抗生素類藥物分析

1、關(guān)于抗生素類藥物的分析 第一張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 概述抗生素的定義 在低微濃度下即可對(duì)某些生物（病原微生物）的生命活動(dòng)有特異抑制作用的化學(xué)物質(zhì)的總稱 抗生素是細(xì)菌、放線菌和真菌等微生物的代謝產(chǎn)物，對(duì)各種病原微生物有強(qiáng)大的抑制或殺滅作用。 第二張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月一、抗生素類藥物的特點(diǎn)1.化學(xué)純度低同系物多、異構(gòu)體多、降解物多2.活性組分易發(fā)生變異微生物菌株的變化、發(fā)酵條件改變3.穩(wěn)定性差分子結(jié)構(gòu)大多不穩(wěn)定，降解后療效下降、失效或增加毒副作用第三張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月二、抗生素類藥物的質(zhì)量分析（一）鑒別試驗(yàn)1.化學(xué)方法利用某些官能團(tuán)

2、的特性，利用適當(dāng)?shù)脑囈号c其反應(yīng)顯色2.物理化學(xué)方法紫外分光光度法、紅外分光光度法3.生物學(xué)方法特異的酶反應(yīng)第四張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月二、抗生素類藥物的質(zhì)量分析（二）雜質(zhì)檢查1.影響產(chǎn)品穩(wěn)定性的指標(biāo)水分、酸堿度、干燥失重2.控制有機(jī)、無機(jī)雜質(zhì)的指標(biāo)溶液的澄清度與顏色、重金屬、殘留溶劑、熾灼殘?jiān)?.與臨床安全性密切相關(guān)的指標(biāo)熱源、細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌、降壓物質(zhì)4.其他指標(biāo)-內(nèi)酰胺類抗生素：聚合物第五張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）含量測(cè)定或效價(jià)測(cè)定1.微生物檢定法以抗生素對(duì)微生物的殺傷或抑制程度為指標(biāo)來衡量抗生素效價(jià)的一種方法。第六張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6

3、月（三）含量測(cè)定或效價(jià)測(cè)定1.微生物檢定法優(yōu)點(diǎn)1、靈敏度高、需用量小、測(cè)定結(jié)果直觀2、測(cè)定原理與臨床一致，適用范圍廣3、同一類型的抗生素?zé)o需分離，一次測(cè)定總效價(jià)缺點(diǎn)1、操作繁瑣2、培養(yǎng)時(shí)間長(zhǎng)3、測(cè)定誤差大第七張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月2.理化方法適用于提純的以及化學(xué)結(jié)構(gòu)已確定的抗生素優(yōu)點(diǎn)1. 操作簡(jiǎn)單、省時(shí)、方法準(zhǔn)確2. 專屬性1. 不一定代表生物效價(jià)缺點(diǎn)2. 易受雜質(zhì)干擾第八張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月3.抗生素活性表示方法效價(jià)：每ml或每mg中含有某種抗生素的有效成分的多少第九張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月三、抗生素的分類（按結(jié)構(gòu)與性質(zhì)）： 內(nèi)酰胺類、

4、氨基糖苷類、 四環(huán)素類、 大環(huán)內(nèi)酯類、 氯霉素類、 其他抗生素類第十張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 內(nèi)酰胺類抗生素 青霉素類第十一張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月頭孢菌素類第十二張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月青霉素（青霉素G、芐青霉素）第十三張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月氨芐西林（氨芐青霉素）第十四張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月阿莫西林（羥氨芐青霉素）第十五張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月普魯卡因青霉素第十六張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月頭孢氨芐第十七張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月頭孢拉定第十八張，PPT共一百頁

5、，創(chuàng)作于2022年6月頭孢羥氨芐第十九張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月頭孢噻吩鈉第二十張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)Na與堿金屬(Na+、K+)成鹽 1.酸性和溶解度 易溶于水 第二十一張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月與有機(jī)堿(普魯卡因)成鹽 難溶于水，易溶于甲醇普魯卡因青霉素第二十二張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月2.旋光性 頭孢菌素類 C6 C7青霉素類 C3 C5 C6 第二十三張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月 3.紫外吸收特征頭孢菌素類 母核有共軛體系 青霉素類 母核無明顯UV 多數(shù)有苯環(huán)取代基 第二十四張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于

6、2022年6月4. -內(nèi)酰胺環(huán)的不穩(wěn)定性 水溶液 不穩(wěn)定 干燥純凈 穩(wěn)定 不穩(wěn)定性因素四元環(huán)張力大 酰胺鍵易水解 第二十五張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月例青霉素的降解反應(yīng)青霉素青霉噻唑酸H2O/OH青霉素酶青霉酸H2OpH2100青霉噻唑酰基羥胺酸NH2OH青霉烯酸pH4青霉胺CO2青霉醛HgCl2第二十六張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）呈色反應(yīng)1. 羥肟酸鐵反應(yīng)-內(nèi)酰胺類NaOH呈色硫酸鐵銨試液H+二、鑒別第二十七張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 茚三酮反應(yīng) -氨基第二十八張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 雙縮脲反應(yīng)-內(nèi)酰胺類（開環(huán)分解）似肽鍵

7、第二十九張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月3. 與重氮苯磺酸反應(yīng)（偶合）酚羥基頭孢哌酮第三十張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）沉淀反應(yīng)1. 遇酸在過量HCl或有機(jī)溶劑（乙醇、三氯甲烷、乙醚）中溶解第三十一張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月2.重氮化 - 偶合反應(yīng) 重氮化-偶合反應(yīng)芳伯氨基第三十二張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月K+、Na+反應(yīng)（三） 焰色鮮黃色 + 醋酸氧鈾鋅黃 Na+ 焰色紫色 + 0.1%四苯硼鈉 + Ac白 K+第三十三張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月 光譜法（四）1、UV法樣品、分解產(chǎn)物第三十四張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年

8、6月（五）IR法第三十五張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月色譜法（五）1、TLC法對(duì)照品對(duì)照法2、HPLC法第三十六張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月三、特殊雜質(zhì)的檢查高分子雜質(zhì)檢查頭孢他啶、頭孢曲松鈉、頭孢哌酮鈉分子排阻色潽法、離子交換色譜法、反相色譜法吸光度檢查青霉素鈉吸光度：0.80-0.8第三十七張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月四、含量測(cè)定微生物檢定法汞量法HPLC第三十八張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月汞量法（一）1.原理（水解）青霉素族ChP青霉素與汞鹽不反應(yīng)降解產(chǎn)物與汞鹽反應(yīng)巰基化合物與汞定量反應(yīng)，可測(cè)得總青霉素含量第三十九張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2

9、022年6月2.方法青霉素鈉含量測(cè)定 取本品約50mg，精密稱定，加水5ml溶解后，加1mol/L氫氧化鈉溶液5ml，搖勻，放置15分鐘，加1mol/L硝酸溶液5ml，醋酸鹽緩沖(pH4.6)20ml及水20ml，搖勻，照電位滴定法，在3540，用硝酸汞滴定液(0.02mol/L)緩慢滴定（控制滴定過程約為15分鐘）。每1ml硝酸汞滴定(0.02mol/L)相當(dāng)于7.128mg的總青霉素 第四十張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月另取本品約0.5g，精密稱定，加水與上述醋酸鹽緩沖液各25ml，振搖使完全溶解，在室溫下，立即用硝酸汞滴定液(0.02mol/L)滴定，終點(diǎn)判斷方法同上。每1ml

10、硝酸汞滴定液（0.02mol/L）相當(dāng)于7.128mg的降解物。 總青霉素的百分含量與降解物的百分含量之差值即為青霉素的含量。第四十一張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月4、計(jì)算第四十二張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月 精密稱取含水量為0.5%的青霉素鈉0.0502g，按藥典方法測(cè)定總青霉素含量時(shí)，用去硝酸汞滴定液(0.02009mol/L)6.97ml。另精密稱取上述樣品0.5013g，按藥典方法測(cè)定降解物含量時(shí)，用去硝酸汞滴定液(0.02009mol/L)1.33ml。以干燥品計(jì)算，求樣品中青霉素的含量。例青霉素鈉 含量測(cè)定第四十三張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月HPL

11、C法（二）ChP 頭孢菌素類內(nèi)標(biāo)法校正因子外標(biāo)法特點(diǎn) 快速、高效、靈敏 專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好 一法多用（鑒別、檢查、含測(cè)）第四十四張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) 氨基糖苷類抗生素常見藥物：硫酸鏈霉素 硫酸阿米卡星新霉素 卡那霉素硫酸慶大霉素 妥布霉素氨基環(huán)醇與氨基糖縮合形成含有多羥基，又稱為多羥基抗生素第四十五張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月鏈霉素鏈霉胍 + 鏈霉糖 + N-甲基-L-葡萄糖胺 苷元糖鏈霉雙糖胺第四十六張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月鏈霉胍鏈霉糖N-甲基-L-葡萄糖胺第四十七張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月鏈霉胍鏈霉糖N-甲基-L-葡萄糖胺

12、第四十八張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月慶大霉素 糖 苷元絳紅糖胺 + 脫氧鏈霉胺 + 加洛糖胺 糖 第四十九張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月絳紅糖胺紫素胺2-脫氧鏈霉胺加洛糖胺N-甲基-3-去氧-4-甲基戊糖胺第五十張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月絳紅糖胺紫素胺2-脫氧鏈霉胺加洛糖胺N-甲基-3-去氧-4-甲基戊糖胺第五十一張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月慶大霉素C復(fù)合物 慶大霉素C1 R=H R1、R2=CH3 慶大霉素C2 R=R2=H R1=CH3 慶大霉素C1a R、R1、R2=H 慶大霉素C2a R=CH3 R1= R2=H 慶大霉素C2b R=R1

13、=H R2=CH3第五十二張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月二、性質(zhì)多與硫酸成鹽鏈霉素 3個(gè)慶大霉素 5個(gè)堿性中心堿性1水溶性溶解性2.旋光性 第五十三張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月鏈霉素 pH47慶大霉素 pH212 穩(wěn)定UV4.穩(wěn)定性3.鏈霉素在230nm處有紫外吸收第五十四張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月坂口反應(yīng)N-甲基葡萄糖胺反應(yīng)麥芽酚反應(yīng)水解產(chǎn)物第五十五張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月二、 鑒別試驗(yàn) 茚三酮反應(yīng)（一）羥基胺結(jié)構(gòu)第五十六張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月鏈霉胍特有反應(yīng)（或-萘酚）坂口反應(yīng)（二）方法：取本品0.5mg，加水4ml溶解，

14、加氫氧化鈉試液2.5ml與0.1%8-羥基喹啉的乙醇溶液1ml，放冷至15，加次溴酸鈉試液3滴，即顯橙紅色第五十七張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月 麥芽酚反應(yīng)（三） 鏈霉糖特有反應(yīng)H+分子重排硫酸鏈霉素的反應(yīng)：取本品約20mg，加水5ml溶解后，加氫氧化鈉溶液0.3ml，置水浴上加熱5分鐘，加硫酸鐵銨溶液0.5ml，即顯紫紅色第五十八張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月N-甲基葡萄糖胺反應(yīng)（四）乙酰丙酮OH-吡咯衍生物對(duì)二甲氨基苯甲醛H+紅色（Elson-Morgan反應(yīng)）第五十九張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月（五）硫酸鹽的鑒別反應(yīng)H+TLC法（六）第六十張，PPT共一百

15、頁，創(chuàng)作于2022年6月三、 特殊雜質(zhì)檢查及組分分析鏈霉素雜質(zhì)鏈霉素B（水解后為甘露糖、鏈霉素） 方法 TLC中的對(duì)照品法1. 來源 反應(yīng)中間體第六十一張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月薄層色譜法檢查鏈霉素B取本品0.25g，精密稱定，置回流瓶中，加5ml新鮮配制的硫酸-甲醇溶液溶解，加熱回流1小時(shí)，冷卻，用甲醇沖洗冷凝管，合并沖洗液，并用甲醇定量稀釋成每1ml中含10mg的溶液，作為供試品溶液。第六十二張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月薄層色譜法檢查鏈霉素B精密稱取甘露糖對(duì)照品36mg，置回流瓶中，同法處理后定量制成每1ml中含72ug的溶液，作為對(duì)照溶液取上述溶液，點(diǎn)于同一薄層

16、板上，展開，晾干，顯色供試品溶液所顯鏈霉素B斑點(diǎn)的顏色與對(duì)照溶液主斑點(diǎn)比較，不得更深第六十三張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月四、含量測(cè)定鏈霉素、慶大霉素微生物檢定法 本法系利用抗生素在瓊脂培養(yǎng)基內(nèi)的擴(kuò)散作用量反應(yīng)平行線原理的設(shè)計(jì)，比較標(biāo)準(zhǔn)品與供試品兩者對(duì)接種的試驗(yàn)菌產(chǎn)生抑菌圈的大小，以測(cè)定供試品效價(jià)的一種方法。第六十四張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月第四節(jié) 四環(huán)素類抗生素ABCD第六十五張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月123456789101112第六十六張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月四環(huán)素（TC）tetracycline第六十七張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于20

17、22年6月金霉素 (CTC) chlortetracycline氯四環(huán)素第六十八張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月土霉素 (OTC) oxytetracycline氧四環(huán)素第六十九張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月多西環(huán)素 (DOTC) doxycycline脫氧土霉素第七十張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月美他環(huán)素（METC） metacycline第七十一張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月第七十二張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）性質(zhì)酸堿性1.與酸、堿均能成鹽強(qiáng)酸或強(qiáng)堿中溶解度 酚羥基、烯醇型羥基 弱酸性二甲胺基 弱堿性第七十三張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于

18、2022年6月2.溶解性和吸濕性pH4.5-7.2，難溶于水pH低于4或高于8，溶解度增大具引濕性，含有結(jié)晶水第七十四張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月3.旋光性 用于定性或定量4.紫外吸收和熒光性質(zhì)第七十五張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月5.不穩(wěn)定性（1）差向異構(gòu)化淡黃黑藍(lán)色熒光第七十六張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月差向四環(huán)素第七十七張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月（土霉素、多西環(huán)素不易差向異構(gòu)化）第七十八張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）酸性條件下的降解max = 445nmmax = 435nm橙黃色第七十九張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年

19、6月脫水四環(huán)素第八十張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）堿性條件下的降解（熒光）第八十一張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月與金屬離子生成有色配位化合物Ca2+ Mg2+ Fe3+ Al3+ 與金屬離子絡(luò)合6.第八十二張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月二、 鑒別試驗(yàn)H2SO4反應(yīng)（一）第八十三張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月FeCl3反應(yīng)（二）第八十四張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月熒光法（三）UV綠色熒光H+UV第八十五張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月TLC法（四）正相分配薄層 色譜HPLC法（五）EDTA 克服痕量金屬造成的 拖尾現(xiàn)象第八十六張，

20、PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月三、 檢查有關(guān)物質(zhì)（一）HPLC法（2010版）第八十七張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月吸收度（二）第八十八張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月四、 含量測(cè)定ChP、USPHPLC法（外標(biāo)法）系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 1. 防護(hù)柱2. 預(yù)試溶液 4-差向脫水四環(huán)素 四環(huán)素3. RSD2.0%第八十九張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月1下列哪個(gè)藥物會(huì)發(fā)生羥肟酸 鐵反應(yīng) A. 青霉素 B. 慶大霉素 C. 紅霉素 D. 鏈霉素 E. 維生素C 第九十張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月2中國藥典(2010年版)測(cè)定頭孢菌素類藥物的含量時(shí)，多數(shù)采用的方法是 A. 微生物法 B. 碘量法 C. 汞量法 D. 正相高效液相色譜法 E. 反相高效液相色譜法第九十一張，PPT共一百頁，創(chuàng)作于2022年6月3屬于-內(nèi)酰胺類的抗生素藥物有 A. 青霉素 B. 紅霉素 C. 頭孢菌素 D. 慶大霉素 E. 四環(huán)素第九十二張，PPT共一百