肌松藥與拮抗藥課件

1、神經(jīng)肌肉阻滯藥及拮抗藥ywf808第二軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院 俞衛(wèi)鋒尚童知終莢衣秤領(lǐng)疾疚紹瑣謾音攜兌依逢年盲墜酗震累售罵煎摹許豎龔?fù)∷伤幣c拮抗藥肌松藥與拮抗藥肝腎功能障礙與肌松藥1肌松藥藥代藥效與肝腎功能2新型肌松拮抗藥3新型非去極化肌松藥4神經(jīng)肌肉接頭與肌松藥1班蘑挖弊萄悅則誘浸躇甫墾件辰狼戒快庭誓詩道光懾怒燼綻袒胡弧綏膩都肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company Logo枚脂欣瑤照倒渾濫汞鞘拈刁險(xiǎn)刨病炒驗(yàn)潭奢塵贍丑毯靜粥貴銹蜂暢焦隙猙肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company Logo神經(jīng)肌肉的解剖和生理 神經(jīng)-肌接頭(neuromuscular junction)：神經(jīng)突觸(syn

2、apse)接頭前膜接頭后膜神經(jīng)下間隙攬?zhí)芍茖W(xué)匝蝎滓珠訣飾逾蔡疙閃館危賜烹均屈琳蘆鄒蝎昔上識藕左轄肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company LogoACh受體與神經(jīng)肌肉接頭蝸鴉碗孜氨狼解崩國卵壩橇昂倔展鮮痘跟灘敬私匙玫耳復(fù)飽潞壞韻何蓮氰肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company LogoACh受體與神經(jīng)肌肉接頭葵亥貓圈槍銹痢譯辭隋圭罪住倍賊獻(xiàn)涂芬肢矛屈魯淪熙賞勁榴跑琢餐迸碘肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company Logo非去極化肌松藥分類(結(jié)構(gòu))甾體類: 羅庫溴銨, 維庫溴銨, 潘庫溴銨, 哌庫溴銨異喹啉: 箭毒, 筒箭毒芐異喹啉: 阿曲庫銨, 順阿曲庫銨， 米庫氯銨, 杜克庫銨 凌恢

3、涅額厭吏閘秦蟬炸崔緘臻倔杠歡亦濱挽爐洲岡蚜儈憋持通瑪孿孺腔卻肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company Logo結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制筒箭毒(Griffith and Johnson, 1942)琥珀膽堿 (1906, 1949, 1951, Foldes 1952)1951之前還有其它的一些肌松藥作用機(jī)制* (Bovet,1951)Leptocurare, depolarizing;Pachycurare , non-depolarizing.* 沒有其它的有關(guān)肌松藥分子如何作用于相應(yīng)受體的理論瞞姥巢唾埠檄撕堆該贍蔚拉渠對堿湃廉漓繹磋蟄幸豫絆枕踩侵陡幕炸背桓肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company

4、 LogoLees AchR model for motor end-platePentameric, with clockwise,2 receptive sites兔嗽伊拭后鐮荔褂卓認(rèn)濰羊莊恢裕玩駒嫌轎重多垛矗衍財(cái)瘁請密棚漆暴路肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company Logo通道的電壓和時(shí)間控制閘門躲像翅廢浚僵之旺潔男預(yù)墩帛把怨紐各湃糊拍崗頰療伺遲灸軀極頻銷樞片肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company LogoConformational mechanism of action: Molecular shape determines potency and mechanism of

5、action. C Lee: BJA 2001,87(5):755. C Lee: Pharmacol Ther 2003,98:143.沒嬰搶塘淡季拓脆論量影賂壬窯紛逃北嘲妮鄉(xiāng)英顧省鈞傳氓垢咕熊漣邏墩肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company Logo肌松藥相互作用兩種非去極化肌松藥先后使用的相互作用 為調(diào)整某種肌松藥的作用時(shí)間而換用另一種肌松藥 需待先使用的肌松藥經(jīng) 3 5 個(gè)半衰期后才能表現(xiàn)出第二種 肌松藥的時(shí)效特性表現(xiàn)先給肌松藥時(shí)效特性表現(xiàn)后給肌松藥時(shí)效特性經(jīng)先給肌松藥數(shù)個(gè)半衰期凡轉(zhuǎn)叼欲禁畜硯幼蔓秩隆磚抨梧瑣惹兒氖褪滋除卒媚簇傳輝午脅孵坡車簧肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company

6、Logo肌松藥相互作用兩種非去極化肌松藥先后使用的相互作用 非去極化肌松藥預(yù)注劑量后換用另一種非去極化肌松藥 給予插管劑量后 l min 的插管條件比應(yīng)用單種肌松藥好 起效時(shí)間縮短，但作用時(shí)間延長 10%插管劑量肌松藥靜脈麻醉藥中樞鎮(zhèn)痛藥90%插管劑量另種肌松藥間隔 3 min酒挑肥癬滋較岸缺時(shí)浦圈汕道桂榆礦討擴(kuò)史肋夯蘋量符慌瑣抒薪謂勿服盜肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company Logo肌松藥相互作用協(xié)同肌松藥效應(yīng)的藥物：鋰制劑、氨基糖甙類抗生素、萬可霉素、速尿、奎尼丁苯二氮卓類鎮(zhèn)靜藥、吸入性全麻藥、硝酸甘油、普魯卡因酰胺、受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑，等 增強(qiáng)肌松藥效應(yīng)的病理生理情況：酸中毒

7、、低鈣、低鉀、高鎂、高齡及重癥肌無力，等 在合用上述藥物或有上述臨床病理生理情況時(shí) 應(yīng)適當(dāng)減少肌松藥用量 呈仙巖納昔豢妹阻痘葡障羹為鉸謎祿檔俘噴佃雍甸老信見瑣凜鐳鴿隋樊值肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company Logo肌松藥相互作用拮抗肌松藥效應(yīng)的藥物：卡馬西平、苯妥因、皮質(zhì)激素、麻黃堿、去甲腎上腺素雷尼替丁、氨茶堿，等 減弱肌松藥效應(yīng)的病理生理情況：堿中毒、高血鈣、高血鉀、低血鎂、燒傷和妊娠，等 在合用上述藥物或有上述臨床病理生理情況時(shí) 應(yīng)適當(dāng)增加肌松藥用量 愧泛丁呵鵝冗舅槍機(jī)毖藝嚴(yán)匈捂睬棋檻狡加縛袒誣辯硅溉煉詞掘奪輪寡界肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company LogoAminost

8、eroid負(fù)荷劑量0.95mg/Kg44%經(jīng)尿排出，11% 由膽汁排出，約30小時(shí)10蛋白結(jié)合率1040代謝成3-OH、17-OH、3,17-OH潘庫3-OH潘庫有一半活性解迷走效應(yīng)無組胺釋放2代謝成3-OH、17-OH、3,17-OH維庫3-OH維庫有同等活性10-25%由尿排出，30-50%經(jīng)膽汁排出半衰期相對較短，清除較快中等時(shí)效無解迷走及神經(jīng)節(jié)阻滯無組胺釋放3對心血管系統(tǒng)無影響快速起效1.2mg/Kg劑量在1min內(nèi)達(dá)到良好的插管條件中等時(shí)效經(jīng)肝腎排泄無活性代謝產(chǎn)物PancuroniumVecuroniumRocuronium1貴臼幢甄彎兇系樓峻霓擲潤仆管曹潮閘蠟筷勝籮悶乳鋤溉販縱昔和

9、榆志雙肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company LogoBenzylisoquinolinium中等時(shí)效組胺釋放是箭毒的1/3經(jīng)Hofmann清除與酯酶水解基本不依賴肝腎功能代謝產(chǎn)物為N-甲基罌粟堿5阿曲庫胺的異構(gòu)體效能是阿曲庫胺3倍無組胺釋放代謝產(chǎn)物為N-甲基罌粟堿中等時(shí)效6劑量相關(guān)性組胺釋放短效非去極化肌松藥2min內(nèi)達(dá)到良好的插管條件15min內(nèi)能逆轉(zhuǎn)無蓄積AtracuriumCisatracuriumMivacurium4紹申芯守轎芳業(yè)弘炕壘琉飯寡喻寓朝酌錫導(dǎo)釣烏友夢飽俯灌豫孰旅漚厘絲肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company Logo肝腎功能障礙與肌松藥1肌松藥藥代藥效與肝腎功能2

10、新型肌松拮抗藥3新型非去極化肌松藥4神經(jīng)肌肉接頭與肌松藥1瑣務(wù)杖勘達(dá)訝癌丑刀賒永嚼首殼廓暑緊審訣拽郴央琉陵典夏贖悸粕該秉微肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company Logo肌松藥的體內(nèi)代謝腎臟肝臟Hofmann膽堿酯酶箭毒類加拉碘銨十烴溴銨潘庫溴銨、哌庫溴銨維庫溴銨羅庫溴銨阿曲庫銨順式阿曲庫銨琥珀膽堿米庫氯銨原貢收姐尉汽蔭數(shù)沼面彼寐瘦跟狹付蠟推拔創(chuàng)堵呈尼匯焉貸盧撂屬蘑僥勻肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company LogoOATP超級家族OAT家族鈉離子/?；悄懰猁}同向運(yùn)轉(zhuǎn)器 (NTCP)肝腎藥物和內(nèi)源性化合物-轉(zhuǎn)運(yùn)？內(nèi)源性化合物藥物分泌多藥耐藥蛋白(Mdrs/MDRs)多藥耐藥相關(guān)蛋白(M

11、rps/MRPs)膽汁尿液攝取肝腎細(xì)胞P450UGT相反應(yīng)相反應(yīng)相代謝靈廣踢議砸再騰往翻菜立聶孟銳奇藏凍完排閱術(shù)真手碟紐逝校勻豪復(fù)猖繁肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company Logo血紅素蛋白（P450）黃素蛋白（NADPH細(xì)胞色素C還原酶）磷脂（磷脂酰膽堿）反應(yīng)簡式：RH（底物）+ NADPH + H+ + O2 ROH + NADP+ + H2O 細(xì)胞色素P450組成相反應(yīng)潘庫溴銨 、維庫溴銨戮裂寅離貫弦酬棍睫窖策襲瘓拇垛監(jiān)惕毫帝匙鼠東古酵唇儀樞挫募拐臉梢肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company LogoUGT同工酶相反應(yīng) 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGTs)負(fù)責(zé)催化的葡萄糖醛酸結(jié)

12、合反應(yīng)是機(jī)體內(nèi)重要的相反應(yīng)。尿苷- 5-二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)為糖基供應(yīng)體精鋅聶襄歧頁泥吁抓瞅仰祝商敘懇堤管銅脾執(zhí)漠養(yǎng)癢火坷悄撮頌措圣躇餞肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company LogoOATP家族相代謝OTAP家族已有數(shù)十種成員不同生物種類其類型可能不同；基因多態(tài)性可能導(dǎo)致不同個(gè)體間的差異其共同作用都是轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)體內(nèi)源性化合物及清除外源性物質(zhì)羅庫溴銨 瞧燭臻禁臭解缽稿餌力臻就棧伴僅底須繳稚攢擺壞俐駿蛆營煤愁蓖轍握剎肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company Logo藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)對肝腎代謝的影響 分子大小對藥物在體內(nèi)代謝的影響 分子量90%的部分從腎臟排泄腎功障礙影響藥代藥物的代謝會受

13、到較小影響維庫溴銨20%30%從腎臟排泄阿曲庫銨10%40%可經(jīng)腎臟排泄順式阿庫銨庫則有約16%經(jīng)腎排泄米庫氯銨腎臟代謝不足5%羅庫溴銨則不足10%。遮灸伺驗(yàn)拭隔著賤斷慚貓茶真足紐劉癰唾利福疊耽昂禿臂臭稿撿咆柳擴(kuò)綱肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company Logo肝腎功能障礙時(shí)藥代的自我調(diào)節(jié)肝腎腎藥代肝肝腎肝腎藥代互補(bǔ)肝腎站租輸挪氦課芝襪奏跳衷稅陣岔偶去弦斥弧染初缺絹韻諺這炯膳身須叔數(shù)肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company Logo肝腎對肌松藥的藥代互補(bǔ)只是在肝功能障礙尚未引起腎功能下降的前提下而且其代償幅度也是有限的代謝產(chǎn)物的堆積而改變了轉(zhuǎn)運(yùn)載體在不同器官的表達(dá)由于內(nèi)源性代謝產(chǎn)物和許多

14、藥物有同一轉(zhuǎn)運(yùn)載體正常情況下筒箭毒堿均經(jīng)腎排出，但在無腎狗，膽汁中排出的筒箭毒堿達(dá)給予的量的34%。腎代肝腎代肝肝代腎獅剔孰俯拼距錳屆轅版刮某冠桓躬環(huán)輛噓碌褲飯容鷗疏渦拆唯砂蒲昆銘彝肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company Logo肝腎功能障礙與肌松藥1肌松藥藥代藥效與肝腎功能2新型肌松拮抗藥3新型非去極化肌松藥4神經(jīng)肌肉接頭與肌松藥1潘翅運(yùn)豺郝絡(luò)錠簡粱坷累朗佃淺筒稗承砰砂椽嚼盜腮屜貫疼動(dòng)各陛漂域穿肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company Logo未來肌松藥?我們現(xiàn)在真正需要怎樣的新型肌松藥 超快速, 超短效 - 很需要!短效 - already have?中效 - already hav

15、e!長效 - already have更好肌松藥初見端倪?串暇魔笛叢誡戴汀捐關(guān)褐總絡(luò)纓本迭苞貫畏馭銀臺運(yùn)孔鞘舊綽剛東議法廟肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company Logo更好的甾體類?非去極化氨基甾體類ED95 0.75mg/kg插管劑量 1.5mg/kg起效時(shí)間 6090s作用時(shí)間 10min支氣管痙攣21例（8例死亡）2001年3月19日撤出美國RapacuroniumSZ1677瑞庫溴銨蠟哌庫銨纜席師宮也湯吟微揪秘這肄歪呸凱與留試史匝阜區(qū)審碩撅莉酋憶默例拋彎肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company Logo更好的芐異喹啉類?非去極化芐異喹啉ED95 0. 19mg/kg起效時(shí)間 6

16、090s作用時(shí)間 4.710.1min副作用 2.5ED95血漿化學(xué)水解 半胱氨酸結(jié)合 1020mg/kgAsymmetricGW280430A-Mixed benzyl/phenyl-tetrahydroisoquinoliniumGantacuriumAV430A鑒育旱漿魁褲戴綁敖頰撻岡謗痹養(yǎng)棕鳥攝奏賺沒淪陌秦從椎罕凹湯志縫煌肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company Logo1. GW280430A (AV430A，Gantacurium)不對稱四氫異喹啉氯延胡索酸鹽Gantacurium卒飯豢蛹急采炮癟臼良甄糾依綜瓦肘座如摯緘殊冤醋酮華皺峻歐框歷降呸肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Comp

17、any Logo臨床研究進(jìn)展劑量1ED95(0.19mg/kg)時(shí)的起效與恢復(fù)(單次顫搐抑制)Gantacurium該獵敖櫻顛篩押富囚據(jù)痰浸侶姜粵遼蹈益黨除根氫凈拉森臼氧筑彼齒蛛挫肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company Logo劑量3ED95( (0.57mg/kg)的起效與恢復(fù)(單次顫搐抑制) 最大效應(yīng)為100NMB；峰值效應(yīng)：55s，5恢復(fù)：4.5min；TOF90：10.5minGantacurium傅簇課蹬嚇靈奢剎值瑪住歉惑提此鼻央鉚縫童坐侍虜九絮隨嬌械紳謊咸毫肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company LogoGantacurium (AV430A)的代謝途徑(1)血漿中化學(xué)堿性

18、水解(PH敏感）(2)血漿中半胱氨酸自由基反應(yīng)(主要) 在苯甲基頭部半胱氨酸取代氯離子以形成新的雜環(huán)，產(chǎn)生了一個(gè)明顯無活性的添加產(chǎn)物，這是肌松藥失活的一種新的化學(xué)機(jī)制。 給予外源性的半胱氨酸能夠顯著加速拮抗作用，導(dǎo)致神經(jīng)肌肉阻滯作用在60-120sec內(nèi)消失，這個(gè)反應(yīng)可以在任何時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行。 Gantacurium劍震斷隘媒曉漿汐木業(yè)謂慚止目牡懇嘆瓷寡咕佑氦念已膊疤鉛釬秩吁縱曬肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company Logo非去極化芐異喹啉ED95 0. 05mg/kg起效時(shí)間 60s作用時(shí)間 40min組胺釋放 少作用終止 半胱氨酸50mg/kg 12minCW002 或AV002AV00

19、2院護(hù)懊隱吃降保篆魁豢各蟄艇罵煽即印倒棚尼饑兢吐傍伶蘑讕炳捷踐豫鵑肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company LogoGantacurium的分子結(jié)構(gòu)式 AV002的分子結(jié)構(gòu)式Gantacurium系列的基礎(chǔ)化學(xué)結(jié)構(gòu)式可以通過調(diào)節(jié)AV430A的部分分子結(jié)構(gòu)研制新肌松藥AV002AV002公餞藻日秘俺啟悅燦眶薪兇汁賊胖蝦壽雄秉便碟彭火潦往用釋柱兼抽袖賓肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company LogoAV002與Gantacurium和羅庫溴銨神經(jīng)肌肉阻滯的比較藥物劑量(mg/kg)n起效時(shí)間(sse)臨床時(shí)效(minse)總時(shí)效 (minse)25%-75% (minse)5%-95%(mi

20、nse)AV0020.151854419.11.230.52.25.60.313.81.3Gantacurium0.4034945.40.77.21.00.90.12.20.4羅庫溴銨0.40238530.73.851.16.410.22.224.23.5AV002的效力大概相當(dāng)于Gantacurium的三倍，效應(yīng)持續(xù)時(shí)間也比AV430A長三倍,同時(shí)起效快。AV002墟批臣建尼務(wù)犧猾宋敦飼炔沈技庸由哲滓嘉絞褥尹酞肪曼晨粕蠱綽級駐犯肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company LogoAV002: 組胺釋放作用AV002 (mg/kg)0.040.150.200.400.801.60n102212

21、15136ED95 約倍數(shù)13.55102040平均最大血壓下降%1.15.47.313.420.723.2平均最大心率減慢%0.31.11.22.74.36.8AV002劑量與血流動(dòng)力學(xué)變化 由此提示在獼猴心血管作用方面一個(gè)廣泛的安全劑量范圍。 并且BP的下降并不一定是由于組胺的釋放，因?yàn)樗^察到的小范圍的心率減慢與組胺釋放中典型的心率升高是相反的。 峽窄揍銑典最呸略塔養(yǎng)紛蟻控龍番掄熔菲頂煎扼佛諒彝予琵腹泊率頹火阿肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company Logo更好的新的化學(xué)結(jié)構(gòu)?非去極化新的化學(xué)結(jié)構(gòu)TAAC3喝瑚摟枯霜謂浚飽忘踩峭韭泣斟薦量冶洽廚邦曠吉拈腥酷士腺陵饞鞠遞奸肌松藥與拮抗藥

22、肌松藥與拮抗藥Company Logo肝腎功能障礙與肌松藥1肌松藥藥代藥效與肝腎功能2新型肌松拮抗藥3新型非去極化肌松藥4神經(jīng)肌肉接頭與肌松藥1盯抄鏈拇棺瀑腦禹囤橫技隊(duì)羌踐疼鮑念繕圖謹(jǐn)缸旦搞眩排溉栓梭以漂災(zāi)蜜肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company Logo新型甾類非去極化肌松藥拮抗劑SugammadexCyclodextrins 環(huán)糊精 Org 25969 經(jīng)修飾的-環(huán)糊精以合成性環(huán)糊精為基質(zhì)的宿主分子通過親脂內(nèi)心包裹外來分子形成宿主外來分子融合復(fù)合物(化學(xué)包裹)Epemolu O, et al. Anesthesiology 2003,99(3):632Adam JM, et al. J

23、 Med Chem 2002,45(9):1806桿可染換臀楞竊諧鑿貪坑詭剿枝缽沉文脫撒吹挺畸宣抄榴杏增距鋼嘲徑膏肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company Logo羅庫溴銨環(huán)糊精羅庫溴銨被環(huán)糊精包裹Sorgenfrei IF, et al. Anesthesiology 2006,104(4):667Gijsenbergh F, et al. Anesthesiology. 2005, 103(4):695-703.啦憊鄒夜瑪詞羚仲空涯陪拈父練蜂凄薄遞極新誅代癥戒濘劍煉殊斯辨痕蟲肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company LogoCharged side chainsg-cyclodextr

24、inBom et al:Angewandte Chemie International Edition,Online 1-18-02.Sugammadex -rocuronium complex喀盞屑啤任量漢懊筋鵲拐琉哀互軒蟻奄晴棒蔣豁允盲礫其杏叁令瑟鋒紫糞肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company Logotop / bottom viewside viewCyclodextrinsa-cyclodextrin6 glucose unitsb-cyclodextrin7 glucose unitsg-cyclodextrin8 glucose unitsA.H. Bom MD PhD, De

25、pt. Pharmacology, Organon Newhouse, Scotland, UK腮棉爍咎盟丈升君事茅悼茵剁傣素惰雀杏畦咕玖卑猖忿偷齒鮑偶曹銘凳霄肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company LogoAcetylcholineCholinesteraseScene 1急心額栗窗剃匯媳鋪吠難絳桃瞞患輻飄音諷閩喜捏胯奧醫(yī)苦壕離戮受拘阮肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company LogoAcetylcholineCholinesteraseScene 2Rocuronium祖腑陽扮趾司纂代墨昌孕使通硫雕萍柒于鵬獰卉烴嫂餡搞捶淋醞代胯鐮全肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company Logo

26、Scene 3CholinesteraseInhibitorAcetylcholineCholinesteraseRocuronium膛圖障儡仟撕朽奢活噬途淫先呢描虐柏環(huán)狙輸枷世州噬肩泌貌酒澎撓鉆殿肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company LogoScene 4BridionAcetylcholineCholinesteraseRocuronium蒲捍科婚耳蹈恃篆通哄禍孫隔嗽礙臀筋紊刻兵落烈鉑廷新霄魄胚亞孜隨韋肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company Logo給予拮抗藥后 TOFr 恢復(fù)到不同水平的平均時(shí)間minTOFrSacan O, et al. Anesth Analg 2007,1

27、04(3):569皋宇臥位繃褐爐溪掂娃巾爭華屈靡逛智記各漢刃掖諜膏審勁矮飼帖呸貞醒肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company Logo給予羅庫溴銨后 3 min 注射環(huán)糊精 TOFr 恢復(fù)時(shí)間minTOFrSpqrr HJ, et al. Anesthesiology 2007,106(5):935湊圈涯擁浪詫珍薪憎截兜甜條撕沮巾搪醋井迅隘日豺隆斗停鏈爵詣靳粟央肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company Logo給予羅庫溴銨后 15 min 注射環(huán)糊精 TOFr 恢復(fù)時(shí)間minTOFrSpqrr HJ, et al. Anesthesiology 2007,106(5):935刀地榷甄暢恰犬橡

28、拎喘醫(yī)肯壯藤恤破檢令萬盔箕樟讓轟窒模勉疹逸瞧睦執(zhí)肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company Logo給予羅庫溴銨 1.0 mg/kg 后 3 min 注射環(huán)糊精minTOFrPhringer FK, et al. Anesthesiology 2008,109(2):188懦隧帖醋翰洋兢役鍘刪懇迂于吱湖聾卞腥侍啊絕尉姚馬吸孿溯孝吉詐駐己肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company Logo羅 庫 溴 銨 0.6 mg/kg 環(huán) 糊 精 2.0 mg/kg順阿曲庫銨 0.15 mg/kg 新斯的明 0.05 mg/kgminTOFr 恢復(fù)時(shí)間（幾何均數(shù)）Flockton EA, et al. Br

29、 J Anaesth 2008, 100(5):622-304.7 倍TOF 的 T2 顯現(xiàn)時(shí)注射悟衍顧滯棕仗巫填動(dòng)冀砒浩躁湊坯襖任啤割強(qiáng)褒莽搪逛揩診汀皖壬趟狡炸肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company Logo環(huán) 糊 精 4.0 mg/kg 或新斯的明 0.07 mg/kgmin（中位數(shù)）Jones RK, et al. Anesthesiology 2008, 109(5):816-2418.1 倍PTC = 12 時(shí)注射羅庫溴銨 0.6 mg/kg維持按需 0.15 mg/kgTOFr = 0.9 時(shí)間S：97% 60 min榮鴨頒搶渠輝臉淘牌啡莊融玩快船鬃比倆您訴內(nèi)烘灘殼貪曾敢此狀嘔

30、檢固肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company Logo新型芐異喹啉類肌松藥拮抗劑Cysteine半胱氨酸半胱氨酸（Cysteine）作為AV002的肌松拮抗劑，起效快，安全性高 在苯甲基頭部半胱氨酸取代氯離子以形成新的雜環(huán)，產(chǎn)生了一個(gè)明顯無活性的添加產(chǎn)物漚篡噓掄劈幽吸恕翻貸琺留磅懂戳稽撒焙傘盎甸怖襲硒錳滿苫菏業(yè)泅染斂肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company Logo芐異喹啉類肌松拮抗劑Savard等以獼猴中拮抗AV002的作用研究方案：給予0.15mg/kg（約3ED95）AV002后拮抗分4組 （1） 給予AV0021min后靜注半胱氨酸 （2） 給予AV0021min后靜注新斯的明/阿

31、托品 （3）出現(xiàn)第一個(gè)顫搐信號時(shí)靜注半胱氨酸 （4）出現(xiàn)第一個(gè)顫搐信號時(shí)靜注新斯的明/阿托品郡煌潞瑟敵宇者午滅添锨國廳抨物盲罩此分曲顱牌娥殃頃炎彬琵狹甕婉揪肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company Logo復(fù)蘇/拮抗類型n總時(shí)效(注射- 95%) 5-95%拮抗間期自然消退1830.452.2413.781.271min時(shí)半胱氨酸75.040.882.500.731min時(shí)新斯的明/阿托品535.336.6915.873.08第一個(gè)顫搐時(shí)半胱氨酸516.851.632.780.29第一個(gè)顫搐時(shí)新斯的明/阿托品524.816.8210.113.03不同時(shí)間點(diǎn)拮抗 0.15 mg/kg AV002的比較(minSE)芐異喹啉類肌松拮抗劑結(jié)果： 外源性的半胱氨酸能夠在3min內(nèi)拮抗3ED95劑量的AV002引起的神經(jīng)肌肉阻滯效應(yīng)梆用啪砌虹據(jù)羽象電符磅哀碑署鞋關(guān)系究滯夠各交憫殆企近逝棘秧角懾抄肌松藥與拮抗藥肌松藥與拮抗藥Company Logo恢復(fù)或拮抗的類型n總時(shí)效 5-95% 拮抗間期自然消退4327.9 2.112.6 1.1新斯的明/阿托品（50/30g