抗原提呈細(xì)胞與抗原提呈

1、關(guān)于抗原提呈細(xì)胞和抗原提呈第一張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月T細(xì)胞和B細(xì)胞識別抗原的過程第二張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月* APCs：能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給T細(xì)胞的細(xì)胞，又稱為輔佐細(xì)胞。 # 專職APCs (profession APCs)：能組成性表達(dá)MHC II類分子、具有較強的抗原提呈作用，包括巨噬細(xì)胞(M)、樹突狀細(xì)胞(dendritic cell, DC)、B細(xì)胞等。# 非專職性APCs: 非組成性地表達(dá)MHC II類分子，抗原提呈能力弱，包括內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、上皮及間皮細(xì)胞等。# 廣義APCs: 表達(dá)MHC I類分子的細(xì)胞，例如腫瘤細(xì)

2、胞、病毒感染細(xì)胞可通過MHC I類分子途徑提呈抗原。* APC表面標(biāo)志：MHC I和/或MHC II類分子；協(xié)同刺激分子。第一節(jié) 抗原提呈細(xì)胞(antigen-presenting cells, APCs)第三張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月一、樹突狀細(xì)胞（Dendritic cell，DC）1、來源、分化與發(fā)育 來源于造血干細(xì)胞，通過二條途徑： * 髓樣DC：來源于髓系干細(xì)胞不同分化階段，與單核-吞噬細(xì)胞有共同前體 * 淋巴樣DC：由淋巴樣干細(xì)胞分化而來，與淋巴細(xì)胞有共同前體2、分布與分類 * 淋巴樣組織中的DC: FDC、IDC、TDC、隱蔽細(xì)胞 * 非淋巴樣組織中的DC：包括L

3、C、 間質(zhì)DC * 循環(huán)DC。第四張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月DC細(xì)胞的來源第五張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月3、DC的成熟 * DC細(xì)胞前體經(jīng)血循環(huán)進入組織，分化為非成熟的DC細(xì)胞，具有強大的攝取、加工和處理抗原的能力，但協(xié)同刺激分子表達(dá)低，抗原提呈能力弱。 * 在局部炎癥因子（TNF、IL-1等）及抗原物質(zhì)的刺激下，DC逐漸成熟，攝取、加工和處理抗原的能力下降，抗原提呈能力增強。表現(xiàn)為協(xié)同刺激分子表達(dá)增高，分泌IL-1等。成熟的DC從組織中遷移至外周淋巴器官中。第六張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月DC的遷移與成熟第七張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年

4、6月4、DC的生物學(xué)特征及其功能表面標(biāo)志* 病原微生物的受體(PRRs)* MHC I、 MHC II、B7、ICAM-3、CD40、 FcR、CR、趨化因子受體、CD44以及其它粘附分子等。第八張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月DC的生物學(xué)功能* 抗原提呈功能： 攝取抗原(不成熟DC)：強大吞飲能力，受體介導(dǎo)的吞噬 提呈抗原(成熟DC)：MHC提呈蛋白抗原、CD1提呈非蛋白抗原 參與淋巴細(xì)胞的分化、發(fā)育 參與免疫記憶：FDC* 參與免疫調(diào)節(jié)：分泌CK第九張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月二、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)（MPS）1、組成及生物學(xué)特征 組成 骨髓內(nèi)的前單核細(xì)胞 外周血的單核

5、細(xì)胞 組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞。 表面標(biāo)志 MHC I、II類分子、共刺激分子、粘附分子、FcR、補體受體、LPS受體(CD14)、CKR等第十張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞的分化和分布第十一張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 2、 MPS的生物學(xué)功能吞噬殺菌作用機制：其表面成份(PRR)對病原體所表達(dá)“非己”成分的泛特異性識別與結(jié)合；分泌細(xì)胞因子（TNF、IL-1、-6等）、補體成分、凝血因子、活性氧與各種蛋白酶等；提呈抗原，提供T細(xì)胞第一和第二活化信號；免疫調(diào)節(jié)第十二張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月三、B細(xì)胞的抗原提呈功能攝取抗原的方式* BCR特

6、異性攝取抗原：可提呈低濃度的抗原* 胞飲作用第十三張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月再次應(yīng)答過程中記憶性B細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞激活抗原特異性的Th細(xì)胞第十四張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 抗原提呈(antigen presentation)一、抗原提呈的概念二、抗原提呈過程 * 外源性抗原提呈過程 * 內(nèi)源性抗原提呈過程第十五張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月一、抗原提呈的概念抗原提呈(antigen presentation) 指抗原提呈細(xì)胞將抗原加工處理、降解為多肽片段，以抗原肽/MHC分子復(fù)合物的形式提呈給T細(xì)胞識別的過程。第十六張，PPT共三十五頁，創(chuàng)

7、作于2022年6月二、抗原提呈過程* 外源性抗原(exogenous antigen)： 來源于APC外的抗原。例如APC攝取的抗原物質(zhì)、病原體、腫瘤成分、移植物成分和自身組織成分等* 內(nèi)源性抗原(endogenous antigen)： APC內(nèi)合成的抗原。例如細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的病原體、腫瘤細(xì)胞表達(dá)的抗原、移植物表達(dá)的成分和細(xì)胞表達(dá)自身組織成分等。第十七張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月外源性抗原和內(nèi)源性抗原的產(chǎn)生第十八張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月(一)外源性抗原提呈途徑(溶酶體或MHC II類途徑) * 指外源性抗原被APC攝取、加工、處理為抗原肽，與MHC II類分子形成

8、抗原肽/MHC II類分子復(fù)合物，表達(dá)于APC細(xì)胞表面，供CD4+T細(xì)胞識別的過程1APC攝取外源性抗原（）巨噬細(xì)胞：吞噬、胞飲和受體介導(dǎo)的胞吞作用 （）樹突狀細(xì)胞：以胞飲和受體介導(dǎo)的胞吞作用為主，吞噬作用較弱（）B細(xì)胞：以BCR特異性攝取抗原為主；非特異性胞飲為輔；無吞噬作用第十九張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月外源性抗原的攝取第二十張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2.外源性抗原的處理和加工 天然抗原通過APC攝?。▋?nèi)化）后形成內(nèi)體，內(nèi)體與溶酶體融合后，天然抗原被加工成能與MHC II類分子結(jié)合的、具有強免疫原性的肽段，稱為抗原的處理(antigen processing

9、)。（1）抗原在APC中的降解（2）APC內(nèi)MHC II類分子的合成、組裝第二十一張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月外源性抗原在APC中降解第二十二張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月3、MHC II類分子的合成和轉(zhuǎn)運 MHC II類在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成，抗原肽結(jié)合槽被Ii鏈占據(jù)。經(jīng)高爾基體而形成MIIC。4、抗原肽/MHC II復(fù)合物形成 MIIC與內(nèi)體/溶酶體融合，在酸性環(huán)境和HLA-DM的作用下，Ii鏈解離，抗原肽結(jié)合至MHC II抗原肽結(jié)合槽中，形成抗原肽/MHC II復(fù)合物。 MIIC向細(xì)胞表面移行，將抗原肽/MHC II復(fù)合物表達(dá)于細(xì)胞表面，供CD4+T細(xì)胞識別。第二十三張

10、，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月外源性抗原提呈途徑(溶酶體或MHC II類途徑)第二十四張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月外源性抗原吞噬小體(內(nèi)體)吞噬溶酶體蛋白酶作用形成10-17AA的抗原肽（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）新合成MHC II類分子抗原結(jié)合槽為恒定鏈(Ii)所占據(jù)Ii被降解并暴露MHC II類分子抗原結(jié)合凹槽抗原肽/MHC II類分子復(fù)合物表達(dá)與APC表面，供CD4+T細(xì)胞識別與吞噬溶酶體融合APC處理與提呈外源性抗原第二十五張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月(二)內(nèi)源性抗原提呈(胞質(zhì)溶膠或MHC I類途徑) * 指內(nèi)源性抗原被胞質(zhì)溶膠中蛋白酶體降解為小分子抗原肽后，與MH

11、C I類分子結(jié)合，形成抗原肽/MHC I類分子復(fù)合物，供CD8+T細(xì)胞識別的過程。 * APC細(xì)胞內(nèi)合成的抗原（如病毒抗原、腫瘤抗原，組織抗原等）主要經(jīng)此途徑提呈。第二十六張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月1.內(nèi)源性抗原的加工1）蛋白質(zhì)抗原的降解* 蛋白酶體（LMP-2，LMP-7）2）抗原多肽的轉(zhuǎn)運* TAP依賴途徑：胞漿中形成的抗原肽經(jīng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的TAP轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)* TAP非依賴途徑：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)合成的多肽3）抗原肽與MHC I類分子的結(jié)合* 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中有新合成的MHC I類分子第二十七張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月TAP-1和TAP-2結(jié)合抗原第二十八張，PPT共三十五

12、頁，創(chuàng)作于2022年6月內(nèi)源性抗原提呈的MHC I類分子途徑第二十九張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月內(nèi)源性抗原提呈途徑 內(nèi)源性抗原(如病毒抗原、腫瘤抗原等) 被胞質(zhì)溶膠中LMP酶解 抗原肽(含8-13個AA) 經(jīng)TAP轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中 與新合成的MHC I類分子結(jié)合 形成抗原肽/MHC I類分子復(fù)合物 轉(zhuǎn)運至APC表面 提呈給CD8+T細(xì)胞識別第三十張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月兩種抗原提呈途徑示意圖第三十一張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月(三)MHC分子對抗原的交叉提呈現(xiàn)象外源性抗原也能通過MHC I類分子提呈給CD8+ T細(xì)胞識別內(nèi)源性抗原也能夠通過MHC II類分子提呈給CD4+ T細(xì)胞識別第三十二張，