臨床藥理學(xué)教學(xué)臨床藥理學(xué)11藥物依賴與藥物濫用-2課件

1、1第1頁，共59頁。2林則徐和虎門銷煙第2頁，共59頁。2022/8/83第11章 藥物依賴性與藥物濫用第3頁，共59頁。4第1節(jié) 概 述第4頁，共59頁。5藥物依賴性（drug dependence)在具精神活性藥物濫用條件下，機(jī)體與濫用藥物相互作用所形成的一種特殊精神狀態(tài)，有些濫用藥物還會使機(jī)體形成一種特殊身體狀態(tài)。這些特殊的精神或身體狀態(tài)表現(xiàn)出欲求定期或不間斷的反復(fù)用藥，一起體驗(yàn)用藥后的心理效應(yīng)，或避免由于停藥所引起的嚴(yán)重身體不適和痛苦。這種狀態(tài)有時(shí)伴有對該種濫用藥物的耐受性。第5頁，共59頁。6概 念 精神依賴性（psychic dependence）生理依賴性（physiologic

2、al dependence），交叉依賴性（cross-dependence）藥物成癮（drug addiction） 第6頁，共59頁。7又稱心理依賴性（psychological dependence)，是藥物使人產(chǎn)生的一種特殊精神狀態(tài)（歡愉、滿足感）。這種虛幻的欣快情緒驅(qū)使用藥者欲求周期性/連續(xù)反復(fù)用藥，以滿足歡愉感覺和對用藥的渴求，避免停藥所致的嚴(yán)重精神不適，出現(xiàn)強(qiáng)迫性用藥行為（reinforcement)。精神依賴性（psychic dependence)第7頁，共59頁。又稱身體依賴性（physical dependence）。是有依賴性的藥物反復(fù)使用后產(chǎn)生的一種特殊身體狀態(tài)。一旦中

3、斷用藥，機(jī)體產(chǎn)生嚴(yán)重的精神和身體癥狀，出現(xiàn)異常痛苦的感受，并有明顯的生理功能紊亂，甚至危及生命，稱戒斷癥狀（abstinence syndrome)。精神依賴性先于生理依賴性產(chǎn)生，二者是導(dǎo)致藥物濫用的生物學(xué)基礎(chǔ)。生理依賴性(physiological dependence)第8頁，共59頁。9人體對一種藥物產(chǎn)生生理依賴性時(shí)，停用該藥所引發(fā)的戒斷綜合癥可能為另一性質(zhì)相似的藥物所抑制，并維持已形成的依賴狀態(tài)，稱交叉依賴性。兩藥藥理作用可相互替代，亦可為部分藥理作用的交叉依賴。交叉依賴性（cross dependence)第9頁，共59頁。10藥物成癮（drug addiction)精神依賴性生理依

4、賴性藥物成癮第10頁，共59頁。11獎(jiǎng)賞與行為自然藥物獎(jiǎng) 賞(對獎(jiǎng)賞的最高體驗(yàn))欣快、舒服行為重復(fù)渴求主動(dòng)覓藥行 為被動(dòng)覓藥行 為適應(yīng)性變化戒斷癥狀(痛苦,厭惡) 正性強(qiáng)化 負(fù)性強(qiáng)化本能第11頁，共59頁。12渴求感的本質(zhì)與行為失控正常大腦成癮大腦控制控制獎(jiǎng)賞記憶記憶獎(jiǎng)賞動(dòng)機(jī)動(dòng)機(jī)第12頁，共59頁。13獎(jiǎng)賞通路與獎(jiǎng)賞作用獎(jiǎng)賞通路與獎(jiǎng)賞作用正性強(qiáng)化作用電刺激獎(jiǎng)賞作用電 流前額葉皮質(zhì)自然獎(jiǎng)賞作用食物水性養(yǎng)育伏隔核藥物獎(jiǎng)賞作用海洛因冰 毒可卡因腹側(cè)被蓋區(qū)第13頁，共59頁。14殊途同歸可卡因海洛因尼古丁酒 精海洛因各類毒品對獎(jiǎng)賞系統(tǒng)的激活殊途同歸第14頁，共59頁。海洛因的正性強(qiáng)化作用欣快感伏隔核腹

5、側(cè)被蓋區(qū)前額葉皮質(zhì)海洛因作用于該獎(jiǎng)賞通路，促進(jìn)多巴胺的釋放，產(chǎn)生強(qiáng)烈的欣快感，終生難于忘懷。第15頁，共59頁。16欣快體驗(yàn)、情緒記憶、渴求感與失控海馬前額 葉杏仁核紋狀體尾狀核殼核思維活動(dòng)理智控制情緒活動(dòng)記憶活動(dòng)海洛因的欣快體驗(yàn)作用通過杏仁核的加工，作為一種伴有強(qiáng)烈情緒色彩記憶儲存于海馬之中，可能成為渴求感和覓藥行為和復(fù)吸的動(dòng)機(jī)。第16頁，共59頁。17廣義的藥物濫用是指不合理應(yīng)用藥物。 藥物濫用（drug abuse）錯(cuò)誤用藥（drug misuse）第17頁，共59頁。18狹義的藥物濫用（drug abuse):背離醫(yī)療、預(yù)防和保健目的，間斷/不間斷地自行過度使用具有依賴性藥物的行為。特

6、征：非醫(yī)療目的反復(fù)用藥；用藥個(gè)體精神和身體的危害；進(jìn)而釀成社會的嚴(yán)重危害。區(qū)別：對用藥適應(yīng)癥選擇不當(dāng)/無正確適應(yīng)癥/用量過大、療程過長等錯(cuò)誤用藥行為（drug misuse) 。 第18頁，共59頁。19美國精神病協(xié)會在第4版精神障礙的診斷和統(tǒng)計(jì)手冊中規(guī)定藥物濫用形式：為滿足某種精神體驗(yàn)將藥物用于非醫(yī)療目的。煙酒等生活嗜好品過度使用而損害健康和社會生活。非法獲取和使用法定管制的藥物（危害性嚴(yán)重的法定管制藥品常稱為毒品）。第19頁，共59頁。人環(huán)境藥物20藥物濫用是藥物、人和環(huán)境三個(gè)主要因素相互作用的結(jié)果 高危人群第20頁，共59頁。21藥物耐受性（drug tolerance）定義：指人體在重

7、復(fù)用藥條件下形成的一種對藥物的反應(yīng)性逐漸減弱的狀態(tài)。特點(diǎn)： 對藥物不同作用的耐受程度并非完全相同（如嗎啡）。 具有可逆性。 交叉耐受性-化學(xué)結(jié)構(gòu)或作用機(jī)制類似的藥物。藥物依賴性常同時(shí)伴有對該藥的耐受性。第21頁，共59頁。22第2節(jié) 致依賴性藥物的分類、表現(xiàn)特征及其依賴性形機(jī)制第22頁，共59頁。23致依賴性藥物的分類 麻醉藥品（阿片類、可卡因類、大麻）精神藥品（鎮(zhèn)靜催眠藥和抗焦慮藥、 中樞興奮藥、致幻藥）其他（煙草、酒、揮發(fā)性有機(jī)溶劑）第23頁，共59頁。24麻醉藥品（narcotics）“連續(xù)使用后易產(chǎn)生生理依賴性，能成癮癖的藥品?！卑ò⑵悾╫pioids）、可卡因類（cocaine）

8、和大麻類第24頁，共59頁。25精神藥物（psychotropic substances）作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，能使之興奮或抑制，反復(fù)應(yīng)用能產(chǎn)生精神依賴性的藥品。第25頁，共59頁。精神藥品鎮(zhèn)靜催眠藥及抗焦慮藥：如巴比妥類，苯二氮卓等。精神興奮藥（psychostimulant）：如苯丙胺（amphetamines，）利他林，咖啡因等。本類藥中被濫用最普遍是苯丙胺類，如甲基苯丙胺，又名去氧麻黃堿，冰毒。致幻覺藥（Hallueinoqenic）第26頁，共59頁。27四大主要毒品：阿片類 可卡因 大麻 興奮劑四大主要毒源：金三角：緬甸、泰國、老撾三國交界地帶金新月：阿富汗、巴基斯坦、伊朗三國交界地

9、帶 銀三角：是指拉丁美洲毒品產(chǎn)量集中的哥倫比亞、秘魯、玻利維亞和巴西所在的安第斯山和亞馬遜地區(qū)黑三角：即非洲西部幾內(nèi)亞灣沿岸地帶第27頁，共59頁。28也稱阿片，俗稱大煙。取自罌粟花落之后結(jié)出的果。割開罌粟果，從中流出的白色漿液在空氣中氧化風(fēng)干，變成棕褐色的粘稠狀物，就是鴉片。鴉片中含有20多種生物堿，其中嗎啡的含量約10%。鴉片（opium，阿片）第28頁，共59頁。29 罌 粟第29頁，共59頁。30海洛因海洛因，學(xué)名二乙酰嗎啡，俗稱白粉。它是鴉片的衍生物，是嗎啡與其它化學(xué)物品混合加熱合成的。第30頁，共59頁。31白色結(jié)晶性粉末或柱狀結(jié)晶，毒性比嗎啡大10一20倍。極純的海洛因俗稱“白粉

10、”，分為“2號”、“3號”、”4號” 鴉片嗎啡海洛因凡吸者面黑肩聳，兩眼淚流，腸脫不吸而死”。 白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉未毒性比鴉片大10一20倍。第31頁，共59頁。32可卡因是從古柯葉中提取的，是最強(qiáng)的天然產(chǎn)中樞興奮劑，能刺激人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使吸毒者產(chǎn)生欣快舒適感。第32頁，共59頁。氯胺酮注射液是一種靜脈全麻藥，如被不法分子獲取，只需簡單加工可得到固體氯胺酮（K粉）藥品由此變毒品。是娛樂場所的常用毒品。 氯胺酮第33頁，共59頁。34大 麻屬大麻科，為一年生草本植物，生長于北非、北美、中東、印度、西印度群島及中亞部分地區(qū)。大麻雌、雄異株，雌株花葉含有豐富的大麻脂，人吸食后能產(chǎn)生致幻作用。

11、第34頁，共59頁。35 麻黃 麻黃素 去氧麻黃素（甲基苯丙胺），微帶苦味、透明結(jié)晶體，外觀與冰極為相似，易溶于水，純度高達(dá)98%或100%。俗稱“冰毒”。麻黃草草麻黃第35頁，共59頁。36搖頭丸（亞甲二氧基甲基苯丙胺)，俗稱“迷魂藥”，是一種中樞神經(jīng)興奮劑，兼有致幻作用的毒品。常在歌舞廳等娛樂場所出現(xiàn)。服用后會使人極度亢奮，可引起幻覺、幻視、眩暈、空間定向力障礙，使人極度興奮、搖頭不止，可造成行為失控引發(fā)治安問題。 搖頭丸第36頁，共59頁。37 不同類型致依賴性藥物所產(chǎn)生的藥物依賴性的特征阿片類藥物中毒特征：嗜睡，感覺遲鈍，瞳孔縮小，可有呼吸抑制現(xiàn)象；中樞神經(jīng)抑制藥中毒特征：看似酒醉，嗜

12、睡，運(yùn)動(dòng)失調(diào)，說話遲緩，側(cè)視，眼球震顫，定向障礙，可有呼吸抑制現(xiàn)象。大麻和苯丙胺類 可卡因第37頁，共59頁。38第3節(jié) 藥物濫用的危害第38頁，共59頁。39藥物濫用的危害 個(gè)人的危害對社會的危害第39頁，共59頁。40對個(gè)人的危害藥物濫用者身心健康遭受催殘。藥物過量，常致中毒死亡。身體免疫力降低，引發(fā)各種感染。第40頁，共59頁。41對神經(jīng)中樞的影響： 開始：暫時(shí)的興奮狀態(tài) 隨后：亢進(jìn)，人的精神狀態(tài)和性格改變，脾氣暴躁，沖動(dòng)行為，錯(cuò)覺幻覺，意識障礙，記憶力下降、長期失眠、煩躁、易怒和頹廢等，嚴(yán)重者引發(fā)精神病、精神崩潰。 第41頁，共59頁。42對軀體的影響：對呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、

13、造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)造成損傷。 戒斷癥狀：鼻涕不斷，哈欠連天，全身哆嗦發(fā)冷。 孕婦藥物濫用：胚胎缺氧死亡；戒斷癥狀使胎兒無法忍受而死亡；毒品由血液進(jìn)入胚胎，出現(xiàn)畸形、弱智等情況，嬰兒出生后，還必須喂毒品至2-3歲才可實(shí)行戒毒，而此時(shí)的幼兒已完全不像人樣了。第42頁，共59頁。43 呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥： 可引起肺炎、肺水腫、咳嗽、咳痰、發(fā)熱、咳血、哮喘、肺間隔積氣、氣胸、氣心包和肺泡出血。 第43頁，共59頁。44 消化系統(tǒng)并發(fā)癥： 抑制食欲引起身體消瘦，營養(yǎng)不良綜合征。 頑固便秘 。 阿片類成癮者戒斷時(shí)會出現(xiàn)嚴(yán)重腹痛和腹瀉。 肝炎在吸毒者中廣泛流行。 第44頁，共59頁。45 神經(jīng)系統(tǒng)的危

14、害：驚厥、震顫麻痹、周圍神經(jīng)炎、肌功能障礙；智力減退和個(gè)性改變；可卡因有致癲癇、顱內(nèi)出血、抽搐、持續(xù)性或機(jī)械性重復(fù)動(dòng)作、共濟(jì)失調(diào)和步態(tài)異常。 第45頁，共59頁。46心血管系統(tǒng)的危害：各種心律失常和缺血性改變。海洛因成癮者在吸毒后24小時(shí)內(nèi)，55%有異常心電圖表現(xiàn)（傳導(dǎo)阻滯、心動(dòng)過緩、心律不齊、心跳停止）；可卡因引起心律失常更為常見（心動(dòng)過速、心動(dòng)過緩、室性早搏、室速和室顫及心衰）第46頁，共59頁。47中毒死亡發(fā)生率高- 毒品常為非法途徑獲取，質(zhì)量差異大； 停藥后再用，機(jī)體耐受性降低； 精神抑郁有自殺傾向。免疫力下降，呼吸系統(tǒng)疾病、肝炎、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎等感染合并癥，多人共用注射器可以導(dǎo)致傳染

15、病（丙肝病毒（HCV）、乙肝病毒（HBV）、艾滋病的發(fā)生及傳播。 第47頁，共59頁。48對社會的危害藥物濫用破壞家庭正常生活；藥物濫用促發(fā)犯罪行為；藥物濫用耗竭社會經(jīng)濟(jì)，阻礙社會發(fā)展第48頁，共59頁。49破壞家庭：吸毒者本身會產(chǎn)生對親人漠不關(guān)心，夫妻感情破裂，家庭氣氛緊張。易與人發(fā)生沖突，不遵守公共秩序等不道德行為。吸毒者對吸毒不以為然，還會去拉攏、脅迫親人、朋友吸毒，有的則成為毒品販賣商，使毒品的消費(fèi)源擴(kuò)大。 第49頁，共59頁。50促發(fā)犯罪：毒品的價(jià)格極高，即使一位百萬富翁也難以支付日益擴(kuò)大的毒品支出。吸毒者必須常常為獲得毒品而四處奔波。在毒品的誘惑面前，許多人鋌而走險(xiǎn)。吸毒者也最宜結(jié)

16、成社會團(tuán)伙，毒品商擁有大量黑資金并且有一定的武裝力量，對各國政府有著嚴(yán)重的威脅。各種恐怖活動(dòng)也大部分與毒梟有著一定的聯(lián)系。 第50頁，共59頁。51 耗竭社會經(jīng)濟(jì)、阻礙社會發(fā)展：藥物濫用一旦成為群體現(xiàn)象，將直接消耗巨額毒資，并嚴(yán)重破壞社會生產(chǎn)力；社會為打擊制造、販賣毒品的犯罪行為，開展禁毒戒毒工作必然耗費(fèi)大量人力、物力和財(cái)力；藥物濫用造成社會風(fēng)氣敗壞、倫理道德淪喪，勢必嚴(yán)重阻礙人類社會的進(jìn)步與發(fā)展。 第51頁，共59頁。52第4節(jié) 藥物濫用的管制與防治第52頁，共59頁。53藥物濫用的管制國際管制1961年麻醉品單一公約；1971年精神藥物公約； 1981 “國際藥物濫用管制戰(zhàn)略”。我國藥物濫用管制辦法 制定相應(yīng)的制度； 成立禁毒組織； 加強(qiáng)群眾性宣傳教育。第53頁，共59頁。54藥物濫用的管制與防治美沙酮替代療法 可樂定治療 第54頁，共59頁。55美沙酮替代療法美沙酮藥理作用特點(diǎn)：與阿片受體親和力高，作用維持時(shí)間長，成癮潛力小。治療：美沙酮1mg可代替嗎啡4mg；海洛因2mg；度冷丁20mg脫毒：消除患者的身體依賴性癥狀，確定中毒程度，決定美沙酮用量。療程：3周-1月?？祻?fù)治療：消除再次吸毒的心態(tài)和強(qiáng)迫性覓藥行為 第55頁，共59頁。56美沙酮替代治療的作用有效緩解戒斷癥狀明顯降低渴求感明顯減少毒品和非法藥物的使用明顯減少使用和共用注射針具, 減少HIV/AIDS的傳播減