有機(jī)磷農(nóng)藥中毒教學(xué)課件

1、農(nóng)藥中毒1農(nóng)藥（pesticides）：農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中用于消滅、控制有害動植物（害蟲、病菌、鼠類、雜草等）和調(diào)節(jié)植物生長的各種藥物，并包括提高農(nóng)藥藥效的輔助劑、增效劑等。 重要性：世界耕地面積減少，人口增多，糧食問題突出。提高糧食產(chǎn)量離不開農(nóng)藥。若離開農(nóng)藥，損失則高達(dá)70%。2按用途可分為：殺蟲劑（insecticides）、殺鼠劑（rodenticides）、殺螨劑（acaricides）、殺菌劑（fungicides）、除草劑（herbicides）、脫葉劑（defoliants）以及植物生長調(diào)節(jié)劑等，其中以殺蟲劑品種最多，用量最大。按化學(xué)性質(zhì)可分為：有機(jī)磷、有機(jī)氯、氨基甲酸酯類、擬除蟲菊酯類

2、、甲脒類、有機(jī)氟等。 3農(nóng)藥的毒性除微生物殺蟲劑基本無毒外，均具有不同毒性混配農(nóng)藥毒性往往呈相加或相乘4我國農(nóng)藥急性毒性分級建議標(biāo)準(zhǔn)（1990年） 級 別 經(jīng)口LD50 經(jīng)皮LD50 （mg/kg) (mg/kg,4h)劇毒 5 500 2000世界衛(wèi)生組織推薦的農(nóng)藥危害度分級標(biāo)準(zhǔn)（1992年） 大鼠LD50（ mg/kg ） 級 別 經(jīng) 口 經(jīng) 皮 固體 液體 固體 液體極度危害 5或5 20或20 10或10 40 或500 2000 1000 40005急性毒性有機(jī)磷類：惡心、嘔吐、腹痛、大汗淋漓、瞳孔縮小、大小便失禁、抽搐等。 氨基甲酸酯類：惡心、嘔吐、多汗等M樣作用，類似有機(jī)磷農(nóng)藥中

3、毒。除蟲菊酯類：面部感覺異常、皮炎、意識障礙、肺水腫 有機(jī)氯：嚴(yán)重者有陣攣性、強(qiáng)直性抽搐，昏迷、呼吸衰竭。有機(jī)氟：以神經(jīng)、循環(huán)系統(tǒng)癥狀突出。 脒類：口干、口唇青紫、心悸、胸悶，出血性膀胱炎、呼吸困難、呼吸衰竭等。醚類：高鐵血紅蛋白血癥，溶血性貧血，肝、腎損害62、慢性毒性作用：蓄積毒性和遠(yuǎn)期作用（1）生殖發(fā)育毒性（2）致癌（3）免疫功能損傷3、農(nóng)藥的協(xié)同作用：現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，絕大多數(shù)混劑呈增毒效應(yīng)或協(xié)同作用。環(huán)境中農(nóng)藥的殘留給人類健康留下隱患7職業(yè)性接觸職業(yè)性中毒多發(fā)生于農(nóng)藥生產(chǎn)和施用農(nóng)藥的人群農(nóng)藥生產(chǎn)車間(出料、分裝等)生產(chǎn)設(shè)備的檢修農(nóng)藥的配制、噴藥過程施藥工具的檢修拌種、熏蒸皮膚、衣物污染呼

4、吸道吸入8農(nóng)藥生產(chǎn)過程包裝車間9農(nóng)藥配制與噴灑過程10有機(jī)磷農(nóng)藥R1 O（S）PR2 X11使用最廣，用量最大。品種多（超過100種），按毒性分類：馬拉硫磷 辛硫磷等低毒類中等毒敵敵畏 樂果等高毒類氧化樂果 甲基對硫磷 對硫磷(1605) 甲胺磷 內(nèi)吸磷(1059) 等劇毒類甲拌磷（3911）12（一）理化特性理化特點(diǎn)淡黃色或棕色油狀液體（敵百蟲為白色粉末狀結(jié)晶）；類似大蒜臭味；微溶于水，易溶于油和有機(jī)溶劑（敵百蟲易溶于水）；遇堿易分解（敵百蟲遇堿生成毒性更大的敵敵畏）；13（二）毒理吸收消化道呼吸道完整皮膚（主要途徑）14分布肝臟腎臟肺脾透過血腦屏障代謝氧化毒性增強(qiáng)（活化作用）水解毒性減低（

5、解毒作用）排泄：代謝產(chǎn)物主要隨尿排出毒作用機(jī)制15 馬拉氧磷，毒性增高（昆蟲）馬拉硫磷 水解,毒性降低（哺乳動物） 敵敵畏，毒性增高。（昆蟲）敵百蟲 二甲基磷酸酯毒性下降.（哺乳動物） 由于昆蟲、哺乳動物體內(nèi)酶系存在很大區(qū)別，故達(dá)到殺蟲的目的。 16中毒機(jī)制1、主要毒作用機(jī)理：抑制膽堿酯酶活性 有機(jī)磷農(nóng)藥與膽堿酯酶以共價鍵結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶。使其失去分解乙酰膽堿的能力，使乙酰膽堿在神經(jīng)系統(tǒng)聚集，產(chǎn)生相應(yīng)的神經(jīng)系統(tǒng)的功能紊亂。 2、 直接與膽堿酯酶受體作用：次要作用 17Ach在神經(jīng)系統(tǒng)的分布：（1）所有的節(jié)前纖維（2）副交感神經(jīng)節(jié)后纖維（3）部分交感節(jié)后纖維（4）全部運(yùn)動神經(jīng)纖維181、

6、 M受體： M1型：神經(jīng)系統(tǒng) M2型：主在心肌、平滑肌副交感節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上 M3型：外分泌腺上 2、 N受體： N1型：植物神經(jīng)結(jié)突觸后膜上，使突觸后神經(jīng)元興奮 N2型：終板膜上，骨骼肌收縮。 3、在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，M、N型受體也分布廣泛。乙酰膽堿受體的分布情況：19有機(jī)磷農(nóng)藥中毒機(jī)制Ach與AchE復(fù)合物膽堿乙酸乙?；疉chE乙酰水解酶有機(jī)磷農(nóng)藥磷酰化膽堿酯酶Ach膽堿酯酶酶解部位陰離子部位突觸小泡膽堿能神經(jīng)末梢磷?；憠A酯酶的形成，使膽堿酯酶失去分解Ach的能力造成Ach的大量積聚，出現(xiàn)膽堿能神經(jīng)過度興奮的表現(xiàn)20(2) AchE分解Ach的過程21(3)有機(jī)磷對ChE的抑制

7、作用22（三）有機(jī)磷農(nóng)藥急性中毒臨床表現(xiàn)2煙堿樣癥狀：心動過速、血壓升高；興奮(全身緊束感，肌束震顫等) 抑制(呼吸肌麻痹等)1毒蕈堿樣癥狀：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉；呼吸道痙攣、分泌物增多；流涎、多汗；視物模糊、瞳孔縮??；嚴(yán)重者肺水腫、大小便失禁；3中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：頭痛、頭昏，乏力，煩躁；昏迷、抽搐、腦水腫；呼吸麻痹等危及生命中 樞 神 經(jīng) 系 統(tǒng)運(yùn)動神經(jīng)Ach骨骼肌收縮AchAch睫狀肌收縮平滑肌收縮腺體分泌增加瞳孔括約肌收縮心血管活動抑制副交感神經(jīng)Ach汗腺分泌增加交感神經(jīng)AchAch腎上腺NA心、血管、平滑肌Ach乙酰膽堿；NA去甲腎上腺素23 青年女性，24歲，6小時前與家人生氣，自

8、服樂果原液20毫升，自覺頭昏、頭痛、疲乏、胸悶、腹痛、惡心、嘔吐、嘔吐物為胃內(nèi)容物，約500毫升。家人見其流涕、流延、多汗、呼吸急促急送醫(yī)院，途中出現(xiàn)意識不清，二便失禁，周身顫抖，煩躁不安。 入院查體：T：36.8C P:88次/分 BP：150/95mmHg。神志不清，周身大汗淋漓，口唇及末梢發(fā)紺，口吐白沫，呼吸困難，呼吸氣體呈大蒜樣臭味。面部及肋間肌見肌束震顫，四肢抖動。頸軟，瞳孔縮小約為2毫米，對光反射遲鈍，球結(jié)膜水腫，鞏膜無黃染。雙肺可聞及干濕鑼音，心律齊。腹平軟，肝脾未捫及，腸鳴音活躍。生理反射存在，病理反射未引出。24其他臨床表現(xiàn)有機(jī)磷引起的遲發(fā)性神經(jīng)病（OPIDP）急性中毒恢復(fù)后

9、經(jīng)445天潛伏期腓腸肌壓痛下肢遠(yuǎn)端弛緩性癱瘓，無力伴感覺障礙累及上肢病理改變：軸索變性，周圍神經(jīng)脫髓鞘病變25其他臨床表現(xiàn)中間期肌無力綜合征急性中毒后一周內(nèi)（一般24天）出現(xiàn)全身肌無力，但神志清楚，感覺無異常，嚴(yán)重者呼吸肌麻痹致死慢性中毒：以中毒性類神經(jīng)癥表現(xiàn)為主其他：中毒性心肌損害、支氣管哮喘、過敏性皮炎、接觸性皮炎等26 1998年9月2日晚，在某單位食堂有14人同桌用餐，進(jìn)食后15分鐘左右，14人均出現(xiàn)頭痛、頭昏、多汗、乏力、惡心、嘔吐、腹部不適等癥狀。即送醫(yī)院治療。查嘔吐物診斷為甲胺磷中毒。其中三名青年女性出現(xiàn)了癔癥樣發(fā)作：一人出現(xiàn)意識不清，四肢痙攣性抽搐；一人出現(xiàn)陣發(fā)性腹絞痛，大笑不

10、止；一人出現(xiàn)頭昏、肢軟、乏力、站立不穩(wěn)、不能行走。均是每天發(fā)作數(shù)次，每次持續(xù)10分鐘左右，間歇期如常人。此例說明，有機(jī)磷農(nóng)藥除M、N樣、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀外，還可引起癔癥樣發(fā)作。27（四）診斷診斷依據(jù)職業(yè)性急性有機(jī)磷殺蟲劑中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)（GBZ8-2002）職業(yè)接觸史臨床表現(xiàn)全血膽堿酯酶活性職業(yè)衛(wèi)生調(diào)查資料28急性有機(jī)磷中毒的鑒別診斷項(xiàng)目 有機(jī)磷中毒 急性胃腸炎 中暑 安眠藥中毒 病史 有接觸史或口服史 有不清潔食物史 有高溫接觸史 有服藥史多汗 明顯 不明顯 不明顯 無瞳孔縮小 明顯 無 無 有肌束震顫 有 無 可有腓腸肌痙攣 無體溫 正?；蛏愿?常增高 高熱或正常 多正常血ChE 降低 正常

11、正常 正常 29診斷分級標(biāo)準(zhǔn)診斷分級臨床癥狀全血或紅細(xì)胞ChE活性接觸反應(yīng)輕度的毒蕈堿癥狀或（和）中樞神經(jīng)癥狀70以下急性輕度中毒短時間接觸大量有機(jī)磷，24h內(nèi)出現(xiàn)上述癥狀5070急性中度中毒輕度中毒的基礎(chǔ)上，出現(xiàn)煙堿樣癥狀3050急性重度中毒除膽堿能興奮外，出現(xiàn)肺水腫、昏迷、呼衰、腦水腫其中之一30以下中間期肌無力綜合征急性中毒后14d，膽堿能危象基本消失且意識清晰，出現(xiàn)肌無力表現(xiàn)一般30以下遲發(fā)性多發(fā)性周圍神經(jīng)病急性重度重度癥狀消失后23w，出現(xiàn)感覺、運(yùn)動型多發(fā)性周圍神經(jīng)病，神經(jīng)肌電圖示神經(jīng)原性損害可正常30（五）急性中毒的處理原則清除毒物，防止繼續(xù)吸收皮膚、頭發(fā)、指甲污染：肥皂水或5Na

12、HCO3溶液（敵百蟲除外）、清水、溫清水（忌用熱水）清洗口服中毒者：溫水或2NaHCO3溶液（敵百蟲忌用）徹底灌胃眼部污染：清水或2NaHCO3溶液沖洗，洗后滴入1阿托品31（五）急性中毒的處理原則解毒劑的應(yīng)用乙酰膽堿拮抗劑（阿托品）早期、足量、反復(fù)給藥復(fù)能劑氯磷定（首選）、解磷定對癥支持治療，防止并發(fā)癥32嚴(yán)格執(zhí)行農(nóng)藥登記管理法規(guī)中華人民共和國農(nóng)藥登記管理?xiàng)l例、農(nóng)藥安全使用規(guī)定等加強(qiáng)農(nóng)藥運(yùn)輸、銷售、貯存和使用的管理普及農(nóng)藥中毒防范知識，加強(qiáng)農(nóng)藥安全操作培訓(xùn)，加強(qiáng)個人防護(hù)改進(jìn)農(nóng)藥生產(chǎn)工藝及施藥器械，防止跑、冒、滴、漏加強(qiáng)農(nóng)藥生產(chǎn)和使用的工人就業(yè)前體檢和定期健康監(jiān)護(hù)（六）預(yù)防農(nóng)藥中毒33農(nóng)藥可濕性粉劑全封閉生產(chǎn)線34農(nóng)藥使用指導(dǎo)農(nóng)藥瓶回收35農(nóng)藥