工藝驗證方案模板

1、第 #頁共28頁第 頁共28頁公司logoxxxx有限公司文件編碼XXXX工藝驗證方案文件編碼：xxxxxxx審核批準表O方案經(jīng)下列部門審核和批準后生效項目職責姓名簽字日期起草XX車間工藝員QAQC審核XX車間主任QA經(jīng)理生產(chǎn)部經(jīng)理QC經(jīng)理批準生產(chǎn)負責人質(zhì)量負責人第 頁共28頁第 頁共28頁7.3錯誤!未定義書簽。公司logoxxxx有限公司文件編碼目錄TOC o 1-5 h z1.目的32.范圍33.職責34.參考文件45.概述46.驗證前準備7人員培訓確認7文件確認8 HYPERLINK l bookmark4 驗證用儀器/設(shè)備確認8 HYPERLINK l bookmark6 環(huán)境與介質(zhì)

2、確認87.驗證實施97.1原輔料/包材確認107.2XX工序TOC o 1-5 h z。13總混工序13。13產(chǎn)品抽檢18偏差管理18變更控制188確認總結(jié)19 HYPERLINK l bookmark18 9附件清單19公司logoxxxx有限公司文件編碼1.目的根據(jù)XXXX產(chǎn)品擴大批量的需求，本企業(yè)將原容積為的混合機變更為容積為的型混合機，并根據(jù)混合機的容量準備將XXXX的批量由kg/批擴大到kg/批。為確保XXXX產(chǎn)品的質(zhì)量，需要對擴大批量后的XXXX生產(chǎn)工藝進行驗證，以證明經(jīng)過變更的生產(chǎn)工藝依然能穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預定規(guī)格及質(zhì)量標準的產(chǎn)品，生產(chǎn)工藝具有可靠性和重現(xiàn)性，能始終如一的生產(chǎn)出合

3、格的產(chǎn)品。本工藝驗證是在廠房空調(diào)凈化系統(tǒng)、工藝用純化水系統(tǒng)、檢驗方法、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備及輔助設(shè)施、混合機等驗證合格的基礎(chǔ)上進行的。2.范圍適用于XXXX產(chǎn)品的工藝驗證。3.職責生產(chǎn)車間參與編寫驗證方案；實施驗證方案，并確保確認順利進行；負責驗證方案和報告的審核；質(zhì)量保證部參與編寫驗證方案；負責驗證方案和報告的審核；負責過程監(jiān)督，確保質(zhì)量管理的原則體現(xiàn)在驗證過程之中；參與及指導驗證的實施、結(jié)果評價；協(xié)調(diào)驗證中各相關(guān)部門；質(zhì)量控制部公司logoxxxx有限公司文件編碼負責對驗證方案的實施過程中與檢測有關(guān)的活動;參與審核驗證方案及報告；質(zhì)量負責人負責驗證文件的批準；生產(chǎn)負責人負責驗證文件的批準；參考文件

4、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010版）藥品生產(chǎn)驗證指南2003版概述在生產(chǎn)過程中，廠房設(shè)施、設(shè)備、公用系統(tǒng)，相關(guān)的規(guī)程及人員對規(guī)程的理解及操作方面的不足均會對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生很大的影響。因此根據(jù)GMP要求制訂本產(chǎn)品工藝驗證方案，對影響產(chǎn)品質(zhì)量最關(guān)鍵因素進行驗證，確保在現(xiàn)有設(shè)備及所定工藝條件下生產(chǎn)穩(wěn)定，可以持續(xù)生產(chǎn)出符合中國藥典2010版標準及企業(yè)內(nèi)控標準的產(chǎn)品。5.1XXXX產(chǎn)品的處方：序號名稱基本處方量（g）生產(chǎn)處方量（kg）質(zhì)量標準123456批量：第 頁共28頁第 頁共28頁第 頁共28頁公司logoxxxx有限公司文件編碼處方依據(jù)：產(chǎn)品標準：批準文號：國藥準字5.2主要設(shè)備：序號設(shè)備名稱規(guī)格型

5、號供應廠家12345工藝流程圖：工藝描述生產(chǎn)工藝過程領(lǐng)料：根據(jù)生產(chǎn)指令復核并領(lǐng)用所需物料。稱量配置：按處方單鍋投料量（每一個提取罐的投料量）分別稱取各味單鍋投料量的藥材飲片備用。提取：取經(jīng)過預處理好的kg、kg、kg、kg,放入型提公司logoxxxx有限公司文件編碼取罐中，加入藥材重量倍量的飲用水，開啟蒸汽閥，開始加熱，控制提取罐夾層蒸汽壓力為0.1-0.2MPa,記錄加熱開始時間，從透視窗中觀察藥液沸騰后開始計時，微沸煎煮小時，關(guān)閉蒸汽閥，開啟放液閥，并啟動料液泵將提取液經(jīng)目篩網(wǎng)過濾后泵入儲罐，記錄提取液的量及放液時間。第二次提?。核幵尤胨幉闹亓勘读康募兓?，微沸煎煮小時，經(jīng)過濾后泵入儲

6、罐，記錄提取液的量及放液時間，藥渣棄去。濃縮：開啟真空泵抽真空將混合提取液抽至雙效外循真空濃縮罐中，開啟蒸汽閥加熱，控制濃縮罐夾層蒸汽壓力為0.1-0.2MPa，進行減壓濃縮，通過示鏡觀察濃縮罐內(nèi)的蒸發(fā)情況，待浸膏的相對密度為時，關(guān)閉蒸汽閥，關(guān)閉雙效濃縮器真空截門，開啟料液泵將料液輸入球形濃縮器，開啟球形濃縮器真空截門后再開啟蒸汽截門，蒸汽壓力控制在0.05-0.15MPa，溫度控制至30-50C開始濃縮，濃縮至相對密度后，在D級潔凈區(qū)內(nèi)用潔凈的周轉(zhuǎn)桶接出浸膏，按相應的物料流轉(zhuǎn)程序及時運至制劑車間原輔料存放間，貼上標簽，標明浸膏名稱、重量、相對密度、日期、操作人。干燥制粒總混將制備好的顆粒轉(zhuǎn)移

7、到混合機中進行混合，混合速度調(diào)到r/min混合分鐘，每一次總混定為一個批次，將混合均勻的中間產(chǎn)品裝到內(nèi)套有PE袋的物料桶中，并貼上物料標簽，標明品名、規(guī)格、批號、重量、日期、操作人等內(nèi)容，中間產(chǎn)品送入中間站進行暫存，請驗。檢驗合格后，質(zhì)管科發(fā)放檢驗報告書至中間站管理員，并掛上“合格”狀態(tài)標識。壓片包衣公司logoxxxx有限公司文件編碼內(nèi)包外包裝5.4.2關(guān)鍵工藝步驟和關(guān)鍵參數(shù)列表工序項目控制標準取樣次數(shù)6.驗證前準備6.1人員培訓確認目的檢查并確認所有參與執(zhí)行驗證/確認的人員是否具備資質(zhì)，驗證/確認前已得到培訓，并在培訓記錄上簽字。方法相關(guān)部門負責提供本部門參加驗證人員的個人培訓檔案，檢查培

8、訓檔案；檢查本驗證方案的培訓記錄。可接受標準參與驗證人員都有個人培訓檔案，都對本驗證方案進行了培訓，并在培訓記第 頁共28頁第 頁共28頁公司logoxxxx有限公司文件編碼錄上簽字。確認結(jié)果將確認結(jié)果填入附件1“人員培訓確認記錄”中6.2文件確認目的檢查驗證所需文件是否滿足法規(guī)及驗證要求。方法按下面所列文件清單進行逐項檢查。驗證所需文件應包括：XXX工藝規(guī)程XXXXX質(zhì)量標準XXX工藝驗證方案可接受標準已經(jīng)過批準并且是最新版文件。確認結(jié)果將確認結(jié)果填入附件2“文件確認記錄”中。6.3驗證用儀器/設(shè)備確認目的檢查驗證所需儀器/設(shè)備是否滿足要求，以保證驗證結(jié)果的可靠性。方法檢查所有工藝驗證涉及設(shè)

9、備是否進行確認，在是否在確認效期內(nèi)；檢查所有測試用儀器確認前是否進行校驗，校驗證書在是否在有效期內(nèi)可接受標準所有設(shè)備均完成確認，確認合格，在確認效期內(nèi)。儀器均應校驗，校驗結(jié)果為合格，且校驗證書在效期內(nèi)。公司logoxxxx有限公司文件編碼確認結(jié)果將結(jié)果記錄在附件3“驗證用儀器/設(shè)備確認記錄”中生產(chǎn)環(huán)境及生產(chǎn)介質(zhì)確認目的檢查驗證的各步驟所在的環(huán)境和生產(chǎn)介質(zhì)是否滿足要求，以保證驗證結(jié)果的可靠性。方法1）查閱最近的各主要操作間環(huán)境監(jiān)測情況，記錄塵埃粒子數(shù)量、沉降菌數(shù)、浮游菌數(shù)、表面微生物數(shù)；2）查閱最近的純化水檢測報告，考察純化水是否按純化水檢驗操作規(guī)程進行了檢測，檢測結(jié)果是否合格。3）查閱最近的壓

10、縮空氣質(zhì)量檢測報告，考察壓縮空氣是否按壓縮空氣檢驗操作規(guī)程進行了檢測，檢測結(jié)果是否合格。可接受標準1）空氣質(zhì)量必須符合D級潔凈區(qū)的要求；2）各點的純化水均應按規(guī)定的期限進行檢驗，檢驗結(jié)果應符合純化水質(zhì)量標準的要求。3）直接接觸藥品的各使用點的壓縮空氣均應按規(guī)定的期限進行檢驗，檢驗結(jié)果應符合壓縮空氣質(zhì)量標準的要求。確認結(jié)果將結(jié)果記錄在附件4“環(huán)境及介質(zhì)確認記錄”中。7.驗證實施原輔料/包材確認方法在進行工藝驗證前，對所使用的原輔料/包材的供應商、級別/規(guī)格及質(zhì)量狀公司logoxxxx有限公司文件編碼況進行確認?？山邮軜藴矢鶕?jù)生產(chǎn)指令向倉庫領(lǐng)取原輔料/包材，核對原輔料/包材的品名、批號、規(guī)格、數(shù)量

11、是否正確，檢查外包裝是否完好無損；供應商均是否為批準的供應商，級別/規(guī)格是否符合工藝要求；應用于工藝驗證的原輔料/包材均應符合相應的質(zhì)量標準。質(zhì)量標準列在這里（或者與供應商目錄、產(chǎn)品的檢驗報告一起，作為附件后附）確認結(jié)果將結(jié)果記錄在附件5“原輔料/包材確認記錄”中。XX工序目的生產(chǎn)前檢查方法1）在生產(chǎn)準備前，按相關(guān)規(guī)程檢查操作間的清場狀況；2）在投料前檢查各種稱量器具、周轉(zhuǎn)桶及設(shè)備的清潔、使用狀況及狀態(tài)標志；3）具有崗位交接班記錄及前一批產(chǎn)品清場合格證、本批產(chǎn)品的批生產(chǎn)指令、批生產(chǎn)記錄、相關(guān)領(lǐng)用記錄等一切所需文件；4）衡器、量具是否已經(jīng)過校驗，是否有校驗合格證?？山邮軜藴?）房間內(nèi)干凈，無上一

12、批生產(chǎn)污染物，無任何前一批生產(chǎn)的物料（除本班需用的物料外）；2）所有設(shè)備、器具均已清潔，無上批遺留物、污染物，并按規(guī)定加掛狀態(tài)標示牌；3）各種記錄已按要求填寫完整、清楚，并已簽字認可；4）衡、量器具均已校驗，并有校驗證明且在效期內(nèi)。確認結(jié)果第 頁共28頁第 頁共28頁公司logoxxxx有限公司文件編碼序號檢杳內(nèi)容可接受標準各生產(chǎn)批號檢查情況1清場狀況房間內(nèi)干凈，無上一批生產(chǎn)污染物，無任何前一批生產(chǎn)的物料（除本班需用的物料外）2清潔、使用狀況及狀態(tài)標志所有設(shè)備、器具均已清潔，無上批遺留物、污染物，并按規(guī)定加掛狀態(tài)標示牌3相關(guān)記錄等一切所需文件各種記錄已按要求填寫完整、清楚，并已簽字認可4校驗情

13、況衡、量器具均已校驗，并有校驗證明且在效期內(nèi)結(jié)論：通過失敗檢查人/日期：復核人/日期：如果“失敗”：參見偏差記錄（編號：）。備注日常環(huán)境監(jiān)測情況方法1）在生產(chǎn)準備開始前，檢查并記錄操作間的溫度及相對濕度，在正常操作后，每2小時檢查并記錄一次；2）在生產(chǎn)操作前及操作過程中每2小時檢查記錄一次所在潔凈區(qū)域相對于外界或一般生產(chǎn)區(qū)的壓差及要求相對負壓的操作間相對于潔凈區(qū)走廊的壓差?？山邮軜藴?）在生產(chǎn)前的溫、濕度應在要求限度內(nèi)，并能保證整個生產(chǎn)周期均在限度范圍內(nèi)。溫度：1826C；相對濕度：4565%；公司logoxxxx有限公司文件編碼2）潔凈區(qū)域相對于外界或一般生產(chǎn)區(qū)的壓差10Pa；相對負壓的操作

14、間相對于潔凈區(qū)走廊的負壓差5Pa。結(jié)果記錄序號檢杳內(nèi)容可接受標準各生產(chǎn)批號檢查情況時間數(shù)量時間數(shù)量時間數(shù)量1溫度1826C2相對濕度4565%3潔凈區(qū)域相對于外界或一般生產(chǎn)區(qū)的壓差10Pa4操作間相對潔凈區(qū)走廊的負壓差5Pa結(jié)論：通過失敗檢查人/日期：復核人/日期：如果“失敗”：參見偏差記錄（編號：）。備注公司logoxxxx有限公司文件編碼工藝變量驗證方法1）備料：按生產(chǎn)指令中的批量領(lǐng)用、定置存放、標志清楚、每箱內(nèi)是否有合格單；2）參數(shù)控制：檢查生產(chǎn)中設(shè)備的各項運行參數(shù)；3）XX過程：根據(jù)批生產(chǎn)指令的數(shù)量要求，按XX崗位標準操作規(guī)程操作，檢查物料或中間產(chǎn)品的數(shù)量及質(zhì)量?？山邮軜藴?）物料或中

15、間產(chǎn)品按生產(chǎn)指令中的批用量領(lǐng)取、定置存放、標志清楚，每箱外均有合格單；2）設(shè)備運行平穩(wěn)，各項關(guān)鍵工藝參數(shù)在SOP規(guī)定的范圍之內(nèi)；3）需控制的質(zhì)量項目在規(guī)定的范圍之內(nèi)。結(jié)果記錄序號工藝步驟關(guān)鍵工藝參數(shù)描述關(guān)鍵參數(shù)限度生產(chǎn)批號123結(jié)論：通過失敗操作人/日期：復核人/日期：如果“失敗”：參見偏差記錄（編號：）。備注YY工序ZZ工序公司logoxxxx有限公司文件編碼7.5總混工序7.5.1目的本工序的驗證目標是證明并保證總混過程的混合效果符合工藝規(guī)程要求，混合后的中間產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，各種檢驗指標符合公司內(nèi)定標準。7.5.2生產(chǎn)前檢查方法1）在生產(chǎn)準備前，按相關(guān)規(guī)程檢查混合間的清場狀況；2）在投料前檢

16、查各種稱量器具、周轉(zhuǎn)桶及混合設(shè)備的清潔、使用狀況及狀態(tài)標志；3）具有崗位交接班記錄及前一批產(chǎn)品清場合格證、本批產(chǎn)品的批生產(chǎn)指令、批生產(chǎn)記錄、相關(guān)領(lǐng)用記錄等一切所需文件；4）衡器、量具是否已經(jīng)過校驗，是否有校驗合格證?？山邮軜藴?）房間內(nèi)干凈，無上一批生產(chǎn)污染物，無任何前一批生產(chǎn)的物料（除本班需用的物料外）；2）所有設(shè)備、器具均已清潔，無上批遺留物、污染物，并按規(guī)定加掛狀態(tài)標示牌；3）各種記錄已按要求填寫完整、清楚，并已簽字認可；4）衡、量器具均已校驗，并有校驗證明且在效期內(nèi)。結(jié)果記錄序號檢杳內(nèi)容可接受標準各生產(chǎn)批號檢查情況1清場狀況房間內(nèi)干凈，無上一批生產(chǎn)污染物，無任何前一批生產(chǎn)的物料（除本班

17、需用的物料外）公司logoxxxx有限公司文件編碼2清潔、使用狀況及狀態(tài)標志所有設(shè)備、器具均已清潔，無上批遺留物、污染物，并按規(guī)定加掛狀態(tài)標示牌3相關(guān)記錄等一切所需文件各種記錄已按要求填寫完整、清楚，并已簽字認可4校驗情況衡、量器具均已校驗，并有校驗證明且在效期內(nèi)結(jié)論：通過失敗檢查人/日期：復核人/日期：如果“失敗”：參見偏差記錄（編號：）。備注日常環(huán)境監(jiān)測情況方法1）在生產(chǎn)準備開始前，檢查并記錄混合操作間的溫度及相對濕度，在正常操作后，每2小時檢查并記錄一次；2）在生產(chǎn)操作前及操作過程中每2小時檢查記錄一次所在潔凈區(qū)域相對于外界或一般生產(chǎn)區(qū)的壓差及要求相對負壓的混合操作間相對于潔凈區(qū)走廊的壓

18、差?？山邮軜藴?）在生產(chǎn)前的溫、濕度應在要求限度內(nèi)，并能保證整個生產(chǎn)周期均在限度范圍內(nèi)。溫度：1826C；相對濕度：4565%；2）潔凈區(qū)域相對于外界或一般生產(chǎn)區(qū)的壓差10Pa；相對負壓的混合操作間相對于潔凈區(qū)走廊的負壓差5Pa。結(jié)果記錄序號檢杳內(nèi)容可接受標準各生產(chǎn)批號檢查情況時間數(shù)量時間數(shù)量時間數(shù)量公司logoxxxx有限公司文件編碼1溫度1826C2相對濕度4565%3潔凈區(qū)域相對于外界或一般生產(chǎn)區(qū)的壓差10Pa4混合操作間相對潔凈區(qū)走廊的負壓差5Pa結(jié)論：通過失敗檢查人/日期：復核人/日期：如果“失敗”：參見偏差記錄（編號：）。備注工藝變量驗證方法備料：復核接收的中間產(chǎn)品和物料的種類、批

19、號、數(shù)量、質(zhì)量合格情況等。參數(shù)：核對全部投料量是否在混合機容量的20%80%之間；根據(jù)工藝規(guī)程要求，嚴格按標準操作規(guī)程操作，投料時控制投入次序；設(shè)定混合機電機轉(zhuǎn)速為8000r/min,混合時間為15min。取樣方法：混合過程中，分別在6min、10min、15min時取樣，每個時間段公司logoxxxx有限公司文件編碼在混合機不同位置取六個樣，每個樣20g。檢測項目：檢測成分的含量?？山邮軜藴剩喝客读狭吭诨旌蠙C容量（）的20%80%之間；檢測成分含量應%;每個時間段六個樣品含量的RSDW2%。結(jié)果記錄：批號驗證結(jié)果混合過程投料量合計為，為混合機容量的%含量6min10min15minRSD：

20、RSD：RSD：混合過程投料量合計為，為混合機容量的%含量6min10min15minRSD：RSD：RSD：混合過程投料量合計為，為混合機容量的%含量6min10min15minRSD：RSD：RSD：可接受標準：（1）全部投料量在混合機容量（）的20%80%之間（2）檢測成分的含量應三%，每個時間段六個樣品的RSDW2%驗證結(jié)果：記錄人：年月日復核人：年月日公司logoxxxx有限公司文件編碼7.6SS工序7.7產(chǎn)品抽檢方法按照成品抽樣標準操作程序，對產(chǎn)品進行抽檢，按照XXX質(zhì)量標準進行檢驗。可接受標準：應符合XXX質(zhì)量標準結(jié)果記錄：將產(chǎn)品的檢驗報告及批生產(chǎn)記錄的復印件作為附件附在驗證報告

21、后。7.8偏差管理所有在測試過程中發(fā)生的偏差均應進行記錄偏差相應的糾正措施應形成偏差處理報告并記錄在附件6“偏差記錄”中7.9變更控制所有在測試過程中發(fā)生的變更均應進行記錄變更應經(jīng)過質(zhì)量部門經(jīng)理和項目負責人的批準方可執(zhí)行將與變更有關(guān)的所有信息列入附件7“變更記錄”中，并進行分析與評價公司logoxxxx有限公司文件編碼8驗證總結(jié)驗證總結(jié)結(jié)論：評價、建議：總結(jié)人總結(jié)日期審核人審核日期批準人批準日期9附件清單附件1人員培訓確認記錄附件2文件確認記錄附件3儀器校驗確認記錄附件4環(huán)境及介質(zhì)確認記錄附件5原輔料/包材確認記錄附件6偏差記錄附件7變更記錄第 頁共28頁第 頁共28頁公司logoxxxx有限

22、公司文件編碼附件1人員培訓確認記錄姓名部門培訓檔案編號方案培訓符合要求是否是否是否是否是否是否是否是否可接受標準：參與驗證人員都有個人培訓檔案，都對本驗證/確認方案進行了培訓，并在培訓記錄上簽字。結(jié)論：符合可接受標準之要求。是否日期：簽字（驗證小組）：如果“否”參見偏差記錄（編號：）。備注公司logoxxxx有限公司文件編碼附件2文件確認記錄序號文件名稱可接受標準已批準最新版文件1是否是否2是否是否3是否是否4是否是否5是否是否6是否是否7是否是否8是否是否9是否是否10是否是否結(jié)論：通過失敗日期：簽字（驗證小組）：如果“失敗”參見偏差記錄（編號：）。備注第 頁共28頁第 頁共28頁公司log

23、oxxxx有限公司文件編碼附件3儀器確認記錄儀器/設(shè)備名稱儀器/設(shè)備編號校驗證書/確認報告編號是否合格有效期符合要求是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否可接受標準：所有設(shè)備均完成確認，確認合格，在確認效期內(nèi)。儀器均應校驗，校驗結(jié)果為合格，且校驗證書在效期內(nèi)。結(jié)論：通過失敗日期：簽字：如果“失敗”：參見偏差記錄（編號：）。備注公司logoxxxx有限公司文件編碼附件4環(huán)境及介質(zhì)確認記錄4-1生產(chǎn)環(huán)境（懸浮粒子檢測）確認區(qū)域名稱檢測時間懸浮粒子數(shù)檢測位置標準檢測結(jié)果結(jié)論D級潔凈區(qū)標準：0.5m粒子數(shù)不超過3520000個/m3；5ym粒子數(shù)不超過29000個/m3合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格結(jié)果評價檢查人復核人評價日期年月日備注檢測結(jié)果符合標準為“合格”，結(jié)果不符合標準為“不合格”。公司logoxxxx有限公司文件編碼4-2生產(chǎn)環(huán)境（微生物檢測）確認檢測區(qū)域檢測時間微生物檢測檢測位置標準檢測結(jié)果結(jié)論D