疾病防治研究設(shè)計(jì)和評(píng)價(jià)

1、關(guān)于疾病防治研究的設(shè)計(jì)和評(píng)價(jià)第一張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié)疾病防治性研究的重要性 第二張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 從動(dòng)物試驗(yàn)以及人體病理和生理學(xué)研究得到的豐富知識(shí)，可能為我們提供許多防治的設(shè)想和依據(jù)。但是否真正對(duì)人體有效，必須經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)。對(duì)腦卒中患者的病變段血管作旁路手術(shù)以改善病變區(qū)血供，可減輕其癥狀。這從生理學(xué)看具有重要的治療價(jià)值，技術(shù)上是可行的，且臨床上也在開(kāi)展冠狀旁路手術(shù)。但一項(xiàng)頸動(dòng)脈旁路手術(shù)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)比較了手術(shù)治療和藥物治療的效果。發(fā)現(xiàn)的病人術(shù)后吻合通路暢通，但兩組患者年后的病死率和腦卒中的發(fā)生率相同，手術(shù)者甚至死亡更早。第三張，PPT

2、共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 不經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的研究方案證實(shí)的一些經(jīng)驗(yàn)主義的防治措施常?？赡苁清e(cuò)誤的。 增強(qiáng)免疫力的錯(cuò)誤療法 雞血療法； 食用胎盤(pán)。 感冒的錯(cuò)誤療法捂汗療法抗菌消炎療法運(yùn)動(dòng)療法饑餓療法多種藥物聯(lián)合療法第四張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 防治性研究主要解決兩個(gè)方面的問(wèn)題： 1、有效性 即“防治措施”是否有真正的臨床重要意義，是否能真正改善或預(yù)防臨床的不利結(jié)局。 要注意下面兩種可能的情況： 該措施的效應(yīng)評(píng)價(jià)來(lái)自嚴(yán)格的科研設(shè)計(jì)，結(jié)果真實(shí)可信，但只能產(chǎn)生產(chǎn)生有限的效果，不能使臨床結(jié)果產(chǎn)生明顯的改善，無(wú)顯著的臨床意義。 自稱(chēng)為具有“顯著”臨床效果的措施，但研究中因觀察對(duì)象數(shù)量少

3、、缺乏有力的措施避免偏倚的影響，或在一組具有特別特征的人群中觀察，或?qū)πЧ笮〉呐卸ㄈ狈煽康姆椒?，都?huì)使所得結(jié)果失去真實(shí)性。第五張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 2、實(shí)用性 即“收益”是否超過(guò)“損失”，由采用的防治措施可能帶來(lái)的效益是否超過(guò)由其同時(shí)引起的副作用。 這是防治性研究的先決條件，無(wú)論措施本身的效力如何，一定要堅(jiān)持產(chǎn)生的防治效益必須超過(guò)其同時(shí)引起的副作用。第六張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 準(zhǔn)備進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究的預(yù)防或治療的藥物與處理措施必須符合以下要求： 1、安全； 2、對(duì)預(yù)防或治療疾病有效； 3、對(duì)某疾病如果已經(jīng)有有效的治療方法，則新方法應(yīng)有某些優(yōu)點(diǎn)，如更安全，

4、副作用更小，方便實(shí)用或經(jīng)濟(jì)；第七張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 臨床試驗(yàn)的分期： 1、期臨床試驗(yàn)試驗(yàn)人數(shù) 約1030人。試驗(yàn)?zāi)康?為臨床藥理學(xué)和人體安全性評(píng)價(jià)，以觀察人體對(duì)藥物的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，確定安全劑量，以及副作用，為制定給藥方案提供依據(jù)。 2、期臨床試驗(yàn)試驗(yàn)人數(shù) 約100300人。試驗(yàn)?zāi)康?初步評(píng)價(jià)藥物的有效性，并進(jìn)一步評(píng)價(jià)安全性，推薦臨床用藥劑量。 3、期臨床試驗(yàn)試驗(yàn)人數(shù) 約10003000人。試驗(yàn)?zāi)康?進(jìn)一步確定有效性，監(jiān)測(cè)副作用，同標(biāo)準(zhǔn)療法比較，并收集安全用藥的信息。 4、期臨床試驗(yàn)試驗(yàn)?zāi)康?新藥批準(zhǔn)上市后的監(jiān)測(cè)，以獲得廣泛使用后不同人群的長(zhǎng)期用藥效果，以及遠(yuǎn)

5、期或罕見(jiàn)副作用的發(fā)生率。第八張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié)疾病防治性研究設(shè)計(jì)的內(nèi)容和方法 第九張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 一、立題 臨床干預(yù)試驗(yàn)立題的根本依據(jù)： （1）對(duì)欲研究的“處理措施”的作用原理、功用、效力等有一個(gè)切實(shí)的基本估計(jì)。 （2）對(duì)于所研究疾病在接受該處理措施后其結(jié)局所受的影響（預(yù)防發(fā)病、治愈緩解、改善預(yù)后等）有較正確的估計(jì)。 立題要有科學(xué)性、創(chuàng)新性、可行性。第十張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 這里所指的防治措施包括了可以增進(jìn)健康的所有干預(yù)措施。總體上可分為以4類(lèi)：(根據(jù)作用效應(yīng)進(jìn)行分類(lèi)) (1)特異免疫、預(yù)防發(fā)病 主要是免疫苗效果的

6、研究，另外有些病因明確、單一的慢性病也可預(yù)防。 (2)根治疾病、治愈患者 主要針對(duì)一些急性病，如手術(shù)切除治療闌尾炎、抗生素治療感染性疾病。 (3)緩解癥狀、防止惡化 主要針對(duì)一些難以治愈的慢性病，如降糖藥對(duì)于糖尿病，降壓藥對(duì)于高血壓病等。 (4)改善預(yù)后、延長(zhǎng)壽命 如腦血管意外后期的康復(fù)治療措施。第十一張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 二、設(shè)計(jì)方案的選擇 基本原則: 1、設(shè)計(jì)方案的科學(xué)性 所采用的設(shè)計(jì)方案所獲得的研究結(jié)果應(yīng)是真實(shí)可靠的，科學(xué)的論證強(qiáng)度高。 防治性研究最佳的設(shè)計(jì)方案首選為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，其研究結(jié)論真實(shí)性強(qiáng)，可靠性高。 2、設(shè)計(jì)方案的可行性 即所采用的設(shè)計(jì)方案在具體的研究單

7、位執(zhí)行時(shí)，在研究的條件、對(duì)象的來(lái)源、人力、物力等方面要有所保障；可望在預(yù)期的研究時(shí)間內(nèi)能完成任務(wù)。第十二張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 三、研究對(duì)象的選擇 同一種疾病其病程長(zhǎng)短、病情輕重、臨床分型、是否伴有并發(fā)癥等的不同將直接影響防治措施的效果，所以在選擇研究對(duì)象時(shí)： 1、首先要制訂診斷標(biāo)準(zhǔn)（diagnosis standard） 盡量采用WHO所建議的國(guó)際通用標(biāo)準(zhǔn)。另外診斷疾病所采用的檢驗(yàn)方法和儀器型別都應(yīng)符合統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。第十三張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 （2）制訂納入標(biāo)準(zhǔn)（conclusion standard） 納入標(biāo)準(zhǔn)的要點(diǎn)是從復(fù)雜的研究群體中，選擇

8、臨床特點(diǎn)相對(duì)單一的對(duì)象進(jìn)行研究。如：Lie KI等進(jìn)行利多卡因預(yù)防心肌梗死后心室顫動(dòng)的臨床試驗(yàn)，進(jìn)入試驗(yàn)病人條件除符合心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)外，規(guī)定：A.癥狀發(fā)作后6小時(shí)內(nèi)；B.70歲以下兩條納入標(biāo)準(zhǔn)。 （3）制訂排除標(biāo)準(zhǔn)（exclusion standard） 在納入標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上再加入排除標(biāo)準(zhǔn)，能更好地控制非研究因素的干擾。如研究者規(guī)定：伴有心源性休克、充血性心衰、完全房室傳導(dǎo)阻滯、持續(xù)心動(dòng)過(guò)緩等為排除標(biāo)準(zhǔn)。 但要注意的是嚴(yán)格的納入或拔除標(biāo)準(zhǔn)雖然提高了可比性，但失去了整體的代表性，可能會(huì)影響到結(jié)果的外推。第十四張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 選擇研究對(duì)象應(yīng)注意的問(wèn)題： a.選擇的對(duì)象應(yīng)

9、是對(duì)干預(yù)措施能產(chǎn)生反應(yīng)的人群 如某疫苗的預(yù)防效果評(píng)價(jià)時(shí)，應(yīng)選擇某病的易感人群為研究對(duì)象。 b.選擇癥狀發(fā)作頻繁者為研究對(duì)象 如平喘解痙藥物的療效試驗(yàn)，最好選擇近期頻繁發(fā)作支氣管哮喘的患者為研究對(duì)象。 c.選擇干預(yù)對(duì)其無(wú)害的人群為研究對(duì)象 如在新藥臨床試驗(yàn)中，往往將老年人、兒童、孕婦除外，因?yàn)檫@些人對(duì)藥物易產(chǎn)生不良反應(yīng)。 d.選擇能將實(shí)驗(yàn)堅(jiān)持到底者為研究對(duì)象 如一種新藥治療腦出血后肢體癱瘓的臨床試驗(yàn)研究，常將伴有嚴(yán)重肝、腎疾病者或伴有癌癥的患者除外。 e.選擇依從性好的對(duì)象 所謂依從性是指研究對(duì)象能服從設(shè)計(jì)安排并密切配合列底的可能性。第十五張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 四、估計(jì)樣本

10、量大小 干預(yù)試驗(yàn)中影響樣本大小的主要因素： 干預(yù)措施本身效力的大小 即觀察組與對(duì)照組出現(xiàn)的結(jié)果差異的大小。 第I型()錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率 越小，要求的量著性水平越高，則所需樣本量越大， 常定為0.05或0.01。 第II型()錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率 越小，把握度越高，則所需樣本量越大，一般常將 定為0.20；0.10；0.05。 單側(cè)檢驗(yàn)或雙側(cè)檢驗(yàn)。 研究對(duì)象分組數(shù)量 分組越多，則樣本量則大。第十六張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 式中： P1：對(duì)照組發(fā)生率； P2：試驗(yàn)組發(fā)生率； P=（P1+P2）/2； 樣本量的計(jì)算要注意： 以上計(jì)算的N是一組人群的大小，如果兩組人數(shù)相等，則全部實(shí)驗(yàn)所需要的

11、樣本量為2N； 實(shí)驗(yàn)中和值一般由研究者根據(jù)需要確定，如要使樣本大一些以保證結(jié)果的可靠性，則可將其數(shù)值定得更??； 要考慮失訪對(duì)結(jié)果的影響，最好在計(jì)算的樣本量基礎(chǔ)上增加1015%作為實(shí)際的樣本量。 第十七張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 五、效果衡量的指標(biāo)及終點(diǎn)的選擇 原則：能最大限度地反應(yīng)處理措施的效應(yīng)。 （1）選與處理因素有特異相關(guān)性的指標(biāo) 如抗結(jié)核治療應(yīng)選用痰菌陰轉(zhuǎn)為指標(biāo)。 （2）選用客觀性強(qiáng)的硬指標(biāo) 不選以主觀感覺(jué)為主的軟指標(biāo)。 （3）選用靈敏度高的指標(biāo) 如某藥治療缺鐵性貧血，指標(biāo)：a(癥狀)、b(體征)、c(Hb)、d(血清鐵蛋白含量) a、b、c只有在缺鐵較明顯時(shí)才能出現(xiàn)變化

12、，而d則靈敏 。 （4）選用精確性強(qiáng)的指標(biāo) ，即重復(fù)性好的指標(biāo)。第十八張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月分類(lèi)： (1)定性計(jì)數(shù) 常兩者結(jié)合 (2)定量計(jì)量常用指標(biāo)： （1）防： 保護(hù)率、效果指數(shù)。 （2）治：治愈率、有效率、 N年生存率、病死率。第十九張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 第三節(jié) 疾病防治研究常用的設(shè)計(jì)方案第二十張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)一、概述 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized control trial,RCT)屬一級(jí)設(shè)計(jì)方案。用隨機(jī)分配的方法將符合要求的研究對(duì)象(eligible subject)分別分配到試驗(yàn)組或?qū)φ战M，然后采

13、用相應(yīng)的試驗(yàn)措施(試驗(yàn)組給予處理因素，對(duì)照組給予安慰劑或其他已知效應(yīng)的措施)。在一致條件下，同步進(jìn)行隨訪觀察二組的試驗(yàn)效應(yīng)，通過(guò)客觀的效應(yīng)指標(biāo)對(duì)結(jié)果進(jìn)程測(cè)量與評(píng)價(jià)。第二十一張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月結(jié)構(gòu)模式圖：研究對(duì)象隨機(jī)分配實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組追蹤一段時(shí)間比較結(jié)局差異干預(yù)措施第二十二張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 二、應(yīng)用范圍 1、應(yīng)用于臨床治療性或預(yù)防性的研究。 如探討某種新藥或新療法與傳統(tǒng)療法或安慰劑比較是否提高對(duì)疾病治療或預(yù)防效果，為正確選擇防治決策提供科學(xué)依據(jù)。 2、用于驗(yàn)證性的病因試驗(yàn) 如對(duì)原發(fā)性高血壓患者進(jìn)行飲食干預(yù)、戒煙和適當(dāng)體育鍛煉對(duì)防止冠心病的效果；戒煙

14、對(duì)防止肺癌的效果等。第二十三張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 三、隨機(jī)對(duì)照研究的特點(diǎn) （一）隨機(jī)分組 保證對(duì)比各組均衡可比，防止混雜偏倚。 （二）研究者可以主動(dòng)控制研究對(duì)象的條件 根據(jù)研究需要規(guī)定若干納入和排除條件，也可增強(qiáng)組間可比性。 （三）試驗(yàn)對(duì)象的特點(diǎn) 作為治療的對(duì)象必是需要治療的原發(fā)病例；作為預(yù)防的對(duì)象必是無(wú)病者。以保證結(jié)果的真實(shí)性。第二十四張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 （四）試驗(yàn)的同步性，條件的一致性 各組對(duì)象必須同步性地開(kāi)展研究，且試驗(yàn)研究的條件和環(huán)境也應(yīng)保持一致，而且是雙盲實(shí)施。 （五）試驗(yàn)觀察期一致 （六）前瞻性研究 研究結(jié)果于適當(dāng)效應(yīng)期后才能獲得。 （

15、七）研究效能高，驗(yàn)證性最強(qiáng)。 偏倚干擾小，真實(shí)性和可靠性強(qiáng)，論證強(qiáng)度是最高的。第二十五張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 四、試驗(yàn)設(shè)計(jì)模式基本模式（P.64，圖6-1）符合研究要求且愿意接受試驗(yàn)的對(duì)象 N試驗(yàn)組對(duì)照組隨機(jī)效應(yīng)期_+_+第二十六張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 五、常用統(tǒng)計(jì)分析方法（一）病因-危險(xiǎn)因素的因果關(guān)系分析： 各種頻率指標(biāo)的比較，X2檢驗(yàn)，危險(xiǎn)度分析。（二）治療性研究資料： 1、計(jì)數(shù)資料：率的顯著性X2檢驗(yàn)。 2、計(jì)量資料： t 檢驗(yàn)，方差分析。 3、療效與劑量、療程關(guān)系則可做相關(guān)分析。 4、慢性病的長(zhǎng)期隨訪觀察的效果可作趨勢(shì)分析。 5、多因素分析。第二

16、十七張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月其他形式的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) （一）半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) 半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（quasi-randomized control trial）設(shè)計(jì)模式同隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。 區(qū)別在于研究對(duì)象的分組不是完全隨機(jī)，而是按照半隨機(jī)的方式。（如按照研究對(duì)象的生日或住院號(hào)的奇、偶數(shù)進(jìn)行分組。（見(jiàn)P70圖6-4）。 可比性差，混雜偏倚可能性大，研究結(jié)果的可靠性差。第二十八張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 （二）非等量隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) （unequal randomization control trial） 臨床試驗(yàn)中，尤其是采用標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照時(shí)，為節(jié)約樣本量，可以采用非等量樣本量的

17、方式。 往往是試驗(yàn)組人數(shù)多于對(duì)照組，通?？砂?2:1或3:2的樣本量比例。第二十九張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 （三）組群隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) 組群隨機(jī)對(duì)照（cluster randomized control trial）是以一個(gè)家庭、一個(gè)小組甚至一個(gè)村鎮(zhèn)作為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的對(duì)象單位，進(jìn)行隨機(jī)分組。 適用于一些干預(yù)性試驗(yàn)，如預(yù)防心血管病的飲食干預(yù)，一家人難以用不同的飲食。 組群隨機(jī)程度較個(gè)體隨機(jī)差，故所需樣本量要大于個(gè)體隨機(jī)（1/2）。第三十張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 交叉試驗(yàn)一、概述 屬于一級(jí)設(shè)計(jì)方案，它是對(duì)兩組受試者使用兩種不同的處理措施，然后將處理措施互相交換，最后

18、將結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析的設(shè)計(jì)方法。 要使同一患者接受二種措施或二種藥物治療，而后比較兩者的結(jié)果，可采用交叉試驗(yàn)。 本試驗(yàn)分二個(gè)階段進(jìn)行，何種處理在前可由研究者決定或隨機(jī)確定。二階段之間有一洗脫期，其長(zhǎng)短視處理因素而定。若為藥物至少需5個(gè)半衰期時(shí)間，以免發(fā)生前后干擾。 二、應(yīng)用范圍 主要適用于慢性病。如潰瘍病，支氣管哮喘，高血壓等藥物篩選。第三十一張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 三、設(shè)計(jì)方案 一般模式： N Ne R 四、結(jié)果分析 由于本試驗(yàn)中的每個(gè)患者都接受了二種治療，可采用配對(duì)2 或配對(duì)t檢驗(yàn)。甲組：方案A 乙組：方案B治療期D DD D洗脫期方案A方案BDDDD第三十二張，PPT共

19、五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月五、交叉試驗(yàn)優(yōu)缺點(diǎn)（一）優(yōu)點(diǎn)每個(gè)受試者都接受了二種處理，可減少一半樣本量?；颊咦陨砬昂蟊容^，消除了個(gè)體差異，誤差小。同體比較，無(wú)需分組分層，避免選擇偏倚?？蔀橥趯?duì)照。（二）缺點(diǎn)應(yīng)用范圍限于慢性病。洗脫期若需較長(zhǎng)，影響病情。二階段病情不一定完全一樣。所需時(shí)間較長(zhǎng)，可能影響依從性，造成退出、失訪等。第三十三張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月前后 對(duì) 照 研 究（before after study）一、概念 前后對(duì)照研究（before after study）屬前瞻性（二級(jí)設(shè)計(jì)方案）研究，是將兩種不同的措施或兩種治療方法，在前后兩個(gè)階段分別應(yīng)用后，對(duì)其結(jié)果進(jìn)

20、行較。 多用于治療性研究，比較兩種不同治療方案的效果。第三十四張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月DD 二、設(shè)計(jì)類(lèi)型（模式） （一）自身前后對(duì)照 1、模式： 同一組受試對(duì)象在前、后兩個(gè)不同階段，暴露于不同條件下的結(jié)果或接受不同處理措施的效果進(jìn)行比較。 （適用于慢性復(fù)發(fā)性疾病；兩個(gè)階段的觀察期必須相等）D D E合格病例第一種措施治療時(shí)間 結(jié)果（1）洗脫期第二種措施治療時(shí)間結(jié)果（2）NeE第三十五張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2、資料整理格式：第一種措施第二種措施有效 無(wú)效有 效無(wú) 效 a b c d3、統(tǒng)計(jì)分析 計(jì)數(shù)資料：采用配對(duì)2 。 計(jì)量資料：采用配對(duì)t 檢驗(yàn)。第三十六張

21、，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 （二）不同病例前后對(duì)照研究 1、設(shè)計(jì)模式： 又稱(chēng)歷史性對(duì)照研究。一般是以回顧性資料作為對(duì)照組，以現(xiàn)在開(kāi)始的前瞻性資料作為試驗(yàn)組。 （應(yīng)用上不受病種限制，但可比性較差） N1 E1 N2 E2 DDDD以往治療（前） 現(xiàn)在治療（后）第三十七張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 2、資料整理格式：結(jié) 果處 理合 計(jì)有 效 無(wú) 效前后 a b a+b c d c+d合 計(jì) a+c b+d N 3、統(tǒng)計(jì)分析： 計(jì)數(shù)資料： 計(jì)量資料：第三十八張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 四、優(yōu)缺點(diǎn) （一）自身前后對(duì)照研究的優(yōu)點(diǎn) 1、每個(gè)病例在研究過(guò)程中均可接

22、受新療法，不存在自愿參加者偏倚； 2、無(wú)個(gè)體差異； 3、節(jié)約樣本量； 4、資料可作配對(duì)2或配對(duì)t 檢驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)效率高。 （二）自身前-后對(duì)照研究的缺點(diǎn) 1、應(yīng)用病種限制，僅適于慢性病研究。 2、兩階段病情可能不完全一致，影響結(jié)果。 3、洗脫期過(guò)長(zhǎng)，可能使部分病人病情加重。亦可能使部分病人退出。第三十九張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 （三）不同病例前-后對(duì)照研究的優(yōu)點(diǎn) 1、有效減少自愿者偏倚。 2、較為節(jié)約（但歷史資料必須可靠）。 （四）不同病例前-后對(duì)照研究的缺點(diǎn) 可比性難以得到保證； 第四十張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四節(jié)影響防治性研究結(jié)果的因素 第四十一張，PPT

23、共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 一、可比性含義重要性 是防治性研究的精髓，可比性的強(qiáng)弱直接關(guān)系到最后結(jié)果的評(píng)價(jià)和真實(shí)性。方法 采用嚴(yán)格的納入或排除標(biāo)準(zhǔn)、配對(duì)、分層、隨機(jī)分配等。 二、樣本大?。C(jī)遇） 樣本大小直接反映受機(jī)遇影響的程度； 但臨床防治性研究常常無(wú)法在大樣本病例上進(jìn)行，因此應(yīng)確定一個(gè)適當(dāng)?shù)臉颖玖浚?對(duì)小樣本研究結(jié)果的解釋?zhuān)瑧?yīng)持特別慎重的態(tài)度。第四十二張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 三、對(duì)照及安慰劑效應(yīng) 嚴(yán)格的對(duì)照是指同期的，與觀察組病例完全相似的對(duì)照； 歷史性對(duì)照有很大的局限性，?？僧a(chǎn)生誤導(dǎo)。 四、偏倚和機(jī)遇 五、沾染和干擾 沾染(contamination) 對(duì)照組患

24、者意外地接受了試驗(yàn)組的治療措施而導(dǎo)致治療組效果相對(duì)下降的情況負(fù)偏 。 干擾(co-intervention) 試驗(yàn)組患者額外地接受了與試驗(yàn)措施效應(yīng)一致的其他處理而導(dǎo)致治療效果增加的情況正偏 。第四十三張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月六、依從性 含義：依從性是指納入觀察的患者按照要求進(jìn)行服藥、膳食管理、活動(dòng)等行為的依從程度。原因：觀察期長(zhǎng)、治療費(fèi)用高、治療時(shí)間長(zhǎng)、治療方法復(fù)雜等因素常導(dǎo)致較低的依從性。判定方法：經(jīng)常提問(wèn)：“你是否少服了1次或幾次藥物”；藥片計(jì)數(shù)； 測(cè)定體液中藥物水平；提供特別熒光染色藥丸治療，熒光物質(zhì)完全從尿中排除，在光照下可顯色。 改善策略：加強(qiáng)患者的教育和咨詢(xún)、簡(jiǎn)化

25、治療程序、家庭協(xié)助治療計(jì)劃等。第四十四張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第五節(jié)防治性研究評(píng)價(jià)的參考標(biāo)準(zhǔn) 第四十五張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 一、研究結(jié)果的真實(shí)性 （一）研究對(duì)象是否隨機(jī)分組（二）是否實(shí)施盲法（三）資料分析及下結(jié)論時(shí)是否包括全體病例？隨訪是否完整？病人是否按隨機(jī)化分組進(jìn)行分析？（四）防治措施實(shí)施開(kāi)始時(shí)，組間可比性如何？（五）除了所考核的治療外，各組病人的其他治療是否相同？第四十六張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 二、研究結(jié)果的臨床重要性 （一）干預(yù)措施的效應(yīng)大小如何？（二）效應(yīng)值的精確性如何？三、研究結(jié)果的適用性（一）結(jié)果能用于我治療的病人嗎？研究者對(duì)研究對(duì)象的特點(diǎn)是否作了仔細(xì)的描述？（二）治療方法和措施是否切實(shí)可行？（三）治療措施對(duì)病人的利與弊？（四）治療方案和治療結(jié)果能否滿(mǎn)足你的患者的價(jià)值觀和喜好？第四十七張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 一、是否真正隨機(jī)分配 這是