臨床試驗疑難問題解答

1、臨床研究實操進(jìn)階500問第一期：01臨床試驗中，出現(xiàn)妊娠事件應(yīng)該怎樣處理？【回答】妊娠事件本身不屬于SAE,但是如方案或SOP要求快速報告，應(yīng)按照快速報告的要求執(zhí)行。若該試驗以妊娠為目的，受試者進(jìn)入隨訪期，若該試驗不以妊娠為目的，該事件應(yīng)作為妊娠事件報告相關(guān)部門，但是妊娠的過程或結(jié)局可能出現(xiàn)符合SAE的情況，比如因為并發(fā)癥住院、流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)死胎、嬰兒出生有先天缺陷等等。如符合SAE標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)作為SAE進(jìn)行報告和處理。具體可參考：藥物臨床試驗安全性評價-廣東共識(2018)7.5妊娠報告的收集與處理。02倫理審查會議律師必須參會嗎？【回答】現(xiàn)行法律法規(guī)未對此做出具體規(guī)定，倫理委員會的組成需符

2、合藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范、藥物臨床試驗倫理審查工作指導(dǎo)原則、涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法等規(guī)章要求，藥物臨床試驗倫理審查工作指導(dǎo)原則第二十二條：倫理委員會應(yīng)規(guī)定召開審查會議所需的法定到會人數(shù)。最少到會委員人數(shù)應(yīng)超過半數(shù)成員，并不少于五人。到會委員應(yīng)包括醫(yī)藥專業(yè)、非醫(yī)藥專業(yè)，獨立于研究/試驗單位之外的人員、不同性別的人員。綜上所述，倫理審查會議需滿足以上要求，但律師不是必須參加人員。03SAE發(fā)生時間該怎么確定?案例：10月18日，受試者有頭痛、流涕癥狀；10月20日發(fā)燒，自服退燒藥；10月22日門診輸液治療；10月30日CT顯示肺部大面積感染；11月05日，住院治療；11月30日，死亡。

3、【回答】不同研究方案對不良事件發(fā)生時間的界定可能不同。在研究開始前，與申辦方溝通，確保了解申辦方的判斷標(biāo)準(zhǔn)。有的研究以不良事件的“疾病診斷時間”為準(zhǔn)，但以“出現(xiàn)癥狀的時間”作為不良事件開始時間更為多見。從安全性評價的保守原則出發(fā)，以“出現(xiàn)癥狀的時間”作為開始時間更不易遺漏安全信息或低估安全隱患。04受試者在住院期間簽署知情同意參加臨床試驗，知情同意過程必須記錄在住院病歷中嗎?【回答】法律法規(guī)未對知情同意過程記錄有明確規(guī)定，住院期間知情同意過程記錄在住院病歷或者單獨記錄需符合SOP和項目層面對源文件的定義。但值得注意的是，在2018年的藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（修訂草案征求意見稿）中第二十五條（

4、二）描述：以病人為受試者的臨床試驗，相關(guān)的醫(yī)療記錄應(yīng)當(dāng)載入門診或者住院病歷系統(tǒng)，不應(yīng)另設(shè)研究病歷。臨床試驗機構(gòu)的信息化系統(tǒng)具備建立臨床試驗電子病歷條件時，研究者應(yīng)當(dāng)首選使用，相應(yīng)的計算機化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)具有完善的權(quán)限管理和稽查軌跡，可以追溯至記錄的創(chuàng)建者或修改者，保障所采集的源數(shù)據(jù)可以溯源。05受試者住院期間簽署知情同意書，知情同意過程由管床醫(yī)生記錄是否可行?【回答】在實施知情同意時，研究者需向受試者詳細(xì)介紹試驗的目的、試驗藥物信息、試驗過程、參與和退出的權(quán)益、參加試驗可能的風(fēng)險、保密原則、生物樣本的處置和參加試驗的補償?shù)?，并給予受試者充分的時間和機會詢問試驗的細(xì)節(jié)。研究者應(yīng)回答受試者的所有提問，確

5、認(rèn)受試者已充分理解并自愿參加該試驗。管床醫(yī)生對以上情況不了解，故知情同意過程應(yīng)該由執(zhí)行知情同意的研究者記錄。06方案規(guī)定，血樣需要在-60C以下溫度保存。某次檢查訪視中，發(fā)現(xiàn)PK/PD中心凍存血樣有超溫的情況，高于-60C持續(xù)了35分鐘，其中最高溫度為-30C。由于涉及超溫的血樣有多個訪視點，已經(jīng)無法補充采集。對于該事件，首要處理是什么?接下來該怎么處理?該如何做一個完整的CAPA呢?【回答】首要處理是與檢測單位聯(lián)系，查看方法學(xué)的驗證部分，是否有做過其他溫度，或者是否可提供血樣出現(xiàn)類似的超溫情況時，仍可保證藥物穩(wěn)定性不影響數(shù)據(jù)可檢測的證據(jù)支持。接下來，需向公司的PM、醫(yī)學(xué)專員、醫(yī)院生物樣本負(fù)責(zé)

6、人確認(rèn)，報方案PD。CAPA：加強溫度監(jiān)控，降低超溫未及時處理的可能性。另需與申辦方溝通提供優(yōu)良的設(shè)備，以提高溫度監(jiān)測性能。例如：可否提供能直接連接手機的溫度計，如發(fā)生超溫可以在第一時間告知相關(guān)授權(quán)人員以便及時進(jìn)行處理。07配置試驗藥物需要2.5mL滅菌注射用水，有部分中心無法開具。申辦方提供給到研究中心，要記錄滅菌注射用水的出入庫記錄表和發(fā)放記錄表嗎?【回答】依據(jù)藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范第二章第六條：臨床試驗藥物的制備，應(yīng)當(dāng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第十二章：產(chǎn)品的發(fā)運及召回：產(chǎn)品均應(yīng)有發(fā)運、召回記錄。需要記錄，與藥物配置有關(guān)的，都很重要。08新版知情已經(jīng)通過中心倫理但是

7、批件還未下發(fā)，在這期間，如果有新增篩選的受試者，是否可以直接簽署新版的知情?【回答】新版的知情如果獲悉已通過倫理，需要經(jīng)過對研究者的培訓(xùn)以后，才能給受試者使用。另外，對于未收到正式批件就對研究者進(jìn)行培訓(xùn)的事宜，建議寫一個說明，注明獲悉通過倫理的時間、收到批件的時間、培訓(xùn)的時間，以及開始使用的時間。09被授權(quán)試驗的研究者需要具備哪些條件?職責(zé)包含哪些方面?【回答】根據(jù)藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（局令第3號）第五章第19條，負(fù)責(zé)臨床試驗的研究者應(yīng)具備下列條件：1.在醫(yī)療機構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格；2.具有試驗方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗；3.對臨床試驗方法具有豐富經(jīng)驗或者能得到本單位有

8、經(jīng)驗的研究者在學(xué)術(shù)上的指導(dǎo)；4.熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關(guān)的資料與文獻(xiàn)；5.有權(quán)支配參與該項試驗的人員和使用該項試驗所需的設(shè)備。研究者的職責(zé)在第五章第20-31條中有詳細(xì)說明。10方案要求受試者需要在篩選期做血妊娠檢查，有1名50歲的女性受試者，在被問診時回復(fù)已絕經(jīng)，她還需要做血妊娠檢查嗎?【回答】需要依據(jù)方案對絕經(jīng)的定義來判斷，嚴(yán)謹(jǐn)?shù)姆桨敢话銜⒚鳎簩τ谝呀^經(jīng)2年以上的，不需要做血妊娠；但如果方案沒有特殊的說明，比如有生育能力或絕經(jīng)未滿2年的需進(jìn)行妊娠檢查，那就需要做；也可以翻閱一下受試者的既往病史，看受試者是否絕經(jīng)?未絕經(jīng)則需要做，未做也需要馬上補做，并上報PD。第二期：01臨床試驗

9、過程中，如果未授權(quán)人員簽字，如藥品管理員不在醫(yī)院，委托別的未被授權(quán)的同事簽收試驗藥品，該如何處理?【回答】首先應(yīng)檢查試驗藥物的接收、儲存（如溫度要求、是否避光等）是否符合方案要求，試驗藥物質(zhì)量是否得到保證，如不符合方案要求，應(yīng)及時與申辦方溝通處理。其次應(yīng)該與PI溝通，補充授權(quán)，增加backup人員，給予相關(guān)的人員進(jìn)行再次培訓(xùn)，不得由非授權(quán)人員管理試驗藥物。該事件應(yīng)上報倫理委員會。參考法規(guī)：藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范第十章第五十九條規(guī)定：試驗用藥品須有專人管理。研究者不得把試驗用藥品轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗參加者。第十章第六十條規(guī)定：試驗用藥品的供給、使用、儲藏及剩余藥物的處理過程應(yīng)接受相關(guān)人員的檢查。

10、02CRC可以進(jìn)行離心操作嗎?【回答】離心操作屬于非醫(yī)學(xué)性操作，只要有授權(quán)有培訓(xùn)CRC就可以進(jìn)行操作。03研究方案規(guī)定可進(jìn)行門診或電話隨訪，研究者電話隨訪時受試者表示一切正常。后查詢HIS系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)該受試者有住院記錄，這種情況算不算SAE,該如何處理?【回答】根據(jù)ICH-GCP規(guī)定，嚴(yán)重不良事件（SAE）或嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)是在任何劑量下發(fā)生的任何不利醫(yī)學(xué)事件，包括：1、導(dǎo)致死亡；2、危及生命；3、需要住院治療或延長住院時間；4、導(dǎo)致永久或嚴(yán)重的殘疾/能力喪失，或先天性異常/出生缺陷。對于此案例屬于情況3，研究者何時獲知該情況就如實記錄時間，上報SAE。04受試者有高血壓病史，一直服用降壓藥，基線

11、血壓正常，如試驗中收縮壓升高到160mmHg,這種情況需要如何處理？【回答】需要在研究者的指導(dǎo)下，確認(rèn)：1.該次血壓升高是否由短時間內(nèi)多次復(fù)測引起；2.受試者在試驗期間是否規(guī)律地服用降壓藥；3.查看研究者手冊確定既往試驗藥物是否會影響血壓。核實清楚并排除所有外在干預(yù)后，與研究者溝通是否是AE并上報。05醫(yī)學(xué)院的學(xué)生和研究者的下屬屬于弱勢群體嗎？他們參加試驗有什么要求？【回答】根據(jù)2018年的藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（修訂草案征求意見稿），弱勢受試者（VulnerableSubjects）是指維護(hù)自身意愿和權(quán)利能力不足或者喪失的受試者，其自愿參加臨床試驗的意愿有可能被試驗的預(yù)期獲益或者拒絕參加可

12、能受到報復(fù)而過度影響。包括：研究者的學(xué)生和下級、申辦者的員工、軍人、犯人、無藥可救疾病的病人、處于危急狀況的病人、入住福利院的人、流浪者、孕婦、未成年人和無能力知情同意的人（如精神病病人或智力低下者）等。2013年赫爾辛基宣言描述：僅當(dāng)研究是出于弱勢人群的健康需求或衛(wèi)生工作需要，同時又無法在非弱勢人群中開展時，涉及這些弱勢人群的醫(yī)學(xué)研究才是正當(dāng)?shù)?。此外，?yīng)該保證這些人群從研究結(jié)果，包括知識、實踐和干預(yù)中、人獲益。06在國家局核查過程中發(fā)現(xiàn)中心有受試者未記錄知情同意過程，是否會成為不合格項？【回答】關(guān)于知情同意過程的記錄要求，在美國FDA2008年12月8日發(fā)布的ComplianceProgra

13、mGuidanceManual中有明確規(guī)定。依據(jù)此規(guī)定，要求研究者在原始記錄中描述獲得知情同意的過程。我國現(xiàn)行法規(guī)并未明確要求在原始記錄中記錄知情同意的過程。但是，2018年藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（修訂草案征求意見稿）中要求病史記錄中體現(xiàn)受試者知情同意的人員和時間。所以，按照新要求，無知情過程算是finding.07單臂設(shè)計的腫瘤二期項目，必須由中心影像進(jìn)行療效評估嗎?【回答】根據(jù)抗腫瘤藥物臨床試驗終點技術(shù)指導(dǎo)原則，在II期臨床試驗設(shè)計中盡可能采用單藥治療，從而可以最有效地反映藥物的療效和安全性。但是單臂試驗的缺陷為缺乏平行的對照，只能與外部的歷史數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，來評價被研究藥物的安全性和有效

14、性。但往往很難獲得和當(dāng)前研究設(shè)計完全一致的歷史研究數(shù)據(jù)，且很難區(qū)分研究間差異的影響，從而導(dǎo)致很難對結(jié)果作出評價。在單臂研究中確定的客觀緩解率可以通過對有限數(shù)量的影像學(xué)檢查予以核實。但是，當(dāng)藥物批準(zhǔn)是基于無進(jìn)展生存期的測量時，需要縝密的計劃以減小偏倚，并允許申請人和藥監(jiān)當(dāng)局核實結(jié)果。獨立終點審查委員會(IRC)在進(jìn)行影像學(xué)判定解釋和獨立評價時,應(yīng)將偏倚降低到最小。在啟動研究之前，應(yīng)擬定一個清晰描述IRC職責(zé)和進(jìn)行過程的書面計劃大綱(獨立評價的章程)。計劃應(yīng)規(guī)定如何保證委員會的獨立性,如何收集、貯藏和運送結(jié)果。還應(yīng)包括如何消除不同解釋的差異，以及臨床數(shù)據(jù)的最終解釋和監(jiān)察程序。08受試者在第一周期化

15、療用藥后一直未出院，研究者想觀察受試者用藥后的反應(yīng)，從C1D8開始連著復(fù)查了3天血常規(guī)，均顯示白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞數(shù)降低，研究者判斷該受試者不能出院，上報SAE，這種情況對嗎？【回答】根據(jù)ICH-GCP規(guī)定，嚴(yán)重不良事件(SAE)或嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)是在任何劑量下發(fā)生的任何不利醫(yī)學(xué)事件，包括：1、導(dǎo)致死亡；2、危及生命；3、需要住院治療或延長住院時間；4、導(dǎo)致永久或嚴(yán)重的殘疾/能力喪失，或先天性異常/出生缺陷。這種情況應(yīng)屬于3,應(yīng)該上報SAE，且以研究者的最終判斷為準(zhǔn)。09知情同意書中變更了交通補貼的費用標(biāo)準(zhǔn)，那么在變更前的交通補貼需要補差額給到受試者么?【回答】首先需要查看新更后的知情同意書中是

16、否明確標(biāo)注了補發(fā)交通補貼差額的事項，如果未有明確說明，在受試者簽署新的知情后，依據(jù)新的知情中的交通補助費用標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行發(fā)放即可，既往的可以不補。10因伴隨疾病引起的檢驗單的異常值，判斷CS,需要記錄AE嗎?一起來看以下案例：既往存在痛風(fēng)，VI肌酐正常，V3肌酐異常；或者既往存在高血壓，VI血壓正常，V3血壓升高研究者對此的解釋為：本病一直存在，而疾病相應(yīng)的檢驗值就如高血壓的一般，反反復(fù)復(fù)，判斷:S,也是因為本身就是既往疾病的體現(xiàn)，既然記錄了病史，就不用記錄AE?！净卮稹咳匀恍枰涗洠灰螦E定義的就應(yīng)該記。如果是伴隨疾病，病情加重就應(yīng)該算，沒有加重就不需要記錄AE，既往高血壓二級，試驗期間高血

17、壓變成三級了，這種情況需要記錄AE。請注意：加重一般指級別的變化，不是數(shù)值，具體問題請具體分析。11如果知情同意的更新內(nèi)容僅涉及澄清背景治療費的數(shù)額及發(fā)放方式（并不涉及安全性信息），那么在獲得倫理批件至受試者下次訪視期間，有必要請研究者先電話告知受試者知情同意更新內(nèi)容，下次就診期間再簽署知情嗎？【回答】電話告知受試者的目的是為了讓受試者及時知道涉及到自身權(quán)益和利益的事宜。一旦涉及到受試者利益關(guān)系，就需要告知及簽署。至于是否先電話告知還是受試者隨訪時簽署，則根據(jù)項目組的規(guī)定執(zhí)行。常見的是在隨訪時補充，中間如果沒有特殊情況，則不會聯(lián)系受試者。第三期：01臨床試驗項目中，PI想授權(quán)科室所有主任醫(yī)師級

18、別的研究者（均符合進(jìn)行臨床試驗的資質(zhì)），這樣做是否存在過度授權(quán)?【回答】ICH-GCPE6（R2）和藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（局令第3號）中，均對研究者必須具備的條件和職責(zé)進(jìn)行了詳細(xì)的描述。所謂對符合資質(zhì)的研究者的”過度授權(quán)”，雖然不屬于違規(guī)行為，但授權(quán)人數(shù)最好與實際承擔(dān)試驗的工作相匹配，授權(quán)人數(shù)過多需要消耗更多的資源和精力對其進(jìn)行管理，如果可以在項目進(jìn)行一段時間后對授權(quán)人員進(jìn)行優(yōu)化，提前終止那些數(shù)月并未實際參與任何項目工作的研究人員的授權(quán)。02受試者崴腳記錄了AE,周后經(jīng)X射線影像學(xué)檢查后發(fā)現(xiàn)輕微骨裂，研究者判斷骨折，受試者無異常，請問需要上報SAE嗎？【回答】不符合SAE的定義，記錄AE即

19、可。03一項試驗?zāi)康呐c妊娠無關(guān)的臨床研究，在試驗過程中發(fā)生了妊娠事件，且受試者選擇繼續(xù)妊娠。在方案沒有明確規(guī)定的情況下如何把握妊娠事件上報隨訪和總結(jié)的時間?【回答】在方案規(guī)定不明確時，研究者需與申辦方醫(yī)學(xué)人員溝通后決定。一般情況下，報告的時限要求與嚴(yán)重不良事件上報相同，并且需要隨訪至妊娠結(jié)局（如：妊娠終止、分娩）。妊娠期間如有其他異常，按照sae/ae進(jìn)行管理。可參考藥物臨床試驗安全評價廣東共識（2018）7.504兒童臨床試驗中，如果受試者為單親家庭或父母雙方中僅有一方方便簽字的情況下，該如何進(jìn)行知情同意書的簽署?【回答】需得到負(fù)有法律責(zé)任的監(jiān)護(hù)人的簽字同意。父母雙方需不需要都簽署，核查專家

20、的意見也不統(tǒng)一，即單方、雙方簽署均可。但FDA給出的原則是根據(jù)試驗風(fēng)險與最小風(fēng)險比值，確定簽署方式，比如只需一方簽署即可，需雙方簽署，需雙方簽署+倫理委員會成員在場等等，國內(nèi)沒有具體規(guī)定本案例中，可以在知情過程中記錄另一方已知曉或在外地口頭同意等信息。05什么情況下可以免除簽署知情同意?【回答】涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法第三十九條規(guī)定，以下情形經(jīng)倫理委員會審查批準(zhǔn)后，可以免除簽署知情同意書：（一）利用可識別身份信息的人體材料或者數(shù)據(jù)進(jìn)行研究，已無法找到該受試者，且研究項目不涉及個人隱私和商業(yè)利益的；（二）生物樣本捐獻(xiàn)者已經(jīng)簽署了知情同意書，同意所捐獻(xiàn)樣本及相關(guān)信息可用于所有醫(yī)學(xué)研究的。美

21、國衛(wèi)生和公共服務(wù)部給出了另外的解釋：1.研究不大于最小風(fēng)險；2.免除知情同意不會給受試者的權(quán)利或福利造成不良影響；3.如果不免除知情同意，則研究無法進(jìn)行；4.研究結(jié)束時將相關(guān)信息告知受試者。06臨床試驗中使用Word文檔書寫病歷、打印后簽字保存是否可行？【回答】根據(jù)ICHGCP4.9記錄和報告Word文檔記錄不符合可溯源的要求，同時也不符合2010年電子病歷基本規(guī)范（試行）中對電子病歷的要求和藥物臨床試驗安全評價廣東共識（2018）4.2中稽查軌跡的要求。存在以下不足：1）沒有納入醫(yī)院病歷系統(tǒng)，試驗結(jié)束后這人關(guān)于臨床試驗的病史/病歷是缺失或病歷不完整的。2）有些試驗，科室同時存在2份病歷，即醫(yī)

22、院常規(guī)病歷和所謂的研究病歷，不僅是重復(fù)勞動，而且內(nèi)容很難做到一致。3）其他科室的醫(yī)生不能參考這段病史，可能影響對病人的診斷和治療，如使用方案中的禁用藥物或治療。4）修改存在隨意性，如果監(jiān)查后再對病歷進(jìn)行修改并打印簽字，造成病歷與CRF中的數(shù)據(jù)不一致。5）從既往臨床試驗數(shù)據(jù)核查的經(jīng)驗中也可以看到法規(guī)部門對試驗記錄的要求，溯源都是以HIS為”源”的。07某一上市藥物，受試者入組試驗的知情同意及篩選等過程均未記錄在住院病歷中，而是采用項目組單獨設(shè)計的研究病歷來記錄相關(guān)資料，這是否可行，存在什么風(fēng)險?回答】藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（局令第3號）中針對單獨的研究病歷無明確禁止，要求滿足源文件的定義及管理

23、即可。2018年GCP修訂稿中曾提出，針對已有醫(yī)院系統(tǒng)可滿足病歷記錄的，不應(yīng)另設(shè)研究病歷，建議住院病人直接記錄在住院病歷中，患者參加臨床試驗的情況可被其他接診醫(yī)生獲知，同時減少額外的文件記錄重復(fù)信息，可以適當(dāng)避免不同文件之間的不一致。08遺傳辦申請，項目實際不涉及境外接受單位，提交材料時遇到上傳境外接收單位的協(xié)議文本為必填項，這種情況該怎么處理?【回答】實操中并不是每個項目都會涉及到境外接收，還需區(qū)分接收的是數(shù)據(jù)還是樣本我們考慮如果是必填項不能留空，可以嘗試寫一個聲明描述不涉及境外接收單位，蓋公章后上傳。09藥物臨床試驗機構(gòu)資格證書過期且未經(jīng)復(fù)審期間可承接新項目嗎?【回答】從2019年12月1

24、日起，藥物臨床試驗機構(gòu)由資質(zhì)認(rèn)定改為備案管理，在藥監(jiān)局網(wǎng)站可以查詢到機構(gòu)相應(yīng)的備案記錄就可以承接新項目，但需關(guān)注備案的專業(yè)是否涵蓋試驗項目。10臨床試驗中，保健品是否要記錄為合并用藥?【回答】保健品是保健食品的通俗說法，其中添加了一定量的功能性活性成分，能調(diào)節(jié)人體的機能，適用于特定人群食用，但不以治療疾病為目的，保健品并不是藥品。是否記錄為合并用藥，需要根據(jù)保健食品中的功能性活性成分對臨床試驗適應(yīng)癥、或是研究藥物的代謝是否有影響、以及使用保健品的目的等方面來判斷，同時也需要參考方案的具體規(guī)定和要求。11受試者參加醫(yī)療器械臨床試驗后多久可以參加藥物臨床試驗?【回答】這取決于將要參加的藥物臨床試驗

25、的入排標(biāo)準(zhǔn)。第四期：01方案規(guī)定PD患者不需要上報SAE，但CRC已上報SAE，此事應(yīng)該如何處理？是否需要向倫理遞交一份說明文件？【回答】按照項目要求，如需要撤回，則按SAE撤回流程執(zhí)行（按照SAE報告的標(biāo)準(zhǔn)上報SAE總結(jié)報告，需要在正文中描述撤銷SAE的原因）并上報倫理委員會。02受試者于2019年12月1日隨機并用藥，2019年12月18日出現(xiàn)發(fā)燒咳嗽等癥狀來院就診，胸片提示肺炎，研究者評估其需要住院治療并開具住院單（上午10:00）但由于呼吸科床位緊張，該受試者于2019年12月20日才被收治入院（上午10:00），研究者必須在什么時間內(nèi)向申辦方上報SAE？A:2019年12月18日上午

26、10:00前B:2019年12月19日上午10:00前B解析：1）根據(jù)ICH-GCP規(guī)定，嚴(yán)重不良事件（SAE）或嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)是在任何劑量下發(fā)生的任何不利醫(yī)學(xué)事件，包括：1）導(dǎo)致死亡；ii）危及生命；iii）需要住院治療或延長住院時間；iv）導(dǎo)致永久或嚴(yán)重的殘疾/能力喪失，或先天性異常/出生缺陷。2）根據(jù)藥品注冊管理辦法（局令第28號）第四十一條規(guī)定：臨床試驗過程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件的，研究者應(yīng)當(dāng)在24小時內(nèi)報告有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局，通知申請人，并及時向倫理委員會報告。研究者于2019年12月18日上午10:00獲知患者需住院治療，符合上述第3種情況

27、故應(yīng)在2019年12月19日上午10:00前上報SAE首次報告。03公平見證人是否可以是科室護(hù)士、醫(yī)生或其他項目CRC？A：可以B：不可以B解析：ICH-GCP規(guī)定：見證人是指一名與臨床試驗無關(guān)，不會受到臨床試驗參加人員的不公正影響的人員，在受試者或者其法定代理人無閱讀能力時，作為公平的見證人，閱讀知情同意書和其他書面資料，并見證知情同意。公平見證人需要獨立于臨床研究之外，與試驗相關(guān)人員無關(guān)，故不建議這樣操作。04在患者尚未簽署知情同意書時，研究者認(rèn)為其大致符合方案入排，申辦方要求CRC將患者既往病史及影像結(jié)果發(fā)送過去提前審核，這樣做是否合規(guī)？A：合規(guī)B：不合規(guī)B解析：在受試者尚未參加臨床研究

28、時，不得以任何方式泄露患者信息。赫爾辛基宣言規(guī)定：個人以受試者身份參與醫(yī)學(xué)研究必須是自愿的。盡管與家人或社區(qū)負(fù)責(zé)人進(jìn)行商議可能是恰當(dāng)?shù)?，但是除非有知情同意能力的個人自由地表達(dá)同意，不然他/她不能被招募進(jìn)入研究項目。且參與醫(yī)學(xué)研究的醫(yī)生有責(zé)任保護(hù)受試者的生命、健康、尊嚴(yán)、公正、自主決定權(quán)、隱私和個人信息。05新冠肺炎疫情期間，快遞常溫口服藥品時，是否可以不含溫控進(jìn)行郵寄？A：可以B：不可以C：有條件下可以C解析：1）根據(jù)【CCHRPP】2.0版要求：重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件（傳染性疾病）一級響應(yīng)下臨床試驗管理共識：i）研究藥物：針對不能返回研究中心或到其他適合的醫(yī)院進(jìn)行訪視及必要相關(guān)檢查的受試者，應(yīng)

29、根據(jù)具體試驗方案及藥物特性，與申辦方醫(yī)學(xué)專家達(dá)成共識，確定受試者是否可以直接進(jìn)入下一階段藥物治療；ii）可院外使用的研究藥物：經(jīng)與申辦方溝通確認(rèn)，對當(dāng)?shù)剜]寄條件滿足藥物保存要求，且受試者可以自行使用的試驗藥物，如大部分口服藥、胰島素等皮下注射制劑及外用藥等，可通過有運輸資質(zhì)的快遞公司郵寄。研究者/CRC應(yīng)關(guān)注并持續(xù)與受試者溝通，并做好相關(guān)記錄。2）除上述要求，還需要注意跟快遞公司確認(rèn)運輸過程是否可以保證運輸溫度不超溫。另還需注意收件地區(qū)的環(huán)境溫度，例如東北地區(qū)氣溫較低、南方地區(qū)如廣東、海南等地氣溫較高，需評估藥物被簽收時是否有超溫的風(fēng)險。如果上述條件均符合，可以不含溫控郵寄。06案例分析：在進(jìn)

30、行某腫瘤項目患者生存期隨訪時，能打通受試者的電話但卻無人接聽，嘗試電話聯(lián)系受試者家屬也一直未被接聽，CRC從其他受試者處了解到該患者已經(jīng)去世，這種情況下是否可以在病歷中體現(xiàn)已獲知受試者死亡的信息？【回答】ICH-GCP規(guī)定：研究者/機構(gòu)應(yīng)當(dāng)保留足夠和準(zhǔn)確的原始文件和試驗記錄，包括對中心每個試驗受試者相關(guān)的觀察。源數(shù)據(jù)應(yīng)該是有來源的、清晰的、時間一致的、原始的、準(zhǔn)確的和完整的。1）研究者應(yīng)盡量使用多種方式聯(lián)系受試者極其家屬以獲取原始的、準(zhǔn)確的信息，不建議在沒有證據(jù)的情況下聽從其他受試者告知的消息；2）多種聯(lián)系方式包括：i）在不同時間段由不同研究者撥打受試者提供的聯(lián)系方式三次以上，留下相應(yīng)聯(lián)系的紙

31、質(zhì)記錄存檔；ii）如果依舊無法聯(lián)系上，嘗試使用掛號信形式送達(dá)受試者提供的地址，保留寄送掛號信相關(guān)紙質(zhì)記錄；iii）如掛號信寄出2周后仍無消息回應(yīng)，研究病歷詳細(xì)記錄患者失訪的全過程。07如果患者的既往病史在知情前已經(jīng)痊愈，那么這類數(shù)據(jù)是否需要記錄在EDC的病史頁面中？【回答】查看方案中對于既往病史的收集時限，以及CRF填寫指南中既往病史錄入的要求，只要有任意一處對這類數(shù)據(jù)的要求是需要記錄的，就將其錄入EDC中。08受試者鑒認(rèn)代碼表中住址應(yīng)寫身份證上的住址還是當(dāng)前的住址？如果兩個住址不一致是否需要在研究病歷中單獨說明？【回答】法規(guī)及各條例無特殊要求，受試者姓名、身份證號、出生日期足以證明受試者身份

32、及真實性。排除項目組SOP有特殊要求，保證真實性，建議填寫可以聯(lián)系到受試者并且受試者可以接收郵寄的地址。09受試者在篩選期因家屬不同意，在隨機前撤銷知情，那么已簽署的兩份知情同意書應(yīng)如何處理？【回答】ICH-GCP規(guī)定：源數(shù)據(jù)應(yīng)該是有來源的、清晰的、時間一致的、原始的、準(zhǔn)確的和完整的。知情同意書一式兩份，一份交由受試者自行保管，一份留存在中心由研究者保管。撤銷知情并不影響前期的知情同意，故已發(fā)放給受試者的知情同意書不予回收留存在中心的知情同意書也繼續(xù)存檔。研究者需要在研究病歷中將受試者撤銷知情的過程做清晰完整的描述。10IV期項目的研究者是否可以被授權(quán)藥品管理？A：可以B：不可以A解析：根據(jù)I

33、CH-GCP規(guī)定：1）在試驗單位，試驗用藥品計數(shù)的責(zé)任歸于研究者/研究機構(gòu)。2）只要允許/需要，研究者/研究機構(gòu)可以/應(yīng)當(dāng)將試驗單位研究者的/機構(gòu)對試驗用藥品計數(shù)的責(zé)任部分或全部指派給在研究者/研究機構(gòu)監(jiān)督下的合適的藥師或其他適當(dāng)?shù)娜藛T。授權(quán)是PI根據(jù)項目組成員資質(zhì)的選擇，可以授權(quán)。第五期：01臨床試驗過程中，如有與試驗訪視和規(guī)定都無關(guān)的檢查，是否需要研究者進(jìn)行評判？A：是B：否A解析：根據(jù)定義，不良事件是指病人或臨床試驗受試者接受一種藥物后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系。且安全信息不僅包括不良事件，其它涉及受試者安全和健康的事件也屬于安全信息的范圍。所以要評判的內(nèi)容也不僅局限

34、于與試驗相關(guān)的檢查。02國內(nèi)臨床試驗項目需要上報SUSAR*嗎？A：是B：否*注:SUSAR=SuspectedUnexpectedSeriousAdverseReactionA解析：根據(jù)藥物臨床試驗期間安全性數(shù)據(jù)快速報告的標(biāo)準(zhǔn)和程序，申請人獲準(zhǔn)開展藥物（包括化藥、中藥及生物制品）臨床試驗后，對于臨床試驗期間發(fā)生的（包括中國境內(nèi)和境外）所有與試驗藥物肯定相關(guān)或可疑的非預(yù)期且嚴(yán)重的不良反應(yīng)（SUSAR）,以及該標(biāo)準(zhǔn)和程序規(guī)定的其它情形，都應(yīng)按照該標(biāo)準(zhǔn)和程序在規(guī)定的時限內(nèi)向國家藥品審評機構(gòu)進(jìn)行快速報告。03文盲患者，無閱讀能力，但可以簽署自己的姓名，患者可以在知情同意書上簽字么？還需要獨立見證人簽

35、字么？解析：文盲受試者自己可以簽字，同時需獨立見證人見證知情過程并簽字。04研究者簽署知情的時間與受試者簽署知情的時間，兩者有時間的前后要求嗎？如果研究者在受試者之前簽署，是否有問題？解析：兩者無明確前后時間要求，實操中會讓受試者先簽署，避免精神上的“脅迫”總體原則是使受試者充分了解后自主表達(dá)同意。05冷鏈（2-8C）保存的研究藥物從機構(gòu)藥房轉(zhuǎn)運至配液中心的過程中可以沒有溫度記錄么？解析：需要結(jié)合具體情況具體分析，如轉(zhuǎn)運所花費的時間、藥物穩(wěn)定性以及申辦方對于轉(zhuǎn)運溫度記錄的要求而定。06在臨床試驗的準(zhǔn)備階段，申辦者對EDC的準(zhǔn)備需要滿足哪些要求？解析：申辦者應(yīng)當(dāng)確認(rèn)EDC的設(shè)計是由有資質(zhì)的人進(jìn)行

36、的，確認(rèn)有相應(yīng)的SOP來保證數(shù)據(jù)的記錄、更正及保存等的規(guī)范性，EDC系統(tǒng)本身須符合計算機化系統(tǒng)的要求且有賬號權(quán)限方面的管理，確認(rèn)研究相關(guān)人員均接受相應(yīng)的培訓(xùn)。07受試者在試驗期間在外院檢查或就診，如何溯源？解析：在知情時請研究者做好受試者宣教，參加臨床試驗期間發(fā)生的任何醫(yī)療就診記錄，用藥及檢查單據(jù)都需要保存好；重點關(guān)注外院住院信息。目前無法對外院系統(tǒng)做到溯源，研究者在病人提供的復(fù)印件上簽字作為源文件。如果是關(guān)鍵性指標(biāo)，外院結(jié)果不可取，需按方案規(guī)定在研究中心檢查。08心電圖達(dá)到可以溯源的標(biāo)準(zhǔn)是什么？床邊心電圖是否可以接受？解析：需滿足源數(shù)據(jù)的要求，即可歸因性、同時性、原始性、準(zhǔn)確性、完整性、一致

37、性和持久性。若為床邊心電圖，即數(shù)據(jù)一開始即以紙質(zhì)圖像進(jìn)行記錄，則同正常源數(shù)據(jù)及源文件，強調(diào)床邊心電圖若為復(fù)寫紙，則應(yīng)存檔核證副本以保證數(shù)據(jù)的持久性。另外需考慮床邊心電圖是否能在心電圖儀器或醫(yī)院系統(tǒng)中進(jìn)行溯源。09申辦方提前關(guān)閉某家中心，作為研究中心需要按結(jié)題審查關(guān)閉中心么？解析：根據(jù)研究中心和申辦方的協(xié)議以及機構(gòu)的要求來定是否需要進(jìn)行結(jié)題審查，通常如果在關(guān)中心時就需要完成分中心小結(jié)蓋章的話，機構(gòu)會進(jìn)行結(jié)題審查。10護(hù)士的注冊醫(yī)院不是研究中心，請問可以授權(quán)其采血嗎？A：可以B：不能B解析：不能。如果該護(hù)士執(zhí)行涉及診療技術(shù)規(guī)范規(guī)定的護(hù)理活動，則涉嫌非法執(zhí)業(yè)；如果只是授權(quán)和執(zhí)行類似CRC樣的職責(zé)，可

38、以接受，但此時不能稱之為研究護(hù)士，而是研究協(xié)調(diào)員。第六期：01腫瘤項目的訪視當(dāng)天沒有做完，第2天接著做了采血，無超窗，下一次訪視的時間計算以哪天為準(zhǔn)？【回答】根據(jù)方案規(guī)定，可分為3種情況：1）統(tǒng)一以上一次實際用藥時間計算；2）統(tǒng)一以Cl用藥時間計算；3）在未超窗情況下，以C1用藥時間計算。在超窗情況下以上一次實際用藥時間計算。如方案規(guī)定不明確，建議與申辦方溝通確認(rèn)，并將溝通記錄打印存檔。02受試者因病情需要，入院后予心電監(jiān)護(hù)頻繁監(jiān)測血壓，數(shù)值在CTCAEII級與CTCAEIII級之間來回變化，這種情況的血壓升高在每次發(fā)生級別變化時是否均需要記錄一條新的AE?【回答】根據(jù)血壓是否為主要監(jiān)測指標(biāo)來

39、判斷。1）如果是主要監(jiān)測指標(biāo)，血壓級別發(fā)生任何變化都需要詳細(xì)記錄并予分級；2）如果不是主要監(jiān)測指標(biāo)，可以與研究者和申辦方醫(yī)學(xué)經(jīng)理溝通，對血壓整體變化做出醫(yī)學(xué)判斷，以下兩種處理措施可供參考（具體情況需具體分析，不限于下述兩種措施）：i）取血壓升高最嚴(yán)重的CTCAEIII級作為等級，待血壓穩(wěn)定至CTCAEII級且不再變化后進(jìn)行AE級別更新；ii）根據(jù)血壓在兩個級別中的占比高低，請研究者判斷占比更低一些的血壓級別是否為一過性改變，如果是，可以將此段血壓升高統(tǒng)一為一個級別。 根據(jù)方案要求，受試者入院訪視進(jìn)行檢查并用藥，血生化結(jié)果ALT、AST升高,CTCAEII級，研究者考慮暫停試驗藥物，給予護(hù)肝治療

40、，暫不出院。這種情況是否需要上報SAE？【回答】受試者的住院時間延長，需要上報SAE。但是如果研究者有充足的理由并且對此事印象深刻，能保證未來迎接各級檢查時可以依照GCP解釋清楚未上報SAE的原因，本次可以不上報SAE?！痉ㄒ?guī)依據(jù)】ICH-GCPE6（R2）1.50嚴(yán)重不良事件（SAE）或嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)：在任何劑量下發(fā)生的任何不利醫(yī)學(xué)事件，包括：i）導(dǎo)致死亡；ii）危及生命；iii）需要住院治療或延長住院時間；iv）導(dǎo)致永久或嚴(yán)重的殘疾/能力喪失，或先天性異常/出生缺陷。04兒童多少歲需要參與知情同意并簽署知情同意書？【回答】我國民法總則在2017年更新中規(guī)定不滿八周歲的未成年人為無民事行為

41、能力人，所以兒童受試者簽署知情同意的年齡應(yīng)由兒科人群藥物臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則中規(guī)定的十周歲下調(diào)至八周歲，八周歲以上（含八周歲）的未成年人需要參與知情同意并簽署知情同意書?！痉ㄒ?guī)依據(jù)】兒科人群藥物臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（2016年3月1日發(fā)布）2.2.2兒科受試者的知情同意：在我國，通常十周歲以上（含十周歲）的兒科人群應(yīng)參與知情同意并簽署知情同意書。中華人民共和國民法總則（2017年3月15日發(fā)布）規(guī)定：i）第十七條【成年時間】十八周歲以上的自然人為成年人。不滿十八周歲的自然人為未成年人；ii）第十九條【八周歲以上未成年人的民事行為能力】八周歲以上的未成年人為限制民事行為能力人；iii）第二十條【

42、不滿八周歲未成年人的民事行為能力】不滿八周歲的未成年人為無民事行為能力人。05進(jìn)行血樣離心時，是否需要全程監(jiān)控離心機運轉(zhuǎn)來避免機器故障？【回答】在保證離心機及時校準(zhǔn)，且離心機的使用操作正確且嚴(yán)格按照實驗室手冊設(shè)置時間、轉(zhuǎn)速等前提下，無需一直看著。【法規(guī)依據(jù)】ICH-GCPE6（R2）4.2.3:在可預(yù)見的試驗期內(nèi)，研究者應(yīng)當(dāng)有足夠數(shù)量的合格職員和充足的設(shè)備來正確、安全地實施試驗。 #某項目試驗藥物生產(chǎn)的大批號藥檢報告未改變，但藥物小包裝批號出現(xiàn)變化，這種情況是否需要重新備案？【回答】需要請申辦方出示證明并遞交倫理備案：藥品小包裝的不同批號均屬于藥品生產(chǎn)的大批號中一部分，藥檢報告相同。07某項目

43、的受試者出現(xiàn)神經(jīng)性頭痛，錄入EDC后由于AE名稱不屬于醫(yī)學(xué)專用術(shù)語，無法編碼，DM提出質(zhì)疑請研究者確認(rèn)“神經(jīng)性頭痛”是緊張性的還是其他，但研究者無法分辨，故DM建議錄入AE名稱“頭痛”，備注“神經(jīng)性頭痛”。EDC錄入溯源于原始數(shù)據(jù)，研究者不愿意修改原始數(shù)據(jù)，EDC是否可以按照DM的建議進(jìn)行修改呢？【回答】1）研究者已經(jīng)對受試者的主訴不適進(jìn)行判別并記錄為“神經(jīng)性頭痛”，并且研究者也無法分辨“神經(jīng)性頭痛”的具體分類，故研究者的醫(yī)學(xué)判斷不要隨意修改；2）EDC填寫指南中已經(jīng)規(guī)定了AE編碼原則，當(dāng)原始記錄不符合AE編碼原則時，參照DM建議換一種表達(dá)方式，但指代意思一模一樣是可以接受的。故EDC可以根據(jù)

44、DM的建議錄入為頭痛（神經(jīng)性頭痛）。 #某胃潰瘍項目，方案規(guī)定“隨訪期將在受試者經(jīng)內(nèi)鏡證實愈合后第一天進(jìn)行”，所以前期項目組培訓(xùn)內(nèi)容為：胃鏡檢查當(dāng)天顯示愈合的第2天為D1,例如2019年5月1日胃鏡檢查，2019年5月2日為D1?，F(xiàn)申辦方告知時間有誤要澄清，胃鏡檢查當(dāng)天顯示愈合的日期為D1,這種情況應(yīng)如何處理？【回答】1）請CRA提供申辦方澄清的說明，并立即遞交倫理備案；2）請CRA對所有研究者及CRC進(jìn)行方案流程更新培訓(xùn)；3）統(tǒng)計前期錯誤計算的受試者訪視，統(tǒng)一上報PD。09申辦方要求研究中心提供篩選入選表，表中涉及代表受試者姓名的縮寫代碼，涉及受試者姓名縮寫的文件是否可以提供給申辦方？【回答

45、】可以提供給申辦方。受試者篩選/隨機編號+姓名縮寫是用于分辨受試者的代碼EDC也需要收集“姓名縮寫”這類數(shù)據(jù)?！痉ㄒ?guī)依據(jù)】ICH-GCPE6（R2）1.58對象識別編碼：研究者為每一名受試者分配的獨特識別碼，以保護(hù)對象的身份并在研究者報告不良事件和其他與試驗有關(guān)數(shù)據(jù)時代替受試者姓名。 #篩選期病史是否需要按照CTCAE進(jìn)行評判和記錄？【回答】查看方案中是否存在需要對既往病史進(jìn)行量化評級的規(guī)定，以及CRF填寫指南中是否有相應(yīng)錄入要求，只要有任意一處對這類數(shù)據(jù)的要求是需要記錄的，就將病史進(jìn)行CTCAE分級。11某研究中心I期試驗的受試者因病情好轉(zhuǎn)，計劃轉(zhuǎn)至本院其他有GCP認(rèn)證的科室,并授權(quán)新科室的

46、研究者與研究護(hù)士，后期訪視在新科室內(nèi)完成，這種情況是否合規(guī)？【回答】新科室并沒有得到I期臨床研究的資格認(rèn)定，且不具備開展I期試驗的條件，故此操作不合規(guī)?！痉ㄒ?guī)依據(jù)】關(guān)于印發(fā)藥物I期臨床試驗管理指導(dǎo)原則（試行）的通知國食藥監(jiān)注2011483號，第二章第三條：申辦者應(yīng)建立評價藥物臨床試驗機構(gòu)的程序和標(biāo)準(zhǔn)，選擇、委托獲得資格認(rèn)定的I期試驗研究室進(jìn)行I期試驗。第七章第二十八條：研究室或?qū)嶒炇也豢蓪⒃囼灩ぷ鬓D(zhuǎn)包；如果不能完成部分工作，應(yīng)事先由申辦方予其他相關(guān)機構(gòu)簽署相關(guān)委托合同。第七期：01新冠疫情期間，某感染科項目因接收相關(guān)患者封科管理，在這期間更新版的ICF得到了EC批準(zhǔn)，且批件拿到后有受試者隨訪（

47、門診做的檢查），但PI和可以知情的研究者均被集中隔離中。這種情況下，如何以及什么時間簽署ICF較為合適？【回答】受條件限制，研究者不便當(dāng)面進(jìn)行可先進(jìn)行電話告知，并在解除隔離后進(jìn)行補充簽署。受試者簽署ICF的前提是已知情，且相關(guān)人員要對以上所有過程如實進(jìn)行記錄，以便重現(xiàn)知情過程。02受試者如果在臨床試驗期間進(jìn)行了方案要求外的檢查且有臨床意義，EDC是否需要補充該檢查項目的填寫頁面？【回答】如果臨床試驗所用的EDC系統(tǒng)中有適用的錄入頁面（如計劃外訪視），需要錄入該檢查結(jié)果，如果沒有，按照研究者的評判結(jié)果記錄相應(yīng)的AE。03腫瘤試驗，受試者處于生存隨訪期的AE和SAE均需要繼續(xù)跟蹤并上報嗎?【回答】

48、對于新出現(xiàn)的異常，需確認(rèn)方案對于AE&SAE的收集期限；既往治療期的不良事件應(yīng)確認(rèn)方案規(guī)定的隨訪期限。04新增中心一定要在臨床試驗組長單位進(jìn)行倫理備案嗎？【回答】需要，并且需要先提交組長單位倫理備案，獲批后將組長單位批件復(fù)印件和其他資料一起遞交分中心倫理審查。多中心倫理可建立協(xié)作審查的工作程序。05知情同意應(yīng)當(dāng)遵循的哪些原則？【回答】知情同意應(yīng)當(dāng)符合完全告知、充分理解、自主選擇的原則。參見ICH-GCPE6（R2）4.8受試者的知情同意和藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（局令第3號）第十四條。【法規(guī)依據(jù)】藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（局令第3號）第十四條，研究者或其指定的代表必須向受試者說明有關(guān)臨床試驗的

49、詳細(xì)情況：（一）受試者參加試驗應(yīng)是自愿的，而且有權(quán)在試驗的任何階段隨時退出試驗而不會遭到歧視或報復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會受到影響；（二）必須使受試者了解，參加試驗及在試驗中的個人資料均屬保密。必要時，藥品監(jiān)督管理部門、倫理委員會或申辦者，按規(guī)定可以查閱參加試驗的受試者資料；（三）試驗?zāi)康摹⒃囼灥倪^程與期限、檢查操作、受試者預(yù)期可能的受益和風(fēng)險，告知受試者可能被分配到試驗的不同組別；（四）必須給受試者充分的時間以便考慮是否愿意參加試驗，對無能力表達(dá)同意的受試者，應(yīng)向其法定代理人提供上述介紹與說明。知情同意過程應(yīng)采用受試者或法定代理人能理解的語言和文字，試驗期間，受試者可隨時了解與其有關(guān)的信息資料

50、；（五）如發(fā)生與試驗相關(guān)的損害時，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補償。06某臨床試驗進(jìn)行過程中，發(fā)生更換中心實驗室的情況，該流程如何操作？【回答】如兩家中心實驗室采取的方法和操作對于試驗要求的檢查結(jié)果沒有影響，可以更換；如涉及遺傳辦需申請且審批后才可更換。需要注意供應(yīng)商變更通知、合同、流程同步更新，數(shù)據(jù)需分別存檔。07臨床試驗中試驗用藥品的標(biāo)簽需要包括適應(yīng)癥嗎?【回答】藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（局令第24號）第三章藥品的標(biāo)簽中對上市藥品標(biāo)簽中要求中要有適應(yīng)癥。臨床試驗用藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(征求意見稿)第三十五條對標(biāo)簽內(nèi)容進(jìn)行了規(guī)定，比如名稱，規(guī)格，批號或編號，研究編號，期限，用法，貯存條件等，同

51、時需要有“僅用于臨床試驗”字樣或類似說明，但不包括適應(yīng)癥。08臨床試驗對試驗藥物的保存有溫度要求的，遇到訪視間隔時間較長的情況時，受試者在家中如何保存藥品？【回答】可根據(jù)試驗藥物存放的溫度及穩(wěn)定性來決定，一般口服藥品可常溫保存(10-30C),生物制劑需冷藏保存，如需受試者在家儲存使用，要提供合適的轉(zhuǎn)運箱、冰袋等，按要求轉(zhuǎn)運，在家中需按照試驗藥物儲存溫度儲存。09試驗期間，皮試或局麻藥物需要記錄為合并用藥嗎？【回答】常規(guī)試驗期間使用的試驗藥物以外的全部藥物都需要記錄為合并用藥，如方案另有特別規(guī)定，按方案要求記錄。10最后一次訪視當(dāng)天的合并用藥、AE是否需要收集？【回答】通常如果訪視時獲知的，需

52、要記錄。如果在完成訪視后再出現(xiàn)的合并用藥和AE具體參考方案要求的收集時限。11某試驗方案V1.0要求檢測某實驗指標(biāo)，方案V2.0已刪除該指標(biāo)，在沒拿到V2.0批件前如果受試者未檢測該指標(biāo)是否需要報方案偏離？【回答】需要上報方案偏離。方案V2.0未批準(zhǔn)前需按原方案V1.0執(zhí)行。第八期：01某腫瘤項目受試者不符合入選標(biāo)準(zhǔn)被誤納入研究，該受試者目前在隨訪中，這種情況下受試者是否需要立即出組？【回答】發(fā)現(xiàn)誤納后，研究者應(yīng)第一時間聯(lián)系受試者回院行相關(guān)檢查，確認(rèn)既往訪視用藥是否危害到受試者的生命安全。接著，立即向倫理上報重大方案違背，由倫理委員會及研究者根據(jù)受試者的安全和權(quán)益決定受試者是否需要出組。【法規(guī)

53、依據(jù)】藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（局令第3號）第三章第八條：在藥物臨床試驗的過程中，必須對受試者的個人權(quán)益給予充分的保障，并確保試驗的科學(xué)性和可靠性。受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對科學(xué)和社會利益的考慮。02某項目物資在啟動前運送，由研究者接收物資，之后開啟動會。研究者的授權(quán)日期是哪一天？如果項目進(jìn)行期間有新的研究者加入，怎么授權(quán)？【回答】通常情況下在啟動會當(dāng)天，申辦方會對所有計劃參加試驗的人員進(jìn)行項目相關(guān)培訓(xùn)，啟動會后研究者開始篩選入組受試者，故一般授權(quán)開始時間為啟動會當(dāng)天。后續(xù)需要新增授權(quán)人員時，以實際加入項目的時間為準(zhǔn)。如涉及到物資接收及藥物接收的人員，可以在倫理委員會批準(zhǔn)和協(xié)議簽署后由

54、主要研究者提前授權(quán)物資接收及藥物接受。03某項目方案要求每次訪視需測量體重，該測量實際由研究護(hù)士進(jìn)行，并非由研究者本人進(jìn)行測量。這種情況是否需要上報方案違背？【回答】體重是臨床常規(guī)測量的指標(biāo)，且未對受試者行侵入性操作，不影響受試者安全和權(quán)益，故無需上報方案違背。另需考慮是否授權(quán)了研究護(hù)士做體重測量，如已授權(quán)，也不存在方案違背。04留存在研究中心的化驗單報告單是否可以是復(fù)印件？【回答】這個問題分兩種情況考慮：1）化驗報告由研究中心的實驗室或者申辦方委托的中心實驗室出具，則應(yīng)該可以多次打印，需留存原件；2）化驗單由受試者提供，復(fù)印件作為核證副本，需經(jīng)研究者審閱簽字后再保存在研究中心?！痉ㄒ?guī)依據(jù)】I

55、CH-GCPE6（R2）1.63核證副本：經(jīng)核實（如注明日期的簽字或通過可驗證的程序產(chǎn)生的），與原始記錄有相同信息（包括描述數(shù)據(jù)的上下文、內(nèi)容和結(jié)構(gòu)）的副本（無論使用何種媒介類型）?；卮稹?5某項目方案規(guī)定：AE收集時限從簽署知情同意書開始。受試者簽署知情同意書后，當(dāng)天就做了檢血生化檢測，提示血脂異常，研究者判斷為CS高血脂，高血脂應(yīng)記錄為病史還是AE？【回答】1）盡可能回溯知情前是否有報告或病歷證明存在血脂異常，以確定高血脂的發(fā)生時間；2）如果既往無任何記錄高血脂開始時間，根據(jù)研究者臨床判斷為高血脂，則在研究病歷中記錄為AE。【法規(guī)依據(jù)】參考藥物臨床試驗安全評價廣東共識（2018）3.2不良

56、事件的開始時間：從安全性評價的保守原則出發(fā)，以“出現(xiàn)癥狀的時間”作為開始時間更不易遺漏安全信息或低估安全隱患。06研究者判斷CS或NCS遵循的標(biāo)準(zhǔn)是什么？【回答】CS與NCS遵循的是研究者的醫(yī)學(xué)判斷，并需要依據(jù)GCP相關(guān)規(guī)定同步進(jìn)行?！痉ㄒ?guī)依據(jù)】藥物臨床試驗安全評價廣東共識（2018）7.1.2AE的判斷：臨床有無意義和是否AE是不同的概念，臨床有意義并不一定是AE；某個實驗室的檢查是否有臨床意義，應(yīng)該和受試者本身所患的疾病及所表現(xiàn)的癥狀相關(guān)。主要包括：1）如果某項實驗室檢查指標(biāo)異常同時伴隨其它提示程度加重的異常癥狀、體征；2)需特殊處理，比如需調(diào)整試驗藥物，給予對癥處理，更加密切的隨訪等，作

57、為AE記錄或報告；如果某項化驗值是試驗方案設(shè)計的有效性觀察指標(biāo)，如升白細(xì)胞試驗中的白細(xì)胞，治療泌尿系統(tǒng)感染中的尿白細(xì)胞，即使異常有意義，也不需要報AE07某腫瘤項目，ICF更新了試驗藥品安全性數(shù)據(jù)并獲批，對于已經(jīng)出組進(jìn)入到OS隨訪的受試者還需要回研究中心簽署更新版的ICF嗎？【回答】本案例的受試者已出組，法規(guī)和條例檢查要點等對這類人群是否需要簽署更新版知情沒有硬性要求，但由于本次ICF更新的是藥品安全性數(shù)據(jù)，雖然受試者藥物洗脫期已過，但仍有權(quán)知曉試驗藥物可能對人體造成的危害，建議及時告知受試者這方面數(shù)據(jù)的更新，并詢問是否愿意回院簽署知情同意書?！痉ㄒ?guī)依據(jù)】ICH-GCPE6(R2)4.8.11

58、：受試者參加試驗期間，也應(yīng)當(dāng)收到已簽署并注明日期的知情同意書更新的復(fù)印件和提供給受試者的書面資料的修改文本。08某項目的中心實驗室手冊要求血樣離心力為1500g,但申辦方提供的離心機僅顯示轉(zhuǎn)速，這種情況應(yīng)如何處理？1）在收到申辦方提供的離心機后盡快調(diào)試確認(rèn)可用，發(fā)現(xiàn)此問題后立即郵件與申辦方溝通，確認(rèn)項目組針對轉(zhuǎn)速是否有統(tǒng)一規(guī)定，保存紙質(zhì)郵件溝通記錄2）如無相關(guān)規(guī)定，離心機機身上的標(biāo)簽存在出廠電話，可通過電話溝通獲知離心機的半徑，利用中心實驗室手冊中“轉(zhuǎn)速-離心力”公式進(jìn)行換算。09某項目的試驗藥物為注射液，研究護(hù)士配置時不小心打碎一支藥品，遇到這種情況應(yīng)當(dāng)如何處理？【回答】首先，立即對本次配置

59、的藥盒、藥瓶進(jìn)行拍照取證，郵件與申辦方溝通再次發(fā)放藥品的流程以及對打碎藥品的處理措施，保留紙質(zhì)郵件溝通記錄；其次，對打碎的情況出具說明，請研究護(hù)士簽名確認(rèn)后留存GCP藥房存檔。10某腫瘤項目，受試者入組后需給予PICC置管（經(jīng)外周靜脈置入中心靜脈導(dǎo)管）輸注化療藥物，PICC是否需要錄入合并非藥物治療？【回答】首先確認(rèn)EDC填寫指南對于PICC置管的錄入有無特殊規(guī)定，如沒有特殊規(guī)定，PICC置管術(shù)用于輸液，等同于留置針，可以不錄入。第九期：01受試者由于出現(xiàn)腹水住院處理，住院期間由于呼吸衰竭死亡。這種情況需要上報幾個SAE?【回答】請研究者結(jié)合臨床診斷及試驗相關(guān)流程上報SAE。此案例中，受試者出

60、現(xiàn)腹水是導(dǎo)致住院的原因，呼吸衰竭是導(dǎo)致死亡的原因，建議報兩個SAE。02試驗期間，受試者的某次訪視結(jié)果評判為白細(xì)胞減少1級，記錄了AE，下次訪視時白細(xì)胞值更低，研究者仍然判定為1級。這種情況是否需要再記錄一次AE?【回答】首先應(yīng)確定該方案的判定標(biāo)準(zhǔn)，復(fù)核研究者的判定結(jié)果是否與判定標(biāo)準(zhǔn)一致。若存在不一致，應(yīng)與研究者及時溝通，確認(rèn)判定是否有誤。若判定無誤，記錄1級持續(xù)即可，無需另外作為1個新的AE記錄。03試驗方案修改僅涉及修改樣本量，在新方案未批準(zhǔn)之前還可以繼續(xù)篩選入組嗎?在新版方案批準(zhǔn)前，通常按目前已經(jīng)批準(zhǔn)的方案執(zhí)行，項目要求暫停篩選的除外。如果樣本量變更涉及遺傳辦的審批或備案，需要在新版方案