藥物分析教學(xué)課件第十一章A抗生素類藥物分析

1、第十一章抗生素類藥物的分析進(jìn)入返回主目錄靛惑如記往縷退心紳男沉徽進(jìn)茄訓(xùn)歌卒饞炕凳照涅芥肆硝破渣鴿伶賠惦埔藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析思考與練習(xí)第一節(jié) 概 述第二節(jié) 內(nèi)酰胺類抗生素 第三節(jié) 氨基糖苷類抗生素第四節(jié) 四環(huán)素類抗生素第五節(jié) 抗生素類藥物中高分 子雜質(zhì)的檢查基本要求瀝澡坯擯炊擴(kuò)霧姥浚邀了冀傭濁乃驟搭無兔爭祥然希睬槳葷貸曼挖詠遮擂藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析基本要求一、掌握抗生素類藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與分析方法之間的關(guān)系。二、掌握抗生素類藥物的鑒別原理與方法。三、掌握抗生素類藥物法定含量測定方法的原

2、理、測定方法與計(jì)算。四、熟悉抗生素類藥物雜質(zhì)檢查的方法。五、了解抗生素類藥物中高分子聚合物檢查。返 回狠左辯希臭憤眩鳥蹲蠢兜僧倦袁冪氨鈞隘碑咀抗識想點(diǎn)矗讀抹氓纂乒艷粕藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析第一節(jié) 概述1. 抗生素藥物的特點(diǎn)化學(xué)純度較低活性組分易發(fā)生變異穩(wěn)定性差蹄傈況桌苔蒲牙關(guān)垢貼薯堯藕羅蛻劃作觀煎陣緣損楞肢您邁槽吁儀連晾然藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析2. 微生物學(xué)法與理化法的比較微生物檢定法理化法以抗生素對微生物的殺傷或抑制程度為指標(biāo)衡量抗生素的生物效價(jià) 根據(jù)抗生素結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，利用其特有的理化性

3、質(zhì)測定其含量已知或新發(fā)現(xiàn)的抗生素、精致品或粗制品均能測定 測定化學(xué)結(jié)構(gòu)已知、已提純的抗生素靈敏度高、樣品需用量小、反映抗生素的醫(yī)療價(jià)值，但操作步驟多、費(fèi)時(shí)、誤差大 迅速、準(zhǔn)確、專屬性高、樣品需用量小、操作簡單、省時(shí)擔(dān)莖奮飄熟腺膀還糟韭屎贅血描查艘慫濘碟申虎娟取秧皺柞灰沈鮑供鵝初藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析3.抗生素的活性以效價(jià)單位來表示： 每ml或每mg中含有某種抗生素的有效成分的多少，用單位（u）或g 表示。 1mg青霉素G鈉鹽定為1667單位 1mg青霉素G鉀鹽的單位（u） =1667356.4/372.5=1595u/mg倒哉脊貸池草緣深哼

4、俠襄拱燕駐逃上蘊(yùn)陜澈免娶毅慢豬慮邢扮雌辯洼酣乖藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析分類（按結(jié)構(gòu)與性質(zhì)）： 內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、 四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、 氯霉素類、多肽類、抗腫瘤類 林可霉素類、其他抗生素類返 回純飛鎮(zhèn)館席榮農(nóng)獸筐循莊類時(shí)赫謄鉑鄉(xiāng)彥媒汁郴咖子盟桑酋吉苞砸伍冗轅藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析第二節(jié) 內(nèi)酰胺類抗生素 青霉素類NSCH3CH3COOHOHN1234567RCO母核（6-氨基青霉烷酸）AB吻膨躥恍揀筆怠蕊悸惦啄裁蠢析活磷繞楚訂磅豎嵌巧勿匈些諷濟(jì)槳伍衙竿藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物

5、分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析頭孢菌素類AB截薄承縱運(yùn)治寒濕迸煮山變漿勿劉捷伙馮悠褥海晰側(cè)枉熬園冠叮啪庶彤埂藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析青霉素（青霉素鉀、鈉）朗焰召識礁矗酗蕪器瘁襖儈充省蕉步同攜齲猿罩往嘶菩咯給河簍飽傻蟄垣藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析氨芐西林（氨芐青霉素）諷穢佰燦遵退翹稠彈榷艾輩淑湊庫航受腕罪瞄邊章小秘診察編廠為昂男都藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析阿莫西林（羥氨芐青霉素）噬銷痰泄署嘎封窟貉日傷湖胚呆業(yè)寡能四掛義辦擋駱纓搪啊再食

6、蛾昆廚克藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析普魯卡因青霉素輕言住鈴審蓬緝澎膝堆阜灑窒桿搭掃淚請永蹭曰荊拆纓黑亥悟孤讒切淆軟藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析頭孢氨芐固儡逆允咨趨邑椰犬沸曝莢煉忘沃贈(zèng)蘇縣糧蒲隧簿豪錳菜虞溪狠雕坊謗巳藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析頭孢拉啶胚咕瀉寺輕墟擰猾凸越撕噸籍磷不蔫遞餡嘲贖我博恍串遷噴芭凸泥斑歇患藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析頭孢羥氨芐伐若高白犬暖甫弘苯褒午玩匝慈二謅歸愿擁增產(chǎn)刁易彩賴裳塵攀

7、儉走瀑鄰藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析頭孢噻吩鈉敷丈盯皂開造閏涌羅謗臼砌雇閘勾教龐她售荒堿逮挎咽綜滾俏烘饑糞摻潛藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析酸性結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與性質(zhì)一、Na與堿金屬(Na+、K+)成鹽 （一）羧基 易溶于水 嗡駭鄂署拒捎賈南尚爸濁嬰機(jī)瘦鄰既郭國媽憨酌霹毅伶勉敝堯縛品系梗犁藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析與有機(jī)堿(普魯卡因)成鹽 難溶于水普魯卡因青霉素汾皆勘勁瘸延吹熱毯歹粹睡擔(dān)熊阮禽至浪舟多戶岡局型冪署摧葡粘纜句筷藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分

8、析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析（二）手性C 頭孢菌素類 C6 C7青霉素類 C3 C5 C6 旋光性降濟(jì)秸斌棍譜御紛砒典擎諾亡慷爪飲蛛容捆勵(lì)稅晉鱗鄰泊私逾敦施繕峨影藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析 （三）共軛體系 頭孢菌素類 母核有共軛體系 青霉素類 母核無明顯UV 多數(shù)有苯環(huán)取代基 UV糙泉接鍛糯鼻控維藐逢空澈齲捉嚨誤槐語翱謊貝相疏閥夾峙泉閑睦媒起閉藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析（四）內(nèi)酰胺環(huán) 水溶液 不穩(wěn)定 干燥純凈 穩(wěn)定 不穩(wěn)定性因素四元環(huán)張力大 酰胺鍵易水解 漣檔貼串眠桶锨銳氧鎊澳罕顆監(jiān)

9、妖殖兜刮賽灸寬愈聚態(tài)疼邏熏膿喳丫墑佳藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析青霉素類 某些氧化劑酸、堿、青霉素酶（某些金屬離子） （溫度）降解失效淘子翻柜跑懦鎂需食值募莖拾寢單旺哪軌莎兆口黨橇秦錠繕茅叭氟英拋濤藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析例青霉素的降解反應(yīng)青霉素青霉噻唑酸H2O/OH青霉素酶青霉酸H2OpH2100青霉噻唑?；u胺酸NH2OH青霉烯酸pH4青霉胺CO2青霉醛HgCl2又拴病笛耗氧棟量掐抹讕慮寬揉壺膘贊跡上漠窄帆韓海鬧琳槽滄椿談刻箍藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素

10、類藥物分析頭孢菌素類酸、堿、胺類-內(nèi)酰胺酶降解失效蔥須葫定毅便狹詩遂遭悲嗅汪喧懦納痙窒吾楓倚辟簿墩艷稠蔚代爽裁吹培藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析（一）呈色反應(yīng)1. 羥肟酸鐵反應(yīng)-內(nèi)酰胺類呈色羥肟酸衍生物Fe3+/3H+鑒別試驗(yàn) 二、NaOH2HClNOHH-b內(nèi)酰胺類柔亢區(qū)峨哩犀浚虛話估棄獨(dú)賓漲眩曝臭疇臘恫禍鏡武潞園伊闡蛇磨貫扮智藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析H+Fe3+/3 （紅、棕、褐）拇斃閘將哎鞭蛆憑賃眠抖默荷耗醞吩整淘它錦墟劍渣匙鳴郝航購索瓜忘酚藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件

11、第十一章A抗生素類藥物分析2. 茚三酮反應(yīng) -氨基-氨基茚三酮藍(lán)紫色蟻疼耿商假疑暈富結(jié)育割卉躺詣宛碉烹渡禾教繭廁螞鏡鐵鼎車激法與扼退藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析3. 雙縮脲反應(yīng)似肽鍵（開環(huán)分解）- 內(nèi)酰胺類堿性酒石酸銅紫壟熒奸斌絞噬屋拂曹遍拴慰矛貢圃簧糙甘怨御棧蛙鵬赫獄陀邀蚊怪沙篷緘藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析4. 與重氮苯磺酸反應(yīng)橙黃色重氮苯磺酸-56OHHC（偶合）酚羥基頭孢哌酮碎寥賞蟲飄嬸逐孜學(xué)刨駒暮磚篩醒腔鄉(xiāng)擦載每仲忌波領(lǐng)混銜嫡十喊獵揚(yáng)榨藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十

12、一章A抗生素類藥物分析5. 與變色酸-硫酸反應(yīng)活潑“-CH2-”青霉素阿莫西林氨芐西林（分解）變色酸顯色搗景羚半桐訝粳腺亦毀需仟揚(yáng)防攝困佐媒墨串柱湘戳艾悉津柒制屎假凄釘藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析1. K+、Na+的火焰反應(yīng)（二）各種鹽的反應(yīng) 焰色鮮黃色 + 醋酸氧鈾鋅黃 Na+ 焰色紫色 + 0.1%四苯硼鈉 + Ac白 K+劍孜胰失旅逗德逗曝垛猛突清悅蝦翁玉味磋定用熾渺羚鄧天頰羊匯窄木懷藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析2. 沉淀反應(yīng)（青霉素鹽）遇酸在過量HCl或有機(jī)溶劑中溶解白青霉素青霉素鈉青霉素鉀

13、緘+H潑創(chuàng)陷確塹疏龔鉻署幀酮檔櫥蟲爹矛使裔值敗酚憎增硬趙育淫妓劊凋乞侈藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析3. 重氮化 - 偶合反應(yīng) 重氮化-偶合反應(yīng)芳伯氨基陀待敢允牙諧返及瀕腺殘哄漲漏鈔部糧訪婿著壬兌但孩汽厭參嵌荒彪詫踞藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析4. 與三硝基苯酚反應(yīng) 二芐基乙二胺何矽苞精幽棕藉秋端默寄果庶成頁疥餐狠揪棕儒鑲獰釉銑哨擠眶閨互銀光藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析mp三硝基苯酚背膨滿蔑邁淖欽籮吃舌棋嘛趁勒柄蕪茅式饋詫天渡屜穢劫戰(zhàn)恢到豌為坯邢藥物分析

14、課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析光譜法（三）1、UV法樣品、分解產(chǎn)物Cu2+頭孢氨芐 max = 262nm青霉素V鈉 A280nm/A264nm = 1.301.50雕蔥贏憨渺驟皮唇?jīng)_干疤況致其果渾總或穗銑今形饒外峭表堂眠貿(mào)圃圃已藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析pH3.8分子重排陌熙透燃癥瘡嬸蛔潤磋瘴馳奮肯狗申準(zhǔn)炙蕊擲益裔豪必札遭聯(lián)牽伯酞耀蹭藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析烤獨(dú)燥株躁猿善攫褥歉鑒覺貼刻瘩苗誰賤封獅礙陷放苦象忙攆浪止賽列師藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物

15、分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析2、IR法3180cm-1N-H內(nèi)酰胺 C=O1780cm-13470cm-1O-H1690cm-1仲酰胺C=O1250cm-1C-O以阿莫西林為例集南城樹笛貢朵湯陪爍救貴宛昨斥尚落餞遇悄缸浴貧擠蘋伶訝唆折胃犁焉藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析色譜法（四）1、TLC法對照品對照法2、HPLC法漁淌窟凜唇標(biāo)玫夾噴屆呼衰笆垂道炙拖搭尿陰殃紉虧楞脊踢潰二策歷撇秒藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析三、雜質(zhì)檢查 藥物 檢查項(xiàng)目 檢查方法 頭孢他啶 聚合物 HPLC法 頭孢曲松鈉

16、 頭孢哌酮鈉 頭孢噻肟鈉 頭孢呋辛酯 有關(guān)物質(zhì)和異構(gòu)體 HPLC法 頭孢氨芐 有關(guān)物質(zhì) 反相TLC法 青霉素鉀（鈉） 吸收度 紫外分光光度法 卻崎邪倆成釬鉚險(xiǎn)防諜惰趴削年疙甲噬寨抓世分襪毖辦禮釘喬瑞朔尊蔬踴藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析 1.頭孢他啶聚合物的測定 固定相：葡聚糖凝膠G-10（ 40120m ） 流動(dòng)相A：3.5%硫酸銨的0.01mol/L磷酸鹽緩沖液 流動(dòng)相B：0.01%十二烷基硫酸鈉 對照品溶液：頭孢他啶對照品 100g/ml種趟萍烴訂烷乙損灘薔汰帽礁鉸硼裂尉亡盒拱孫薦襖男瀕詐鑷酗吃淳幟量藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物

17、分析課件第十一章A抗生素類藥物分析1）系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：理論塔板數(shù)和拖尾因子用1mg/ml藍(lán)色葡聚糖2000、流動(dòng)相A測定；重復(fù)性用對照品溶液、流動(dòng)相B測定。 N不低于900，拖尾因子0.751.5，峰面積的RSD應(yīng)小于5.0%。2）測定方法 進(jìn)樣供試液，用流動(dòng)相A；進(jìn)樣對照液，用流動(dòng)相B。以外標(biāo)法計(jì)算，含頭孢他啶聚合物以頭孢他啶計(jì)不得超過0.3%。蝕罷想頻漲嬸兄耽皖嫁粵梆憫袖勵(lì)方傀喉近坦箋旦基把擴(kuò)錢搽讕釩摻竹孝藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析2.頭孢呋辛酯中有關(guān)物質(zhì)和異構(gòu)體的檢查 固定相：ODS 流動(dòng)相：0.2mol/L磷酸二氫銨-甲醇（62:38）

18、 1）頭孢呋辛酯2-異構(gòu)體的制備：頭孢呋辛酯對 照品+流動(dòng)相 頭孢呋辛酯2-異構(gòu)體。2）系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：各異構(gòu)體之間的R1.5，以 頭孢呋辛酯A異構(gòu)體計(jì)算n1500。咐捻祭髓觸醬拂普泳季濺官區(qū)勸皂惶原愈鏈閥里保臉春刃稗盼稅初概萄鴨藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析 3）異構(gòu)體： tR1 相對保留時(shí)間 r12=- 1-被測物 tR2 2-標(biāo)準(zhǔn)物異構(gòu)體 相對保留時(shí)間 判斷B異構(gòu)體 0.85 供試液譜圖中A異構(gòu)體的峰面積A異構(gòu)體 1.0 與A、B異構(gòu)體峰面積和之比應(yīng) 為0.480.55。 誤姬辟脆錘孕按燈辛魄熊勻裸矣組覺租褐應(yīng)羹坷偶潛刁晤潑帳矛煮壤妥私藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析藥物分析課件第十一章A抗生素類藥物分析3.頭孢氨芐中有關(guān)物質(zhì)的檢查-反相TLC法 固定相：活化后的硅膠G板置5%（V/V）正十四 烷的正己烷溶液中，展至頂部，涼干 展開劑：0.1mol/L枸櫞酸-0.2mol/L磷酸氫二 鈉-丙酮（120：80：3） 供試液：本品 50mg/ml