下肢深靜脈血栓形成的診斷和治療

1、下肢深靜脈血栓形成的診斷和治療VTE：DVTPEVTE的兩種臨床表現(xiàn)形式 DVT: Deep Vein Thrombosis， 深靜脈血栓形成 血液在深靜脈內(nèi)不正常凝結引起 的病癥 PE: Pulmonary Embolism, 肺栓塞 來自靜脈系統(tǒng)或右心的血栓阻 塞肺動脈或其分支所致疾病VTE=DVT+PE 人類健康嚴重的威脅NO.3 VTE是繼缺血性心臟病和卒中之后位列第3 的最常見的心血管疾?。?是超過10%住院患者的直接死亡原因！占全部疾病死因中的第三位。 國外文獻報道肺栓塞占尸檢的664不等。 VTE: 通常不被警覺；絕大多數(shù)可無臨床表現(xiàn)。 Giuntini C,Di Ricco G

2、,Marini C etal.Pulmonary embolism.epidemiology.Chest 1995;107:3S-9SVTE：靜脈血栓栓塞癥住院患者VTE發(fā)病率極高051015202530354034.9%26.1%9.4%VTEPE致死性PEVTE發(fā)病率（）VTE靜脈血栓栓塞性疾病PE 肺動脈栓塞 沉寂的殺手栓塞物靜脈血栓栓塞：DVT和PE之間聯(lián)系緊密大約50%有腿部近端 DVT的病人患有無癥狀的 PE在80%患有PE的病人中能查到DVT (無癥狀) 轉移血栓1. Pesavento R, et al. Minerva Cardioangiologica 1997;45:36

3、9- 375.2. Girard P, et al. Chest 1999;116:903-908.深靜脈血栓形成與肺栓塞是一個疾病的兩個不同階段。90%以上PE患者血栓來源于下肢深靜脈 深靜脈血栓形成（DVT）的有效防治可 以有效減少肺栓塞的發(fā)生。 成為血栓科、呼吸內(nèi)科、心內(nèi)科、血液 科、周圍血管科、外科、婦產(chǎn)科、中醫(yī) 科等臨床醫(yī)師研究的熱門課題。需要多 學科的共同關注。高度危險中度危險低度危險淤滯高凝內(nèi)膜損傷 臥床,旅行,手術, 心力衰竭等手術, 腫瘤,妊娠/避孕藥,ATIII, APC, PS, APS等 創(chuàng)傷,手術, 既往 DVT等VTE危險因素評價三個因素中，單一因素較少致病，常常是

4、2個或3個因素的綜合作用造成深靜脈血栓形成，血流變化：血流停滯與渦流血管壁損傷：管壁破損血液性質(zhì)改變：血小板數(shù) 凝血因子 抗凝物 纖溶物 付凝現(xiàn)象膠原微纖維血小板聚集凝血因子釋放血栓形成血栓形成機理血栓形成是凝血系統(tǒng)被激活的結果靜脈血栓的形成過程 VTE危險因素手術創(chuàng)傷（大創(chuàng)傷或下肢創(chuàng)傷）制動，下肢輕癱癌癥（活動性或隱蔽性）癌癥治療(激素治療，化療，血管生成抑制劑，放射治療）靜脈壓迫（腫瘤，血腫，動脈畸形）既往VTE史年齡增加懷孕期和產(chǎn)后含雌激素的口服避孕藥，或激素替代治療Hirsh J, et al. Chest 2008; 133: 381S-453S選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑紅血球生成素急性

5、內(nèi)科疾病炎癥性腸病腎病綜合癥骨髓增殖性疾病陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿肥胖中心靜脈導管原發(fā)性或獲得性血栓形成傾向下肢靜脈的解剖深靜脈: 位于下肢中央，靠近下肢骨胳，為肌肉所包繞，能使大約85的血液返回心臟； 髂靜脈、股靜脈、腘靜脈、脛靜脈為腿部深靜脈；淺靜脈: 靠近皮膚表面，稍有肌肉支持，大約能促進15的血液返回心臟。 左髂總靜脈受壓 臨床表現(xiàn) 下肢腫脹、疼痛和淺靜脈曲張是下肢DVT的三大癥狀。 根據(jù)下肢腫脹的平面可初步估計靜脈血栓的上界 肺動脈血栓栓塞（Pulmonary thromboembolism，PTE） 50%-60%的DVT患者可發(fā)生PE，后者是致死的常見原因。腫脹范圍血栓位置淺靜脈怒

6、張患肢皮膚多有青紫或潮紅皮膚溫度略升高可凹性水腫深靜脈走向可有深壓痛。Homan征(+)足背屈時牽拉腓腸肌引起疼痛,Neuhof征(+)(中心型常不明顯)（腓腸肌壓痛）體 征DVTPTSPEDVT臨床分型DVT周圍型中央型混合型原發(fā)性繼發(fā)性周圍型中心型周圍型混合型 是DVT中最常見的類型 麻醉、手術、外傷等制動后深靜脈血栓形成的好發(fā)部位 因病變范圍較小，一般不影響血液回流、所激發(fā)的炎癥 反應程度較輕，臨床癥狀并不明顯，易被忽略。 通常感覺小腿部疼痛或脹感，腓腸肌有壓痛，足踝部輕 度腫脹。 Homan 征陽性（足背屈時牽拉腓腸肌引起疼痛） Neuhof 征陽性（腓腸肌壓痛）NOTE：與肌肉岀血、

7、血腫鑒別 小腿肌肉靜脈叢血栓形成（周圍型）： 髂股靜脈血栓形成（中央型） 起病較急；局部疼痛，壓痛； 腹股溝韌帶以下患肢腫脹明顯； 淺靜脈擴張，尤其腹股溝部和下腹壁明顯； 股三角區(qū)，可捫及股靜脈充滿血栓所形成的條索狀物； Homans 征（+）、Neuhof 征（+） 可伴有發(fā)燒，但一般不超過。 順行擴展，可侵犯下腔靜脈。如血栓脫落，可形成肺栓塞 中央型髂-股靜脈血栓形成可分為原發(fā)性和繼發(fā)性原發(fā)性和繼發(fā)性髂-股靜脈血栓形成的臨床鑒別髂股靜脈血栓形成的患者還應注意腔外因素（如血管損傷、腫瘤壓迫、解剖異常等）。診 斷（一）下肢周徑的測量和 記錄方法 小腿：髕骨下緣10cm征像：深靜脈增寬，實性回聲

8、 多普勒斷流 充盈缺損 壓迫探頭辯新舊血栓評價： 敏感性 88-98% 特異性 97-100%股靜脈血栓(三） D-二聚體 纖維蛋白原交聯(lián)時的降解產(chǎn)物，來源于靜脈血栓纖維基質(zhì)的降解。 D-二聚體在深靜脈血栓（DVT）中總的診斷價值和在PE中的診斷價值類似：陰性的D-二聚體可以基本排除DVT形成的可能。陽性的結果意義不大，特異性不夠強，很多疾病可以引起D-二聚體的升高。D-二聚體在DVT診斷中的敏感性為95%，特異性為40%，陽性預測值為48%，陰性預測值為95%。Jack Hirsh等認為，陰性的D-dimer可以排除深靜脈血栓的可能性。聯(lián)合應用靜脈超聲檢查安全有效，能夠大大減少有創(chuàng)的順行靜脈

9、造影檢查（曾被認為診斷深靜脈血栓的金標準）；Bounameaux H 等的研究證實單一的D-二聚體檢查就可以排除門診1/3懷疑為DVT病人，從而大大節(jié)約醫(yī)療費用和時間。 D-Dimer 敏感性高、特異性差。 （四） 阻抗容積描記（IPG） 能夠準確地診斷腘靜脈以上深靜脈主干的靜脈血 栓形成，總的準確率達96%；但對小腿肌肉靜脈 叢血栓形成、已建立側支循環(huán)的陳舊性血栓敏感 性差，也不能區(qū)別外源性和內(nèi)源性血栓形成。（五） 放射性核素檢查 放射性核素125I纖維蛋白能被正在形成的血栓攝 取，形成放射顯像，來判斷有無血栓形成。 主要優(yōu)點是可以同時完成周圍靜脈檢查和肺掃描（六）下肢上行性靜脈造影（七）

10、MRV（八） CTV治 療保守治療 臥床周、抬高患肢、抗凝、溶栓、祛聚外科治療 靜脈切開取栓、溶栓、抗凝、支持、活動介入治療導管溶栓、PTA + STENT 目前對于DVT的治療仍有很大爭議，主要為保守治療 （即單純抗凝溶栓治療），還是手術取栓治療成為爭議 的焦點。兩者的治療效果遠非盡如人意。 如何研究出更為有效的DVT治療方法，使阻塞的靜脈再通，減少PTS的 發(fā)生，提高病人生活質(zhì)量是我們需要進一步研究的課題。保守治療抑制體內(nèi)凝血過程中的一些環(huán)節(jié)，使凝血時間延長，阻止血栓形成；對于已經(jīng)形成的血栓不起治療作用。對已形成的血栓只起到阻止滋長、蔓延和可預防肺栓塞及血栓再發(fā)的作用，但不能溶解和清除靜脈

11、瓣膜上的血栓物質(zhì)，故不能預防PTS。抬高患肢、急性期臥床2周，嚴禁患肢按摩。 一般治療 抗 凝 溶 栓 祛 聚UK、SK：都是纖維蛋白溶解系統(tǒng)的激活劑主要是通過激活纖維蛋白原，使纖維蛋白溶酶原轉化為纖維蛋白溶酶，起到溶解血栓的作用。應用時最好是靜脈尚未被血栓完全堵塞，使藥液能與血栓完全接觸，達到消融目的。病程中如有側支循環(huán)建立，療效則明顯降低。UFHLMWH華法令尿激酶鏈激酶rt-PA急性期藥物治療 - 抗凝療法時間：高度可疑或者一旦確診應立即開始。UFH： 靜脈法：首劑靜脈推注80U/kg，繼以18U/kg/h維 持，根據(jù)aPTT調(diào)整。 皮下注射：第一天首劑5000U，然后17500U，Q1

12、2h， 根據(jù)aPTT調(diào)整。 注射普通肝素需測定APTT(活化部分凝血活酶時間) ，并根據(jù) 該測定值調(diào)整普通肝素的劑量，使APTT盡快達到并維持于正常 值的倍。 由于應用普通肝素可能會引起血小板減少癥(heparin-induced thrombocytopenia，HIT)，故使用普通肝素必須復查血小板計數(shù)。 而普通肝素治療2周后較少出現(xiàn)血小板減少癥。 若患者出現(xiàn)血小板 計數(shù)迅速或持續(xù)降低超過50%，或血小板計數(shù)小于100109/L，應立 即停用普通肝素，一般停用10日內(nèi)血小板數(shù)量開始逐漸恢復。普通肝素：急性期的抗凝療法：高度可疑或者一旦確診應立即開始。 低分子肝素： 所有低分子肝素（LMWH

13、）均應按照體重給藥（如100 IU/kg/次或1mg/kg/次，皮下注射，每日12次）。 不需監(jiān)測出血狀況，除非在較特殊的情況下如腎衰竭（內(nèi)生肌酐清 除率 100kg ) 、極度消瘦(體重 40kg)的患者，按體重給藥的劑量要減少。 主要由腎臟排泄，對有嚴重腎功能不全的患者在初始抗凝時使用普 通肝素是更好的選擇(肌酐清除率30 ml/min)，因為普通肝素不經(jīng) 腎臟排泄。 對于有嚴重出血傾向的患者，如須抗凝治療應選擇普通肝素進行初 始抗凝，一旦出血可用魚精蛋白迅速糾正。此外對過度肥胖患者或 孕婦應監(jiān)測血漿抗a因子活性，并據(jù)以調(diào)整劑量。 低分子肝素的分子量較小，HIT發(fā)生率較普通肝素低。 低分子

14、肝素不通胎盤屏障，孕婦使用較安全。 華法林： 華法林是一種維生素K拮抗劑（VKA），它通過抑制依賴維生素K凝血因子 (、)的合成而發(fā)揮抗凝作用，定期監(jiān)測國際標準化比值（INR）， 使其值穩(wěn)定在。 華法林和其他維生素K抑制劑(VKA)可使胎兒致畸和流產(chǎn)的發(fā)生風險增加，故對 妊娠前6個月的患者應禁用。機械性瓣膜置換術后的孕期婦女因其他抗凝治療預 防卒中和瓣膜血栓療效欠佳，故可繼續(xù)應用VKAs。其他孕期婦女可用低分子肝 素（LMWH）或普通肝素鈉（UFH）替代VKAs。 準備受孕的婦女的抗凝治療有兩種選擇：一是繼續(xù)應用VKAs并頻繁進行妊娠試 驗檢測，一旦證實懷孕則用LMWH或UFH替代VKAs。另

15、一種方案是在懷孕前直接用 LMWH或UFH替代VKAs。后一種治療方案可避免VKAs對胎兒造成不良影響，其不足 之處包括LMWH和UFH比VKAs費用高；投藥方式為每天一次或兩次注射給藥；長期 應用UFH或LMWH 容易導致骨質(zhì)疏松癥。當前的治療手段雖然有效，但均有局限性 低分子量肝素（LMWH） 需要每日12次皮下注射， 因此不適合長期使用 如果連續(xù)使用6個月以上， 可能有發(fā)生骨質(zhì)疏松癥的 危險 維生素K拮抗劑 華法林 起效和清除緩慢 明顯的食物和藥物-藥物相互作用 反應的變異性高 治療窗窄 必須進行血液監(jiān)測（INR）和 劑量調(diào)整其他新型抗凝藥物：選擇性a因子抑制劑，目前在我國上市有磺達肝癸

16、鈉和利伐沙班藥物。其適應癥均為預防骨科術后靜脈血栓形成等。因此批準劑量也是預防血栓形成的劑量。目前國內(nèi)還沒有這些藥物治療肺栓塞的經(jīng)驗。且近期美國FDA增加了磺達肝癸鈉治療者可能出現(xiàn)APTT延長相關的出血事件、出現(xiàn)血小板減少的警示。纖維蛋白凝結塊XIIVIIVIIIIXXIIIV XIXa因子抑制劑溶栓治療適應證：新發(fā)生的大面積髂股血管DVT患者，盡管經(jīng)足量肝素治療仍存在因靜脈閉塞繼發(fā)肢體壞疽危險的患者。急性大面積PE、血流動力學不穩(wěn)定、無出血傾向的患者。 溶栓的時間窗： 越早越好，但14天仍可獲益。溶栓藥物 短期靜滴溶栓優(yōu)于長時間靜滴。尿激酶負荷量為4400IU/kg，繼以2200IU/kg/

17、h，滴注12h；tPA 100mg滴注2h，同時合用肝素。其他:去氨普酶、BB10153(一種纖溶酶原的變異體)、蛇毒降纖酶注意事項 溶栓前應詳細詢問病史和體檢以發(fā)現(xiàn)是否有胃腸道出血或顱內(nèi)出血的征象。必要的實驗室檢查包括：血紅蛋白、血細胞壓積和血小板計數(shù)，血型以備輸血時用。非藥物治療制動 對于非嚴重內(nèi)科疾病和活動不受限的小手術患者，僅需鼓勵及早活動即可。對已發(fā)生DVT的患者，在積極抗凝下，可在能耐受的情況下離床活動。腔靜脈濾器近端靜脈血栓形成患者存在抗凝禁忌或并發(fā)癥；PE復發(fā)高?；颊叽嬖诳鼓勺C或并發(fā)癥；某些急性上肢DVT患者，如存在抗凝禁忌證，應考慮置入上腔靜脈濾器；經(jīng)充分的抗凝治療血栓栓

18、塞（DVT/PE）仍復發(fā)；肝素誘導的血小板減少癥；植入濾器的禁忌證： 靜脈解剖異常、妊娠、欲置入部位近端出現(xiàn)栓子。 手術治療 手術 溶栓 抗凝 支持 活動彈力繃帶或彈力襪早期下床活動取栓+髂靜脈處理區(qū)域性 病史10天或周圍型 患肢曾有DVT病史 重要內(nèi)臟器官功能障礙 有凝血功能障礙性疾病 患肢或盆腔有感染性疾病 惡性腫瘤無治愈可能者 腹膜后病變手術取栓術的禁忌證 腹股溝切口經(jīng)股總靜脈取栓 限于病史72hr（48hr）事實上多數(shù)已過48或72hr 髂外和髂總靜脈內(nèi)的血栓用取栓管取出 下肢深靜脈內(nèi)的血栓用手法擠壓患肢驅出 無原發(fā)病灶，特別是無髂總靜脈病變一般取栓術 手術取栓示意圖 放置濾器 球囊取

19、栓導管取栓術中取出的靜脈血栓 彈力繃帶包扎、抬高 區(qū)域性溶栓和抗凝（經(jīng)脛后插管）: 輸入肝素生理鹽水 低分子右旋糖酐 尿激酶或/和抗栓酶等 優(yōu)點：溶栓藥物直接接觸血栓，效果可靠 減少了抗凝藥物用量，對全身影響小 3天后再經(jīng)脛后插管深靜脈順行造影，以確定療效 如無血栓，可拔管，病人穿彈力襪下床活動 口服抗凝612個月術后處理左髂總靜脈病變的外科處理Palma術 或 Palma-Dale術 左髂總靜脈病變的外科處理介入治療 超聲消融術 Amplatz 血栓 消融器,ATD Trellis 消栓術雙球囊保護取栓溶栓術 PTA + STENT 導管溶栓術下腔靜脈濾器置入適應證沒有絕對適應證和禁忌證抗凝禁忌PE反復發(fā)作右下肢DVT要積