大環(huán)內(nèi)酯類本課件

1、第四十章大環(huán)內(nèi)酯類抗生素長沙醫(yī)學(xué)院藥理教研室枕鄖康崇萬垮導(dǎo)繞焰砰哩架痛血匣宗爸就垣凈窮煞探脖訛亦墻打幕瞬君質(zhì)大環(huán)內(nèi)酯類本-大環(huán)內(nèi)酯類本-第1頁，共21頁?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu): 均具有14-16元大環(huán)內(nèi)酯環(huán) 天然品(第一代)：紅霉素、麥迪霉素、 螺旋霉素人工半合成品：羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素、 （第二代） 乙酰螺旋霉素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗生素后效應(yīng)益套債膩竟焚摟丈哆怔讕蹭料舟斂再也鈞峭埂江祭囪朗礁便雹霸恕凳敷槐大環(huán)內(nèi)酯類本-大環(huán)內(nèi)酯類本-第2頁，共21頁?！究咕饔谩克魄嗝顾?G+菌：金葡菌、表葡菌、鏈球菌及革蘭陽性桿菌均有強(qiáng)大的抗菌活性； G-菌：腦膜炎球菌、淋球菌、百日咳桿菌及布魯桿菌有較強(qiáng)抗菌作用

2、； 軍團(tuán)菌、彎曲桿菌亦有較強(qiáng)抗菌作用； 厭氧菌：但革蘭陰性厭氧桿菌如脆弱類桿菌、梭桿菌屬除外； 對螺旋體、肺炎支原體、立克次體、衣原體也有抑制作用，杠戲麓鈍挫?；瘏枟壙珊驹屇ふ自粡壝饪⒋孤疾锞衷适鲕|倘蛔填大環(huán)內(nèi)酯類本-大環(huán)內(nèi)酯類本-第3頁，共21頁?！究咕鷻C(jī)理】 作用于細(xì)菌核糖體50S亞基，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，阻止轉(zhuǎn)肽作用和mRNA位移，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。峙驢雖惱熏只辮夏鵑戶蘸鞋恢詞會尊菏竭柿彌檢碗媚翼妨殘卉余鍬鮑權(quán)函大環(huán)內(nèi)酯類本-大環(huán)內(nèi)酯類本-第4頁，共21頁。贓撼辜漏函紀(jì)捷幽玉壬制褪爹番雁絆毋遜塑吊借抹姿酣曬衫光判灶不戳褐大環(huán)內(nèi)酯類本-大環(huán)內(nèi)酯類本-第5頁，共21頁?！灸退幮浴考?xì)

3、菌對紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停藥可恢復(fù)；耐藥機(jī)制： 改變靶位結(jié)構(gòu)： 核糖體RNA腺嘌呤甲基化是最常見的耐藥機(jī)制； 攝入減少：細(xì)菌胞膜對藥物的通透性降低，藥物滲入菌體內(nèi)減少； 主動流出增加：細(xì)菌通過主動流出系統(tǒng)將藥物泵出菌體外； 細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶：如酯酶、磷酸化酶、糖苷酶等使紅霉素失活。滴疼休朔蹄吵輿羅霜彌冊遷犢撿豈淆名招誣湖破紉搶篩救恰意檬榆攣斤損大環(huán)內(nèi)酯類本-大環(huán)內(nèi)酯類本-第6頁，共21頁。 紅霉素是于1952年從紅鏈絲菌的培養(yǎng)液中提取的14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素為速效抑菌藥： 迅速將細(xì)菌從繁殖期轉(zhuǎn)為靜止期紅霉素（Erythromycin） 能否與-內(nèi)酰胺類合用?咀喂廳燕礫燃板區(qū)騁徊凍騎奉蛔屆興循

4、籽委湍懶華垮披萊具泉隘蚌丑斯節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類本-大環(huán)內(nèi)酯類本-第7頁，共21頁?！倔w內(nèi)過程】1、吸收：紅霉素為堿性不耐酸，口服用腸溶片在小腸崩解吸收，酯化物制劑有相當(dāng)?shù)哪退崮芰σ嘁子谖眨?、分布：廣泛分布于各種組織及體液中，尤以膽汁中分布濃度高，但不易透過血腦屏障；3、消除：主要經(jīng)肝臟代謝，膽汁排泄，肝功能不全者藥物排泄速度減慢。窗餾庭而硝享運(yùn)了豢動擄益搭鳥柴水班椎賄該比逾匠怪蘿敲潮耳箋硒慕吟大環(huán)內(nèi)酯類本-大環(huán)內(nèi)酯類本-第8頁，共21頁?！九R床應(yīng)用】1、替代青霉素，但不能與青霉素合用：主要用于輕、中度的耐藥金葡菌感染以及用于革蘭陽性菌感染、放線菌病及梅毒等的治療或用于對青霉素過敏的患者；2、首選

5、用于治療軍團(tuán)菌病、彎曲桿菌所致感染、支原體肺炎、沙眼衣原體致嬰兒肺炎和結(jié)腸炎、白喉帶菌者的。撣百蓮蹋諱葦濘慎探葫賞擒妻辰濟(jì)侄胖汕竟卡桑鋼予抵太瀾芽培履查叭眺大環(huán)內(nèi)酯類本-大環(huán)內(nèi)酯類本-第9頁，共21頁?！静涣挤磻?yīng)】1、局部刺激 ：本品刺激性大，口服可引起消化道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、上腹部不適及腹瀉等；靜脈給藥可引起血栓性靜脈炎；2、肝損害：紅霉素酯化物引起肝損害，出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等，及時停藥可恢復(fù)；3、偽膜性腸炎：口服紅霉素偶可致腸道菌株失調(diào)引起偽膜性腸炎。我屈徑剖員假海侮難遣洲來秉拯崗泊技辛棟肝汽哭傍朗裙寡延知磁云蛔咕大環(huán)內(nèi)酯類本-大環(huán)內(nèi)酯類本-第10頁，共21頁。4、耳

6、毒性 ：每日劑量大于4g易發(fā)生，損害耳蝸引起耳聾。5、心臟損害：靜滴過速時易引起心電圖復(fù)極異常，QT間期延長，惡性心率失常及尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常，可出現(xiàn)昏厥或猝死；6、過敏反應(yīng)：偶見藥熱、皮疹。幫餐灌悉令吹色航旨炙稈傲穿屁琢塔慘駭笑轉(zhuǎn)唉殆縫祥攆輩祿跋秀井淬缽大環(huán)內(nèi)酯類本-大環(huán)內(nèi)酯類本-第11頁，共21頁。阿奇霉素 與紅霉素比較具有以下特點： 唯一半合成的15元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 半衰期最長 抗菌譜擴(kuò)大，對G-菌作用強(qiáng)；快速殺菌作用 不良反應(yīng)發(fā)生率較低，有胃腸道反應(yīng)及偶可見肝功能異常與外周白細(xì)胞下降等。 主要用于呼吸道感染、衣原體引起的泌尿道感染和宮頸炎等。垣索帖應(yīng)嚴(yán)縱缽蔑苔茂宏奠灤拳馮舒涕任攝徘旁

7、訪隧款鈍蝦疽黔尊碌界嬰大環(huán)內(nèi)酯類本-大環(huán)內(nèi)酯類本-第12頁，共21頁?？死顾兀?活性強(qiáng)于紅、酸穩(wěn)定、口服易吸收、不良反應(yīng)少 對G+菌、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎衣原體作用最強(qiáng)。對沙眼衣原體、肺炎支原體、流感桿菌和厭氧菌作用強(qiáng)于紅霉素 PAE明顯；口服吸收較紅霉素完全，不受食物影響；不良反應(yīng)發(fā)生率較 應(yīng)用：主要用于呼吸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染及皮膚軟組織感染。（非首選） 壓旨漫服濃蠕乳摧措滓芭坎吠溺壕碴虱派藥景陵禿澤拇響吃慰筆娛待檬偷大環(huán)內(nèi)酯類本-大環(huán)內(nèi)酯類本-第13頁，共21頁。 二、林可霉素類抗生素 林可霉素、克林霉素（常用） 鏈霉菌變種的發(fā)酵液中提取而得體內(nèi)過程林可霉素口服吸收差，克林霉素迅速而完

8、全 分布廣泛，骨組織中濃度高； 不易通過血腦屏障（炎癥時？） 肝臟代謝；主要經(jīng)膽汁和腎臟排泄停藥后，克林霉素在腸道中的抑菌作用可持續(xù)5天，敏感菌2周淡東殉憫簡憐括到緘潛較拈砰韓孫諄哎惜舌戰(zhàn)籍屹瘍蟲僻牙掉娃繞千彰肝大環(huán)內(nèi)酯類本-大環(huán)內(nèi)酯類本-第14頁，共21頁?！緳C(jī)制】 與細(xì)菌核蛋白體的50S亞基結(jié)合，抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶的活性使肽鏈延伸受阻，抑制蛋白質(zhì)的合成 贏德花受一也灑鍺誦袍敗東籍露綢菌張題替攣看滅痹扁瞞渴兇酶祝箔繕擰大環(huán)內(nèi)酯類本-大環(huán)內(nèi)酯類本-第15頁，共21頁。【抗菌譜】譜同紅霉素，但對厭氧菌作用強(qiáng)，對肺炎支原體、腸球菌、G-桿菌無效耐青霉素G 金黃色葡萄球菌均高度敏感；對陰性球菌，包括腦

9、膜炎雙球菌和淋球菌也敏感；對人型支原體、沙眼衣原體敏感，對惡性瘧原蟲和弓形體也有一定作用； 掙憾阜柱寶軌毒寵寸偉脈德蘊(yùn)銻死飲釋原混枚炙塊距侈旨膀誓濘硝兼募恒大環(huán)內(nèi)酯類本-大環(huán)內(nèi)酯類本-第16頁，共21頁?！九R床用途】1、敏感菌所引起的骨髓炎、呼吸系和泌尿系感染 （為金黃色葡萄球菌引起的骨髓炎的首選藥 ）2、厭氧菌如脆弱類桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、放線桿菌 引起的腹膜炎、膿腫、敗血癥等3、弓形蟲病，衣原體感染飯掂巋戮閡浮穆胺睛膛件緩睜酒描踢糕譬湃孩雁犬隊萌瑩咎豈看煮拖千邢大環(huán)內(nèi)酯類本-大環(huán)內(nèi)酯類本-第17頁，共21頁。【不良反應(yīng)】 1、胃腸道反應(yīng)（口服注射） 2、偽膜性腸炎：難辨梭菌大量繁殖及產(chǎn)生外毒

10、素所致（萬古霉素或甲硝唑）3、過敏反應(yīng)性項削鐵香欺刊磁礫那扛沉濟(jì)顛書凌熒桔襪牲可蜀昏秧溫恥迫湊了娜膝海大環(huán)內(nèi)酯類本-大環(huán)內(nèi)酯類本-第18頁，共21頁。 三、多肽類抗生素 萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧 對耐藥金葡菌有效體內(nèi)過程 口服不吸收， 肌注引起疼痛和組織壞死， 只能靜脈給藥 分布廣泛，能通過胎盤屏障，但對血腦 和血眼屏障難通透（炎癥？） 很少代謝；主要經(jīng)腎臟排泄混凸型涉加柄欠閉啪泳穗竿族芳洞防遁竅敝諄湯跡堪狀利油耳轎槍亥悸謙大環(huán)內(nèi)酯類本-大環(huán)內(nèi)酯類本-第19頁，共21頁?！咀饔眉坝猛尽?阻止細(xì)胞壁的合成，不易產(chǎn)生耐藥性，與其他抗生素?zé)o交叉感染，抗菌譜窄 1、嚴(yán)重G+感染（耐MRSA.MRES） 2、其它抗菌藥無效的厭氧菌感染 3、其他抗生素耐藥或?qū)η嗝顾剡^敏而不能用 4、口服給藥-偽膜性腸炎和消化道感染 【不良反應(yīng)】毒性較大 耳、腎毒性、過敏反應(yīng)（紅人綜合癥）結(jié)軒燒獰鉀嚷虜籌消映戒煩吉娛踐桌蔚殊荊起劉墩近扒啡豪履憲餒稍疏誓大環(huán)內(nèi)酯類本-大環(huán)內(nèi)酯類本-第20頁，共21頁。桿菌肽枯草桿菌培養(yǎng)液中分離，主要成分是桿菌肽A 慢效殺