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文檔簡介

1、 第七章 有機磷酸酯類中毒及膽堿酯酶復活藥2021/7/18 星期日難逆性抗AChE藥 有機磷酸酯類 殺蟲劑 化學武器 2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日 2003年11月,在北京舉行了 “中國國家預防自殺計劃”研討會,吸引了大批中外精神衛(wèi)生問題專家。 每年大約有287萬人自殺,至少有200萬人自殺未遂;農村自殺率是城市的3倍,尤以農村年輕女性最高;農藥是主要的自殺工具,大部分是服用家中存放的農藥自殺。 限制農藥的不恰當使用,是國家預防自殺計劃的必要組成部分。2021/7/18 星期日第一節(jié) 難逆性抗膽堿酯酶藥 有機磷酸酯類有機磷酸酯類與易逆性抗膽堿酯酶藥相似,與AchE 結

2、合更牢固,結果使AchE 失去水解Ach的能力,導致Ach大量堆積,引起一系列中毒癥狀2021/7/18 星期日 有機磷酸酯類分子中磷原子與膽堿酯酶絲氨酸的羥基以共價鍵牢固結合,生成難以水解的磷?;憠A酯酶。磷?;疉chE 隨時間的推移,可生成更穩(wěn)定的單烷氧基磷酰化AchE, 即“老化”(中毒24-48小時后難復活)。1.中毒機制2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日2.中毒途徑和體內過程 胃腸道-非職業(yè)性 呼吸道 皮膚、粘膜3.急性中毒 輕:以M癥狀為主(50%-70%)根據(jù)中毒癥狀分 中:M、N癥狀(30%-50%) 重:除M、N癥狀,CNS癥狀 (AchE30%)職業(yè)性20

3、21/7/18 星期日(1)M樣癥狀(毒蕈堿樣作用) 眼:瞳孔縮小 腺體:流涎、大汗淋漓,嚴重口吐白沫,氣道堵塞。 平滑?。褐夤墀d攣 呼吸困難, 胃腸道(+) 腹痛、腹瀉。 膀胱逼尿?。?) 尿失禁 心血管:(-)心(-)血管 BP下降2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日(2)N樣癥狀 所有交感、副交感神經節(jié)的N1受體、運動終板的N2受體均被激動。 副交感激動表現(xiàn)與M樣作用一致; 交感興奮常表現(xiàn)(+)心(+)血管,BP升高 N2受體興奮表現(xiàn)肌肉震顫2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日(3)中樞癥狀 有機磷酸酯類可使腦內的Ach含量增高而影響中樞神經,表現(xiàn)先興奮

4、(煩躁不安、譫語、抽搐)后抑制(昏迷)呼吸、循環(huán)衰竭。2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日 4.急性中毒的解救原則(掌握) (1)切斷毒源,促毒物排出。 清洗皮膚(溫水、肥皂水)、 洗胃(高錳酸鉀、碳酸氫鈉)、導瀉 (硫酸鎂)。敵百蟲忌用堿性溶液洗胃。對硫磷忌用高錳酸鉀洗胃。 遇口服農藥的中毒者,沒有設備,先催吐:鴨蛋清或硫酸銅;抵壓咽部。2021/7/18 星期日(2)使用解毒藥 對癥:M癥狀 須及早足量反復注射阿托品(達阿托品化),對抗M癥狀,消除呼吸道阻塞癥狀,消除部分中樞癥狀。(不能改善N樣癥狀) 阿托品化:口干、皮膚干燥 、面色潮紅、散瞳、心

5、率加快。 N癥狀:需與膽堿酯酶復活藥合用。2021/7/18 星期日(3)對癥治療:吸氧、人工呼吸、脫水劑、輸液、用升壓藥、抗驚厥藥。慢性中毒者,遠離毒源環(huán)境,對癥治療,自行恢復。2021/7/18 星期日 2002年,廣州市的一名婦女噴灑農藥時不慎將農藥濺在手上,毒液迅速通過皮膚進入內臟造成農藥中毒,經過廣州市第一人民醫(yī)院10天的搶救,昨天上午,這名中毒者終于脫離了生命危險。據(jù)悉,在搶救過程中,市第一人民醫(yī)院8天內給中毒者注射了11000多毫克抗毒藥物阿托品,數(shù)量之大,在國內臨床治療史上十分少見。 2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日正常人注射100毫克阿托品就足可以致命,即

6、使是醫(yī)療搶救,最多也不超過300毫克。 2021/7/18 星期日農業(yè)部在194號公告中決定,在2000年對甲胺磷等5種高毒有機磷農藥加強登記管理的基礎上,再停止受理甲拌磷等11種高毒、劇毒農藥新增登記申請;停止批準高毒、劇毒農藥分裝登記;撤銷部分高毒農藥在部分作物上的登記。另外,農業(yè)部在199號公告中公布,國家明令禁止使用六六六、滴滴涕、毒殺芬、二溴氯丙烷、殺蟲脒、二溴乙烷、除草醚、艾氏劑、狄氏劑、汞制劑、砷、鉛類、敵枯雙、氟乙酰胺、甘氟、毒鼠強、氟乙酸鈉、毒鼠硅等18種農藥。2021/7/18 星期日 一類新藥,2003年獲國家技術發(fā)明獎二等獎 2021/7/18 星期日2021/7/18

7、 星期日2021/7/18 星期日第二節(jié) 膽堿酯酶復活藥(cholinesterase reactivator) 一類能使已被有機磷酸酯類抑制的AchE 恢復活性的藥物。常用的碘解磷定和氯解磷定為肟類化合物。2021/7/18 星期日碘解磷定(pralidoxime iodide,PAM)1.解毒機制(1)PAM +磷?;疉chE AchE + 磷?;疨AM(2)PAM +有機磷酸酯類 磷?;疨AM 掌 握2021/7/18 星期日解磷定解救有機磷酸酯類中毒的機制: 1.1 復活AChE 解磷定正電荷的季銨氮與磷?;疉ChE的陰離子 部位通過靜電引力結合,其肟基(NOH) 與磷?;疉ChE的磷

8、?;纬晒矁r鍵,生成磷酰 化AChE和碘解磷定的復合物,后者進一步裂解成 磷酰化碘解磷定由尿排出,同時使AChE游離出來, 恢復其活性。2021/7/18 星期日1.2. 與有機磷酸酯類直接結合解磷定能與體內游離的有機磷酸酯類直接結合,形成無毒的磷酰化解磷定經腎排泄, 阻止游離有機磷酸酯類進一步與AChE結合, 避免繼續(xù)中毒。2021/7/18 星期日1.3 對骨骼肌作用明顯 中毒引起的肌束顫動明顯減輕或消失。 解磷定不易透過血腦屏障,對中樞中毒癥狀療效不佳; 不能直接對抗體內已積聚的乙酰膽堿。必須與阿托品合用。注意2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日2.臨床應用 PAM 對內吸磷、馬拉硫磷等療效較好 對敵百蟲、敵敵畏療效稍差 對樂果無效,且易引起苯中毒 PAM 不能對抗體內堆積的Ach,故須+阿托品。+2021/7/18 星期日應用:用于中度和重度有機磷酸酯類中毒的解救。對骨骼肌作用明顯,可減輕肌束顫動。藥理作用與PAM相似,溶液穩(wěn)定,副作用小。不良反應少,價格低

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