醫(yī)學(xué)資料6-血液造血

1、 作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物 第六章2021/7/18 星期日第一節(jié) 抗凝血藥 抗凝血藥是一類干擾凝血因子，阻止血液凝固的藥物，主要用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防與治療。2021/7/18 星期日 【藥理作用】 1.肝素在體內(nèi)、體外均有強(qiáng)大抗凝作用。 肝素增強(qiáng)體內(nèi)抗凝血酶的作用，抗凝血酶是凝血酶及因子、 等含絲氨酸的蛋白酶的抑制劑。1、強(qiáng)酸性，帶有大量負(fù)電荷2、口服無效，需靜脈給藥皮下注射血藥濃度低，肌注可引起局部血腫2021/7/18 星期日2.抗動脈粥樣硬化作用 降血脂 保護(hù)動脈內(nèi)皮細(xì)胞 抗平滑肌細(xì)胞增殖2021/7/18 星期日1防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成與擴(kuò)大，如深靜脈血栓、肺栓塞、腦

2、栓塞以及急性心肌梗塞。 2彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC），應(yīng)早期應(yīng)用，防止因纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。 3體外抗凝：心血管手術(shù)、心導(dǎo)管、血液透析等抗凝4用于心肌梗死、腦梗死、心血管手術(shù)及外周靜脈術(shù)后血栓的防治【臨床應(yīng)用】對已經(jīng)形成的血栓無效2021/7/18 星期日1出血 出血是最常見的不良反應(yīng)，發(fā)生率為5%10%。表現(xiàn)為各種粘膜出血、關(guān)節(jié)腔積血和傷口出血等。如出血嚴(yán)重，可緩慢靜脈注射特效解毒劑硫酸魚精蛋白對抗。2血小板減少癥 多為一過性，一般程度較輕，不需停藥即可恢復(fù)。在使用期間注意監(jiān)測血小板計(jì)數(shù)。3其他 偶有過敏反應(yīng)，如哮喘、蕁麻疹、結(jié)膜炎和發(fā)熱等。長期應(yīng)用可引起脫發(fā)、骨質(zhì)

3、疏松和骨折等?！静涣挤磻?yīng)】2021/7/18 星期日禁忌癥2021/7/18 星期日低分子量肝素 （LMWH)低分子量肝素是一種新型抗凝血藥物，分子量小，目前臨床常用的LMWH制劑有：依諾肝素，替地肝素，弗希肝素，洛吉肝素，洛莫肝素等，低分子量肝素在防治血栓栓塞性疾病中越來越受到重視。2021/7/18 星期日香豆素類藥有華法林、雙香豆素、醋硝香豆素等，這類藥口服有效，故又稱口服抗凝血藥。香豆素類2021/7/18 星期日 拮抗維生素K的作用，抑制凝血因子、的合成，產(chǎn)生抗凝作用。本類藥物只能阻止凝血因子前體的生成過程，對已有的凝血因子無作用，需待血液循環(huán)中具有的凝血因子耗竭后才能出現(xiàn)療效，因此

4、顯效慢。 【藥理作用】2021/7/18 星期日【臨床用途】主要用于防治血栓栓塞性疾病僅體內(nèi)有效，無體外抗凝作用，對已經(jīng)形成的血栓無效優(yōu)點(diǎn)：口服有效、作用時間長缺點(diǎn)：顯效慢，作用過于持久，不易控制2021/7/18 星期日【不良反應(yīng)】自發(fā)性出血對中度或重度出血者，應(yīng)給予維生素K1治療，維生素K3無效2021/7/18 星期日枸櫞酸鈉(sodium citrate) 機(jī)制：其酸根與Ca2+可形成難解離的可溶性絡(luò)合物，導(dǎo)致血中Ca2+濃度降低，故有抗凝作用。2021/7/18 星期日用途：僅適用于體外抗凝血，如在袋裝血液中加入2.5%枸櫞酸鈉10ml可使每100ml的血液不凝固。枸櫞酸鈉(sodi

5、um citrate) 2021/7/18 星期日不良反應(yīng)：當(dāng)大量輸入或輸入過快含有枸櫞酸鈉的外源性血液時，機(jī)體不能及時氧化枸櫞酸鈉，可引起血鈣過低，導(dǎo)致手足抽搐、心功能不全、血壓驟降，及時補(bǔ)充鈣鹽。2021/7/18 星期日小結(jié)1、應(yīng)用肝素后如出現(xiàn)出血可靜注（ ）對抗，華法林過量易致自發(fā)性出血，可用（ ）對抗，枸櫞酸鈉引起的血鈣過低可用（ ）對抗 2、肝素在（ ）、（ ）均有強(qiáng)大的抗凝作用，華法林僅用作（ ）抗凝，枸櫞酸鈉僅用作（ ）抗凝。（選填體內(nèi)、體外）3、肝素、雙香豆素類都有防治血栓栓塞性疾病的作用，但對已經(jīng)形成的血栓無效。4、肝素通過（ ）產(chǎn)生抗凝作用，華法林通過（ ）來抗凝。硫酸魚

6、精蛋白維生素K1鈣鹽體內(nèi)體內(nèi)體外體外激活抗凝血酶拮抗維生素K的作用 2021/7/18 星期日一、抑制血小板代謝的藥物環(huán)氧酶抑制劑是目前常見的一類抗血小板藥。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，如阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬等TXA2合成酶抑制劑是特異性更強(qiáng)的一類可減少TXA2生成的藥物。 其他還有利多格雷 （ridogrel）、依前列醇 （epoprostenol，前列環(huán)素）、雙嘧達(dá)莫（dipyridamole，潘生丁）等。第二節(jié) 抗血小板藥2021/7/18 星期日利多格雷 依前列醇（前列環(huán)素）雙嘧達(dá)莫(潘生丁)臨床用于血栓病的治療，尤其對新形成的血栓療效較好是最強(qiáng)的抗凝血藥，可用于體外循環(huán)和某些心血管疾病的患

7、者預(yù)防血栓的形成既是血管擴(kuò)張藥，又有抗血小板作用，一般與口服抗凝藥香豆素類合用，治療血栓栓塞性疾病2021/7/18 星期日二、阻礙ADP介導(dǎo)的血小板活化的藥物目前于臨床的有氯吡格雷(Clopidogrel)和噻氯匹定（ticlopidine）。皆作用在血小板上，阻斷其二磷酸腺苷的結(jié)合位點(diǎn)，抑制血小板聚集?？寡“寰奂饔脙?yōu)于阿司匹林。適用于有過近期發(fā)作的中風(fēng)，心肌梗死和外周動脈疾病的患者。2021/7/18 星期日三、凝血酶抑制劑阿加曲斑（argatroban）阿加曲斑可抑制凝血酶的活化。臨床上常與阿司匹林合用于血栓栓塞性疾病的治療。水蛭素（hirudin）水蛭素主要用于治療DIC 、心腦血

8、管疾病和預(yù)防經(jīng)皮冠狀動脈形成術(shù)術(shù)后冠狀動脈再阻塞等。主要不良反應(yīng)是出血和血壓降低2021/7/18 星期日第三節(jié) 纖維蛋白溶解藥 纖維蛋白溶解藥可使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，纖溶酶能迅速水解纖維蛋白導(dǎo)致血栓溶解，故又稱血栓溶解藥。鏈激酶(streptokinase)和尿激酶(urokinase)及組織型纖溶酶原激活因子(tissuse-type plasminogen activator , t-PA)等均為纖維蛋白溶解藥。對形成已久并已機(jī)化的血栓難已發(fā)揮作用 2021/7/18 星期日目前應(yīng)用的纖溶藥主要有三代目前應(yīng)用的纖溶藥主要缺點(diǎn)是對纖維蛋白的作用無特異性，溶解血栓同時可誘發(fā)嚴(yán)重出血。202

9、1/7/18 星期日 有抗原性。能與纖溶酶原結(jié)合，形成鏈激酶-纖溶酶原復(fù)合物，促使纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶，溶解纖維蛋白。靜脈或冠脈內(nèi)注射可使急性心肌梗死面積減少，梗死血管重建血流。對深靜脈血栓、急性肺栓塞，眼底血管栓塞均有療效。 不良反應(yīng)：嚴(yán)重出血 過敏反應(yīng)鏈激酶(SK)（第一代）引起過敏反應(yīng)用氨甲苯酸對抗須早期用藥，血栓形成不超過6h療效最佳，24h后幾乎無效。2021/7/18 星期日 由人腎細(xì)胞合成，無抗原性。臨床應(yīng)用同SK，用于腦栓塞療效明顯。因價格昂貴，僅用于SK過敏或耐藥者。 不良反應(yīng)為出血及發(fā)熱，較SK少。 禁忌證同SK。 尿激酶(UK) （第一代）2021/7/18 星期日 阿尼

10、普酶 阿尼普酶進(jìn)入血液后經(jīng)逐漸去乙?；饔枚患せ?，然后與纖溶酶原結(jié)合，使后者活化為纖溶酶。臨床常用于急性心肌梗死，可改善癥狀，降低病死率，也用于其他血栓性疾病。最常見不良反應(yīng)為出血，常發(fā)生于注射部位或胃腸道，亦可發(fā)生一過性低血壓和與鏈激酶類似的過敏反應(yīng)。有抗原性，為第二代溶栓藥，同類藥：阿替普酶2021/7/18 星期日組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）組織型纖溶酶原激活劑是利用基因重組技術(shù)合成的藥物，含有527個氨基酸。其能激活內(nèi)源性纖溶酶原使之轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶。溶栓作用較強(qiáng)，對血栓具有選擇性，作用快。用于治療肺栓塞和急性心肌梗死。阻塞血管再通率比鏈激酶高，且副作用小，是一個較好的第二代溶栓藥。

11、單鏈尿激酶型纖溶酶原激活物(scu-PA)為第三代溶栓藥。瑞替普酶2021/7/18 星期日作業(yè)：1、第一節(jié)的小結(jié)寫在作業(yè)本上并背誦2、抗血小板藥、纖維蛋白溶解藥的代表藥物（每類至少5種），寫在作業(yè)本上并背誦3、書本練習(xí)完成2021/7/18 星期日第四節(jié) 促凝血藥2021/7/18 星期日維生素K（vitamin K）一、促進(jìn)凝血因子生成藥2021/7/18 星期日維生素K（vitamin K）基本結(jié)構(gòu)為甲萘醌。K1：存在于植物中K2：由腸道細(xì)菌合成或得自腐敗魚粉K3：人工合成、亞硫酸氫鈉甲萘醌K4：人工合成、乙酰甲萘醌脂溶性水溶性一、促進(jìn)凝血因子生成藥2021/7/18 星期日【藥理作用】

12、維生素K作為羧化酶的輔酶參與凝血因子、的合成?！九R床應(yīng)用】維生素K缺乏引起的出血：1、吸收障礙：梗阻性黃疸、膽瘺，慢性腹瀉所致出血；2、合成障礙：早產(chǎn)兒及新生兒出血；3、藥物導(dǎo)致的出血：香豆素類、水楊酸類、長期用廣譜抗生素等所致出血。2021/7/18 星期日K1靜注過快引起潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫，故一般肌內(nèi)注射為宜K3新生兒、早產(chǎn)兒溶血及高鐵血紅蛋白癥K3、K4會引起胃腸道反應(yīng) 葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏病人也可誘發(fā)急性溶血性貧血?！静涣挤磻?yīng)】2021/7/18 星期日二、抗纖維蛋白溶解藥氨甲苯酸（止血芳酸）氨甲環(huán)酸（止血環(huán)酸） 氨甲苯酸能競爭性抑制纖溶酶原激活因子，導(dǎo)致纖溶酶原不能轉(zhuǎn)變

13、為纖溶酶，從而抑制纖維蛋白的溶解，產(chǎn)生止血效果。臨床主要用于治療各種纖溶過程亢進(jìn)引起的出血，如肺、肝、胰、前列腺、甲狀腺、腎上腺等手術(shù)所致的出血，產(chǎn)后出血、前列腺肥大出血、上消化道出血等。對癌癥出血、創(chuàng)傷出血、非纖維蛋白溶解引起的出血無效2021/7/18 星期日三、血管收縮藥垂體后葉素臨床主要用于肺咯血、門脈高壓引起的上消化道出血和產(chǎn)后出血。酚磺乙胺(止血敏)酚磺乙胺通過收縮血管，降低毛細(xì)血管的通透性，增強(qiáng)血小板的作用，而起到止血作用。用于防治外科手術(shù)出血過多和血管因素引起的出血，胃腸道出血，牙齦出血，鼻粘膜出血等，不良反應(yīng)輕，偶可出現(xiàn)暫時性血壓下降?？诜妆黄茐?，常靜脈給藥。常與止血芳酸合

14、用2021/7/18 星期日作業(yè)：1、維生素K的藥理作用、用途2、書本練習(xí)完成2021/7/18 星期日 第五節(jié) 抗貧血藥和促白細(xì)胞生成藥2021/7/18 星期日一、抗貧血藥貧血？貧血是指循環(huán)血液中，紅細(xì)胞數(shù)量或血紅蛋白量低于正常值。由于紅細(xì)胞容量測定較復(fù)雜，臨床上常以血紅蛋白（Hb）濃度來代替。成年男性Hb120g/L，成年女性（非妊娠）Hb110g/L，孕婦Hb100g/L就有貧血。 缺鐵性貧血巨幼紅細(xì)胞性貧血再生障礙性貧血2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日鐵制劑口服注射用于不適宜口服者2021/7/18 星期日鐵制劑藥理作用：鐵是紅細(xì)胞成熟期合成血紅蛋白的原料鐵缺乏缺

15、鐵性貧血（小細(xì)胞低色素性貧血）2021/7/18 星期日 鐵制劑臨床用途：主要用于治療缺鐵性貧血。尤其對慢性失血(如月經(jīng)過多、子宮肌瘤、痔瘡出血等)、營養(yǎng)不良、兒童生長發(fā)育、妊娠等所引起的貧血療效較好，用藥后一般癥狀迅速改善，血紅蛋白約48周接近正常。 2021/7/18 星期日影響吸收因素： 胃酸、維生素C、食物中果糖、半胱氨酸等有助于鐵的還原，可促進(jìn)吸收。胃酸缺乏以及食物中高磷、高鈣、鞣酸、四環(huán)素等物質(zhì)使鐵沉淀，妨礙吸收。鐵制劑2021/7/18 星期日1、胃腸道有刺激性，可引起惡心、腹痛、腹瀉2、便秘，因鐵與腸腔中硫化氫結(jié)合，減少了硫化氫對腸壁的刺激作用 3、小兒誤服1g以上鐵劑可引起急

16、性中毒，表現(xiàn)為壞死性胃腸炎癥狀，可有嘔吐、腹痛、血性腹瀉，甚至休克、呼吸困難、死亡。急救措施以磷酸鹽或碳酸鹽溶液洗胃，并以特殊解毒劑去鐵胺 不良反應(yīng) 2021/7/18 星期日葉酸和維生素B122021/7/18 星期日巨幼紅細(xì)胞貧血2021/7/18 星期日葉酸和維生素B12巨幼紅細(xì)胞性貧血一般性巨幼紅細(xì)胞性貧血葉酸對抗藥引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血惡性貧血1.一般的巨幼紅細(xì)胞貧血：葉酸（為主）+維生素B122.由葉酸對抗藥引起的巨幼紅細(xì)胞貧血:由應(yīng)給四氫葉 酸制劑(如亞葉酸鈣)3.由內(nèi)因子缺乏引起的惡性貧血：應(yīng)肌肉注射維生素 B12，輔助用葉酸2021/7/18 星期日促紅細(xì)胞生長素2021/7

17、/18 星期日二、促白細(xì)胞生成藥非格司亭、沙格司亭、生白能、沙格莫丁2021/7/18 星期日作業(yè)：1、鐵劑的體內(nèi)過程、用途2、鐵劑中毒后用 解毒。3、 和 都可以治療巨幼紅細(xì)胞性貧血，由葉酸對抗藥引起的巨幼紅細(xì)胞貧血用 治療，由內(nèi)因子缺乏引起的惡性貧血應(yīng) 治療為主，葉酸為輔。4、促白細(xì)胞生成藥的代表藥物（4個）去鐵胺葉酸維生素B12亞葉酸鈣注射維生素B122021/7/18 星期日第六節(jié)血容量擴(kuò)充藥2021/7/18 星期日右旋糖酐【藥理作用及應(yīng)用】1.擴(kuò)充血容量 中分子右旋糖酐2.抗血栓作用低分子和小分子右旋糖酐3.滲透性利尿作用 低分子和小分子右旋糖酐分類2021/7/18 星期日右旋糖酐不良反應(yīng)：出血性疾病可用抗纖維蛋白溶解藥氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸對抗2021/7/18 星期日第七節(jié) 血液和造血系統(tǒng)疾病的藥物治療學(xué)基礎(chǔ)一、貧血的藥物治療學(xué)基礎(chǔ)（一）缺鐵性貧血藥物治療原則 （1）明確病因后再使用鐵劑。 （2）使用鐵劑的目的是使血紅蛋白和存儲鐵都恢復(fù)正常。 2021/7/18 星