21三體綜合征課件

1、遺傳性疾病21三體綜合征第1頁，共35頁。概述21-三體綜合征又稱先天愚型，是人類最早發(fā)現(xiàn)且最常見的常染色體病。在活產嬰兒中的發(fā)病率約為1（600-800），即1 6%o - 1 2%o，發(fā)病率隨孕母年齡增高而增加，35歲以后的高齡產婦所生子女的發(fā)病風險高。第2頁，共35頁。概述1846年Seguin首先描述,1866年英國醫(yī)生Down氏再次報道后稱為Downs syndrome, 1959年法國Lejeune等證實此綜合征病人細胞染色體異常，為21三體，稱為21三體綜合征。第3頁，共35頁。遺傳 學基礎細胞遺傳學特征是第21號染色體呈三體征（trisomy 21），其發(fā)生主要是由于生殖細胞在

2、減數(shù)分裂形成配子時，或受精卵在有絲分裂時21號染色體發(fā)生不分離，使胚胎體細胞內存在一條額外的21號染色體。第4頁，共35頁。病因其發(fā)生率在出生嬰兒中為1. 45/1000，或約為1/700，實際發(fā)病率還高，因約一半以上病例在妊娠早期即自行流產，男女之比為3：2。病因與母親妊娠時的年齡、遺傳因素、妊娠時使用化學藥物墜胎、放射線照射、自身免疫性疾?。ㄈ缏约谞钕傺祝┘安《靖腥荆ㄈ鐐魅拘愿窝祝┑扔嘘P。第5頁，共35頁。21三體綜合征病兒隨母親年齡增大而發(fā)病率增高，母親年齡在35歲者，子女的發(fā)病率為1/300，40-45歲為1/100，45歲以上為1/50，發(fā)病高峰與母親年齡有明顯關系，有的作者設想是

3、因卵子衰老所致。病例大多為散在發(fā)生。第6頁，共35頁。第7頁，共35頁。病理變化本病沒有典型的病理改變，主要變化是大腦和小腦的發(fā)育異常，大腦可能不對稱，皮質變薄，視丘下部發(fā)育不全貌，小腦縮小，部分腦溝發(fā)育不正常。伴發(fā)的畸形包括心房下部間隔缺損、心室間隔缺損或房室聯(lián)合缺損、十二指腸閉鎖、隔疝、臍疝等。學齡兒可見具有特殊斑點的板層性白內障。第8頁，共35頁。臨床表現(xiàn)本病主要特征為智能落后、特殊面容和生長發(fā)育遲緩，并可伴有多種畸形。第9頁，共35頁。臨床表現(xiàn)頭面部生后不久即可見特殊面容，可有第三囟門，短小頭型，面圓而扁平，與鼻骨及上領骨發(fā)育不良有關。眼球較突出，瞼裂明顯的斜向外上，兩眼距離較遠，眼裂

4、內角內毗贅皮（此特點只對白種人有用，因我國正常人也多有，故不能靠它作診斷)。第10頁，共35頁。臨床表現(xiàn)眼球震顫，少數(shù)有白內障。眼睫毛稀疏而短，常見瞼緣炎及斜視。虹膜有白斑，特別是當虹膜呈藍色的時候出現(xiàn)(Brushfield點，為小圓的白點，略不規(guī)則，在虹膜中，外1/3交界處形成一個環(huán)）。第11頁，共35頁。臨床表現(xiàn)鼻根由于鼻梁骨發(fā)育不良而顯低平，鼻子短，鼻孔上翹。嘴小，口半開，腭弓高，唇厚，舌厚常伸出口外，可見舌炎及表皮脫落，年齡較大病兒可見裂紋。有的病兒有唇裂、胯裂，流涎多，傻笑，牙齒萌出延遲。總的印象是很愚鈍。耳小而圓，耳輪上緣過度折疊，耳長度減小，耳垂小、粘連。耳輪根部異常發(fā)育下移至耳

5、甲部，外耳道小。第12頁，共35頁。臨床表現(xiàn).胸腹部頸背部短而寬，50可伴有先天性心臟病，依出現(xiàn)多少順序為房室聯(lián)合通道、室間隔缺損、房間隔缺損、動脈導管未閉、法洛氏四聯(lián)癥等。由于肌張力低，腹膨隆常伴有腹直肌分離和臍病。消化道畸形主要為十二指腸狹窄，也可見食管氣管痰、脆病、幽門狹窄、環(huán)狀胰腺、肛門閉鎖、巨結腸、直腸脫垂等。第13頁，共35頁。臨床表現(xiàn)四肢病兒有重度肌張力低下，四肢關節(jié)柔軟，可任意攀翻，手寬、厚，指短，小指末端常向內彎，它的中間的指骨較正常短而寬。腳寬、厚，姆趾與其余四趾分離較遠。第14頁，共35頁。臨床表現(xiàn)骨骼有明顯的骨異常，常見骨盆小，X線片骼冀伸展，能白扁平，坐骨削尖，能臼指

6、數(shù)（艦臼角與能骨角之和6800小指中節(jié)及末節(jié)指骨發(fā)育不良，X線可見脫鈣第一掌骨的遠端和第二掌骨的近端常有不整齊的凹痕。胸骨柄可見2個骨化點，第12對肋骨缺如。額竇消失，額縫持續(xù)存在，骨齡稍延遲。第15頁，共35頁。臨床表現(xiàn)智能障礙：智能不足的程度范圍很大，一般5歲時智商為50，漸漸減退，至15歲時為38，缺乏抽象思維能力。嵌合體型病兒智能水平多高于21三體型的患兒，智商平均可達67。一些嵌合體病兒語言發(fā)育較好，視覺理解障礙較少，有的病兒智能接近正常。第16頁，共35頁。臨床表現(xiàn)皮膚紋理掌紋只有一條，呈通貫手或悉尼線，軸三射遠位呈t“，atd角增大（63，正常45 )，小指只有一條褶紋，指紋斗狀

7、紋頻率減少，箕狀紋增加。無名指及小指撓向箕紋增多，食指尺側箕紋增多，趾球部脛側弓形紋。第17頁，共35頁。臨床表現(xiàn)其他患兒身高、體重低于正常，出生時平均身長和體重均較正常嬰兒低。易患呼吸道感染、消化障礙及瞼緣炎。有時可見心血管興奮性增高、心力衰竭、體溫調節(jié)障礙（常是體溫過低）等表現(xiàn)。氣腦造影有時能發(fā)現(xiàn)蛛網膜下腔擴大及兩側對稱性的腦室擴張。10可有癲癇，患白血病率較正常兒約高20倍左右。第18頁，共35頁。第19頁，共35頁。臨床表現(xiàn)伴發(fā)畸形 約50%患兒伴有先天性心臟病，其次是消化道畸形。先天性甲狀腺功能減低癥和急性淋巴細胞性白血病的發(fā)生率明顯高于正常人群，免疫功能低下，易患感染性疾??；外生殖

8、器發(fā)育一般正常，但男孩可有隱皋、小陰莖，無生殖能力，女孩性發(fā)育延遲，少數(shù)有生育能力第20頁，共35頁。第21頁，共35頁。第22頁，共35頁。第23頁，共35頁。第24頁，共35頁。實驗室檢查細胞遺傳學檢查根據(jù)核型分析可分為三型：1.標準型 約占患兒總數(shù)95%左右，是由于親代（多數(shù)為母親）的生殖細胞在減數(shù)分裂時21號染色體不分離所致，使患兒體細胞多一條額外的21號染色體，其核型為47，XY（或xX），+21。父母核型大都正常，僅極少數(shù)為家族遺傳（母親是21一三體患者）第25頁，共35頁。實驗室檢查2.易位型約占2.5%-5%，染色體總數(shù)為46條，其中一條是額外的21號染色體的長臂與一條近端著絲

9、粒染色體長臂形成的易位染色體，即發(fā)生于近著絲粒染色體的相互易位，稱羅伯遜易位，亦稱著絲粒融合。有D/G易位和G/G易位兩類：第26頁，共35頁。實驗室檢查 D/G易位：最常見，D組中以14號染色 體為主，其核型為46，XY（或XX）， -14，+t（14q21q），少數(shù)為15號或13號染色體。這種易位型約半數(shù)為遺傳性，即親代中有14/21平衡易位染色體攜帶者，核型為45，XX（或XY），-14，-21，t (14q21q)。第27頁，共35頁。實驗室檢查 G/G易位：此型易位中絕大多數(shù)為兩條 21號染色體發(fā)生著絲粒融合，形成等 臂染色本，核型為46，XY（或XX）， -21，+t（21q21q

10、）。少數(shù)為21號與22號染色體之間的易位，核型為46，XY（或xx），-22，+t（21q22q）。第28頁，共35頁。實驗室檢查3.嵌合體型此型約占2%-4%，由于受精卵在早期分裂過程中發(fā)生了21號染色體不分離，患兒體內存在兩種細胞系，一為正常細胞，一為21-三體細胞，形成嵌合體，其核型為6, XY（或XX）/47，XY（或XX），+21。此型患兒按其異常細胞所占比例臨床癥狀輕重不同。第29頁，共35頁。分子細胞遺傳學檢查用熒光素標記的21號染色體的相應片段序列的探針，與外周血中的淋巴細胞或羊水細胞生行原位雜交（即FISH技術），在本病患者的細胞中呈現(xiàn)三個21號染色體的熒光信號。第30頁，共

11、35頁。診斷與鑒別診斷典型病例根據(jù)特殊面容、智能與生長發(fā)育落后、皮紋特點等不難作出臨床診斷，但應作染色體核型分析以確診，并確定型別。嵌合型、新生兒或癥狀不典型者，更需核型分析確診。本病應與先天性甲狀腺功能減低癥鑒別，后者有顏面粘液性水腫、頭發(fā)干燥、皮膚粗糙、喂養(yǎng)困難、便秘腹脹等癥狀，可測血清TSH, T4和核型分析進行鑒別第31頁，共35頁。遺傳咨詢標準型21-三體綜合征的再發(fā)風險為1，孕母年齡愈大，風險率愈高。女性患者中少數(shù)有生育能力的，子代發(fā)病概率為50%。易位型中，55%的D/G易位為散發(fā)，45與親代遺傳有關。第32頁，共35頁。遺傳咨詢母親為D/G平衡易位攜帶者，風險率為10；父親為D/G平衡易位攜帶者，風險率為4。G/G易位絕大多數(shù)為散發(fā)，僅5與遺傳有關，雙親之一若為21q22q平衡易位攜帶者，子代發(fā)病風險率與D/G易位相似；若母親為21q21q易位攜帶者，其風險率為100%。第33頁，共35頁。遺傳咨詢對高危孕婦可作羊水細胞或絨毛膜細胞染色體檢查進行