抗腫瘤藥物與疼痛治療藥物合理應(yīng)用培訓(xùn)

1、關(guān)于抗腫瘤藥物和疼痛治療藥物合理應(yīng)用培訓(xùn)第一張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 概述腫瘤的發(fā)病因素外源性因素來自外界環(huán)境，與自然環(huán)境和生活條件密切相關(guān)，包括化學(xué)因素、物理因素、致瘤性病毒、霉菌因素等；內(nèi)源性因素則包括機(jī)體的免疫狀態(tài)、遺傳素質(zhì)、激素水平以及DNA損傷修復(fù)能力等。第二張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月早期或原位癌：手術(shù)、或/和放療、 電灼、冷凍等。腫瘤轉(zhuǎn)移至區(qū)域淋巴結(jié)：手術(shù)+放化療等腫瘤廣泛轉(zhuǎn)移或其它原因不能切除者： 姑息性治療，放化療等綜合治療措施。 姑息性治療:是對(duì)于不能根治的癌癥的一種積極全面的治療,可以與根治性治療同時(shí)使用，目的在于維持和改善患者的生活

2、質(zhì)量。治療方法第三張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月治療方法最常用的方法：1、手術(shù)切除2、放射治療：與手術(shù)切除同屬于局部治療措施，目的在于清除或摧毀惡性腫瘤病灶。3、化學(xué)治療：是全身的系統(tǒng)治療方法。 單用化療藥物，可使絨癌獲得治愈的機(jī)會(huì) 最大。第四張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月化療的禁忌癥營養(yǎng)狀況差，有惡液質(zhì)或生存時(shí)間估計(jì)少于2個(gè)月的患者；骨髓功能低下，嚴(yán)重貧血，白細(xì)胞數(shù)低于4000/mm3，血小板低于10萬/mm3；有嚴(yán)重肝腎功能障礙者；嚴(yán)重的心血管、肺功能障礙；以往作過多程化療、大面積放療、高齡、有骨髓轉(zhuǎn)移、嚴(yán)重感染、腎上腺皮質(zhì)功能不全、有嚴(yán)重并發(fā)癥等患者慎用或不用化療

3、。第五張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月腫瘤細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)腫瘤的三種細(xì)胞：1、處于分裂增殖的細(xì)胞（大部分藥物作用的對(duì)象）。 早期腫瘤的增長方式-細(xì)胞按指數(shù)進(jìn)行分裂增殖2、靜止期（G0期）的細(xì)胞：復(fù)發(fā)根源3、無分裂增殖能力的細(xì)胞：無害細(xì)胞從一次分裂結(jié)束到下一次分裂結(jié)束所需要的時(shí)間稱為細(xì)胞周期時(shí)間。細(xì)胞周期可分為4個(gè)時(shí)相：G1 、S、G2、M期。第六張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 管理規(guī)范-基本原則權(quán)衡利弊,最大獲益使用抗腫瘤藥的根本目的目的明確,治療有序根據(jù)分期和身體耐受情況醫(yī)患溝通,知情同意簽署知情同意書治療適度,規(guī)范合理依據(jù)業(yè)內(nèi)公認(rèn)的臨床診療指南、規(guī)范或?qū)＜夜沧R(shí)實(shí)施

4、治療，內(nèi)容包括抗腫瘤藥物的品種、給藥途徑、給藥時(shí)間和治療療程、劑量等。熟知病情,因人而異個(gè)體化抗腫瘤方案不良反應(yīng),謹(jǐn)慎處理有相應(yīng)的救治預(yù)案臨床試驗(yàn),積極鼓勵(lì)嚴(yán)格按照GCP要求進(jìn)行第七張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月管理規(guī)范分級(jí)管理特殊管理藥物：一旦藥品包裝破損可能對(duì)人體造成嚴(yán)重?fù)p害；價(jià)格相對(duì)較高；儲(chǔ)存條件特殊；可能發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥物。（長春瑞濱）一般管理藥物：未納入特殊管理藥物和臨床試驗(yàn)藥物。經(jīng)臨床長期應(yīng)用證實(shí)安全、不良反應(yīng)輕微、用藥方法簡單、價(jià)格低廉的普通藥物。 （比卡魯胺、戈舍瑞林、卡培他濱）臨床試驗(yàn)用藥物：根據(jù)GCP有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。第八張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6

5、月管理規(guī)范人員資質(zhì)管理按照衛(wèi)生部抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（征求意見稿）的要求，應(yīng)用特殊管理和一般使用抗腫瘤藥物的臨床醫(yī)師須具主治醫(yī)師專及以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格和相應(yīng)專業(yè)資質(zhì)。對(duì)腫瘤化學(xué)治療藥物的超常規(guī)、超劑量、新途徑的用藥方案，應(yīng)由副主任醫(yī)師及以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)和臨床藥師通過病例討論確定。抗腫瘤治療方案的制定或更換，必須由主治醫(yī)師及以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)確定。 第九張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) 抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用抗腫瘤藥物的分類抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)抗腫瘤藥物的靜脈輸注第十張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月抗腫瘤藥物的分類細(xì)胞毒類藥物：作用于DNA 化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物、作用

6、于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物、抗代謝藥、作用于DNA復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑、作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物。 代表藥物：紫杉醇，促進(jìn)微管的聚合，抑制微管網(wǎng)的正常重組 。激素類藥物：芳香化酶抑制劑、雌激素和抗雌激素、雄激素與抗雄激素、孕激素、RH-LH激動(dòng)劑/拮抗劑。 芳香化酶抑制劑可抑制雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，用于治療晚期乳腺癌腫瘤分子靶向和生物治療 利妥昔單抗作用于Her-2過度表達(dá)的乳腺癌。 第十一張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月嘌呤合成嘧啶合成核糖核苷酸脫氧核糖核苷酸DNARNAtRNA, mRNA, rRNA蛋白質(zhì)酶微管6-MT：抑制嘌呤合成；抑制核苷酸轉(zhuǎn)化MTX:抑制嘌呤合成；抑

7、制dTMP合成Ara-C：抑制DNA多聚酶；抑制RNA功能門冬酰胺酶：門冬酰胺脫氨基；抑制蛋白質(zhì)合成5-FU：抑制dTMP合成博來霉素：破壞DNA，阻止修復(fù)烷化劑、絲裂霉素、順鉑：與DNA交叉聯(lián)結(jié)長春堿：抑制微管的功能放線菌素-D：插入DNA；抑制RNA合成阿霉素、依托泊苷：抑制DNA拓樸酶II；抑制RNA合成第十二張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)骨髓抑制：多西他賽、伊立替康等較強(qiáng)，但博來霉素骨髓抑制作用弱。心臟毒性：多柔比星等蒽環(huán)類藥物。消化系統(tǒng)不良反應(yīng)：順鉑、卡鉑、環(huán)磷酰胺等，順鉑比卡鉑引起胃腸道反應(yīng)的幾率更大，更嚴(yán)重。伊立替康的劑量限制性毒性為延遲性腹瀉（用

8、藥24小時(shí)后發(fā)生)。呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)：平陽霉素和博來霉素易引起肺纖維化。 泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)：異環(huán)磷酰胺引起的出血性膀胱炎，需預(yù)防性使用特效解毒劑美司鈉。神經(jīng)系統(tǒng)毒性：長春新堿、奧沙利鉑（劑量限制性）易引起手足麻木等周圍神經(jīng)損害。生殖系統(tǒng)毒性過敏反應(yīng)：西妥昔單抗常見痤瘡樣丘疹 局部反應(yīng)其他: 發(fā)熱、免疫系統(tǒng)毒性、脫發(fā)、眼部損害、聽力損害、致畸、致癌等。第十三張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月抗腫瘤藥物的靜脈輸注輸注的次序與間隔時(shí)間輸注的速度溶媒的選擇藥物的濃度第十四張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月輸注的次序與間隔時(shí)間聯(lián)合化療時(shí)，使用次序不當(dāng)會(huì)造成減效和毒性增加：先多柔比星后紫杉

9、醇，先順鉑后培美曲賽，先甲氨蝶呤后氟尿嘧啶（間隔4-6h），先紫杉醇后順鉑（否則影響紫杉醇排泄過程，增加骨髓抑制）。輔助用藥的次序與時(shí)機(jī)： 先亞葉酸鈣后氟尿嘧啶 (增效) 先甲氨蝶呤后亞葉酸鈣（大劑量MTX解救劑） 粒細(xì)胞集落刺激因子需與化療間隔24-48h第十五張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月輸注速度快速輸注：吉西他濱30min、長春瑞濱、氟達(dá)拉濱慢速輸注：奧沙利鉑 2-6h 紫杉醇 3h 紫杉醇脂質(zhì)體 3h 5-Fu 6h 亞砷酸 3-4h第十六張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月溶媒的選擇部分藥物對(duì)溶媒的選擇有嚴(yán)格要求：（1）明確要求用5%GS稀釋溶解：奧沙利鉑、紫杉醇脂

10、質(zhì)體、吡柔比星、高三尖酯堿等。（2）明確要求用生理鹽水溶解稀釋：吉西他濱、依托泊苷、奈達(dá)鉑、替尼泊苷等。第十七張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物的濃度藥物的濃度直接決定藥物的療效，過度稀釋難以維持有效的血藥濃度，過濃則由于藥物局部濃度過高或血藥濃度升高過快而產(chǎn)生不良反應(yīng)。配置終濃度的要求：依托泊苷最終濃度0.25mgmL-1 ，培美曲塞用生理鹽水稀釋至100ml，表柔比星2mgmL-1，多西他賽0.74mgmL-1。第十八張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月特別注意事項(xiàng)奧沙利鉑不可與堿性的藥物或介質(zhì)、氯化合物、堿性制劑等一起使用。紫杉醇防止過敏預(yù)處理：化療前12h口服地塞米松

11、7.5mg，化療前靜滴地塞米松10mg,雷尼替丁50mg,化療前半小時(shí)靜推非那根25mg ,口服苯海拉明50mg。 第十九張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月腫瘤輔助用藥造血生長因子：CSF，G-CSF，EPO、TPO、白細(xì)胞介素-11(PLT 100*109/L以上時(shí)停藥)止吐藥 P物質(zhì)/NK1受體拮抗劑、 5-HT3受體拮抗劑（常見的不良反應(yīng)是便秘）、 多巴胺受體阻斷劑、激素、 精神類藥物鎮(zhèn)痛藥其他：乙酰谷酰胺（心肌保護(hù)），水溶性維生素（不能加入含有電解質(zhì)的水溶液），綠汀諾（化療解毒和治療藥物性肝損）等。第二十張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月抗腫瘤藥物的混合調(diào)配加強(qiáng)職業(yè)防護(hù)

12、 抗腫瘤藥物進(jìn)入體內(nèi)的最主要途徑是經(jīng)呼吸道吸入。腸外營養(yǎng)液與危害藥品靜脈用藥應(yīng)當(dāng)實(shí)行集中調(diào)配與供應(yīng)（PIVAS）。注意廢棄物的處理，以免造成環(huán)境的污染。 第二十一張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第二章 疼痛治療藥物的合理應(yīng)用第一節(jié) 概述第二節(jié) 癌痛第三節(jié) 疼痛治療藥物的合理應(yīng)用第二十二張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 概述疼痛的定義：WHO(1979)和IASP(國際疼痛研究協(xié)會(huì))(1986)：疼痛是組織損傷或潛在組織損傷所引起的不愉快感覺和情感體驗(yàn)。疼痛是患者的主觀感受，醫(yī)務(wù)人員不能想當(dāng)然地根據(jù)自身的臨床經(jīng)驗(yàn)對(duì)患者的疼痛強(qiáng)度做出武斷論斷患者機(jī)體受到刺激，影響生活質(zhì)量

13、醫(yī)生機(jī)體對(duì)創(chuàng)傷、疾病的反應(yīng)，疾病癥狀第二十三張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月疼痛的分類 依病理學(xué)特征傷害感受性疼痛神經(jīng)病理性疼痛 依持續(xù)時(shí)間、性質(zhì)急性疼痛短期存在（少于2個(gè)月） 慢性疼痛持續(xù)3個(gè)月 慢性非癌痛 慢性癌痛第二十四張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月疼痛治療的常用方法藥物治療：為主要的治療方法。平衡鎮(zhèn)痛和多模式互補(bǔ)鎮(zhèn)痛（1）多模式鎮(zhèn)痛是采用多種藥物，不同給藥途徑給藥鎮(zhèn)痛。（2）多模式鎮(zhèn)痛的優(yōu)點(diǎn)：不良反應(yīng)小，鎮(zhèn)痛效果好，減少單種藥物總量，可促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)等。神經(jīng)阻滯療法患者自控鎮(zhèn)痛（PCA）其他：物理療法、射頻微創(chuàng)療法、手術(shù)療法、中藥及針灸、電刺激療法。 第二十五張，P

14、PT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 癌痛癌癥疼痛 (cancer pain) 是指由癌癥、癌癥相關(guān)性病變及抗癌治療所致的疼痛，常為慢性疼痛，是癌癥患者的常見癥狀晚期癌癥患者的疼痛發(fā)生率約6080 ，其中13的患者為重度疼痛。第二十六張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月癌痛的評(píng)估原則 醫(yī)生應(yīng)相信病人的主訴，遵循“常規(guī)、量化、全面、動(dòng)態(tài)”的評(píng)估原則。常規(guī)評(píng)估疼痛病情并進(jìn)行相應(yīng)的病歷記錄，應(yīng)當(dāng)在患者入院后8小時(shí)內(nèi)完成。量化評(píng)估方法：（1）數(shù)字分級(jí)法（NRS）、（2）面部表情評(píng)估量表法、（3）主訴疼痛程度分級(jí)法（VRS）第二十七張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月（1）數(shù)字分級(jí)法第

15、二十八張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 I 級(jí) ( 輕度 ) ： 有疼痛但可忍受，生活正常，睡眠無干擾II 級(jí) ( 中度 ) ： 疼痛明顯，不能忍受，要求服用鎮(zhèn)痛藥物，睡眠受干擾 III 級(jí) ( 重度 ) ： 疼痛劇烈，不能忍受，需用鎮(zhèn)痛藥物，睡眠受嚴(yán)重干擾可伴自主神經(jīng)紊亂或被動(dòng)體位第二十九張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）面部表情評(píng)估量表法適用于3歲及以上人群第三十張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）主訴疼痛程度分級(jí)法輕度疼痛中度疼痛重度疼痛第三十一張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月癌痛的治療原則綜合治療，緩解疼痛預(yù)防和控制藥物的不良反應(yīng)把疼痛及治

16、療帶來的心理負(fù)擔(dān)降到最低最大限度地提高患者生活質(zhì)量第三十二張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月疼痛的規(guī)范化處理原則 規(guī)范化治療的關(guān)鍵是遵循用藥和治療原則?？刂铺弁吹臉?biāo)準(zhǔn)是：數(shù)字評(píng)估法的疼痛強(qiáng)度 3 或達(dá)到 0 ； 24 小時(shí)內(nèi)突發(fā)性疼痛次數(shù) 3 次； 24 小時(shí)內(nèi)需要解救藥的次數(shù) 3 次。國外也有學(xué)者提出將睡眠時(shí)無痛、靜止時(shí)無痛及活動(dòng)時(shí)無痛作為疼痛控制標(biāo)準(zhǔn)。第三十三張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月骨轉(zhuǎn)移疼痛的治療骨骼是癌癥轉(zhuǎn)移常見部位，也是癌癥疼痛的最常見原因姑息性放射治療可有效控制疼痛，并可降低病理性骨折發(fā)生，顯效需要一定時(shí)間阿片類+放療+非甾體類+雙磷酸鹽類（減少骨吸收，代

17、表藥物帕米磷酸鈉，氯磷酸鹽，唑來磷酸等 ）固定術(shù)第三十四張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月癌痛藥物治療的基本原則 1986年WHO癌癥疼痛治療提出癌癥疼痛藥物治療的5項(xiàng)基本原則：首選無創(chuàng)途徑給藥：口服用藥、透皮貼劑、直腸栓劑，皮下或靜脈輸注。按時(shí)給藥：有規(guī)律地按規(guī)定間隔給予。 按階梯給藥：三階梯鎮(zhèn)痛用藥。個(gè)體化給藥：從小劑量開始，逐步增加，無明顯不良反應(yīng)。注意個(gè)體細(xì)節(jié)：密切監(jiān)護(hù)、觀察，及時(shí)采取必要措施。 第三十五張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) 疼痛治療藥物的合理應(yīng)用常用治療藥物：非甾體類抗炎藥（NSAIDs）：布洛芬、雙氯芬酸、塞來昔布、對(duì)乙酰氨基酚（栓劑可直腸給藥）

18、等。麻醉性鎮(zhèn)痛藥（阿片類鎮(zhèn)痛藥）：嗎啡、芬太尼等。 輔助用藥（1）三環(huán)類抗抑郁藥：阿米替林 （2）抗驚厥類藥：卡馬西平、加巴噴丁等 （3）糖皮質(zhì)激素：地塞米松、甲潑尼龍等。（4）NMDA拮抗劑（5）局部麻醉藥 第三十六張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物選擇和用藥方法（一）NSAIDs第三十七張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）NSAIDs是癌痛治療的基本藥物用于緩解輕度疼痛，或與阿片類藥物聯(lián)合用于緩解中、重度疼痛通過抑制COX，減少PG（前列腺素）合成，實(shí)現(xiàn)鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗風(fēng)濕作用大量、持續(xù)使用時(shí)易發(fā)生不良反應(yīng)：消化性潰瘍、血小板功能障礙、肝腎功能損傷等。無耐藥性及

19、依賴性，但有封頂效應(yīng)：用藥量達(dá)到一定水平以上時(shí)，增加用藥劑量并不能增加止痛效果第三十八張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）NSAIDs胃腸道出血相關(guān)的高危因素:高齡、同時(shí)使用皮質(zhì)激素、消化性潰瘍病史、大劑量使用NSAIDs、胃腸道功能低下、心衰、肝腎功能不全者，同時(shí)使用抗凝劑、喝酒等 。為減少長期使用NSAIDs的不良反應(yīng)，可選擇性使用米索前列醇、奧美拉唑等抗酸劑，以及使用H2受體拮抗劑。塞來昔布為選擇性的COX-2抑制劑，胃腸道耐受性好。腎毒性易發(fā)生于老年人、合并腎臟疾病、合用腎毒性藥物的患者。第三十九張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月中、重度疼痛治療的首選藥物。無劑量限

20、制性毒性，無天花板效應(yīng)。哌替啶不宜用于癌痛治療：代謝產(chǎn)物去甲哌替啶的半衰期比哌替啶長，慢性給藥會(huì)造成體內(nèi)蓄積中毒。價(jià)格普遍較低癌痛治療三階梯治療方法是鎮(zhèn)痛藥物種類和劑量選擇的規(guī)范，也是慢性非癌痛治療的重要參考。藥物選擇和用藥方法（二）阿片類藥物第四十張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）阿片類鎮(zhèn)痛藥阿片類藥物臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)： 中度以上疼痛應(yīng)早期、足量應(yīng)用，根據(jù)病情調(diào)整劑量應(yīng)用時(shí)重視對(duì)藥物不良反應(yīng)的預(yù)防 疼痛加劇時(shí)增加單次藥物劑量，不要增加給藥次數(shù) 接受即釋嗎啡治療者睡前可將劑量加倍 控釋片不可碾碎應(yīng)用 有疼痛強(qiáng)度及劑量滴定的記錄 第四十一張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月醫(yī)

21、療機(jī)構(gòu)麻醉藥品的管理醫(yī)療單位要有專人負(fù)責(zé)，專柜加鎖，專用帳冊(cè)，專用處方，專冊(cè)登記。處方保存三年備查。處方按天裝訂，單獨(dú)存放。處方右上角有麻醉藥品專用標(biāo)志為門（急）診癌癥疼痛患者和中、重度慢性疼痛患者開具的麻醉藥品、第一類精神藥品注射劑，每張?zhí)幏讲坏贸^3日常用量；控緩釋制劑，每張?zhí)幏讲坏贸^15日常用量；其他劑型，每張?zhí)幏讲坏贸^7日常用量。對(duì)于需要特別加強(qiáng)管制的麻醉藥品，鹽酸二氫埃托啡處方為一次常用量，僅限于二級(jí)以上醫(yī)院內(nèi)使用，必須嚴(yán)格按照說明書規(guī)定使用。第四十二張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月何時(shí)用，如何用？阿片類鎮(zhèn)痛藥的使用取決于疼痛的強(qiáng)度阿片類藥物術(shù)后應(yīng)用時(shí)估計(jì)起始劑量的最佳

22、方法是小劑量靜脈滴定，采用個(gè)體化劑量年齡可更好的預(yù)測成人阿片類藥物需求量即釋嗎啡滴定方案中，次日解救量應(yīng)為當(dāng)日總固定量的10% 第四十三張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）阿片類藥物-不良反應(yīng)主要發(fā)生于用藥初期及過量用藥時(shí) 便秘、惡心、嘔吐、嗜睡、瘙癢、頭暈、尿潴留、譫妄、認(rèn)知障礙、呼吸抑制等。除便秘外，阿片類藥物的不良反應(yīng)大多是暫時(shí)性或可耐受的。第四十四張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月呼吸抑制癥狀如果逐漸增加阿片劑量，呼吸抑制并不常見。鎮(zhèn)靜嗜睡或意識(shí)模糊的患者可發(fā)生嚴(yán)重的呼吸抑制。患者出現(xiàn)呼吸頻率下降并非呼吸抑制的準(zhǔn)確指標(biāo)。 阿片類藥過量和中毒臨床表現(xiàn) 針尖樣瞳孔；呼吸

23、抑制（次數(shù)減少8次/分鐘，和或潮氣量減少，潮式呼吸，發(fā)紺），嗜睡狀至昏迷，骨骼肌松弛，皮膚濕冷，有時(shí)可出現(xiàn)心動(dòng)過緩和低血壓。第四十五張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月呼吸抑制解救治療原則建立通暢呼吸道，輔助或控制通氣，呼吸復(fù)蘇。使用阿片拮抗劑：納洛酮0.4mg溶于生理鹽水10ml中，每2分鐘靜脈推注0.5ml，或?qū)⒓{洛酮0.8mg加入生理鹽水250ml中靜脈點(diǎn)滴，輸注速度根據(jù)病情決定，嚴(yán)密監(jiān)測，直到患者恢復(fù)自主呼吸。第四十六張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物依賴性-成癮性藥物依賴性是由藥物與機(jī)體相互作用造成的一種精神狀態(tài)，有時(shí)也包括身體狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫性地要連續(xù)或定期用該藥的行為和其它反應(yīng)，目的是要去感受它的精神效應(yīng)，有時(shí)也是為了避免停藥引起的不適，可以發(fā)生或不發(fā)生耐受。用藥者可以對(duì)一種以上的藥物產(chǎn)生依賴性。WHO專家委員會(huì)將藥物依賴性分為精神依賴性和身體依賴性，精神依賴即可診斷為成癮。第四十七張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月成癮性規(guī)范化用于臨床時(shí)，其止痛導(dǎo)致成癮極為少見。 在慢性疼痛中使用阿片類止痛劑的口服控緩釋劑型（以美施康定、奧施康定為代表），使藥物在胃腸道緩慢釋放、吸收，血藥濃度能在較長時(shí)間內(nèi)保持穩(wěn)定止痛濃度，不會(huì)造成血藥濃度迅速上升，達(dá)不到成癮的濃度，因而是安全