雙硫侖樣反應(yīng)教學(xué)課件

1、雙硫侖樣反應(yīng)鄂爾多斯東勝醫(yī)院內(nèi)科訾國平一 、概述1948年哥本哈根的Jacobsen等人發(fā)現(xiàn)，作為橡膠的硫化催化劑雙硫侖被人體微量吸收后，能引起面部潮紅、頭痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困難等癥狀，尤其是在飲酒后癥狀會(huì)更加明顯。人們把這種在接觸雙硫侖后飲酒出現(xiàn)的癥狀稱為雙硫侖樣反應(yīng)。二、何為雙硫侖亦稱戒酒硫、雙硫醒，是戒酒硫類藥物的通名。是一種治療慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的藥物，作為一種戒酒藥物已在很多國家使用。應(yīng)用本藥后飲酒會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、恐懼等嚴(yán)重反應(yīng)，而使酗酒者懼怕飲酒，從而起到戒酒作用。三、雙硫侖作用機(jī)制 雙硫侖進(jìn)入人體后，通過抑制兩種重要的酶，即乙醛脫氫酶(ALDH)和多巴胺-羥

2、化酶而發(fā)生作用。 雙硫侖的主要作用發(fā)生在肝臟內(nèi)，雙硫侖可與人體肝細(xì)胞中的ALDH結(jié)合，形成穩(wěn)定的復(fù)合物，使ALDH失去酶的活性。它抑制ALDH的活性后，使乙醛轉(zhuǎn)化為乙酸的反應(yīng)受阻，導(dǎo)致體內(nèi)乙醛蓄積，血中乙醛濃度升高510倍，從而引起一系列乙醛中毒的癥狀與體征，稱為乙醛蓄積綜合征。 乙醛是毒性物質(zhì)，當(dāng)體內(nèi)乙醛濃度升高時(shí)，可與體內(nèi)一些蛋白質(zhì)、磷脂、核酸等呈共價(jià)鍵結(jié)合，破壞這些物質(zhì)使之失活，從而引起機(jī)體的多種不適。 雙硫侖的另一作用是代謝產(chǎn)物二乙二硫氨基甲酸酯抑制多巴胺-羥化酶的活性，使腦內(nèi)多巴胺蓄積，同時(shí)血管活性物質(zhì)去甲腎上腺素及腎上腺素的生成減少，引起機(jī)體不適。為什么有人喝酒會(huì)臉紅？為什么有人酒

3、量會(huì)很大？乙醇呼吸道、尿液和汗液10%以原形乙酸 水和二氧化碳 乙醛乙醛脫氫酶 乙醇脫氫酶（72%）乙醇氧化酶 （9%）過氧化氫酶 （9%）肝臟（90%）枸櫞酸循環(huán) 多巴胺-羥化酶酪氨酸多巴多巴胺 去甲腎上腺素 腎上腺素 四、引起雙硫侖樣反應(yīng)常見的藥物頭孢菌素類藥物 如頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢氨芐（先鋒號）、頭孢唑林（先鋒號）、頭孢拉啶（先鋒號）、頭孢克洛、頭孢美唑、 頭孢米諾、頭孢甲肟、頭孢孟多等。其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也可能會(huì)發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。硝基咪唑類藥物 如甲硝唑、替硝唑、奧硝唑等。其他抗菌藥如

4、呋喃唑酮（痢特靈）、氯霉素、酮康唑等。降糖藥物 如甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙雙胍等。 其它 如異煙肼、甲基芐肼等。大多數(shù)頭孢菌素類抗菌藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上共同的特點(diǎn)是有甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基，其與輔酶競爭乙醛脫氫酶的活性中心， 可阻止乙醛繼續(xù)氧化，導(dǎo)致乙醛蓄積，從而引起雙硫侖樣反應(yīng)。五、作用機(jī)制頭孢哌酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)式 硝基咪唑類藥物和呋喃唑酮，兩藥均可抑制乙醛脫氫酶, 引起體內(nèi)乙醛蓄積, 干擾乙醇的氧化過程, 導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)。 呋喃唑酮及其代謝產(chǎn)物還可抑制單胺氧化酶，使酒類中的酪胺成分在體內(nèi)代謝減少，引起血壓急劇升高等不適。異煙肼、優(yōu)降寧、甲基芐肼等皆屬此類藥物。 六、含酒精的飲料、藥物

5、與食物可引起雙硫侖樣反應(yīng)的飲用酒類包括白酒、葡萄酒、紅酒、啤酒、黃酒、香檳酒等，以乙醇為溶媒的藥物制劑（如氫化可的松注射液、氯霉素注射液、藥酒制劑、藿香正氣口服液、碘酒等），漱口水，糖果（酒心巧克力），腐乳，蛋黃派等食物。七、雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)類醉酒樣反應(yīng) 頭頸部血管劇烈搏動(dòng)或搏動(dòng)性頭痛、頭暈、面部發(fā)熱、皮膚潮紅、結(jié)膜充血、蕁麻疹樣皮疹、出汗、口干。呼吸循環(huán)癥狀體征 心悸、胸悶、胸痛、血壓下降、嚴(yán)重的病例可導(dǎo)致呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、心力衰竭。消化系統(tǒng)及肝腎受損癥狀 惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉和蛋白尿等肝腎損害。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 視覺模糊、煩躁不安、精神錯(cuò)亂、癲癇樣發(fā)作，嚴(yán)重的病例可導(dǎo)致神志

6、不清、驚厥、高血壓危象、腦出血。 這些癥狀可在用藥后飲酒或飲酒后用藥出現(xiàn)。 反應(yīng)的程度與用藥劑量和飲酒量成正相關(guān)。 飲用白酒較啤酒、含酒精飲料等反應(yīng)重。 用藥期間飲酒較停藥后飲酒反應(yīng)重。 八、雙硫侖樣反應(yīng)的處理 一旦出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)停藥和停用含乙醇制品，輕者可自行緩解，較重者需吸氧及對癥治療。具體措施如下：1. 立即使患者取平臥位、吸氧、測生命體征并記錄。對嚴(yán)重呼吸困難者行氣管插管以維持呼吸功能。2. 對休克的患者迅速建立靜脈通路，快速補(bǔ)充晶體液，必要時(shí)給予升壓藥，積極治療以縮短低血壓期 。3. 監(jiān)測心、肝、腎等功能指標(biāo)及電解質(zhì)濃度，如有異常及時(shí)處理。 4. 對癥處理 可洗胃排除胃內(nèi)乙

7、醇，減少乙醇吸收。 靜脈點(diǎn)滴葡萄糖注射液、大劑量維生素3 g5 g等進(jìn)行護(hù)肝治療，促進(jìn)乙醇代謝和排泄。 可給予地塞米松510mg加入葡萄糖液中靜滴或靜推，并根據(jù)病情給予血管活性藥物治療。如嗜睡、意識不清可以給予納洛酮治療。九、雙硫侖樣反應(yīng)的預(yù)防雙硫侖樣反應(yīng)重在預(yù)防，醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)提醒患者在應(yīng)用該類藥物期間以及停藥后57天內(nèi)不得接觸含有乙醇的制品，包括飲用各種酒類及含乙醇的飲料及食物，應(yīng)用以乙醇為溶劑的藥物、酒精擦浴等，尤其是老年人和心血管疾病患者更應(yīng)注意。雖然飲酒后使用頭孢菌素類藥物不一定發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)，但對于24h內(nèi)接觸過含乙醇制品的患者，在臨床用藥中應(yīng)盡量避免使用上述藥物。謝謝愛是什么？一

8、個(gè)精靈坐在碧綠的枝葉間沉思。風(fēng)兒若有若無。一只鳥兒飛過來，停在枝上，望著遠(yuǎn)處將要成熟的稻田。精靈取出一束黃澄澄的稻谷問道：“你愛這稻谷嗎？”“愛?！薄盀槭裁?？”“它驅(qū)趕我的饑餓?！兵B兒啄完稻谷，輕輕梳理著光潤的羽毛。“現(xiàn)在你愛這稻谷嗎？”精靈又取出一束黃澄澄的稻谷。鳥兒抬頭望著遠(yuǎn)處的一灣泉水回答：“現(xiàn)在我愛那一灣泉水，我有點(diǎn)渴了?！本`摘下一片樹葉，里面盛了一汪泉水。鳥兒喝完泉水，準(zhǔn)備振翅飛去。“請?jiān)倩卮鹞乙粋€(gè)問題，”精靈伸出指尖，鳥兒停在上面?！澳阋プ鍪裁锤匾氖聠幔课疫@里又稻谷也有泉水。”“我要去那片開著風(fēng)信子的山谷，去看那朵風(fēng)信子。”“為什么？它能驅(qū)趕你的饑餓？”“不能。”“它能滋潤

9、你的干渴？”“不能。”愛是什么？一個(gè)精靈坐在碧綠的枝葉間沉思。風(fēng)兒若有若無。一只鳥兒飛過來，停在枝上，望著遠(yuǎn)處將要成熟的稻田。精靈取出一束黃澄澄的稻谷問道：“你愛這稻谷嗎？”“愛。”“為什么？”“它驅(qū)趕我的饑餓?！兵B兒啄完稻谷，輕輕梳理著光潤的羽毛。“現(xiàn)在你愛這稻谷嗎？”精靈又取出一束黃澄澄的稻谷。鳥兒抬頭望著遠(yuǎn)處的一灣泉水回答：“現(xiàn)在我愛那一灣泉水，我有點(diǎn)渴了?！本`摘下一片樹葉，里面盛了一汪泉水。鳥兒喝完泉水，準(zhǔn)備振翅飛去?！罢?jiān)倩卮鹞乙粋€(gè)問題，”精靈伸出指尖，鳥兒停在上面。“你要去做什么更重要的事嗎？我這里又稻谷也有泉水?！薄拔乙ツ瞧_著風(fēng)信子的山谷，去看那朵風(fēng)信子。”“為什么？它能驅(qū)

10、趕你的饑餓？”“不能。”“它能滋潤你的干渴？”“不能?！逼鋵?shí)，世上最溫暖的語言，“ 不是我愛你，而是在一起。” 所以懂得才是最美的相遇！只有彼此以誠相待，彼此尊重，相互包容，相互懂得，才能走的更遠(yuǎn)。相遇是緣，相守是愛。緣是多么的妙不可言，而懂得又是多么的難能可貴。否則就會(huì)錯(cuò)過一時(shí)，錯(cuò)過一世！擇一人深愛，陪一人到老。一路相扶相持，一路心手相牽，一路笑對風(fēng)雨。在平凡的世界，不求愛的轟轟烈烈；不求誓言多么美麗；唯愿簡單的相處，真心地付出，平淡地相守，才不負(fù)最美的人生；不負(fù)善良的自己。人海茫茫，不求人人都能刻骨銘心，但求對人對己問心無愧，無怨無悔足矣。大千世界，與萬千人中遇見，只是相識的開始，只有彼此

11、真心付出，以心交心，以情換情，相知相惜，才能相伴美好的一生，一路同行。然而，生活不僅是詩和遠(yuǎn)方，更要面對現(xiàn)實(shí)。如果曾經(jīng)的擁有，不能天長地久，那么就要學(xué)會(huì)華麗地轉(zhuǎn)身，學(xué)會(huì)忘記。忘記該忘記的人，忘記該忘記的事兒，忘記苦樂年華的悲喜交集。人有悲歡離合，月有陰晴圓缺。對于離開的人，不必折磨自己脆弱的生命，虛度了美好的朝夕；不必讓心靈痛苦不堪，弄丟了快樂的自己。擦汗眼淚，告訴自己，日子還得繼續(xù)，誰都不是誰的唯一，相信最美的風(fēng)景一直在路上。人生，就是一場修行。你路過我，我忘記你；你有情，他無意。誰都希望在正確的時(shí)間遇見對的人，然而事與愿違時(shí)，你越渴望的東西，也許越是無情無義地棄你而去。所以美好的愿望，就會(huì)像肥皂泡一樣破滅，只能在錯(cuò)誤的時(shí)間遇到錯(cuò)的人。歲月匆匆像一陣風(fēng)，有多少故事留下感動(dòng)。愿曾經(jīng)的相遇，無論是錦上添花，還是追悔莫及；無論是青澀年華的懵懂賞識，還是成長歲月無法躲避的經(jīng)歷愿曾經(jīng)的過往，依然如花芬芳四溢，永遠(yuǎn)無悔歲月賜予的美好相遇。其實(shí)，人生之路的每一段相遇，都是一筆