藥監(jiān)系統(tǒng)官方培訓(xùn) 醫(yī)療器械產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)與質(zhì)量管理體系、咨詢問答專欄介紹（馮路）201907

1、醫(yī)療器械產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)與質(zhì)量管理體系管理咨詢問答專欄內(nèi)容釋疑馮路2019年07月 寫在前面為什么要做好體系？過程控制好產(chǎn)品不是“檢”出來的風(fēng)險管理未雨綢繆，防患于未然持續(xù)改進(jìn)企業(yè)的發(fā)展需要成本控制運行成本、違法成本現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)的問題只有1/3是現(xiàn)場問題，剩下的都是現(xiàn)場之外的問題質(zhì)量管理體系是一味藥，雖苦卻治病加班？NO！ 什么是生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制是一個復(fù)雜而系統(tǒng)的過程，而且具有多樣性。生產(chǎn)過程是產(chǎn)品質(zhì)量形成的重要階段，生產(chǎn)管理的核心要素包括：“人”“機(jī)”“料”“法”“環(huán)”人員、設(shè)備、物料、方法、環(huán)境設(shè)計開發(fā)注冊評審技術(shù)要求檢測報告臨床試驗、體系檢查生產(chǎn)資源管理體系運行記錄、相關(guān)法規(guī)

2、要求(條例第650號)第一類醫(yī)療器械產(chǎn)品備案和申請第二類、第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊，應(yīng)當(dāng)提交下列資料：（六）與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系文件；第九條相關(guān)法規(guī)要求(局令第4號) 醫(yī)療器械注冊申請人和備案人應(yīng)當(dāng)建立與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系，并保持有效運行。 注冊檢驗樣品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系的相關(guān)要求，注冊檢驗合格的方可進(jìn)行臨床試驗或者申請注冊。第九條第十六條相關(guān)法規(guī)要求(局令第4號) 開展醫(yī)療器械臨床試驗，應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的要求，在取得資質(zhì)的臨床試驗機(jī)構(gòu)內(nèi)進(jìn)行。臨床試驗樣品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系的相關(guān)要求。 食品藥品監(jiān)督管理部門在組織產(chǎn)品

3、技術(shù)審評時可以調(diào)閱原始研究資料，并組織對申請人進(jìn)行與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系核查。第二十三條第三十四條相關(guān)法規(guī)要求（局令第5號） 序號4號令5號令主要內(nèi)容1第九條第十條申請人應(yīng)建立體系的總體要求。2第十六條第二十三條注冊檢驗樣品的要求。（III類IVD連續(xù)三批）3第二十三條第三十二條臨床試驗樣品的要求。第六章 設(shè)計開發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品策劃設(shè)計開發(fā)物料采購生產(chǎn)控制監(jiān)視測量安裝服務(wù)設(shè)計開發(fā)程序文件設(shè)計開發(fā)過程設(shè)計策劃設(shè)計輸入設(shè)計輸出設(shè)計轉(zhuǎn)換設(shè)計評審設(shè)計驗證設(shè)計確認(rèn)設(shè)計更改風(fēng)險管理第六章 設(shè)計開發(fā)設(shè)計開發(fā)第二十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立設(shè)計控制程序并形成文件，對醫(yī)療器械的設(shè)計和開發(fā)過程實施策劃和控制。設(shè)計

4、開發(fā)職責(zé)權(quán)限部門人員團(tuán)隊關(guān)系 階段劃分策劃輸入輸出評審轉(zhuǎn)換驗證確認(rèn)更改風(fēng)險管理程序職責(zé)管理設(shè)計開發(fā)通過設(shè)計和開發(fā)將顧客需求和法規(guī)要求準(zhǔn)確有效地轉(zhuǎn)換到產(chǎn)品特性或規(guī)范中。設(shè)計和開發(fā)是QMS產(chǎn)品實現(xiàn)過程中的一個關(guān)鍵過程，設(shè)計和開發(fā)將決定醫(yī)療器械產(chǎn)品安全有效可靠的固有特性。設(shè)計和開發(fā)的對象是產(chǎn)品（新產(chǎn)品、老產(chǎn)品的改進(jìn)）和過程（新工藝過程、老工藝過程的改進(jìn)、技術(shù)服務(wù)過程、技術(shù)服務(wù)過程的改進(jìn)）。制造商承擔(dān)著有關(guān)產(chǎn)品的設(shè)計和開發(fā)責(zé)任，不可隨意刪減設(shè)計開發(fā)或認(rèn)為設(shè)計開發(fā)為不適用條款，即使設(shè)計開發(fā)不是本企業(yè)完成。設(shè)計開發(fā)第二十九條在進(jìn)行設(shè)計和開發(fā)策劃時，應(yīng)當(dāng)確定設(shè)計和開發(fā)的階段及對各階段的評審、驗證、確認(rèn)和設(shè)計

5、轉(zhuǎn)換等活動，應(yīng)當(dāng)識別和確定各個部門設(shè)計和開發(fā)的活動和接口，明確職責(zé)和分工。設(shè)計開發(fā)設(shè)計和開發(fā)項目的目標(biāo)和意義的描述，技術(shù)指標(biāo)分析；市場需求；確定設(shè)計和開發(fā)各階段；設(shè)計開發(fā)項目組，相關(guān)部門人員，職責(zé)；各個階段預(yù)期的輸出，評審階段、程序及人員的安排；制定、驗證、確認(rèn)和生產(chǎn)活動所需的資源；供方選擇；風(fēng)險管理活動。 應(yīng)當(dāng)按照策劃實施設(shè)計和開發(fā)。當(dāng)偏離計劃而需要修改計劃時，應(yīng)當(dāng)對計劃重新評審和批準(zhǔn)。設(shè)計開發(fā)第三十條設(shè)計和開發(fā)輸入應(yīng)當(dāng)包括預(yù)期用途規(guī)定的功能、性能和安全要求、法規(guī)要求、風(fēng)險管理控制措施和其他要求。 對設(shè)計和開發(fā)輸入應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評審并得到批準(zhǔn)，保持相關(guān)記錄。設(shè)計開發(fā)設(shè)計開發(fā)輸入預(yù)期用途使用方法臨床

6、及患者要求性能指標(biāo)安全要求（電器、生物）法規(guī)規(guī)范風(fēng)險管理輸出歷史資料同類產(chǎn)品不良事件包裝標(biāo)記制造工藝滅菌工藝包裝運輸設(shè)施設(shè)備器械壽命培訓(xùn)服務(wù)經(jīng)濟(jì)成本設(shè)計開發(fā)設(shè)計評審輸入的人員應(yīng)當(dāng)對設(shè)計和開發(fā)輸入進(jìn)行評審并得到批準(zhǔn)，保持相關(guān)記錄。設(shè)計開發(fā)第三十一條設(shè)計和開發(fā)輸出應(yīng)當(dāng)滿足輸入要求，包括采購、生產(chǎn)和服務(wù)所需的相關(guān)信息、產(chǎn)品技術(shù)要求等。設(shè)計和開發(fā)輸出應(yīng)當(dāng)?shù)玫脚鷾?zhǔn)，保持相關(guān)記錄。設(shè)計開發(fā)設(shè)計開發(fā)輸出技術(shù)要求原材料、組件清單及要求生物相容性要求技術(shù)圖紙工藝配方及作業(yè)指導(dǎo)書檢驗程序及作業(yè)指導(dǎo)書生產(chǎn)和檢驗用軟件基礎(chǔ)設(shè)施及環(huán)境包裝說明書及標(biāo)記可追溯性要求運輸要求安裝要求服務(wù)要求 樣機(jī)提交注冊審評的資料設(shè)計開發(fā)設(shè)

7、計和開發(fā)輸出應(yīng)當(dāng)?shù)玫脚鷾?zhǔn)，保持相關(guān)記錄。設(shè)計開發(fā)第三十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)在設(shè)計和開發(fā)過程中開展設(shè)計和開發(fā)到生產(chǎn)的轉(zhuǎn)換活動，以使設(shè)計和開發(fā)的輸出在成為最終產(chǎn)品規(guī)范前得以驗證，確保設(shè)計和開發(fā)輸出適用于生產(chǎn)。設(shè)計開發(fā)在設(shè)計和開發(fā)過程中開展設(shè)計轉(zhuǎn)換活動；設(shè)計轉(zhuǎn)換活動應(yīng)當(dāng)將產(chǎn)品的每一技術(shù)要求正確轉(zhuǎn)化成與產(chǎn)品實現(xiàn)相關(guān)的具體過程或程序；設(shè)立項目組，制定轉(zhuǎn)換計劃，形成轉(zhuǎn)換報告。人、機(jī)、料、法、環(huán)設(shè)計開發(fā)第三十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)在設(shè)計和開發(fā)的適宜階段安排評審，保持評審結(jié)果及任何必要措施的記錄。設(shè)計開發(fā)設(shè)計開發(fā)評審設(shè)計是否滿足產(chǎn)品要求是否滿足預(yù)期用途產(chǎn)品樣機(jī)材料適宜性設(shè)施環(huán)境生產(chǎn)工藝安裝服務(wù)檢測測量方式生產(chǎn)檢測用軟件滅菌方法

8、包裝運輸標(biāo)識設(shè)計轉(zhuǎn)換相關(guān)驗證和確認(rèn)設(shè)計開發(fā)過程控制過程問題的落實及措施設(shè)計開發(fā)評審時機(jī)：在設(shè)計和開發(fā)的適宜階段評審結(jié)果：保持評審結(jié)果及任何必要措施的記錄設(shè)計開發(fā)第三十四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對設(shè)計和開發(fā)進(jìn)行驗證，以確保設(shè)計和開發(fā)輸出滿足輸入的要求，并保持驗證結(jié)果和任何必要措施的記錄。設(shè)計開發(fā)應(yīng)當(dāng)結(jié)合策劃的結(jié)果，在適宜的階段進(jìn)行設(shè)計和開發(fā)驗證，確保設(shè)計開發(fā)輸出滿足輸入的要求試驗變換方法計算與已證實的設(shè)計必較檢驗文件評審（指規(guī)范、圖紙、計劃、報告）可供選擇的計算方法或經(jīng)證實的設(shè)計進(jìn)行比較的方法，應(yīng)當(dāng)評審所用的方法的適宜性，確認(rèn)方法是否科學(xué)和有效。設(shè)計開發(fā)應(yīng)當(dāng)保持設(shè)計和開發(fā)驗證記錄、驗證結(jié)果和任何必要措施的記錄

9、。 設(shè)計開發(fā)第三十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對設(shè)計和開發(fā)進(jìn)行確認(rèn)，以確保產(chǎn)品滿足規(guī)定的使用要求或者預(yù)期用途的要求，并保持確認(rèn)結(jié)果和任何必要措施的記錄。 設(shè)計開發(fā)確保產(chǎn)品滿足規(guī)定的使用要求或者預(yù)期用途應(yīng)在器械真實或模擬使用條件下進(jìn)行確認(rèn)活動臨床評價的內(nèi)容：與所設(shè)計的MD的科學(xué)文獻(xiàn)的分析能證明類似設(shè)計和材料在臨床上是安全的歷史證據(jù)臨床調(diào)查或?qū)嶒?設(shè)計開發(fā) 應(yīng)當(dāng)保持設(shè)計和開發(fā)確認(rèn)記錄，包括臨床評價或臨床試驗的記錄，保持確認(rèn)結(jié)果和任何必要措施的記錄。 設(shè)計開發(fā)第三十六條確認(rèn)可采用臨床評價或者性能評價。進(jìn)行臨床試驗時應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械臨床試驗法規(guī)的要求。查看臨床評價報告及其支持材料。若開展臨床試驗的，其臨床試驗應(yīng)當(dāng)符合

10、法規(guī)要求并提供相應(yīng)的證明材料。對于需要進(jìn)行臨床評價或性能評價的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)能夠提供評價報告和（或）材料。 設(shè)計開發(fā)第三十七條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對設(shè)計和開發(fā)的更改進(jìn)行識別并保持記錄。必要時，應(yīng)當(dāng)對設(shè)計和開發(fā)更改進(jìn)行評審、驗證和確認(rèn)，并在實施前得到批準(zhǔn)。當(dāng)選用的材料、零件或者產(chǎn)品功能的改變可能影響到醫(yī)療器械產(chǎn)品安全性、有效性時，應(yīng)當(dāng)評價因改動可能帶來的風(fēng)險，必要時采取措施將風(fēng)險降低到可接受水平，同時應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法規(guī)的要求。設(shè)計開發(fā)識別更改事后識別出的疏漏和錯誤發(fā)現(xiàn)的制造、安裝、服務(wù)中的困難工程學(xué)上要求的更改風(fēng)險管理要求的更改顧客或供方要求的更改糾正/預(yù)防措施要求的更改安全性/法規(guī)要求的更改產(chǎn)品功能或性能的

11、改進(jìn)設(shè)計開發(fā)必要時，評審、驗證和確認(rèn)，并在實施前批準(zhǔn)。更改對產(chǎn)品組成部分和已交付產(chǎn)品的影響產(chǎn)品是否仍符合要求、規(guī)范預(yù)期用途是否受到影響風(fēng)險評價是否會影響產(chǎn)品或系統(tǒng)的不同部件進(jìn)一步的接口設(shè)計是否會引起制造、安裝、使用的問題設(shè)計是否仍可驗證醫(yī)療器械產(chǎn)品監(jiān)管法規(guī)設(shè)計開發(fā)設(shè)計更改的內(nèi)容和結(jié)果涉及到改變醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證（備案憑證）所載明的內(nèi)容時，企業(yè)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行風(fēng)險分析，并按照相關(guān)法規(guī)的規(guī)定，申請變更注冊（備案），以滿足法規(guī)的要求。當(dāng)選用的材料、零件或者產(chǎn)品功能的改變可能影響到醫(yī)療器械產(chǎn)品安全性、有效性時，應(yīng)當(dāng)評價因改動可能帶來的風(fēng)險，必要時采取措施將風(fēng)險降低到可接受水平，同時應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法規(guī)的要求。設(shè)計

12、開發(fā)保持設(shè)計更改的相關(guān)記錄。應(yīng)該的！自我保護(hù)的一種方式。他們會發(fā)現(xiàn)嗎？設(shè)計開發(fā)第三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)在包括設(shè)計和開發(fā)在內(nèi)的產(chǎn)品實現(xiàn)全過程中，制定風(fēng)險管理的要求并形成文件，保持相關(guān)記錄。設(shè)計開發(fā)建立對醫(yī)療器械進(jìn)行風(fēng)險管理的文件應(yīng)當(dāng)覆蓋企業(yè)開發(fā)的產(chǎn)品實現(xiàn)的全過程保持相關(guān)記錄應(yīng)當(dāng)將醫(yī)療器械產(chǎn)品的風(fēng)險控制在可接受水平設(shè)計開發(fā)注冊檢驗樣品和臨床試驗用樣品真實性用于樣品生產(chǎn)的原材料是否有采購記錄是否有樣品生產(chǎn)過程的記錄和檢驗記錄樣品的批號是否和生產(chǎn)記錄的批號一致如需要留樣的產(chǎn)品，是否有留樣如何應(yīng)對規(guī)范檢查積極配合實事求是態(tài)度端正認(rèn)真整改自查表格序號條款內(nèi)容程序文件規(guī)程、制度具體措施負(fù)責(zé)部門負(fù)責(zé)人XX2.3.2

13、廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)控制條件?；A(chǔ)設(shè)施控制程序（XXXXXXXX）生產(chǎn)廠區(qū)管理制度（XXXXXX）設(shè)置有符合要求的照明、空調(diào)系統(tǒng)，空調(diào)系統(tǒng)具備除濕功能，加濕通過擦地實現(xiàn)。后勤部王XXXX北京市食品藥品監(jiān)督管理局（ / ）官網(wǎng)中專題專欄 醫(yī)療器械監(jiān)管服務(wù)指南 咨詢問答專欄咨詢問答專欄一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施要求1.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范都涉及哪些相關(guān)的法規(guī)文件?法規(guī)羅列（略）2.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的適用范圍是什么？（1）適用于產(chǎn)品注冊技術(shù)審評過程中的與醫(yī)療器械產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系核查；（2）適用于醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證現(xiàn)場核查；（3）適用于生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管

14、理體系運行情況的各類監(jiān)督檢查。一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施要求3.不同醫(yī)療器械品種生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場核查的標(biāo)準(zhǔn)是什么？產(chǎn)品類別現(xiàn)場核查標(biāo)準(zhǔn)無菌醫(yī)療器械1.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械3.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則植入性醫(yī)療器械1.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械3.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則體外診斷試劑1.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑3.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷試劑現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則定制式義齒1.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量

15、管理規(guī)范2.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄定制式義齒3.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范定制式義齒現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則其他類1.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施要求4.生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場核查結(jié)果的判定原則是什么？法規(guī)羅列（略）醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場核查評定標(biāo)準(zhǔn)為：（1）現(xiàn)場核查時，應(yīng)當(dāng)對所列項目及其涵蓋的內(nèi)容進(jìn)行全面檢查，并對不符合事實做出描述，如實記錄。其中：嚴(yán)重缺陷項：是指重點檢查項目（標(biāo)識“*”項）不符合要求。一般缺陷項：是指一般檢查項目（未標(biāo)識“*”項）不符合要求。不適用項：是指由于產(chǎn)品生產(chǎn)的要求和特點而出現(xiàn)的不適用檢查的項

16、目。對于不適用項，應(yīng)當(dāng)說明理由，檢查組予以確認(rèn)。一般缺陷率=一般缺陷項目數(shù)/（一般檢查項目總數(shù)-一般檢查項目中不適用項目數(shù)）100%。一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施要求項目結(jié)果嚴(yán)重缺陷（項）一般缺陷率整改資料00通過核查010%符合要求不符合要求整改后復(fù)查010%10-100%未通過核查（2）評定結(jié)果醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查對于注冊質(zhì)量管理體系核查，核查結(jié)論分為“通過核查”、“整改后復(fù)查”、“整改后通過核查”、“整改后未通過核查”和“未通過核查”等情況。一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施要求（1）體系核查中未發(fā)現(xiàn)注冊申請人有不符合項目的，核查結(jié)論為“通過核查”。（2）體系核查中發(fā)現(xiàn)注冊申請

17、人僅存在一般項目（未標(biāo)識“*”項，下同）不符合要求，且不對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響，一般項目數(shù)量占全部應(yīng)核查項目數(shù)量比例小于10%的，原則上不進(jìn)行現(xiàn)場復(fù)查，注冊申請人在30日內(nèi)對存在的缺陷整改完畢后，市器審中心對整改情況進(jìn)行確認(rèn)，符合要求的核查結(jié)論為“通過核查”，不符合要求的，核查結(jié)論為“整改后復(fù)查”；一般項目數(shù)量占全部應(yīng)核查項目數(shù)量比例大于等于10%的，核查結(jié)論為“整改后復(fù)查”。整改后復(fù)查的，注冊申請人應(yīng)當(dāng)在6個月內(nèi)一次性向市食藥局提交復(fù)查申請、整改報告等相關(guān)資料，市器審中心在收到復(fù)查申請后30個工作日內(nèi)組織完成復(fù)查，整改復(fù)查后通過核查的，核查結(jié)論為“整改后通過核查”。一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)

18、范實施要求（3）體系核查中發(fā)現(xiàn)注冊申請人關(guān)鍵項目（標(biāo)識“*”項，下同）不符合要求的，或雖然僅有一般項目不符合要求，但可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響的，核查結(jié)論為“未通過核查”；未在規(guī)定期限內(nèi)提交復(fù)查申請、整改報告等相關(guān)資料的，以及整改復(fù)查后仍達(dá)不到“通過核查”要求的，核查結(jié)論為“整改后未通過核查”。（4）對于整改后復(fù)查的，注冊申請人應(yīng)當(dāng)于接到由北京市藥品監(jiān)督管理局出具的核查結(jié)果通知后提交復(fù)查申請和整改報告等相關(guān)資料。一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施要求醫(yī)療器械生產(chǎn)許可現(xiàn)場核查項目結(jié)果嚴(yán)重缺陷（項）一般缺陷率00通過核查00-100%整改后復(fù)查10-100%未通過核查對于生產(chǎn)許可現(xiàn)場核查，核查結(jié)論分

19、為“通過核查”、“整改后復(fù)查”、“未通過核查”等情況。一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施要求（1）生產(chǎn)許可現(xiàn)場核查中未發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)企業(yè)有不符合項目的，核查結(jié)論為“通過核查”。（2）生產(chǎn)許可現(xiàn)場核查中發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)企業(yè)僅存在一般項目不符合要求，且不對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響的，核查結(jié)論為“整改后復(fù)查”。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)完成整改并向原審查部門一次性提交整改報告，經(jīng)審查全部項目符合要求的，核查結(jié)論為“通過核查”。（3）生產(chǎn)許可現(xiàn)場核查中發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)企業(yè)關(guān)鍵項目不符合要求的，或雖然僅有一般項目不符合要求，但可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響的，核查結(jié)論為“未通過核查”；對于規(guī)定時限內(nèi)未能提交整改報告或復(fù)查仍存在不符合項目的

20、，核查結(jié)論為“未通過核查”。一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施要求對于在各類監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵項目不符合要求的，或雖然僅有一般項目不符合要求，但可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響的，應(yīng)當(dāng)要求生產(chǎn)企業(yè)停產(chǎn)整改；僅發(fā)現(xiàn)一般項目不符合要求，且不對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響的，應(yīng)當(dāng)要求生產(chǎn)企業(yè)限期整改。一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施要求5.注冊申請人何時申請醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查？（1）體系核查由食品藥品監(jiān)督管理部門醫(yī)療器械技術(shù)審評機(jī)構(gòu)觸發(fā)；（2）對于首次注冊的，注冊申請人應(yīng)當(dāng)在注冊申請受理后10個工作日內(nèi)憑注冊受理通知書向北京市食品藥品監(jiān)督管理局提交體系核查資料；（3）對于產(chǎn)品注冊許可事項變更的，且通過產(chǎn)品

21、技術(shù)審評判定需要開展體系核查的，注冊申請人應(yīng)當(dāng)在接到北京市食品藥品監(jiān)督管理局體系核查通知或補(bǔ)正材料通知后，向北京市食品藥品監(jiān)督管理局提交體系核查資料。一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施要求6.醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查申報資料包括哪些？要求是什么？登錄市局外網(wǎng)查詢（略）7.醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查的工作時限是多少？（1）注冊申請人應(yīng)當(dāng)在醫(yī)療器械注冊申請受理后10個工作日內(nèi)憑注冊受理通知書向北京市食品藥品監(jiān)督管理局提交體系核查資料；（2）市器審中心在收到注冊申請人資料后20個工作日完成資料審查，對于資料不符合要求的，要求注冊申請人予以補(bǔ)正，補(bǔ)正資料不計入時限。因注冊申請人未能提交符合要求的體

22、系核查資料，導(dǎo)致體系核查不能開展的，所延誤的時間不計算在核查工作時限內(nèi)；（3）市器審中心自收到注冊申請人符合要求的資料且收到體系核查通知或補(bǔ)正材料通知之日起30個工作日內(nèi)完成體系核查工作。一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施要求8. 醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查的注意事項包括哪些？（1）對于適用于同一醫(yī)療器械體系核查標(biāo)準(zhǔn)(如無菌產(chǎn)品、植入性產(chǎn)品、體外診斷試劑)的產(chǎn)品，注冊申請人可合并申報體系核查資料；對于適用于不同醫(yī)療器械體系核查標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，注冊申請人應(yīng)當(dāng)分別申報體系核查資料；（2）對于體系核查資料需補(bǔ)充修改的，注冊申請人應(yīng)當(dāng)在30個自然日內(nèi)提交補(bǔ)充修改資料，資料補(bǔ)充時間不計算在體系核查工作時限內(nèi)

23、；（3）注冊申請人擬接受核查的生產(chǎn)地址應(yīng)當(dāng)符合北京市禁止違法建設(shè)若干規(guī)定（北京市人民政府令第228號）的有關(guān)要求，不得設(shè)在居民住宅等不適合生產(chǎn)的場所；（4）質(zhì)量手冊及程序文件首次發(fā)布或換版后，注冊申請人、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)運行質(zhì)量管理體系至少3個月以上，完成申報產(chǎn)品的各型號試產(chǎn)及相關(guān)驗證工作，并保存相關(guān)記錄。生產(chǎn)地址非文字性變更的，生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)當(dāng)在新生產(chǎn)地址有效運行質(zhì)量管理體系，完成持證產(chǎn)品的試產(chǎn)及相關(guān)驗證工作，并保存相關(guān)記錄；一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施要求（5）注冊申請人應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求建立質(zhì)量管理體系，并已完成生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)工藝、潔凈車間等相關(guān)驗證、確認(rèn)工作，并有效運

24、行；（6）注冊申請人、生產(chǎn)企業(yè)在申請醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系核查前，應(yīng)當(dāng)完成內(nèi)審工作，根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求進(jìn)行自查，確認(rèn)質(zhì)量管理體系已經(jīng)有效運行，再行申請質(zhì)量管理體系核查；（7）在體系核查現(xiàn)場，注冊申請人還應(yīng)當(dāng)提供全部產(chǎn)品注冊申報資料，包括：1）醫(yī)療器械（不包括體外診斷試劑）：研究資料、注冊檢驗報告、臨床評價資料（如有）、醫(yī)療器械安全有效基本要求清單；2）體外診斷試劑：主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料（第三類體外診斷試劑）注冊檢驗報告、臨床評價資料（如有）。（8）注冊申請人、生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查時應(yīng)當(dāng)提供送檢批次的產(chǎn)品原材料采購、生產(chǎn)、檢驗等記錄；（9）原則上現(xiàn)場核查提供的文件及記錄應(yīng)當(dāng)為

25、中文版本。一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施要求9.醫(yī)療器械生產(chǎn)許可質(zhì)量管理體系檢查的注意事項包括哪些？（1）注冊申請人擬接受核查的生產(chǎn)地址應(yīng)當(dāng)符合北京市禁止違法建設(shè)若干規(guī)定（北京市人民政府令第228號）的有關(guān)要求，不得設(shè)在居民住宅等不適合生產(chǎn)的場所；（2）生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)當(dāng)在新生產(chǎn)地址有效運行質(zhì)量管理體系，完成持證產(chǎn)品的試產(chǎn)及相關(guān)驗證工作（體外診斷試劑按方法學(xué)組織試產(chǎn)），并保存相關(guān)記錄；質(zhì)量手冊及程序文件首次發(fā)布或換版的，生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)當(dāng)運行質(zhì)量管理體系至少3個月以上，完成持證產(chǎn)品的試產(chǎn)及相關(guān)驗證工作，并保存相關(guān)記錄；（3）生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求完成生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)工藝、潔凈車

26、間等相關(guān)驗證、確認(rèn)工作，并有效運行；（4）生產(chǎn)企業(yè)在申請醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系核查前，應(yīng)當(dāng)完成內(nèi)審工作，根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求進(jìn)行自查，確認(rèn)質(zhì)量管理體系已經(jīng)有效運行，再行申請質(zhì)量管理體系核查；（5）生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查時應(yīng)當(dāng)提供試產(chǎn)產(chǎn)品的原材料采購、產(chǎn)品生產(chǎn)、檢驗等相關(guān)質(zhì)量管理體系運行記錄；（6）原則上現(xiàn)場核查提供的文件及記錄應(yīng)當(dāng)為中文版本。一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施要求10.醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系現(xiàn)場檢查注意事項包括哪些？（1）注冊申請人、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在市器審中心安排的時間內(nèi)接受體系現(xiàn)場核查，不能接受的，注冊申請人、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)重新申報體系核查；（2）自體系現(xiàn)場核查開始后，注冊申請人

27、不得撤回本次體系核查申請；（3）國家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心必要時參與第三類醫(yī)療器械體系現(xiàn)場核查。一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施要求11. 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場核查過程中，企業(yè)存在何種情形，檢查組可終止檢查？ 現(xiàn)場核查中如發(fā)現(xiàn)注冊申請人、生產(chǎn)企業(yè)存在涉嫌違法違規(guī)或因注冊申請人、生產(chǎn)企業(yè)自身原因?qū)е麦w系現(xiàn)場核查無法正常開展等情況的，檢查組應(yīng)當(dāng)終止檢查, 注冊申請人、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)重新申報醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查。12. 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查過程中，注冊申請人、生產(chǎn)企業(yè)存在何種情形，檢查組可開展延伸檢查？對于部分生產(chǎn)工序由其他供應(yīng)商完成的，或注冊申請人、

28、生產(chǎn)企業(yè)向其他供應(yīng)商采購定制的或關(guān)鍵零部件、原材料進(jìn)行生產(chǎn)的，檢查組可對相關(guān)企業(yè)開展體系延伸檢查。一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施要求13.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查時間和檢查員都有哪些要求？（1）現(xiàn)場檢查時間一般為1至3天；（2）現(xiàn)場檢查實行檢查組長負(fù)責(zé)制，檢查組應(yīng)當(dāng)由2名以上（含2名）檢查員組成；（3）必要時，北京市食品藥品監(jiān)督管理局可邀請有關(guān)專家參加或委托第三方機(jī)構(gòu)開展現(xiàn)場檢查。14.如何開展首次注冊產(chǎn)品注冊檢驗樣品和臨床試驗用樣品的真實性核查？注冊檢驗樣品和臨床試驗用樣品的真實性核查與體系核查同時進(jìn)行，重點查閱設(shè)計和開發(fā)過程實施策劃和控制的相關(guān)記錄、用于樣品生產(chǎn)的采購記錄、生產(chǎn)記

29、錄、檢驗記錄和留樣觀察記錄等。一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施要求15.醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊許可事項變更涉及醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查嗎？根據(jù)醫(yī)療器械注冊管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）第三十四條和體外診斷試劑注冊管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號）第四十四條的規(guī)定，根據(jù)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊許可事項的變更情況，在開展技術(shù)審評過程中可以進(jìn)行體系核查，本市針對產(chǎn)品注冊許可事項變更啟動體系核查的具體情形如下：一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施要求（1）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、組成、預(yù)期用途發(fā)生變化，且變化部分會帶來潛在的安全性和有效性風(fēng)險的；（2）產(chǎn)品主要原材料相關(guān)信息發(fā)生變化的，如體外診斷試劑中抗原

30、、抗體發(fā)生變化等；（3）產(chǎn)品主要生產(chǎn)工藝發(fā)生變化的；（4）產(chǎn)品交付狀態(tài)、滅菌方式發(fā)生變化的，如增加滅菌包裝、輻照滅菌改為EO滅菌等；（5）其他在生產(chǎn)過程中發(fā)生變化可能帶來產(chǎn)品潛在安全風(fēng)險，需要進(jìn)行體系核查的。一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施要求16.對于注冊申請人申請屬于創(chuàng)新醫(yī)療器械的注冊質(zhì)量體系核查的有哪些要求？（1）申請屬于創(chuàng)新醫(yī)療器械的注冊質(zhì)量體系核查的，按照規(guī)定予以辦理。（2）申請屬于國家總局批準(zhǔn)的創(chuàng)新醫(yī)療器械的注冊質(zhì)量體系核查，應(yīng)提交創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請審查通知單，申請屬于市局批準(zhǔn)的創(chuàng)新醫(yī)療器械的注冊質(zhì)量體系核查，應(yīng)提交北京市創(chuàng)新醫(yī)療器械審查意見通知單。（3）如委托其他企業(yè)生產(chǎn)創(chuàng)

31、新醫(yī)療器械的，應(yīng)提供受托企業(yè)醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證（含醫(yī)療器械生產(chǎn)產(chǎn)品登記表）或醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證副本；且醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證（含醫(yī)療器械生產(chǎn)產(chǎn)品登記表）或醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證生產(chǎn)范圍應(yīng)涵蓋擬注冊產(chǎn)品。一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施要求17.對于按照北京市食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)的通知規(guī)定申請注冊質(zhì)量體系核查現(xiàn)場檢查豁免或優(yōu)化的有哪些要求？（1）申請注冊質(zhì)量體系核查現(xiàn)場檢查豁免或優(yōu)化的，應(yīng)提交生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查優(yōu)化覆蓋申請。（2）對于同意優(yōu)化注冊質(zhì)量體系核查現(xiàn)場檢查的，在優(yōu)化注冊質(zhì)量體系核查現(xiàn)場檢查時將核實注冊申請人提出優(yōu)化條件的真實性，確認(rèn)注冊申請人總體情況和變化情況、質(zhì)量體系運行

32、和變化情況及申報產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝、設(shè)施資源等。如經(jīng)現(xiàn)場核實注冊申請人申報情況與實際不符，檢查組應(yīng)終止現(xiàn)場檢查，注冊申請人應(yīng)重新申報注冊質(zhì)量體系核查。一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施要求18注冊質(zhì)量體系核查合格后，生產(chǎn)許可現(xiàn)場檢查有何要求？注冊質(zhì)量管理體系核查符合要求后，原則上生產(chǎn)許可不再安排現(xiàn)場核查。不需要通過現(xiàn)場復(fù)查進(jìn)行核實的，原則上不進(jìn)行現(xiàn)場檢查。二、其他有關(guān)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施的要求（一）公共部分1.醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查的受理、咨詢時間及地點是怎樣規(guī)定的？（1）注冊申請人可向市政務(wù)大廳北京市食品藥品監(jiān)督管理局受理窗口提交體系核查資料，地址為北京市豐臺區(qū)西三環(huán)南路1號（六里橋

33、西南角）北京市政務(wù)服務(wù)中心二層B島，聯(lián)系電話：89150267。受理時間為每周一至周五上午9:00至12:00，下午13:30至17:00。（國家規(guī)定的法定節(jié)假日除外）。（2）注冊申請人可向北京市醫(yī)療器械技術(shù)審評中心進(jìn)行業(yè)務(wù)咨詢，地址為北京市西城區(qū)新街口大街水車胡同13號，聯(lián)系電話：58549949。咨詢時間為每周一、周四上午9：0011：00，下午13:30至17:00。（國家規(guī)定的法定節(jié)假日除外）。2.醫(yī)療器械潔凈環(huán)境檢測的要求和適用標(biāo)準(zhǔn)是什么？（1）注冊申請人、生產(chǎn)企業(yè)可使用相應(yīng)的潔凈環(huán)境檢測設(shè)備自行開展?jié)崈舡h(huán)境日常檢測，也可委托有資質(zhì)的檢測機(jī)構(gòu)開展?jié)崈舡h(huán)境檢測。申請醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理

34、體系核查時應(yīng)提交有資質(zhì)的檢測機(jī)構(gòu)出具的潔凈間環(huán)境檢測報告，應(yīng)確認(rèn)檢驗機(jī)構(gòu)是否經(jīng)過CNAS或CMA認(rèn)可，且具有潔凈環(huán)境承檢范圍。（2）潔凈環(huán)境檢測依據(jù)是無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范（YY0033）標(biāo)準(zhǔn)。（3）潔凈環(huán)境檢測應(yīng)當(dāng)涵蓋全部生產(chǎn)、檢驗用潔凈環(huán)境，無論自行開展?jié)崈舡h(huán)境還是委托檢驗機(jī)構(gòu)開展?jié)崈舡h(huán)境檢測，均應(yīng)確?？諝鉂崈舳燃墑e指標(biāo)符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。3.生物安全柜在使用中需要注意什么？生物安全柜安裝完成，位置移動后需進(jìn)行安裝檢驗。每年至少進(jìn)行一次維護(hù)檢驗，當(dāng)生物安全柜更換過濾器和內(nèi)部部件維修后，也要進(jìn)行維護(hù)檢驗。具體檢驗要求和檢驗項目見生物安全柜（YY0569）。4.注冊申請人、生產(chǎn)企業(yè)是否應(yīng)當(dāng)具備

35、產(chǎn)品、生產(chǎn)環(huán)境等相關(guān)檢測能力？在日常生產(chǎn)過程中，無菌檢測、環(huán)氧乙烷殘留量檢測項目等需要常規(guī)控制的進(jìn)貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目原則上不得進(jìn)行委托檢驗；工藝用水、潔凈環(huán)境監(jiān)測應(yīng)當(dāng)由本企業(yè)獨立完成，不得委托檢測。注冊申請人、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備與檢測項目相對應(yīng)的設(shè)備。5.工藝用水是否可以外購？使用純化水（含體外診斷試劑用純化水）的，應(yīng)當(dāng)自行制備；注射用水如用量較少時可以外購。6.接受質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查前應(yīng)當(dāng)做好哪些準(zhǔn)備工作？（1）應(yīng)當(dāng)保持聯(lián)系人的聯(lián)系電話暢通；（2）確保企業(yè)負(fù)責(zé)人、管理者代表、生產(chǎn)、質(zhì)量、技術(shù)、采購等相關(guān)部門負(fù)責(zé)人及工作人員參加現(xiàn)場核查；（3）原則上現(xiàn)場應(yīng)當(dāng)處于申請產(chǎn)品的動態(tài)生產(chǎn)狀

36、態(tài)；（4）應(yīng)當(dāng)提前準(zhǔn)備現(xiàn)場核查的文件及記錄。一般應(yīng)當(dāng)為檢查組準(zhǔn)備24套受控的質(zhì)量手冊、程序文件及相關(guān)工作制度、工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書等；并確保在核查現(xiàn)場提供體系運行的全部記錄，如研發(fā)、生產(chǎn)、采購、檢驗、內(nèi)審、管理評審、顧客反饋等；（5）應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)備企業(yè)基本情況、產(chǎn)品情況的介紹。一般應(yīng)當(dāng)制作幻燈片，時間控制在10分鐘左右。介紹材料應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)的基本情況、廠房區(qū)域劃分、質(zhì)量管理體系的建立和運行情況、核查產(chǎn)品的工作原理、工藝流程、產(chǎn)品注冊情況、組織機(jī)構(gòu)人員介紹等內(nèi)容。如為整改后復(fù)查的現(xiàn)場核查，則應(yīng)當(dāng)著重針對上次質(zhì)量管理體系核查時檢查組提出的問題，企業(yè)所采取的整改措施及完成情況等內(nèi)容。7.相關(guān)檢查要點指南都

37、包括哪些？由北京市局發(fā)布的檢查要點指南登錄北京市局官網(wǎng)進(jìn)行查閱，由國家局發(fā)布的檢查要點指南登錄國家局官網(wǎng)進(jìn)行查閱。1.對于無菌和植入性醫(yī)療器械，設(shè)置實驗室應(yīng)當(dāng)遵循何原則？應(yīng)當(dāng)分別建立萬級下局部百級的無菌檢驗室、微生物限度室和陽性對照室（人流、物流應(yīng)相對獨立）2.無菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)是否可以對產(chǎn)品進(jìn)行參數(shù)放行？對于自行具備產(chǎn)品滅菌能力的無菌、植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，其出廠檢驗項目如規(guī)定檢測生物指示劑（菌片），在對滅菌過程進(jìn)行科學(xué)驗證基礎(chǔ)上，可采取檢測菌片方式進(jìn)行產(chǎn)品放行。（二）無菌、植入產(chǎn)品3.部分無菌和植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品的生產(chǎn)環(huán)境有何要求？（1）角膜接觸鏡（隱形眼鏡）用護(hù)理液灌裝等生產(chǎn)

38、工序至少在萬級下局部百級環(huán)境下進(jìn)行。（2）吻合器（釘）應(yīng)當(dāng)按照無菌醫(yī)療器械附錄執(zhí)行；人工皮膚應(yīng)當(dāng)按照植入性醫(yī)療器械附錄執(zhí)行；可吸收材料應(yīng)當(dāng)按照植入性醫(yī)療器械附錄執(zhí)行；角膜接觸鏡（隱形眼鏡）、角膜接觸鏡（隱形眼鏡）用護(hù)理液產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照無菌醫(yī)療器械附錄執(zhí)行。4.非無菌狀態(tài)提供的醫(yī)療器械需要在潔凈環(huán)境下組織生產(chǎn)嗎？非無菌狀態(tài)提供的植入性醫(yī)療器械，其末道清洗和包裝工序的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)當(dāng)參照無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范（YY0033）標(biāo)準(zhǔn)或自行驗證并確定生產(chǎn)環(huán)境，有效控制初始污染菌。5.對于非無菌醫(yī)療器械中含有無菌耗材或附件的，依據(jù)哪個標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行注冊質(zhì)量管理體系核查？對于非無菌醫(yī)療器械中含有無菌耗材或附件的，無菌

39、耗材或附件的生產(chǎn)也應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械的要求。6.對無菌醫(yī)療器械初包裝材料的選擇和/或確認(rèn)有何要求？注冊申請人、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的特性、滅菌方法等情況綜合考慮醫(yī)療器械的初包裝材料的選擇和/或確認(rèn)，可參考最終滅菌醫(yī)療器械的包裝（GB/T19633）的要求對最終滅菌醫(yī)療器械的初包裝開展選擇和/或確認(rèn)工作。若不具備相關(guān)檢測能力，也可委托具有相應(yīng)檢測能力的單位開展工作，如國家食品藥品監(jiān)督管理總局北京醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心等。1.體外診斷試劑生產(chǎn)、檢驗用工藝用水管理有哪些要求？體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)、檢驗所用工藝用水的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)當(dāng)結(jié)合產(chǎn)品及產(chǎn)品工藝特性予以考慮，并遵循以下原

40、則：若產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境為非潔凈環(huán)境，工藝用水標(biāo)準(zhǔn)可執(zhí)行分析實驗室用水規(guī)格和試驗方法（GB/T6682）標(biāo)準(zhǔn)；若產(chǎn)品為生化類試劑，工藝用水標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)執(zhí)行體外診斷試劑用純化水（YY/T1244）標(biāo)準(zhǔn)；其他類體外診斷試劑產(chǎn)品，工藝用水標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)執(zhí)行中華人民共和國藥典（2015版）或體外診斷試劑用純化水（YY/T1244）標(biāo)準(zhǔn)要求。2.生產(chǎn)聚合酶鏈反應(yīng)試劑（PCR）產(chǎn)品時，生產(chǎn)檢驗環(huán)境有何要求？根據(jù)法規(guī)要求，聚合酶鏈反應(yīng)試劑（PCR）的生產(chǎn)和檢定應(yīng)當(dāng)在各自獨立的建筑物或獨立的空間中，防止擴(kuò)增時形成的氣溶膠造成交叉污染。其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具應(yīng)當(dāng)分開、專用，嚴(yán)格清洗和消毒。（三）體外診斷試劑產(chǎn)品3.對體外診斷試劑研

41、制的原始記錄有什么要求？應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品研制的原始記錄，記錄中應(yīng)當(dāng)至少包含研制的時間、內(nèi)容、操作者、原始數(shù)據(jù)。原始數(shù)據(jù)的型式包含操作者簽名的紙質(zhì)原始記錄（試驗記錄本）、配套測試儀器直接打印的原始數(shù)據(jù)、配套測試儀器上儲存的原始數(shù)據(jù)等，經(jīng)整理、匯總后的報告不認(rèn)為是原始數(shù)據(jù)。4.體外診斷試劑研制時應(yīng)當(dāng)保存哪些原始記錄？應(yīng)當(dāng)至少保存主要原料研究、工藝及反應(yīng)體系研究、分析性能評估研究、參考值確定研究、穩(wěn)定性研究原始記錄，并且這些記錄能夠支持各項注冊申報資料中的內(nèi)容。5.對體外診斷試劑研制現(xiàn)場的環(huán)境和設(shè)施有什么要求？研制設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)滿足研制工作的需要，現(xiàn)場應(yīng)當(dāng)具備完成研制工作所需要的研制設(shè)備、設(shè)施（價值較高

42、的設(shè)備可與生產(chǎn)或檢驗共用），設(shè)備的裝載量、精度、性能應(yīng)當(dāng)與研制工作相適應(yīng)，設(shè)備采購記錄應(yīng)當(dāng)早于研制工作的開展。6.對體外診斷試劑委托研發(fā)有哪些要求？應(yīng)當(dāng)與被委托方簽訂正式合同或協(xié)議，其中應(yīng)當(dāng)明確研究內(nèi)容、時間、接受標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容，被委托單位應(yīng)當(dāng)具備相應(yīng)的能力或資質(zhì)，具備與開展研究相適應(yīng)的環(huán)境、設(shè)備、人員條件，被委托單位應(yīng)當(dāng)提供研制的原始記錄。7.哪些體外診斷試劑產(chǎn)品需要在潔凈環(huán)境下生產(chǎn)？根據(jù)法規(guī)要求，以下產(chǎn)品及工序應(yīng)當(dāng)在潔凈環(huán)境下生產(chǎn)。（1）陰性、陽性血清、質(zhì)?；蜓褐破返奶幚聿僮鲬?yīng)當(dāng)在至少10，000級環(huán)境下進(jìn)行，與相鄰區(qū)域保持相對負(fù)壓，并符合防護(hù)規(guī)定。（2）酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑、金標(biāo)試劑、干化學(xué)法試劑、細(xì)胞培養(yǎng)基、校準(zhǔn)品與質(zhì)控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點膜、干燥、切割、貼膜、以及內(nèi)包裝等工藝環(huán)節(jié)，至少應(yīng)在100，000級凈化環(huán)境中進(jìn)行操作。無菌物料的分裝必須在局部百級。1.對于義齒產(chǎn)品而言，產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)環(huán)節(jié)是否適用？基于義齒的特殊性，義齒企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照有資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供的口腔印模、口腔模型、口腔掃描數(shù)據(jù)及設(shè)計單制造。如不涉及市場上無同類產(chǎn)品的新產(chǎn)品研發(fā)