大三上1藥理學(xué)緒論

1、藥 理 學(xué)郭穎杰 副教授E-mail: PHARMACOLOGYGeneral Principles藥 理 學(xué) 總 論1. 緒論Introduction2. 藥物代謝動力學(xué) Pharmacokinetics3. 藥物效應(yīng)動力學(xué) Pharmacodynamics4. 影響藥效的因素Factors affecting drug efficacy緒 論Introduction第一章一、藥理學(xué)的性質(zhì)和研究內(nèi)容二 、藥理學(xué)的任務(wù)三、藥理學(xué)的形成和發(fā)展一、藥理學(xué)的性質(zhì)和研究內(nèi)容1. 藥理學(xué) (Pharmacology)Pharmacology is the science of studying the

2、effect of drugs on living organisms. Scientific study of the interactions between drugs and the body研究藥物與機(jī)體相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科。藥物效應(yīng)動力學(xué)（Pharmacodynamics）藥物代謝動力學(xué)（Pharmacokinetics）作用、作用機(jī)制吸收、分布、代謝、排泄 2. 藥物 (Drugs)A drug is a chemical substance that can modulate the current physiological status quo of a biologi

3、cal system. a chemical which is utilized for the diagnosis, prevention and cure of of an unwanted health condition (definition by FDA)改變機(jī)體的生理功能和疾病狀態(tài)，用于診斷、預(yù)防、治療疾病的物質(zhì) 藥物的來源 (Source of drugs) Ancient ： Natural products ( Plants, Animals and Minerals )Modern ： Active principles of natural products Artif

4、icial Synthetics(Raw opium)(Opium tincture)(Poppy)毛地黃 ( foxglove ) 顛茄 ( deadly nightshade ) 地高辛 ( digoxin ) 阿托品 ( atropine )二 、藥理學(xué)的任務(wù)1. 闡明藥物的藥效、藥動學(xué)2. 闡明生命化學(xué)過程3. 創(chuàng)造、尋找新藥新藥（new drug)：按新藥審批辦法新藥分為中藥，化學(xué)藥品和生物制品新藥的研究分為臨床前研究（藥物化學(xué)和藥理學(xué)）；藥物化學(xué)藥物制備工藝路線，理化性質(zhì)及質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)等。藥理學(xué)包括以實(shí)驗(yàn)動物為對象的藥效學(xué)，藥代動力學(xué)及毒理學(xué)研究。臨床研究; 上市后藥物檢測.指我國

5、未生產(chǎn)的藥品。已生產(chǎn)的藥品改變劑型，給藥途徑，增加新的適應(yīng)癥和制成新的復(fù)方制劑，亦按新藥管理。合成篩選The Long Road to a New MedicineI期臨床試驗(yàn)II期臨床試驗(yàn)III期臨床試驗(yàn)臨床前安全有效性藥物制劑候選化合物初步安全有效性研究設(shè)計(jì)申請證書上市Process of Drug DevelopmentHigh Risk Process: 11-15 Years, $800MM+臨床前藥理學(xué)臨床前毒理學(xué)篩選數(shù)百萬化合物IdeaDrug11 - 15 Years1 2 產(chǎn)品Phase IPhase IIPhase III015510臨床藥理學(xué)和毒理學(xué)100 設(shè)計(jì)方案Pre

6、-clinical美國：食品藥品管理局(Food and Drug Administration, FDA): 監(jiān)督新藥評審 過程和批準(zhǔn)新藥產(chǎn)品上市的管理機(jī)構(gòu).中國：國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)對藥物的有效性和安全性進(jìn)行科學(xué)評價臨床藥學(xué)對藥物的有效性和安全性進(jìn)行科學(xué)評價20世紀(jì)60年代初，德國研制的治療妊陳嘔吐的鎮(zhèn)靜劑沙利多胺(thalidomide)問世后，在西歐發(fā)生了近萬例短肢畸形，海豹兒（ elia)；反應(yīng)停災(zāi)難提高了人們對臨床藥理學(xué)重要性的認(rèn)識。 尋 找 新 藥對已知化合物的修飾篩選：對天然產(chǎn)品，早期發(fā)現(xiàn)的化學(xué)產(chǎn)品的生物活性進(jìn)行隨機(jī)篩選通過對藥物作用機(jī)制和化學(xué)結(jié)構(gòu)的了解，合理地設(shè)

7、計(jì)新藥用生物技術(shù)和基因重組法，克隆大分子多肽的蛋白質(zhì)尋找全新的藥物作用靶位。如第二信使的細(xì)胞內(nèi)受體。三、藥理學(xué)的形成和發(fā)展(Historical Highlights)古埃及、蘇美爾、 巴比倫、印度1500 BC,埃及,亞伯斯古醫(yī)籍 (Ebers papyrus)1500BC，印度草醫(yī)學(xué)，100BC100用梵語編撰草藥方劑“神農(nóng)本草經(jīng)”(Sheng Nongs Herbal Classic)我國2700BC，草藥方劑治病漢代(206BC220)正式編撰“神農(nóng)本草經(jīng)” （大約公元一世紀(jì)成）載藥365種，不少流傳至今，如人參、甘草、當(dāng)歸、麻黃、大黃歷代均有修訂、增補(bǔ)，愈臻完善歷27年,明末1578

8、年完成52卷，190萬字收藥1892種插圖1160幅 藥方11000條英、日、德、俄、法、拉丁7種文字 “本 草 綱 目”（Compendium of Materia Medica )李時珍18世紀(jì)末生理學(xué)和化學(xué)發(fā)展為現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)展奠定基礎(chǔ)法國生理學(xué)家Francois Magendie (1783-1855) 研究哺乳動物生理學(xué)1806年德國藥劑師Fredrick Surturner (1783-1841) 從罌粟中分離出嗎啡。純化合物的出現(xiàn)使能重復(fù)定量給藥，從而產(chǎn)生科學(xué)藥理學(xué)Claude Bernard (1813-1878) 證實(shí)箭毒（arrow poison，curare）作用于神經(jīng)-肌

9、肉接頭，藥物作用機(jī)制的最早研究Rudolf Buchheim (1820-1879) ：藥物作用為細(xì)胞和藥物相互作用所致，“受體”理論前驅(qū) 建立第一個藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)室，寫出第一本藥理學(xué)教科書，德國第一位藥理學(xué)教授Oswald Schmiedeberg (1838-1921) 德國藥理學(xué)家，現(xiàn)代藥理學(xué)創(chuàng)始人，提出一系列藥理學(xué)概念； 構(gòu)效關(guān)系 藥物受體 選擇性毒性John Jacob Abel (1857-1938) 美國藥理學(xué)的創(chuàng)建人。 腎上腺髓質(zhì)，胰腺活性物質(zhì)分離（腎上腺素，胰島素） 設(shè)計(jì)人工腎模型 創(chuàng)立了雜志The Journal of Experimental medicineThe Jour

10、nal of Biological chemistryThe Journal of pharmacology and Experimental Therapeutics我國近代藥理學(xué)進(jìn)展始于20世紀(jì)20年代化學(xué)學(xué)科的發(fā)展從麻黃中提取的麻黃堿，開發(fā)一系列的抗哮喘藥和升壓藥; 抗瘧藥青蒿素受到各國的重視和采用隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，藥理學(xué)已由過去的只與生理學(xué)有聯(lián)系的單一學(xué)科發(fā)展成為與生化和分子生物學(xué)等多學(xué)科密切聯(lián)系的一門綜合學(xué)科，出現(xiàn)了許多藥理學(xué)分支。如臨床藥理學(xué)（Clinical pharmacology）、生化藥理學(xué)（Biochemical pharmacology）、分子藥理學(xué)（Molecu

11、lar pharmacology）、免疫藥理學(xué)（Immunopharmacology）、心血管藥理學(xué)（Cardiovascular pharmacology）、神經(jīng)藥理學(xué)（Neuropharmacology）、遺傳藥理學(xué)（Pharmacogenetics）、化學(xué)治療學(xué)（Chemotherapy）等 藥 理 學(xué) 分 支處方藥與非處方藥1.處方藥1）疾病必須由醫(yī)生或試驗(yàn)室確診，使用藥物需醫(yī)師處方，并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，如治療心血管疾病的藥物。2）可產(chǎn)生依賴性的藥物：嗎啡類、中樞性藥物等。3）藥物本身毒性較大：如抗腫瘤藥。4）剛上市的新藥：對其活性、副作用還要進(jìn)一步觀察。2. 非處方藥（nonpres

12、cription drugs, over the counter drugs, OTC ）藥品名稱1.中文 采用中國藥品通用名稱（藥典名稱）2.英文 采用國際非專利藥名（International nonproprietary names for pharmaceutical substances, INM）3.商品名（trade mark name）例： 中文名：普萘洛爾英文名：Propranolol商品名：心得安，恩得來，萘心安，inderal , angilol, 藥 理 學(xué) 參 考 書1.楊世杰主編.藥理學(xué) 一版，北京：人民衛(wèi)生出版社， 20012.楊藻宸主編。藥理學(xué)和藥物治療學(xué)，2000，北京：人民衛(wèi)生出版社。3Katzung BG. Basic and Clinical Pharmacology. 7th edition. Stamford,