新生兒先天性肺發(fā)育不全1例尸檢病理分析

1、PAGE PAGE 4新生兒先天性肺發(fā)育不全1例尸檢病理分析吳興龍，楊華，黃佳佳，侯文（遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院病理科，貴州 遵義 565000）關(guān)鍵詞 先天性肺發(fā)育不全；尸檢病理；新生兒中圖法分類號(hào) R631 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 B作者簡(jiǎn)介：吳興龍，男，碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事病理診斷工作，發(fā)表論文4篇。聯(lián)系方式：手E-mail:guizhoudragonfly通信地址：貴州省遵義市大連路149號(hào)遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院病理科先天性肺發(fā)育不全是胚芽原生質(zhì)或胚質(zhì)先天性缺陷引起的肺血管或肺組織的發(fā)育障礙，是一種少見的肺先天性發(fā)育畸形，是新生兒死亡的重要原因1。該病的臨床表現(xiàn)是頑固性呼

2、吸窘迫或新生兒窒息，極易與其它肺部疾病相混淆。本文對(duì)1例先天性肺發(fā)育不全死亡的新生兒做尸檢病理分析，旨在加深人們對(duì)該病的認(rèn)識(shí)。1臨床資料某女，30歲，因“停經(jīng)38+4周，下腹陣痛2小時(shí)”于2012年1月22日02:30入院。入院診斷：38+4周妊娠臨產(chǎn)G3P0 LOA。于當(dāng)日06:25經(jīng)陰道助娩一男活嬰，Apgar評(píng)分2/1，3/5，4/10。羊水o，產(chǎn)瘤4.0cm4.0cm，外觀無畸形。出生后無自主呼吸、心率、肌張力及喉反射。立即清理呼吸道，正壓人工呼吸，胸外心臟按壓等搶救約35分鐘，新生兒出現(xiàn)自主呼吸（約40次/分）、心率（125次/分）、肌張力及喉反射，皮膚紅潤(rùn)。出生診斷：1.足月新生兒

3、；2.新生兒重度窒息。經(jīng)救治21天患兒病情無好轉(zhuǎn)于2012年2月13日死亡。為明確死亡原因，經(jīng)家屬同意后委托我科對(duì)死嬰進(jìn)行病理學(xué)尸檢。2尸體解剖情況男性新生兒尸體，尸長(zhǎng)約53cm。頭顱外觀無畸形。前、后囟未閉。雙眼瞼、球結(jié)膜蒼白。口腔見少量咖啡色樣液體流出。雙手背各見皮膚青紫一處，直徑分別約1.0cm，雙手指甲床發(fā)紺，以右側(cè)明顯。雙肺表面光滑，質(zhì)地較實(shí)。咽喉部、氣管及左右主支氣管內(nèi)見較多淡紅色粘液樣物附著。卵圓孔未閉，直徑0.2cm，室間隔無缺損。腦回增寬，腦溝變淺，未見腦疝形成，各腦室及腦實(shí)質(zhì)未見出血。3. 尸檢病理通信作者：吳興龍，E-mail:guizhoudragonfly腦、肝、胰腺

4、、腎臟及腎上腺等器官組織間質(zhì)血管擴(kuò)張充血。心肌間質(zhì)水腫。腦中度水腫。肝細(xì)胞輕度水腫。肺臟：右肺大小7.5 cm6.5 cm3.0cm，左肺大小7.0 cm6.5 cm3.0cm，雙肺共重110g，雙肺表面光滑，表面及切面呈灰褐色，質(zhì)地稍實(shí)。鏡下：喉頭、氣管及左、右支氣管管壁血管擴(kuò)張充血，粘膜下見少量淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞散在或灶狀浸潤(rùn)。雙肺組織結(jié)構(gòu)尚清楚。肺泡壁明顯增厚，間隔增寬，肺間質(zhì)內(nèi)大量梭形細(xì)胞增生（圖1），免疫組化示部分梭形細(xì)胞表達(dá)CD34（圖2），部分梭形細(xì)胞表達(dá)平滑肌肌動(dòng)蛋白(SMA)（圖3）。雙肺毛細(xì)血管及細(xì)小支氣管數(shù)量明顯減少。肺泡上皮細(xì)胞減少，甚至缺乏，免疫組化示細(xì)胞角蛋白(CK

5、)陰性，甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1 (TTF1)陰性。肺間質(zhì)可見少量巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。部分區(qū)域肺泡腔擴(kuò)張，部分區(qū)域肺泡腔小而不規(guī)則或呈肺不張表現(xiàn)（圖1），肺泡腔內(nèi)見較多巨噬細(xì)胞，部分肺泡腔內(nèi)見纖維素滲出，少量肺泡腔內(nèi)見碎片狀透明膜形成，高碘酸-無色品紅（PAS）染色陽(yáng)性。未見明顯羊水吸入成分。 圖1：肺泡壁明顯增厚，間隔增寬，肺間質(zhì)內(nèi)大量梭形細(xì)胞增生，肺泡小而不規(guī)則或呈肺不張表現(xiàn)（HE200）；圖2：肺間質(zhì)梭形細(xì)胞部分表達(dá)CD34（IHC200）；圖3：肺間質(zhì)梭形細(xì)胞部分表達(dá)SMA（IHC200）。4. 病理診斷新生兒先天性肺發(fā)育不全；腦水腫（中度）；心肌間質(zhì)水腫；肝細(xì)胞水腫（輕度）。死亡原因：

6、新生兒先天性肺發(fā)育不全，肺換氣功能障礙導(dǎo)致呼吸衰竭而死亡。5. 討論 正常情況下胚胎氣管末端分為左右兩支，增長(zhǎng)膨大為肺芽，進(jìn)一步發(fā)育增長(zhǎng)成支氣管及分支，反復(fù)分支發(fā)育形成支氣管樹，最終形成肺泡。胚胎發(fā)育過程中任何階段肺芽發(fā)育障礙，即可發(fā)生不同程度的肺不發(fā)育或發(fā)育不全。Schneider 根據(jù)肺發(fā)育停滯的三個(gè)不同階段，將先天性肺發(fā)育不全分為三型：型：先天性肺缺如，即一側(cè)肺、血管、支氣管完全缺如；型：先天性肺發(fā)育不全，即一側(cè)肺組織，僅有一支氣管盲端；型：先天性肺發(fā)育不良，即肺組織與支氣管均存在，但未達(dá)到肺正常發(fā)育程度。本例為型，即雙肺組織與支氣管均存在，但雙肺細(xì)小支氣管及肺泡壁毛細(xì)血管數(shù)量減少，肺泡

7、上皮細(xì)胞減少，甚至缺乏，部分肺泡腔小而不規(guī)則或呈肺不張表現(xiàn)，肺泡壁明顯增厚，肺間質(zhì)內(nèi)大量梭形細(xì)胞增生。免疫組化示部分梭形細(xì)胞表達(dá)CD34及SMA，說明肺泡壁毛細(xì)血管未發(fā)育成熟；CK、TTF1在肺泡上皮細(xì)胞未表達(dá)，表明肺泡上皮細(xì)胞未發(fā)育。肺泡毛細(xì)血管和肺泡上皮細(xì)胞未完全發(fā)育以及肺泡間隔增厚是導(dǎo)致胎兒出生后不能形成有功能的肺泡，使肺換氣功能障礙，是導(dǎo)致其呼吸窘迫及呼吸衰竭的主要原因。該病臨床表現(xiàn)和預(yù)后與發(fā)病年齡、病變類型程度以及有無合并其他嚴(yán)重畸形有關(guān)。該例肺發(fā)育不全病變范圍廣泛，程度重是導(dǎo)致該新生兒在出生后即出現(xiàn)重度窒息，即使經(jīng)積極搶救亦在短期內(nèi)死亡。先天性肺發(fā)育不全多伴有其他器官的異常，本例報(bào)

8、道未發(fā)現(xiàn)伴有其他器官的異常。該病的病因不甚明確。有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)肺發(fā)育不全與遺傳及孕婦風(fēng)疹病毒感染或缺乏維生素A，D所致胚胎肺組織分化不全有關(guān)2。有報(bào)道1例先天性肺發(fā)育不全患兒的母親曾生的兩個(gè)小孩，皆死于類似情況，高度提示遺傳因素在該病發(fā)生中的作用3。對(duì)于先天性肺發(fā)育不全的胎兒，如何在其出生前準(zhǔn)確檢測(cè)出患有該病及其類型、范圍或嚴(yán)重程度，做出預(yù)先處置，減少新生兒的死亡率及提高其存活后的健康，是人們非常關(guān)注的問題。目前產(chǎn)前超聲是其主要影像學(xué)診斷手段。有研究表明MRI在先天性肺發(fā)育異常中有較高的診斷價(jià)值，能清晰顯示患側(cè)肺的有無、殘余肺體積大小，能提高其產(chǎn)前診斷的敏感性和準(zhǔn)確率，為異常胎兒的處理提供科學(xué)的產(chǎn)

9、前依據(jù)4。但其研究的數(shù)量較少，對(duì)胎兒先天性肺發(fā)育不全診斷的準(zhǔn)確率及敏感性有待進(jìn)一步證實(shí)。參考文獻(xiàn)：1 Aghabiklooei A，Goodarzi P，Karim inejad MH. Lung hypoplasia and its associated major congenital abnormalities in perinatal death: an autopsy study of 850 cases J. Indian J Pediatr, 2009，76(11):1137-1140.2 Berrocal T，Madrid C，Novo S，et al. Congenital anomalies of the tracheobronchial tree, lung，and mediastinum：embryology，radiology，and pathologyJ. Radi