GMP機構(gòu)與人員產(chǎn)房與設(shè)施課件

1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第三章 機構(gòu)與人員目錄: 本章修訂的目的機構(gòu)與人員的主要內(nèi)容 與98版相比的主要變化 關(guān)鍵條款的解釋 第1頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂 機構(gòu)與人員修訂的目的 企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的品種、管理規(guī)模、資源等因素建立質(zhì)量管理體系，明確各級管理職責并形成文件，加以實施和保持，并持續(xù)改進其有效性。企業(yè)管理層應(yīng)根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量的生產(chǎn)流程和管理要求，確保所分配的職權(quán)和職責能夠生產(chǎn)出符合要求產(chǎn)品所需要的生產(chǎn)、質(zhì)量和管理活動。為了確保產(chǎn)品的質(zhì)量，制藥企業(yè)必須有數(shù)量足夠、訓(xùn)練有素的工作人員承擔藥品生產(chǎn)的全部工作；從事制藥生產(chǎn)與質(zhì)量管理的人員應(yīng)具有相應(yīng)權(quán)限和職責，

2、明確管理的責任；有書面的程序文件加以說明；所有人員都應(yīng)該具備相應(yīng)的資質(zhì)和能力，經(jīng)過相應(yīng)的培訓(xùn)，能對藥品質(zhì)量符合性進行控制。 第2頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂 機構(gòu)與人員主要的內(nèi)容藥品生產(chǎn)管理的職能部分的設(shè)置與職責明確：關(guān)鍵管理人員的資質(zhì)和職責人員培訓(xùn)管理人員衛(wèi)生管理與98版相比主要的變化 明確企業(yè)的關(guān)鍵人員的控制范圍，增設(shè)“企業(yè)負責人”、“質(zhì)量受權(quán)人”的名稱；將原規(guī)范的“企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量負責人”與“生產(chǎn)與質(zhì)量部門負責人”統(tǒng)一合并為“生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人”：增設(shè)企業(yè)負責人的作用和工作職責條款要求；提高了生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人的資質(zhì)條件，并細化生產(chǎn)管理負責人和

3、質(zhì)量管理負責人的工作職責，明對將原規(guī)范確了生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人 應(yīng)共同承擔的質(zhì)量責任； 第3頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂增設(shè)“質(zhì)量授權(quán)人”的資質(zhì)和工作職責條款要求；對培訓(xùn)管理的條款重新編寫，增設(shè)對培訓(xùn)管理 關(guān)鍵要點的控制要求；對將原規(guī)范有關(guān)人員衛(wèi)生的相關(guān)條款，重新編寫，進行了原則性、系統(tǒng)性的規(guī)定。第一節(jié) 原 則組織機構(gòu)和職責管理是制藥企業(yè)開展藥品生產(chǎn) 管理的工作基礎(chǔ)，也是藥品GMP存在及運行的基礎(chǔ)。組織機構(gòu)的設(shè)置與企業(yè)的規(guī)模、人員素質(zhì)、經(jīng)營和管理方式相適應(yīng)。質(zhì)量管理部門的設(shè)置和質(zhì)量管理職責的明確是開展藥品質(zhì)量管理工作的基礎(chǔ)。第4頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

4、 2010年修訂第十六條企業(yè)應(yīng)當建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機構(gòu)，并有組織機構(gòu)圖。 企業(yè)應(yīng)當設(shè)立獨立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責。質(zhì)量管理部門可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門(是獨立的）完善條款并將原98版第三條與第七十四條中有關(guān)質(zhì)量管理機構(gòu)的工作范圍和獨立性設(shè)置的要求，進行了條款合并補充修訂，增設(shè)組織機構(gòu)圖要求；企業(yè)應(yīng)以文件的形式明確各級管理機構(gòu)及相互關(guān)系，形成企業(yè)組織機構(gòu)圖、部門崗位設(shè)置圖。強調(diào)制藥企業(yè)設(shè)置相應(yīng)的管理機構(gòu)，并設(shè)置單獨的質(zhì)量管理部門，以保證質(zhì)量管理的工作的獨性。在修訂時，基于規(guī)范章節(jié)的系統(tǒng)性，歸入到本章機構(gòu)原則章節(jié)中描述，結(jié)合本次修訂時對質(zhì)量管理工作的范疇

5、將質(zhì)量 管理部門工作范圍在原有質(zhì)量控制的基礎(chǔ)上增加質(zhì)量保證的要求。第5頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第十七條質(zhì)量管理部門應(yīng)當參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動，負責審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門人員不得將職責委托給其他部門的人員。完善條款該條例明確質(zhì)量管理的工作范圍，并強調(diào)其工作職責的獨立性。根據(jù)98版規(guī)范第七十四條的規(guī)定明確對質(zhì)量管理 部門在組織機構(gòu)在質(zhì)量保證體系的控制作用，提出質(zhì)量管理職責的獨立性的要求。質(zhì)量管理部門工作的范圍、對企業(yè)GMP系統(tǒng)文件審核工作職責。明確質(zhì)量管理職責的獨立性的要求。第6頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第十八條企業(yè)應(yīng)當配備足夠

6、數(shù)量并具有適當資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實踐經(jīng)驗）的管理和操作人員，應(yīng)當明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責。崗位職責不得遺漏，交叉的職責應(yīng)有明確規(guī)定。每個人所承擔的職責不應(yīng)過多。所有人員應(yīng)當明確并理解自己的職責，熟悉與其職責相關(guān)的要求，并接受必要的培訓(xùn)，包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。完善條款根據(jù)98版第三條的原則進行重新編寫，要求企業(yè)配備適當資 質(zhì)的人員，并對人員的資質(zhì)要求、工作職責的 制定和培訓(xùn)等進行了規(guī)定。企業(yè)應(yīng)以文件的形式規(guī)定每個部門和每個崗位在組織內(nèi)的職責、權(quán)限、相互關(guān)系及資質(zhì)要求（包括教育、培訓(xùn)、技能、實踐經(jīng)驗）。本條款規(guī)范了制藥企業(yè)的各部門、人員的崗位職責設(shè)置的原則要求，應(yīng)與其工作職能、工作量

7、相適應(yīng)。所有人員均應(yīng)進行崗位職責的培訓(xùn)，確保其具有相應(yīng)的知識技能與經(jīng)驗?zāi)軌騽偃螎徫灰?。?頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第十九條職責通常不得委托給他人。確需委托的，其職責可委托給具有相當資質(zhì)的指定人員。新增條款增加根據(jù)有關(guān)工作職責的委托管理規(guī)定。其目的強化員工工作的專屬性，保證從事相應(yīng)工作的人員的應(yīng)具有的工作資質(zhì)，確保委托工作質(zhì)量有效性。企業(yè)應(yīng)建立工作委托操作流程第二節(jié) 關(guān)鍵人員企業(yè)法定代表人的法律責任在其它相關(guān)法規(guī)中已有規(guī)定，本規(guī)范不另行規(guī)定；企業(yè)負責人是藥品質(zhì)量的主要責任人；從事藥品生產(chǎn)與質(zhì)量管理負責人應(yīng)具有必要的技能、經(jīng)驗與知識；責任到人。第8頁，共74頁。藥品生產(chǎn)

8、質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第二十條關(guān)鍵人員應(yīng)當為企業(yè)的全職人員，至少應(yīng)當包括企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權(quán)人。質(zhì)量管理負責人和生產(chǎn)管理負責人不得互相兼任。質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。應(yīng)當制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨立履行職責，不受企業(yè)負責人和其他人員的干擾。新增條款明確企業(yè)的關(guān)鍵人員的控制范圍，增設(shè)“企業(yè)負責人”，“質(zhì)量受權(quán)人”的名稱；鑒于企業(yè)的實際現(xiàn)狀，以適應(yīng)不同管理規(guī)模企業(yè)的實際情況將98版規(guī)范中“企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管理和“藥品生產(chǎn)管理部門負責人，將生產(chǎn)管理職責落實到“生產(chǎn)管理負責人”；將原版本規(guī)范中“企業(yè)主管藥品質(zhì)量管理”和“藥品質(zhì)量管理部門負責人，將質(zhì)量管

9、理職責落實到“質(zhì)量管理負責人”；在本條款中強調(diào)質(zhì)量管理人員與生產(chǎn)管理人員不得相互兼任的原則。第9頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第二十一條 企業(yè)負責企業(yè)負責人是藥品質(zhì)量的主要負責人，全面負責企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實現(xiàn)質(zhì)量目標并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負責人應(yīng)當負責提供必要的資源，合理計劃、組織和修條，保證質(zhì)量管理部門獨立履行職責。 新增條款本規(guī)范所規(guī)定的企業(yè)負責人是指藥品生產(chǎn)許可證上載明的企業(yè)負責人；企業(yè)負責人作為企業(yè)的最高管理者，需明確其在藥品GMP管理中的作用和職責，提出對企業(yè)負責人的要求條款；明確企業(yè)負責人作為藥品質(zhì)量的主要責任人，其工作主要職責是完成質(zhì)量目標、配

10、備適當?shù)馁Y源、維護管理部門的工作獨立性等工作職責。第10頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第二十二條生產(chǎn)管理負責人 （一）資質(zhì) 生產(chǎn)管理負責人應(yīng)當至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或職業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。 （二）主要職責 1確保藥品按批準的工藝規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量； 2確保嚴格執(zhí)行與生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規(guī)程； 3確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門； 4確保廠房和設(shè)備的維護保養(yǎng)，以保持其良好的運行狀態(tài)； 5確保完成各

11、種必要的驗證工作； 6確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。第11頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂完善條款對98版第五條進行了完善和補充。強調(diào)專業(yè)人員管理專業(yè)事務(wù)的原則，增加必要的生產(chǎn)質(zhì)量管理人員資質(zhì)的要求，以保證從事藥品生產(chǎn)管理人員的具有必要的知識和教育背景，對關(guān)鍵崗位人員的資質(zhì)、職責提出相應(yīng)的要求，以確保其有足夠的能力履行職責。將98版第五條有關(guān)生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人的資質(zhì)條件提高到本科學(xué)歷。 考慮到我國高等教育歷史發(fā)展的原因，部分企業(yè)從事生產(chǎn)、質(zhì)量管理負責人的實際情況，增加了中級技術(shù)職稱、職業(yè)藥師資格也可等同作為資質(zhì)條件。根

12、據(jù)GMP有關(guān)生產(chǎn)管理的工作范圍進一步明確了市場管理負責人的主要職責有6項，強調(diào)藥品的質(zhì)量是通過生產(chǎn)實現(xiàn)的。第12頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第二十三條 質(zhì)量管理負責人 （一）資質(zhì) 質(zhì)量管理負責人應(yīng)當至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或職業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。 （二）主要職責：1確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合經(jīng)注冊批準的要求和質(zhì)量標準；2確保在產(chǎn)品放行前完成對批記錄的審核；3. 確保完成所有必要的檢驗；4批準質(zhì)量標準、取樣方法、

13、檢驗方法和其它質(zhì)量管理規(guī)程；5審核和批準所有與質(zhì)量有關(guān)的變更；6確保所有重大偏差和檢驗結(jié)果超標已經(jīng)過調(diào)查并得到及時處理；7批準并監(jiān)督委托檢驗；8監(jiān)督廠房和設(shè)備的維護，以保持其良好的運行狀態(tài)；第13頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂9.確保完成各種必要的驗證工作，審核和批準驗證方案和報告；10.取保完成自檢；11.評估和批準物料供應(yīng)商；12.確保所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過調(diào)查，并得到及時、正確的處理；13.確保完成產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)；14.確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；15.確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要調(diào)

14、整培訓(xùn)內(nèi)容。 完善條款對98版第五條進行了完善和補充。增加必要的質(zhì)量管理人員的資質(zhì)的要求，以保證從事藥品質(zhì)量管理人員的具有必要的知識與教育背景，針對關(guān)鍵崗位人員的資質(zhì)、職責提出相應(yīng)的要求，以確保其有足夠的能力履行職責。將98版規(guī)范中生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人的資質(zhì)條件提高到本科學(xué)歷，考慮到我國高等教育歷史發(fā)展原因，部分企業(yè)從事生產(chǎn)、質(zhì)量管理負責人的實際狀況，增加了中級技術(shù)職稱、執(zhí)業(yè)藥師資格也可等同作為資質(zhì)條件。根據(jù)GMP中有關(guān)質(zhì)量管理的工作范圍進一步明確了質(zhì)量管理負責人的主要工作職責有1 5項，主要承擔質(zhì)量保證與質(zhì)量控制的工作職能。第14頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第

15、二十四條生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人通常 有下列共同的職責： （一）審核和批準產(chǎn)品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等 文件； （二）監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況； （三）確保關(guān)鍵設(shè)備經(jīng)過確認； （四）確保完成生產(chǎn)工藝驗證； （五）確保企業(yè)所有相關(guān)人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼 續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容； （六）批準并監(jiān)督委托生產(chǎn)； （七）確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件； （八）保存記錄； （九）監(jiān)督本規(guī)范執(zhí)行狀況； （十）監(jiān)控影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素。 新增條款強調(diào)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理是全面質(zhì)量管理的理念，是每一個藥品生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)部門的工作職責；對于藥品生產(chǎn)的關(guān)鍵生產(chǎn)質(zhì)量文件、生產(chǎn)環(huán)境、驗證實施、人員培訓(xùn)、物料管

16、理、記錄管理、生產(chǎn)過程控制等關(guān)鍵環(huán)節(jié)強調(diào)生產(chǎn)與質(zhì)量管理部門負責人應(yīng)共同承擔控制要求。其工作承擔的職責在實際工作中的體現(xiàn)對關(guān)鍵的文件的審批應(yīng)共同審核和批準。如工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、培訓(xùn)計劃、評估報告、驗證計劃與文件等生產(chǎn)質(zhì)量文件。第15頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第二十五條質(zhì)量受權(quán)人 質(zhì)量受權(quán)人承擔產(chǎn)品放行的職責，參與質(zhì)量管理活動。應(yīng)當制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨立履行職責，不受企業(yè)負責人和其它人員的干擾。（一）資質(zhì)： 質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥格），具有至少五年 從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，從事過藥品生產(chǎn)過 程控制和質(zhì)量

17、檢驗工作。 質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當具有必要的專業(yè)理論知識，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)，方能獨立履行其職責。（二）主要職責：1參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計、驗證以及藥品不良反應(yīng)報告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動；2承擔產(chǎn)品放行的職責，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊要求和質(zhì)量標準； 3.在產(chǎn)品放行前，質(zhì)量受權(quán)人必須按上述第2項的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。第16頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第17頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂 新增條款 根據(jù)國家局正在實施質(zhì)量受權(quán)人制度的要求，參考歐盟GMP中有關(guān)質(zhì)量受權(quán)人的工作范圍、工

18、作職責，結(jié)合我國質(zhì)量受權(quán)人試點工作的經(jīng)驗，本次修訂時 ，增加“質(zhì)量受權(quán)人”相關(guān)的要求，規(guī)定的其資質(zhì)和工作職責。 條款強調(diào)質(zhì)量受權(quán)人為企業(yè)的關(guān)鍵人員，主要負責最終產(chǎn)品放行職責。 為保證質(zhì)量受權(quán)人的的職責的實現(xiàn)，還規(guī)定了質(zhì)量受權(quán)人參與企業(yè)的藥品質(zhì)量管理的工作，以保證其職責的有效實施。 第三節(jié) 培訓(xùn)第18頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂 人員是藥品生產(chǎn)各項活動的管理者和執(zhí)行者，是實施GMP的核心要素。 企業(yè)應(yīng)建立、保持良好的人力資源管理系統(tǒng)，建立解決問題和有效溝通的企業(yè)文化。根據(jù)從事藥品質(zhì)量有影響的工作的性質(zhì)和潛在風(fēng)險配備足夠數(shù)量并具有適當?shù)慕逃?、培?xùn)、技能和經(jīng)歷的人員，滿足從事管

19、理和各項操作的要求。 為確保員工保持其業(yè)務(wù)能力以及對GMP規(guī)范理解，定期培訓(xùn)，采取上崗前培訓(xùn)、在崗繼續(xù)培訓(xùn)，外派培訓(xùn)等多種培訓(xùn)方式提高員工的意識、經(jīng)驗和能力，以保證藥品的生產(chǎn)，有效降低風(fēng)險。 第19頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第二十六條 企業(yè)應(yīng)當制定部門或?qū)Ｈ素撠熍嘤?xùn)管理工作，應(yīng)當有經(jīng)生產(chǎn)管理負責人或質(zhì)量管理負責人審核或批準的培訓(xùn)方案和假話，培訓(xùn)記錄應(yīng)當予以保存。完善條款將原98版第六條和第七條的條款，提出培訓(xùn)管理具體要求。強調(diào)專門部門或?qū)Ｈ素撠熍嘤?xùn)工作，將培訓(xùn)工作納入公司的日常工作范疇。強調(diào)生產(chǎn)與質(zhì)量管理負責人對員工培訓(xùn)的管理承擔應(yīng)有的管理責任；企業(yè)應(yīng)建立相關(guān)的培訓(xùn)管理

20、操作程序，以確保： 一確認從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員達到所必要的能力（知識、技能、經(jīng)驗）； 一讓所有人員明確并理解自己的職責，熟悉與其職責相關(guān)的GMP要求； 一提供培訓(xùn)或采取其他措施以滿足這些能力要求和崗要求； 一評價所采取措施的有效性； 一確保員工認識到所從事活動的相關(guān)性和重要性，如何為實現(xiàn)質(zhì)量目標做出貢獻； 一繼續(xù)培訓(xùn)以保持教育、培訓(xùn)、技能和經(jīng)驗并有記錄。 培訓(xùn)的方案與計劃應(yīng)根據(jù)員工的培訓(xùn)需求而制定，培訓(xùn)計劃或方案應(yīng)包括培訓(xùn)的內(nèi)容、培訓(xùn)目標、培訓(xùn)時間、培訓(xùn)評估、培訓(xùn)記錄等培訓(xùn)管理的控制要點。 第20頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第二十七條與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都

21、應(yīng)當經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當與崗位的要求相適應(yīng)。除進行本規(guī)范理論和實踐的培訓(xùn)外，還應(yīng)當有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責、技能的培訓(xùn)，并定期評估培訓(xùn)的實際效果。 （培訓(xùn)體系有目標有目的的培訓(xùn)）完善條款將98版第六條與第七條條款進行合并，并將原規(guī)范僅對從事生產(chǎn)操作、質(zhì)量檢驗人員進行培訓(xùn)，要求具備相應(yīng)的知識、技能的要求，擴充到對所有與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的人員的要求。明確培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)根據(jù)不同崗位的實際培訓(xùn)需求，進行必要的理論、實踐、工作職責和必要的工作技能培訓(xùn)。對于培訓(xùn)酌評估應(yīng)根據(jù)不同的培訓(xùn)內(nèi)容，可采取課中考核、課后評估、工作階段性評估等多種評價方式，以確認培訓(xùn)效果。 第21頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)

22、范 2010年修訂第二十八條高風(fēng)險操作區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）的工作人員應(yīng)當接受專門的培訓(xùn)。 完善條款在98版規(guī)范第六條的基礎(chǔ)上，進一步強調(diào)從事高風(fēng)險操作的人員應(yīng)具備與風(fēng)險相當?shù)闹R、技能和經(jīng)驗。明確了高風(fēng)險操作的類型。專門的培訓(xùn)主要是指職業(yè)危害、個人職業(yè)安全防護、應(yīng)急處理等方面的知識、工作技能的培訓(xùn)。 人體是藥品生產(chǎn)的最大污染源，良好的人 員健康和衛(wèi)生保證是防止產(chǎn)品受到人為的污染的有效手段。為降低人員對生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險，企業(yè)所有人員都應(yīng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，建立詳細的人員衛(wèi)生操作規(guī)程，進行定期的健康體檢，養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣。第22頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)

23、范 2010年修訂第二十九條所有人員都應(yīng)當接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險。完善條款在98版規(guī)范第四十八條的基礎(chǔ)上強調(diào)所有人員都需要進行相關(guān)衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，明確人員衛(wèi)生管理的目的，降低人員對藥品生產(chǎn)的污染風(fēng)險。建立規(guī)程的范圍見本規(guī)范第三十條，程序至少包括：健康檢查與身體不適報告、工作著裝與防護 要求、洗手更衣、衛(wèi)生要求與潔凈作業(yè)、工作區(qū)人員限制等。 第23頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第三十條人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員當應(yīng)正確理解相關(guān)的衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)

24、當采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。 新增條款 明確制定相關(guān)員工衛(wèi)生管理制度控制范圍，強調(diào)企業(yè)應(yīng)確保員工衛(wèi)生制度有效執(zhí)行。 企業(yè)應(yīng)對從事藥品生產(chǎn)的相關(guān)人員定期進行藥品潔凈生產(chǎn)所涉及的衛(wèi)生知識、基本的衛(wèi)生操作行為培訓(xùn)。 企業(yè)對人員衛(wèi)生操作的有效執(zhí)行應(yīng)提供必要的設(shè)施、裝置等工作條件，以保證人員衛(wèi)生操作程序的有效執(zhí)行。 第24頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第三十一條企業(yè)應(yīng)當對人員健康進行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當接受健康檢查，以后每年至少進行一次健康檢查。完善條款 98版規(guī)范第五十六條對從事藥品生產(chǎn)人員健康管理中的身體體檢、健康檔案、有傳染病等疾病不

25、得接觸藥品生產(chǎn)的限制要求的條款拆分二個條款分別進行規(guī)定。提出對從事藥品生產(chǎn)人員要保持良好健康狀態(tài)的原則要求 ，增加了對新員工體檢和員工定期體檢的控制要求。健康體檢項目的至少包括皮膚病、傳染病、視力與辨色力（必要時）等。第25頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第三十二條 企業(yè)應(yīng)當采取適當措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。 完善條款 在98版規(guī)定第五十六條的基礎(chǔ)上提出對有可能患有污染藥品疾病的人員的健康管理要求。 第三十三條 參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進入的，應(yīng)當事先對個人衛(wèi)生、更衣等事項進行指

26、導(dǎo)。完善條款在98版規(guī)范第五十三條對進入潔凈區(qū)（室）的人員限制進入控制要求條款，進一步明確生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)人員限制進入的原則，同時也要強調(diào)人員衛(wèi)生是污染環(huán)境的重要來源。第26頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第三十四條任何進入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)。 完善條款 將98版規(guī)范第五十二條對進入生產(chǎn)區(qū)人員更衣要求條款中有關(guān)工作服的材質(zhì)、清洗、滅菌等具體的技術(shù)要求，根據(jù)本章節(jié)的主題內(nèi)容修訂為僅對更衣、樣式、材質(zhì)、穿戴方式等控制點提出原性要求。 對于有關(guān)潔凈工作服的材質(zhì)、穿戴方式、更衣流程、工作服的清洗在

27、無菌藥品附錄中第六章人員 第二十四條款中另行規(guī)定。第27頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第三十五條 進入潔凈區(qū)的人員不得化妝和佩戴飾物完善條款原98版第五十四條員工個人衛(wèi)生基本原則的要求 ，拆分為三十五條和三十七條二個條款進行描述。對原“進入潔凈區(qū)的人員不得化妝和佩戴飾物”要 求予以 保留，將“潔凈室（區(qū)）”根據(jù)修訂時統(tǒng)一專業(yè)術(shù)語的原則修訂為“潔凈生產(chǎn)區(qū)”。 第三十六條 生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應(yīng)當禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產(chǎn)用物品。 完善條款 在98版規(guī)范第五十條的基礎(chǔ)上，提出另增加了對不良衛(wèi)生行為（吸煙、餐食）的限制。 第28頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)

28、量管理規(guī)范 2010年修訂第三十七條操作人員應(yīng)當避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。完善條款根據(jù)98版規(guī)范第五十四條員工個人衛(wèi)生基本原則的要求，提出裸手不得與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面接觸的管理求。 第四章 廠房與設(shè)施目錄：本章修訂的目的廠房與設(shè)施的主要內(nèi)容與98版相比主要的變化關(guān)鍵條款的解釋第29頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂本章修訂的目的廠房與設(shè)施是藥品生產(chǎn)的重要資源之一，需要根據(jù)藥品生產(chǎn)不同產(chǎn)品劑型的要求，設(shè)置相應(yīng)的生產(chǎn)環(huán)境，最大避免污染、混淆和人為差錯的發(fā)生，將各種外界污染和不良的影響減少到最低，為藥品生產(chǎn)創(chuàng)造良好生產(chǎn)條件。 企業(yè)應(yīng)按照規(guī)

29、范、合理的設(shè)計流程進行設(shè)計，組織懂得產(chǎn)品知識、規(guī)范要求、生產(chǎn)流程的專業(yè)技術(shù)人員來進行設(shè)施的規(guī)劃與設(shè)計，質(zhì)量管理部門應(yīng)負責審核和批準設(shè)施的設(shè)計并組織相關(guān)驗證予以確認其性能夠滿足預(yù)期要求第30頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂 廠房與設(shè)施的主要內(nèi)容廠區(qū)的選擇、設(shè)計廠房與設(shè)施的維護管理；必要的通風(fēng)、照明、溫度、適度和通風(fēng)設(shè)施的設(shè)計、安裝和運行于護；廠房與設(shè)施必要的防蟲等衛(wèi)生裝置的設(shè)置；生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)與質(zhì)量控制區(qū)等不同區(qū)域的基本功與98版相比主要的變化增加廠房與設(shè)施的總的設(shè)計原則 -最大限度污染，交叉污染、混淆和差錯的發(fā)生根據(jù)不同區(qū)域要求規(guī)定基本要求-生產(chǎn)廠房的共用廠房、設(shè)施、設(shè)備的評

30、估-明確藥品與非藥用產(chǎn)品的生產(chǎn)廠房共用限制要求關(guān)鍵的潔凈設(shè)施的設(shè)計原則的變化-潔凈等級的變化，采用ISO 14644標準-強調(diào)具體的潔凈區(qū)域溫濕度的數(shù)值的要求-不同潔凈等級直接的壓力為10Pa-非無菌藥品藥品暴露操作去結(jié)晶化級別參照“D”級設(shè)置。-增加撲塵控制的系統(tǒng)要求 第31頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第一章 原則廠房與設(shè)施的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)能最大限度避免產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險，便于清潔、操作和維護。設(shè)計與建造應(yīng)考慮適當維護、清潔、消毒。 廠房設(shè)施設(shè)計和建造都必須由具備相當資質(zhì)和經(jīng)驗的單位進行，以保證設(shè)計和建造質(zhì)量

31、，除滿足藥品生產(chǎn)的要求外，還應(yīng)滿足安全、消防、環(huán)保方面的法規(guī)要求。 第32頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第三十八條 廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。新增條款提出廠房選址、設(shè)計、建設(shè)與維護總的控制原則，防范風(fēng)險的發(fā)生。第三十九條應(yīng)當根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當能最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險。 新增條款 增加對廠房選址時需要控制的原則性要求，進行 風(fēng)險防范 廠房選址應(yīng)避免其周圍環(huán)境的影響，如廠房地理位置 制藥企業(yè) 所處的周邊環(huán)境是否遠離污染源

32、。例如：鐵路、碼頭 、 機 場、火電廠、垃圾處理場等等。另外，需要考慮其廠區(qū)地理位置的常年主導(dǎo)風(fēng)向，是否處于污染源的上風(fēng)向側(cè)，避免受到污染的風(fēng)險發(fā)生。第33頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第四十條企業(yè)應(yīng)當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)當對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)合理。完善條款在98版規(guī)范第8條的基礎(chǔ)上，提出廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)合理的要求。廠區(qū)內(nèi)的主要污染風(fēng)險來源是道路揚塵，塵土飛揚等風(fēng)險，將增加大氣中的含塵量。生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙，廠房建

33、筑布局應(yīng)考慮風(fēng)向的影響，動物房、鍋爐房、產(chǎn)塵車間等潛在污染源應(yīng)位于下風(fēng)向第34頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第四十一條 應(yīng)當對廠房進行適當?shù)木S護，并確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。 完善條款 根據(jù)原98版規(guī)范第四十八條款的基礎(chǔ)上，提出對廠房定期維護的管理要求。 廠房維護操規(guī)程應(yīng)包括定期進行檢查、制定整改措施，并進行跟蹤確認的要求。 第四十二條廠房應(yīng)當有適當?shù)恼彰鳌囟?、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。新增條款增加廠房設(shè)施需要有相應(yīng)的生產(chǎn)環(huán)境條件，以滿足藥品生產(chǎn)和貯存的要求，并保證

34、生產(chǎn)設(shè)備及輔助生產(chǎn)設(shè)備的性能始終得到保持。相關(guān)的設(shè)備是對照明、溫度、濕度和通風(fēng)有要求的設(shè)備，包括生產(chǎn)設(shè)備與必要公用系統(tǒng)設(shè)備，如制水機/HVAC機組等。第35頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第36頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第四十三條 廠房、設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當能夠有效防止昆蟲或其它動物的進入。應(yīng)當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑，煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染完善條款 在98版規(guī)范第十條款的基礎(chǔ)上，提出在設(shè)計時需要考慮防止昆蟲或其它動物進入的裝置。另外，強調(diào)避免使用化學(xué)方法進行滅鼠、滅蟲對產(chǎn)品帶來的風(fēng)險的要求。 第四十四條 應(yīng)當采取適當措施

35、，防止未經(jīng)批準人員的進入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當作為非本區(qū)工作人員的直接通道。新增條款配合本規(guī)范的第33條的實施在加廠房設(shè)計和安裝時，需要增加防止未經(jīng)批準人員進入的控制要求。另外也強調(diào)在廠房設(shè)計時，生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)工作人員的通道的要求，以防止污染、交叉污染和差錯的發(fā)生。第37頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第四十五條應(yīng)當保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。 新增條款 增加按照相關(guān)法規(guī)要求，對藥品生產(chǎn)設(shè)施的 竣工圖予以保持的要求，確保竣工圖的信息與現(xiàn)場一致，以保證設(shè)施維護、設(shè)備驗證、變更控制等工作有效實施。 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)廠房的設(shè)置

36、應(yīng)能滿足產(chǎn)品工藝和生產(chǎn)管理需要；生產(chǎn)廠房的設(shè)計從設(shè)施布局、HVAC、關(guān)鍵操作工序操作 間的設(shè)置：企業(yè)應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性和預(yù)定用途，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的共用、專用或獨立，操作間壓差、廢氣排放、進排風(fēng)口的設(shè)置應(yīng)考慮降低污染和交叉污染。生產(chǎn)廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理布局，潔凈區(qū)的設(shè)計必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達到“靜態(tài)”和“動態(tài)”的標準。生產(chǎn)廠房應(yīng)具備一定的輔助設(shè)施，滿足正常生產(chǎn)的需要。 第38頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第四十六條 為降低污染和交叉污染的風(fēng)險，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計、布

37、局和使用，并符合下列要求：（一）應(yīng)當綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報告；（二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當保持相對負壓，排至室外的廢氣應(yīng)當經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風(fēng)口；（三）生產(chǎn)B肉酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開；（四）生產(chǎn)某些激素類、細胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當使用

38、專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當經(jīng)過凈化處理；（六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。 第39頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂 完善條款 本條款根據(jù)98版規(guī)范第九條、第二十條、第二十一條等三個 條款的內(nèi)容重新編寫，根據(jù)98版實施中出現(xiàn)概念容易混淆、 規(guī)定較為分散的情況，修訂為一個條款。 增加對廠房、設(shè)施、設(shè)備數(shù)個產(chǎn)品公用的評估要求。評估報 告對公用設(shè)施和設(shè)備生產(chǎn)的產(chǎn)品的藥理、

39、毒理、適應(yīng)癥、處 方成分的分析、設(shè)施與設(shè)備結(jié)構(gòu)、清潔方法和殘留水平等項 目進行風(fēng)險評估，以此確定共用設(shè)施與設(shè)備的可行性。 對于需獨立設(shè)施或獨立設(shè)備生產(chǎn)產(chǎn)品類型重新進行了劃分。 對于生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的共用程度，根據(jù)藥品所用的物料和產(chǎn) 品特性，分為三個層次： -專用和獨立的廠房、設(shè)施和設(shè)備； -專用的設(shè)施和設(shè)備，其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴格分開； -應(yīng)當使用專用的設(shè)施和設(shè)備；也可以采用階段性生產(chǎn)或保護措施。 第40頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第四十七條 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量

40、控制操作發(fā)生遺漏或差錯。完善條款本條款根據(jù)原98版規(guī)范第十二條的基本原則重新進行了語言表述，拆分為二條分別對生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)的第57條款進行規(guī)定。同時強調(diào)生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)的物料和產(chǎn)品應(yīng)做到“有序存放 ”，強調(diào)風(fēng)險的預(yù)防生嚴區(qū)與貯存區(qū)的空間、放置地點需要根據(jù)生產(chǎn)實際需要 進行計算和預(yù)留，應(yīng)考慮一下幾點： 一原材料：必須的的接收和暫存間以及物料運輸存放空間 一生產(chǎn)：部件、物料、中間體、半成品、待包裝品和包裝； 一成品：必需的暫存間和物料運輸、存放空間； 一廢棄物料：原料和成品。第41頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第四十八條應(yīng)當根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系

41、統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)保持適當?shù)膲翰钐荻??？诜后w和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標準和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。 （溫濕度要求變寬沒有太大的要求）第42頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂完善條款根據(jù)原規(guī)范第十五條、第十六條、第十

42、七條有關(guān)潔凈生產(chǎn)區(qū)潔凈等級、區(qū)域壓差、溫濕度條件等控制要求，合并為一個條款進行系統(tǒng)描述，主要變化如下： -對潔凈區(qū)域的溫濕度環(huán)境，強調(diào)企業(yè)應(yīng)根據(jù)實際工藝控制需要設(shè)置溫濕度條件； -對不同潔凈級別之間的壓差，進一步低級別向高級別的污染影響，考慮壓差計的誤差范圍，由原先規(guī)范規(guī)定的“5Pa”修訂為“10Pa”，以保證合理、可靠的壓差，維持良好的潔凈生產(chǎn)環(huán)境。潔凈生產(chǎn)區(qū)的環(huán)境空氣指標一般包括： -質(zhì)量（每立方米的塵埃粒子數(shù) -風(fēng)速 -氣流組織 -壓差 -溫度和濕度第43頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂生產(chǎn)區(qū)域的潔凈級別按照IS014644標準劃分原則，設(shè)置為 A/B/C/D四個級別。

43、其設(shè)置、劃分原則、監(jiān)測要求在附錄一 ：無菌制劑第三章“潔凈度級別及監(jiān)測”中有系統(tǒng)介紹。對于口服固體制劑生產(chǎn)潔凈空調(diào)系統(tǒng)，修訂為參照D級區(qū)域 標準進行設(shè)置相關(guān)凈化空調(diào)系統(tǒng)，其HVAC系統(tǒng)設(shè)計需要考 慮以下因素的控制： - 滲透， 防止未經(jīng)處理的空氣成為污染源； 生產(chǎn)廠房應(yīng)維持與外界成正壓狀態(tài)； 生產(chǎn)廠房應(yīng)密布。 - 交叉污染控制 合理的梯度壓差 也可以通過置換方式（低壓差，高流量）、壓差方式（高壓差，低氣流）或物理屏障方式實現(xiàn)防護功能； - 溫度與相對濕度控制 - 粉塵控制 - 排出氣體（廢氣）中的粉塵處理 第44頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第四十九條 潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻面

44、、地面、天棚）應(yīng)當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒無脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應(yīng)當進行消毒。完善條款根據(jù)98版規(guī)范第十一條重新進行了描述，刪除了“墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其它措施，以減少灰塵積聚和便于清潔”。第五十條各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進行維護。 完善條款 根據(jù)原規(guī)范第十三條有關(guān)潔凈區(qū)墻壁與設(shè) 備、管路連接處裝修要求的條款，提出公 用系統(tǒng)、設(shè)施的設(shè)計、安裝和維護不得對 藥品生產(chǎn)環(huán)境造成不良影響。 第45頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第五十一條排水設(shè)施應(yīng)當大小適宜，并安裝防

45、止倒灌的裝置。應(yīng)當盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。（液封和返水彎都行）完善條款根據(jù)98版規(guī)范第十八條的有關(guān)在潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置排水裝置的要求的條款，進一步明確增加對排水裝置的具體技術(shù)要第46頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第五十二條制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當在專門設(shè)計的稱量室內(nèi)進行。完善條款根據(jù)98版規(guī)范第二十七條對稱量室設(shè)置要求的條款，根據(jù) 稱量操作實際控制需要，其稱量操作為藥品暴露區(qū)域，強調(diào)稱量室的專用、特定用途要求，以避免污染、交叉污染、混淆和差錯的發(fā)生。鑒于稱量操作的特殊性，處于物料的暴露狀態(tài)，故在設(shè)計時需考慮以下因素： 一產(chǎn)品與操作人員之間的密封

46、與隔離 一交叉污染的控制 一用于操作間室內(nèi)清潔和設(shè)備清洗的設(shè)施 一操作人員的更衣和設(shè)備清洗 一各區(qū)域之間的隔離，如存儲區(qū)、走廊、生產(chǎn)區(qū) 一所用輔助用具，如鏟子、量筒等。第47頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第48頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第49頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第50頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂 正確設(shè)計下操作規(guī) 錯誤設(shè)計下操作第51頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第五十三條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴

47、散、避免交叉污染便于清潔。完善條款根據(jù)98版第二十四條的對潔凈區(qū)產(chǎn)塵操作區(qū)域的控制的條款，進一步規(guī)范了防止粉塵擴散、避免交叉污染的方法。常見的專門措施一般采用單向氣流保護、獨立的除塵系統(tǒng)、專門的區(qū)域房間等手段。第52頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第五十四條 用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當合理設(shè)計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當由隔離措施。完善條款根據(jù)98版規(guī)定第七十條第三項有關(guān)包裝生產(chǎn) 線共用一個區(qū)域規(guī)定的條款，提出混淆或交叉污染的管理要求。 第五十五條生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當滿足操作要求。完善條款根據(jù)98版第十四條有關(guān)潔凈區(qū)

48、照度要求的條款，考慮規(guī)范的嚴謹性和科學(xué)性，強調(diào)適度的照明要求。對于有目視操作的區(qū)域可以采取增設(shè)局部照明的方式，以滿足操作者的操作要求。第53頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第五十六條生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險。 條款 根據(jù)藥品生產(chǎn)的控制要求，需要在生產(chǎn)區(qū)域設(shè)置中間控 制區(qū)域，便于規(guī)范控制區(qū)域設(shè)置的規(guī)范性，把原規(guī)范附錄4的內(nèi)容調(diào)整到通則中進行規(guī)定。 提出在生產(chǎn)區(qū)設(shè)置中間控制區(qū)域的基本原則。 對于制劑生產(chǎn)中的生產(chǎn)過程控制操作，一般采取在單獨、專用的操作間進行；對于包裝生產(chǎn)的中間過程控制，一般采取在包裝生產(chǎn)（線）區(qū)域設(shè)置過程控制臺的方式第54頁，

49、共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第三節(jié) 倉儲區(qū)應(yīng)根據(jù)物料或產(chǎn)品的貯存條件、物料特性及管理類型設(shè)立相應(yīng)的庫、區(qū)、其面積和空間與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。 倉儲區(qū)應(yīng)能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫、濕度、光照），其條件應(yīng)經(jīng)過確認和驗證，并進行檢查和監(jiān)控。應(yīng)當采用連續(xù)監(jiān)控措施。 第五十七條倉儲區(qū)應(yīng)當有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。完善條款本條款根據(jù)98版規(guī)范第條的基本原則重新進行了語言表述，拆分為二條分別對生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)進行規(guī)定。同時 強調(diào)生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)的物料和產(chǎn)品應(yīng)做到“有序存放”?！坝行虼娣拧焙x要求物料

50、存放應(yīng)按品種、制造（生產(chǎn)）批次分類存放，能夠有序轉(zhuǎn)運和質(zhì)量控制， 防止混淆的發(fā)生。第55頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第五十八條 倉儲區(qū)的設(shè)計和建造應(yīng)當確保良好的倉儲條件，并由通風(fēng)和照明設(shè)施。倉儲區(qū)應(yīng)當能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。完善條款根據(jù)98版規(guī)范第二十六條對倉儲區(qū)和取樣室要求的條款，根據(jù)條款的控制內(nèi)容，拆分為本規(guī)范第五十八條和六十三條二個條款進行編寫。進一步明確了對于倉儲區(qū)倉儲條件的求。提出了對溫濕度進行定期監(jiān)測的管理要求。第56頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第五十九條 高活性的物料或產(chǎn)品以及印

51、刷包裝材料應(yīng)當貯存于安全的區(qū)域。新增條款對高活性的物料或產(chǎn)品、包裝材料的特殊管理要求，強調(diào)對上述物品的安全防護，需增設(shè)防盜、防丟失安全貯存的要求。第六十條 接受、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應(yīng)當能夠保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當能夠確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔 新增要求 考慮物料和產(chǎn)品的接收與發(fā)運操作，避免外來污染物對生產(chǎn)區(qū)域的污染和保護物料和產(chǎn)品的需要，增加對接收、發(fā)運區(qū)域布局和裝置提出專門的要求。第57頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第六十一條如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應(yīng)當有醒目的標識，且只限于經(jīng)批準的人員出入。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當隔離存放。如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當具有同等的安全性。新增條款根據(jù)防止處于待驗狀態(tài)物料、不合格、退貨或召回產(chǎn)品的誤用，需采用合理的貯存控制要求，確保這些特殊狀態(tài)下物料和產(chǎn)品的安全存放，增設(shè)單獨隔離區(qū)或隔離存放的控制要求。對于采取其它方法進行控制，也提出了原則性的要求。替代方法可以采用貨位質(zhì)量狀態(tài)控制、隔離網(wǎng)（繩）等方式。第58頁，共74頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂第六十二條