，對大部分只含一個手性碳原子的互為對映體的光學異構藥物，無法用播種結晶法進行拆分。另外，播種結晶法拆分的條件控制也較麻煩，制備過飽和溶液的溫度和冷卻析晶的溫度都必須通過實驗加以確定，拆分所得的光學異構體的光學純度不

24、高。（二）形成非對映異構鹽法對映異構體一般都具有相同的理化性質，用重結晶、分餾、萃取及常規(guī)色譜法不能分離。而非對映異構體的理化性質有一定差異，因此利用消旋體的化學性質，使其與某一光學活性化合物（即拆分劑）作用生成兩種非對映異構鹽，再利用它們的物理性質（如溶解度）不同，將他們分離，最后除去拆分劑，便可以得到光學純的異構體。目前國內(nèi)外大部分光學活性藥物，均用此法生產(chǎn)。（三）酶拆分法利用酶對光學活性異構體選擇性的酶解作用，使外消旋體中的一個光學異構體優(yōu)先酶解，而另一個難酶解，后者被保留而達到分離的目的。（四）色譜拆分法利用氣相和液相色譜可以測定光學異構體純度，進行實驗室少量樣品制備，推斷光學異構體的

25、構型和構象等。附錄二 常見化學物質的毒性和易燃性化學實驗每天都要接觸化學藥品，其中很多藥品是劇毒、易燃和易爆的。因此在使用和保管工作中，必須嚴格遵守操作規(guī)程，了解這些危險品的性質。根據(jù)危險品的分類，大致(dzh)可以分為有毒，易燃和易爆三類?，F(xiàn)分述如下：1. 劇毒(j d)化學品日常工作中接觸的化學品只有少數(shù)屬于劇毒品，但很多藥品如果長期接觸或接觸量過大，產(chǎn)生急性或亞急性中毒。對有毒化學品要加強防護措施，避免(bmin)不必要的傷害。（1）有毒氣體 常見的有氯氣、氟氣、氟化氫、氫氰酸、二氧化硫、光氣、氨、一氧化碳等均為窒息性或具有刺激性氣體。如有著這些氣體存在的實驗，應在通風櫥內(nèi)進行。反應過程

26、中產(chǎn)生的這些氣體，應安裝吸收裝置。遇氣體中毒，應立即到空氣流通處，靜臥，給氧，嚴重者應及時到醫(yī)院治療。（2）無機藥品 氰化物：毒性極強，無論氣體還是固體，吸入或誤服都可造成中毒甚至死亡。在保存過程中，氰化物能吸收空氣中的水氣及二氧化碳，變成氫氰酸，因此氰化物必須密封保存。取用時必須有防護措施，戴上厚口罩，防護目鏡及手套。切不要讓氰化物沾到皮膚上，工作服沾污后要及時清洗更換。汞：汞的蒸氣極易造成急性中毒或慢性中毒。使用時必須注意室內(nèi)通風。一旦打翻盛汞容器，應用水泵減壓收集，較小顆?？捎昧蚍?、鋅粉或三氯化鐵溶液消除。液溴：極易造成皮膚燒傷，溴蒸氣可刺激粘膜組織，嚴重者可造成雙目失明。取用時須在通風

27、櫥內(nèi)進行，皮膚燒傷立即用乙醇洗滌或用甘油按摩，然后涂以凡士林。黃磷：極毒。切不可用手直接取用，否則易引起燙傷。強酸和強堿：硝酸、硫酸、鹽酸、氫氧化鉀極易燒傷皮膚。吸入強酸煙霧，會刺激呼吸道。應注意避免皮膚直接接觸這些物質。如遇皮膚(p f)或眼睛受傷，可速用水沖洗，如是堿傷害可用1%-2%乙酸洗；如果是酸傷害可用3%碳酸鈉溶液洗。眼睛受堿傷害可用硼酸溶液沖洗。（3）有機(yuj)藥品致癌物：常見(chn jin)致癌物包括三類 = 1 * GB3 烷基化試劑，如硫酸二甲酯，N-甲基-N-亞硝基脲、亞硝基二甲胺、偶氮乙烷等； = 2 * GB3 芳胺類，如2-萘胺，對-N，N-二甲氨基偶氮苯， 4-乙酰氨基聯(lián)苯，2-乙酰氨基苯酚； = 3 * GB3 某些稠環(huán)芳烴類，如3，4-苯并芘、9，10-二甲基-1，2-苯并蒽等。芳香族含氮化合物：苯胺、硝基苯及其衍生物，這類物質吸入或皮膚吸收引起慢性中毒和貧血，刺激皮膚引起濕疹。化合物中硝基基團越多毒性愈大。苯酚：會灼傷皮膚，引起壞死或皮炎，如有皮膚沾染應立即用溫水及稀酒精洗。生物堿：絕大多數(shù)具有劇毒，少量即可中毒，甚至死亡。有機溶劑：均為脂溶性液