藥物治療：四環(huán)素類用藥

1、藥物治療：四環(huán)素類用藥四環(huán)素類抗生素包括四環(huán)素、金霉素、土霉素及半合成四環(huán)素多西環(huán)素、美他環(huán)素和米諾環(huán)素。本類藥物曾廣泛用 于臨床，由于病原菌的耐藥性增高及不良反響多見，目前本 類藥物僅適用于少數(shù)敏感細菌及衣原體屬、立克次體等不典 型病原體所致感染。1、四環(huán)素【適應(yīng)證】用于：(1)立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、落磯山熱、恙蟲病和Q熱。支原體屬感染。(3)回歸熱。(4)布魯菌病。(5)霍亂。(6)兔熱病。(7)鼠疫。治療布魯菌病和鼠疫時需與氨基糖昔類聯(lián)合應(yīng)用O【考前須知】(1)交叉過敏反響：對一種四環(huán)素類藥物呈過敏者可對其他四環(huán)素類藥物呈現(xiàn)過敏。長期用藥期間應(yīng)定期隨訪檢查血常規(guī)

2、以腎功能?；颊吆湍I功能損害者不宜應(yīng)用。如確有指征應(yīng)用時須慎重考慮，并調(diào)整劑量。治療性病時，如懷疑同時合并螺旋體感染，用藥前(6)過敏反響：主要表現(xiàn)為皮疹、等麻疹、藥物熱、光 敏性皮炎和哮喘等。罕見全身性紅斑狼瘡，假設(shè)出現(xiàn)，應(yīng)立即 停藥并作適當處理。(7)可見眩暈、耳鳴、共濟失調(diào)伴惡心、嘔吐等前庭功 能紊亂(呈劑量依耐性，女性比男性多見)，常發(fā)生于最初幾 次劑量時，一般停藥2448小時后可恢復(fù)。(8)血液系統(tǒng)：偶有溶血性貧血、血小板減少、中性粒 細胞減少、嗜酸性粒細胞增多等。(9)維生素缺乏癥：偶有維生素K缺乏病癥(低凝血酶原 癥、出血傾向等)、維生素B族缺乏病癥(舌炎、口腔炎、食 欲減退、神經(jīng)

3、炎等)等。(10)顱內(nèi)壓升高：偶見嘔吐、頭痛、復(fù)視、視神經(jīng)乳頭 水腫、前鹵膨隆等顱內(nèi)壓升高病癥，應(yīng)立即停藥。(11)休克：偶有休克現(xiàn)象發(fā)生，須注意觀察，如發(fā)現(xiàn)有 不適感、口內(nèi)異常感、哮喘、便意、耳鳴等病癥時，應(yīng)立即 停藥，并作適當處理。(12)皮膚：斑丘疹、紅斑樣皮疹等；偶見剝脫性皮炎、 混合性藥疹、多形性紅斑和Steven-Johnson綜合征。長期 服用本品，偶有指甲、皮膚、黏膜處色素沉著現(xiàn)象發(fā)生。(13)其他：偶有頭暈、倦怠感等。長期服用本品，可使 甲狀腺變?yōu)樽睾谏?，甲狀腺功能異常少見。罕見聽力受損?！居梅ê蛣┝俊靠诜撼扇耸状?. 2g,以后每12小時100. 1g；或每6小時50mg

4、o【制劑與規(guī)格】鹽酸米諾環(huán)素片：（l）50mg（5萬單 位）（2） 100mg（10 萬單位）鹽酸米諾環(huán)素膠囊：（1）50哨（5萬單位）（2）100mg（10萬 單位）。II須行暗視野顯微鏡檢查及血清學檢查，后者每月1次，至少4次。(5)由于較長時間靜脈給藥有發(fā)生血栓性靜脈炎的可能, 故應(yīng)在病情許可時盡早改為口服給藥。(6)四環(huán)素可透過胎盤屏障進入胎兒體內(nèi)，沉積在牙齒 和骨的鈣質(zhì)區(qū)內(nèi)，引起胎兒牙齒變色，牙釉質(zhì)再生不良及抑 制胎兒骨骼生長，該類藥物在動物中有致畸胎作用。妊娠期 間患者對四環(huán)素的肝毒性反響尤為敏感，因此妊娠期婦女應(yīng) 防止使用此類藥物。如確有指征應(yīng)用本品時一日滴注劑量以 1g為宜，不

5、應(yīng)超過1g,其血藥濃度應(yīng)保持在15mg/L以下。(7)四環(huán)素可自乳汁分泌，乳汁中濃度較高，對乳兒有 潛在的發(fā)生嚴重不良反響的可能，哺乳期婦女應(yīng)用時應(yīng)暫停 授乳。(8)四環(huán)素可在任何骨組織中形成穩(wěn)定的鈣化合物，導致恒齒黃染、牙釉質(zhì)發(fā)育不良和骨生長抑制，故8歲以下小 兒不宜使用。(9)老年患者常伴有腎功能減退，因此需調(diào)整劑量。應(yīng)用本品，易引起肝毒性，故老年患者需慎用?！窘勺C】有四環(huán)素類藥物過敏史者禁用?！静涣挤错憽?1)胃腸道病癥如惡心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等，偶可發(fā)生胰腺炎等，偶有食管炎和食管潰瘍 的報道，多發(fā)生于服藥后立即上床的患者。(2)可致肝毒性，通常為脂肪肝變性，妊娠期婦女、原

6、有腎功能損害的患者易發(fā)生肝毒性，但肝毒性亦可發(fā)生于并 無上述情況的患者。本品偶可引起胰腺炎，四環(huán)素所致胰腺 炎也可與肝毒性同時發(fā)生，患者并不伴有原發(fā)肝病。(3)變態(tài)反響：多為斑丘疹和紅斑，少數(shù)患者可出現(xiàn)尊 麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性紫瘢、心包炎以及系統(tǒng)性紅 斑狼瘡皮疹加重，表皮剝脫性皮炎并不常見。偶有過敏性休 克和哮喘發(fā)生。某些使用四環(huán)素的患者日曬時會有光敏現(xiàn)象。 所以，應(yīng)建議患者不要直接暴露于陽光或紫外線下，一旦皮 膚有紅斑那么立即停藥。(4)血液系統(tǒng)：偶可引起溶血性貧血、血小板減少、中 性粒細胞減少和嗜酸粒細胞減少。(5)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：偶可致良性顱內(nèi)壓增高，可表現(xiàn)為 頭痛、嘔吐、視神經(jīng)乳

7、頭水腫等。(6)腎毒性：原有顯著腎功能損害的患者可能發(fā)生氮質(zhì) 血癥加重、高磷酸血癥和酸中毒。(7)二重感染:長期應(yīng)用本品可誘發(fā)耐藥金葡菌、革蘭陰 性桿菌和真菌等引起的消化道、呼吸道和尿路感染，嚴重者 可致敗血癥。(8)四環(huán)素類的應(yīng)用可使人體內(nèi)正常菌群減少，導致維 生素缺乏、真菌繁殖，出現(xiàn)口干、咽炎、口角炎、舌炎、舌 苔色暗或變色等。四環(huán)素靜脈應(yīng)用時，局部可產(chǎn)生疼痛等刺激病癥,嚴重者發(fā)生血栓性靜脈炎。【用法和劑量】靜脈滴注：成人一日11.5g,分23 次給藥。滴注藥液濃度約為0. 1虬8歲以上小兒一日10 20mg/kg,分2次給藥，一日劑量不超過1g?？诜?1)成人，一次0.250.5g,每6

8、小時1次。8歲 以上兒童，一日2550mg/kg,分4次服用。療程714日； 支原體肺炎、布魯菌病那么需3周?！局苿┡c規(guī)格】鹽酸四環(huán)素片：(DO. 125g； (2)0. 25g鹽酸四環(huán)素膠囊：0.25g 注射用鹽酸四環(huán)素：(DO. 125g； (2)0. 25g； (3)0. 5g2、多西環(huán)素【適應(yīng)證】用于：(1)多西環(huán)素作為選用藥物之一可用于以下疾?。毫⒖舜误w病，如流行性斑疹傷寒、地方性斑 疹傷寒、落磯山熱、恙蟲病和Q熱。支原體屬感染。衣 原體屬感染，包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉芽腫、非特異性尿 道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼?；貧w熱。布魯菌病。 霍亂。兔熱病。鼠疫。軟下疳。治療布魯菌病和鼠 疫

9、時需與氨基糖昔類聯(lián)合應(yīng)用。(2)對青霉素類過敏患者的破傷風、氣性壞疽、雅司、 梅毒、淋病和鉤端螺旋體病以及放線菌屬、李斯特菌感染。(3)中、重度座瘡患者作為輔助治療?！究记绊氈?1)應(yīng)用本品時可能發(fā)生耐藥菌的過度繁 殖。一旦發(fā)生二重感染，即停用本品并予以相應(yīng)治療。(2)治療性病時，如懷疑同時合并梅毒螺旋體感染，用 藥前須行暗視野顯微鏡檢查及血清學檢查，后者每月1次, 至少4次。(3)長期用藥時應(yīng)定期隨訪檢查血常規(guī)以及肝功能。(4)腎功能減退患者可以應(yīng)用，不必調(diào)整劑量，應(yīng)用時 通常亦不引起血尿素氮的升高。(5)多西環(huán)素可與食品、牛奶或含碳酸鹽飲料同服。(6)多西環(huán)素可透過胎盤屏障進入胎兒體內(nèi)，

10、沉積在牙 齒和骨的鈣質(zhì)區(qū)內(nèi)，引起胎兒牙齒變色、牙釉質(zhì)再生不良及 抑制胎兒骨骼生長，該類藥物在動物實驗中有致畸胎作用, 因此孕婦不宜應(yīng)用。(6)多西環(huán)素可自乳汁分泌，乳汁中濃度較高，哺乳期 婦女應(yīng)用時應(yīng)暫停哺乳。(7)8歲以下兒童禁用。忌證】有四環(huán)素類藥物過敏史者禁用?！静涣挤错憽?1)消化系統(tǒng)：本品口服可引起惡心、嘔 吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反響。偶有食管炎和食管潰瘍的報 道，多發(fā)生于服藥后立即臥床的患者。(2)肝毒性:脂肪肝變性患者和妊娠期婦女容易發(fā)生，亦 可發(fā)生于并無上述情況的患者。偶可發(fā)生胰腺炎，多西環(huán)素 所致胰腺炎也可與肝毒性同時發(fā)生，患者并不伴有原發(fā)肝病。(3)過敏反響：多為斑丘疹和紅

11、斑，少數(shù)患者可有尊麻 疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性紫瘢、心包炎以及系統(tǒng)性紅斑 狼瘡皮損加重，表皮剝脫性皮炎并不常見。偶有過敏性休克 和哮喘發(fā)生。某些用多西環(huán)素的患者日曬可有光敏現(xiàn)象。所 以，建議患者服用期間不要直接暴露于陽光或紫外線下，一 旦皮膚有紅斑應(yīng)立即停藥。(4)血液系統(tǒng)：偶可引起溶血性貧血、血小板減少、中 性粒細胞減少和嗜酸粒細胞減少。(5)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：偶可致良性顱內(nèi)壓增高，可表現(xiàn)為 頭痛、嘔吐、視神經(jīng)乳頭水腫等，停藥后可緩解。(6)二重感染：長期應(yīng)用可發(fā)生耐藥金葡菌、革蘭陰性 菌和真菌等引起的消化道、呼吸道和尿路感染，嚴重者可致 敗血癥。(7)四環(huán)素類的應(yīng)用可使人體內(nèi)正常菌群減少，并

12、致維 生素缺乏、真菌繁殖，出現(xiàn)口干、咽炎、口角炎和舌炎等?！居梅ê蛣┝俊靠诜?1)成人抗菌及抗寄生蟲感染： 第一日lOOmg,每12小時1次，繼以100200mg, 一日1次， 或50lOOmg,每12小時1次；淋病奈瑟菌性尿道炎和宮 頸炎：一次lOOmg,每12小時1次。共7日；非淋病奈瑟 菌性尿道炎，由沙眼衣原體或解胭月尿原體引起者，以及沙眼 衣原體所致的單純性尿道炎、宮頸炎或直腸感染：均為一次 lOOmg,一日2次，療程至少7日；梅毒：一次150mg，每 12小時1次，療程至少10日。(2)兒童8歲以上者按體重1日2. 2mg/kg,每12小時1 次，繼以2. 24. 4mg/kg,

13、一日1次，或2. 2mg/kg,每12小 時1次。體重超過45kg者用量同成人?！局苿┡c規(guī)格】鹽酸多西環(huán)素片：(1)0. 05； (2)0. Igo鹽酸多西環(huán)素膠囊：(1)0. 25g； (2)0. lgo3、米諾環(huán)素【適應(yīng)證】用于對本品敏感的葡萄球菌、鏈球菌、肺炎 球菌、淋病奈瑟菌、痢疾桿菌、大腸埃希菌、克雷伯菌、變 形桿菌、綠膿桿菌、梅毒螺旋體及衣原體等引起的感染。(1)敗血癥、菌血癥。(2)淺表性化膿性感染：毛囊炎、膿皮癥、扁桃體炎、 肩周炎、淚囊炎、牙齦炎、外陰炎、創(chuàng)傷感染、將、拜腫癥、 座瘡、手術(shù)后感染等。(3)深部化膿性疾?。喝橄傺?、淋巴管(結(jié))炎、頜下腺 炎、骨髓炎、骨炎。(4)

14、急慢性支氣管炎、喘息型支氣管炎、支氣管擴張、 支氣管肺炎、細菌性肺炎、異型肺炎、肺部化膿癥。(5)痢疾、腸炎、感染性食物中毒、膽管炎、膽囊炎。(6)腹膜炎。(7)腎盂腎炎、腎盂炎、腎盂膀胱炎、尿道炎、膀胱炎、 前列腺炎、附睪炎、宮內(nèi)感染、淋病、男性非淋菌性尿道炎。(8)中耳炎、副鼻竇炎、頜下腺炎。(9)梅毒。【考前須知】(1)肝、腎功能不全、食道通過障礙者、 老年人、口服吸收不良或不能進食者及全身狀態(tài)惡化患者 (因易引發(fā)維生素K缺乏癥)慎用。(2)由于具有前庭毒性，米諾環(huán)素已不作為腦膜炎奈瑟 菌帶菌者和腦膜炎奈瑟菌感染的治療藥物。(3)對米諾環(huán)素過敏者有可能對其他四環(huán)素類也過敏。(4)由于可致

15、頭暈、倦怠等，汽車駕駛員、從事危險性 較大的機器操作及高空作業(yè)者應(yīng)防止服用。(5)米諾環(huán)素滯留于食道并崩解時，會引起食道潰瘍， 故應(yīng)多飲水，尤其臨睡前服用時。(6)急性淋病奈瑟菌性尿道炎患者疑有初期或二期梅毒 時，通常應(yīng)進行暗視野檢查，疑有其他類型梅毒時，每月應(yīng) 進行血清學檢查，并至少進行4個月。(7)嚴重腎功能不全患者的劑量應(yīng)低于常用劑量，如需 長期治療，應(yīng)監(jiān)測血藥濃度。(8)用藥期間應(yīng)定期檢查肝、腎功能。(9)較易引起光敏性皮炎，故用藥后應(yīng)防止日曬。(10)可與食品、牛奶或含碳酸鹽飲料同服。(11)可透過血-胎盤屏障進入胎兒體內(nèi)，沉積在牙齒和 骨的鈣質(zhì)區(qū)中，引起胎兒牙釉質(zhì)發(fā)育不良，并抑制胎兒骨骼 生長；在動物實驗中有致畸胎作用。故孕婦和準備懷孕的婦 女禁用。(12)在乳汁中濃度較高，雖然可與乳汁中的鈣形成不溶 性絡(luò)合物，吸收甚少，但由于本品可引起牙齒永久性變色, 牙釉質(zhì)發(fā)育不良，并抑制嬰幼兒骨骼的發(fā)育生長，故哺乳期 婦女用藥期間應(yīng)暫停哺乳。(13)可引起牙齒永久性變色，牙釉質(zhì)發(fā)育不良，并抑制 骨骼的發(fā)育生長，8歲以下小兒禁用?！窘勺C】對本品及其他四環(huán)素類過敏者禁用?！静涣挤错憽?1)菌群失調(diào)：米諾環(huán)素引起菌群失調(diào)較 為