藥理 抗精神失常藥

1、藥理 抗精神失常藥 是由多種原因引起的思維、情感和行為等精神活動(dòng)障礙的一類疾病。 包括: 精神分裂癥、躁狂抑郁癥、 焦慮癥等。概述精神失常2抗抑郁藥: 吩噻嗪類：氯丙嗪、氟奮乃靜、奮乃靜硫雜蒽類：氯普噻噸 丁酰苯類：氟哌啶醇 抗躁狂藥: 三環(huán)類：丙米嗪 碳酸鋰 苯二氮卓類 非典型抗精神病藥：氯氮平、奧蘭扎平 抗精神失常藥物分類：1. 抗精神病藥2. 抗躁狂抑郁癥藥3. 抗焦慮藥：3第一節(jié) 抗精神病藥4精神分裂癥病例1 男，21歲，2008年10月左右在佛山務(wù)工時(shí)，發(fā)現(xiàn)異常情緒-幻聽，妄想，敏感多疑、懷疑別人在議論自己、甚至認(rèn)為廣播、電視的內(nèi)容都和他有關(guān)，精神不集中、像總在思考問題，反應(yīng)遲鈍，胸

2、悶、頭痛、整夜睡不著覺，嘴唇動(dòng)、像在自言自語，發(fā)笑、覺得別人能知道他心里想的東西、有一定恐懼感，送醫(yī)后被診斷為精神分裂癥。家庭無精神病史。5精神分裂癥病例2 女，57歲，平時(shí)總是說有人在自己的耳邊說話，說是上天派下來的大神，給她神的指引，告訴她有人會(huì)傷害她，要她如何如何才能度過這次劫難，慢慢的看誰都帶著敵意，總覺得配偶在外面有人，對(duì)自己不利;總覺得女兒做的飯有毒，對(duì)自己不利;現(xiàn)在甚至到了走在馬路上，都會(huì)覺得所有看她的目光，所有正在說話的人，都是在鄙視她在嘲笑在議論她!最近越來越嚴(yán)重，現(xiàn)已經(jīng)不能出門，就算是在家里，也是一個(gè)人自己在床上裹著被子不停地胡說著一些話，和她所謂的大神對(duì)話，目前已經(jīng)1天多

3、沒吃東西了。6精神分裂癥 精神分裂癥是一組以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為主要特征的最常見的一類精神病。多起病于青壯年，常緩慢起病，病程遷延，有慢性化傾向和衰退的可能，但部分病人可保持痊愈或基本痊愈狀態(tài)。 主要表現(xiàn)為思維和情感障礙，感知異常，出現(xiàn)幻聽，幻嗅等幻覺，行為異常，人格異常等病變。 精神分裂癥系多發(fā)病之一，在我國的發(fā)病率約為70/10萬，終生患病率為1%。我國現(xiàn)有精神分裂癥患者約800萬，且呈逐年增長趨勢7臨床表現(xiàn)思維障礙：思維渙散，聯(lián)想混亂，談話缺乏邏輯性，不得要領(lǐng)，常有妄想（迫害，鐘情，疑病等）。情感障礙：對(duì)人冷淡，漠不關(guān)心，也有的情緒高漲，喋喋不休。感知障礙：幻

4、聽，幻嗅等幻覺，病人聽從幻聽的話。行為障礙：行為異常，活動(dòng)亢進(jìn)或低下，破壞性和攻擊性行動(dòng)。人格異常：不知羞恥，膽大妄為。 8根據(jù)臨床癥狀,將精神分裂癥分為I型和II型： I型以陽性癥狀（精神運(yùn)動(dòng)性興奮和幻覺妄想）為主 II型以陰性癥狀（情感淡漠、主動(dòng)性缺乏等）為主 910精神分裂癥治療30年代胰島素休克療法 （1933）藥物痙攣療法（卡地阿唑） （1935）電休克 （1937）1011精神分裂癥治療50年代氯丙嗪治療 （Delay 與Deniker,1952） 開創(chuàng)精神分裂癥藥物治療的新紀(jì)元利血平治療 （Kline,1952）1112精神分裂癥藥物治療60年代吩噻嗪類藥物 （二甲胺類、哌嗪類、

5、哌啶類）硫雜蒽類藥物丁酰苯類藥物苯甲酰胺類藥物長效制劑12抗精神病藥作用機(jī)制1.阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)多巴胺受體中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層通路DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)的學(xué)說氯丙嗪2.阻斷5-HT受體 氯氮平 利培酮5-HT-DA受體阻斷劑13一、吩噻嗪類氯丙嗪【藥理作用】 抗D、M、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用（1）鎮(zhèn)靜安定（神經(jīng)安定）：動(dòng)物：減少自發(fā)活動(dòng),使易入睡,但對(duì)刺激有良好的覺醒反應(yīng)人：致安靜,表情淡漠,易入睡,對(duì)外界事物不感興趣,理智正常特點(diǎn)： 抗精神病作用； 誘導(dǎo)入睡； 劑量不麻醉； 中樞抑制藥作用 有耐受性 14（2） 抗精神病作用 具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用，對(duì)興奮、激動(dòng)、焦慮、躁狂等癥狀

6、療效較好。 精神病患者服用后可消除精神分裂癥的幻覺，妄想，行為障礙等癥狀，緩解思維和情感障礙，恢復(fù)理智和生活自理能力。 其作用與阻斷中腦-邊緣、中腦皮質(zhì)通路的D2受體有關(guān)。15（3） 鎮(zhèn)吐作用 鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)大，對(duì)妊娠、化學(xué)物質(zhì)和疾病引起的嘔吐均有效，但對(duì)暈動(dòng)性嘔吐（前庭刺激所致）無效。 對(duì)頑固性呃逆有效作用機(jī)制：小劑量抑制延髓第四腦室底部催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ） 大劑量直接抑制嘔吐中樞。16（4） 對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響： 抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，隨外界環(huán)境溫度的變化而升降。附注：不僅可使發(fā)熱病人的體溫降低，而且可使正常人的體溫下降2. 對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用拮抗受體，血管擴(kuò)張、血壓下降

7、（可引起直立性低血壓）有弱的M受體阻斷作用，其表現(xiàn)有口干、便秘、視力模糊。17促進(jìn) 催乳素 引起乳房腫大和泌乳 (抑制催乳素釋放抑制因子）抑制促性腺激素 使卵泡刺激素和黃體生成釋放減少， 引起排卵延遲。生長激素 影響生長發(fā)育促皮質(zhì)激素 皮質(zhì)激素減少 （5）對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)中的D2受體18體內(nèi)過程口服吸收慢，且不完全，個(gè)體差異大，同劑量服藥，血漿藥物濃度相差達(dá)10倍以上。達(dá)峰2-4小時(shí)，作用維持6小時(shí)左右。若同時(shí)服用M受體阻斷藥可顯著延緩其吸收；RBP90%，穿透力強(qiáng)，分布于全身，腦內(nèi)濃度可高達(dá)血漿濃度的10倍，肝內(nèi)代謝產(chǎn)物仍有活性，由腎臟緩慢排泄。長期用藥者停藥后26周，甚至6

8、個(gè)月，尿中仍可測出藥物，這可能由于本藥脂溶性較高，蓄積于脂肪組織后緩慢釋放所致。191. 精神分裂病 【臨床應(yīng)用】1.顯著緩解陽性癥狀，對(duì)陰性癥狀效果不顯著2.急性期時(shí)藥物起效較快3.主要用于型精神分裂癥，尤其是急性患者，但不能根治，需長期用藥4.對(duì)型精神分裂癥患者無效甚至加重病情5.對(duì)各種器質(zhì)性精神病和癥狀性精神病的興奮、幻覺和妄想癥狀也有效，但劑量要小，癥狀控制后須立即停藥20 治療除暈動(dòng)癥外的各種嘔吐，如妊娠、尿毒癥、癌癥、放射、藥物中毒、胃腸炎等引起的嘔吐。對(duì)頑固性呃逆療效顯著。2.嘔吐和頑固性呃逆3.低溫麻醉與人工冬眠 臨床常用氯丙嗪與哌替啶、異丙嗪組成冬眠合劑，用于嚴(yán)重感染、高熱驚

9、厥、甲狀腺危象和妊娠高血壓綜合征等。目的： 降低體溫、基礎(chǔ)代謝、組織耗氧量和器官活動(dòng)，增加耐受性，減輕機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)，有助于機(jī)體度過危險(xiǎn)期。嚴(yán)重的外傷、感染、中毒或精神創(chuàng)傷，均可引起過度的應(yīng)激反應(yīng)，包括腎上腺皮質(zhì)激素及腎上腺素大量釋放，使糖原大量分解、能量大量消耗和代謝明顯增加，以及小動(dòng)脈強(qiáng)烈收縮，致使循環(huán)缺血、肥大細(xì)胞釋放組胺，造成組織水腫、細(xì)胞缺氧，進(jìn)而產(chǎn)生彌散性毛細(xì)血管內(nèi)凝血(DIC)。過度的應(yīng)激不但無利，反而(如休克)起到火上加油的作用，以至發(fā)展到不可挽救的地步。人工冬眠療法，就在于減輕機(jī)體的過度應(yīng)激反應(yīng)，使機(jī)體處于冬眠狀態(tài)(如類似過冬的青蛙等動(dòng)物)，以降低代謝、減輕細(xì)胞耗氧、

10、改善微循環(huán)、免于細(xì)胞遭受嚴(yán)重?fù)p害，為其原發(fā)病的治療爭取了時(shí)間，提供了前提。 人工冬眠藥物配方：常用者有3種：冬眠合劑I號(hào)： 哌替啶100mg、氯丙嗪50mg、異丙嗪50mg冬眠合劑II號(hào)：哌替啶100mg、異丙嗪50mg、氫化麥角堿冬眠合劑IV號(hào)：哌替啶100mg、異丙嗪50mg、乙酰丙嗪20mg 21不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)椎體外系反應(yīng)其他反應(yīng)：藥源性精神異常 驚厥與癲癇 過敏反應(yīng) 心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng) 急性中毒221.常見不良反應(yīng)中樞抑制癥狀M受體阻斷癥狀受體阻斷癥狀口干、無汗、心動(dòng)過速、視力模糊、便秘、眼內(nèi)壓升高鼻塞、體位性低血壓等。嗜睡、淡漠、無力232.錐體外系反應(yīng)急性以青少年多見，慢

11、性以老年人多見。 帕金森綜合征：較多見。表現(xiàn)為肌張力增高、面容呆板、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌肉震顫和流涎等。靜坐不能：表現(xiàn)為坐立不安，反復(fù)徘徊。急性肌張力障礙：表現(xiàn)為面頸部肌肉痙攣而出現(xiàn)強(qiáng)迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸和吞咽困難。 上述三種癥狀可用中樞抗膽堿藥物苯海索緩解。 遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：表現(xiàn)為不自主的刻板運(yùn)動(dòng)，以口、舌、面部最突出，若早期發(fā)現(xiàn)及時(shí)停藥可以恢復(fù)?？鼓憠A藥物反可使癥狀加重。有些病例用耗竭兒茶酚胺類遞質(zhì)的藥物可對(duì)抗其癥狀。故該不良可能與長期用藥后DR敏感性增加、反饋性DA增加有關(guān)。阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路的D2受體243.藥源性精神異常 應(yīng)與原疾病鑒別4.驚厥與癲癇5.過敏：少數(shù)病人可出現(xiàn)肝損害、微

12、膽管阻塞性黃疸，一旦發(fā)生應(yīng)立即停藥。偶見皮疹、藥熱、粒細(xì)胞缺乏等。6.心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)7.急性中毒：表現(xiàn)為昏睡、低血壓下降和休克等。應(yīng)積極對(duì)癥處理。25藥物相互作用與禁忌癥增強(qiáng)中樞抑制藥的作用 如：乙醇、鎮(zhèn)靜催眠藥、抗組胺藥及鎮(zhèn)痛藥等與嗎啡、哌替啶合用要注意呼吸抑制和降低血壓的問題抑制DA受體激動(dòng)藥及左旋多巴的作用某些肝藥酶誘導(dǎo)劑可加速其代謝癲癇、驚厥史、高血壓、青光眼、乳腺增生、乳癌者禁用；冠心病慎用。26氯丙嗪 阻斷DA-R阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路：DA-R阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路：D2-R1.抗精神病作用紋狀體DA功能Ach錐體外系反應(yīng)PD、急性肌張力障礙、靜坐不能、TD催乳素 ：乳房腫大、

13、泌乳排卵延遲、閉經(jīng)抑制生長激素分泌中腦-邊緣系統(tǒng)中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)DA-R阻斷精神分裂癥除暈動(dòng)性嘔吐外的嘔吐頑固性呃逆低溫麻醉、人工冬眠阻斷DA受體2.鎮(zhèn)吐3.抑制體溫調(diào)節(jié)中樞內(nèi)分泌系統(tǒng)氯丙嗪對(duì)CNS的作用：1,2,3不良反應(yīng)27氟奮乃靜(Fluphenazine)：類似氯丙嗪，抗精神分裂癥陽性癥狀效果明顯，作用更強(qiáng)，錐體外系不良反應(yīng)也較多。適用于緊張型、妄想型精神分裂癥患者。吩噻嗪類其他藥物奮乃靜 (Perphenazine): 作用較氯丙嗪緩和。對(duì)幻覺、妄想、淡漠、木僵效果較好，而控制興奮躁動(dòng)作用不如氯丙嗪。毒性較小，適合老年或伴有重要器官疾病的患者。 門診常用作首選藥物，治療急、慢性精神分裂

14、癥，主要口服給藥。28二、硫雜蒽類： 氯普噻噸(Chlorprothixene)（泰爾登）：抗幻覺、妄想的作用不及氯丙嗪，但鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)，且有一定的抗焦慮抑郁等作用。特別適合伴有焦慮或抑郁的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥及更年期抑郁癥。 同類藥： 氟哌噻噸：適合于治療抑郁癥狀，禁用于躁狂癥. 替沃噻噸29三、丁酰苯類：氟哌啶醇(Haloperidol)：選擇性阻斷D2樣受體，抗精神病作用強(qiáng)。明顯控制各種精神運(yùn)動(dòng)興奮性癥狀，同時(shí)對(duì)慢性癥狀也有較好的療效。 同類藥：氟哌利多(Droperidol)： 神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)：與鎮(zhèn)痛藥芬太尼合用，使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺消失、精神恍惚、反應(yīng)遲鈍、感情

15、淡漠。用于外科麻醉及進(jìn)行內(nèi)鏡檢查等、亦用于控制精神病人的攻擊性行為。30四、非典型抗精神病藥新型抗精神病藥。廣譜神經(jīng)阻斷藥。為5-HTDA受體阻斷藥(SDA:Serotonin-dopamine antagonist):阻斷5-HT2A、D2受體用途：精神分裂癥 較快控制陽性癥狀躁狂癥（因具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用）遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙主要不良反應(yīng)為粒細(xì)胞減少氯氮平（Clozapine):31奧蘭軋平（Olanzepine):第二代非典型抗精神病藥，療效與Clorzapine相似，而無粒細(xì)胞減少的不良反應(yīng)。舒必利（Sulpiride):適用于緊張型精神分裂癥，對(duì)長期用其他藥物無效的難治性病例也有一定的療效。

16、五氟利多（Penfluridol）：尤其適用于慢性患者32第二節(jié) 抗躁狂癥藥情感性精神障礙（affective disorders)： 是一種情感活動(dòng)發(fā)生障礙的精神失常?；景Y狀：情感活動(dòng)呈現(xiàn)病態(tài)的過分高漲或過分低落分型：單相型：兩者之一單次或反復(fù)發(fā)作，即表現(xiàn)為躁狂癥或抑郁癥雙相型：兩者交替發(fā)作，即為躁狂抑郁癥33 抗躁狂癥藥典型氟哌啶醇卡馬西平鋰制劑氯丙嗪抗躁狂癥藥情感性精神障礙發(fā)病機(jī)制：“兒茶酚胺假說”抑郁癥是由于腦內(nèi)去甲腎上腺素能突觸部位的兒茶酚胺(主要是去甲腎上腺素)相對(duì)缺乏躁狂癥是兒茶酚胺相對(duì)過剩。5羥色胺均減少有關(guān)。35【藥理作用】作用與鋰離子有關(guān)對(duì)躁狂發(fā)作者有很好的療效，在治療劑

17、量下對(duì)正常人的精神活動(dòng)無明顯影響?？乖昕癜Y藥碳酸鋰36 躁狂抑郁癥(manic-depressive psychosis)的特點(diǎn)是躁狂和抑郁的雙相循環(huán)發(fā)生。鋰鹽主要用于抗躁狂，對(duì)抑郁癥也有效，故有情緒穩(wěn)定藥（moodstabilizier）之稱。長期重復(fù)使用鋰鹽可以減少躁狂復(fù)發(fā)，預(yù)防抑郁復(fù)發(fā)也有效，但對(duì)抑郁的作用不如躁狂明顯?？乖昕癜Y藥碳酸鋰37不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉）乏力、手震顫、口渴多尿、體重增加評(píng)價(jià)：安全范圍小、易中毒 中毒時(shí)表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如意識(shí)障礙、精神紊亂、中樞抑制、反射亢進(jìn)、震顫。應(yīng)定期復(fù)查血鋰濃度(最適濃度，2.0mM, 即中毒)。38預(yù)防鋰中毒治療濃度為

18、：之間血鋰濃度與鋰中毒有線性量效關(guān)系為輕度，（消化道癥狀）為中度，（肌無力、震顫）2.5-3.0mmol/L重度，（意識(shí)模糊或昏迷）3. 0mmol/L危及生命。39三環(huán)類抗抑郁癥藥(非選擇性抑制NA、5-HT再攝取抑制藥）：丙咪嗪（選擇性）NA再攝取抑制藥：地昔帕明（選擇性）5-HT再攝取抑制藥：氟西汀其他抗抑郁藥：曲唑酮第三節(jié)、抗抑郁藥物40 （一）三環(huán)類抗抑郁癥藥 丙咪嗪(Imipramine)對(duì)CNS作用: 正常人出現(xiàn)抑制性作用,但抑郁癥病人出現(xiàn)精神振奮現(xiàn)象. (2-3W后才起效).對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng): 阻斷M-R作用心血管系統(tǒng)的作用: BP,心律失常(心動(dòng)過速). 藥理作用及應(yīng)用41臨床應(yīng)用治療抑郁癥: 內(nèi)源性抑郁癥、更年期抑郁癥效果較好，已可用于強(qiáng)迫癥的治療。小兒遺尿癥：療程3M.焦慮癥和恐怖癥：伴有焦慮的抑郁癥病人有效。42（二）NA攝取抑制藥選擇性的抑制N