醫(yī)學(xué)寄生蟲(chóng)學(xué)課件瘧原蟲(chóng)

1、天津醫(yī)科大學(xué)寄生蟲(chóng)教研室任繼玲 (講師) 瘧原蟲(chóng)plasmodium前 言2012年約2億人感染，62萬(wàn)人死亡，90%在非洲，77%為5歲以下兒童。瘧疾是我國(guó)五大寄生蟲(chóng)病之一前言據(jù)世界上傳染病致死率第三位 （艾滋病、結(jié)核?。?jù)世界上寄生蟲(chóng)病致死率第一位 （血吸蟲(chóng)病、阿米巴?。?880年，法國(guó)外科醫(yī)生Laveran在瘧疾患者血液紅細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)病原體-瘧原蟲(chóng)。 1892年，英國(guó)內(nèi)科醫(yī)生Ross證實(shí)按蚊是瘧疾的傳播媒介。 瘧疾: malaria 發(fā)現(xiàn)史返回寄生于人體的瘧原蟲(chóng) 1. 間日瘧原蟲(chóng) P.vivax (P.v.) 2. 惡性瘧原蟲(chóng) P.falciparum (P.f.) 3. 三日瘧原蟲(chóng) P.

2、malariae (P.m.) 4 .卵形瘧原蟲(chóng) P.ovale (P.o.) 瘧原蟲(chóng)生長(zhǎng)、發(fā)育過(guò)程復(fù)雜，需要兩種宿主：人和按蚊。在人體可寄生于肝細(xì)胞和紅細(xì)胞內(nèi)。 臨床上具有診斷意義的是:紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育各期的瘧原蟲(chóng)。 形 態(tài)瘧原蟲(chóng)在紅細(xì)胞內(nèi)的發(fā)育期環(huán)狀體 ring form滋養(yǎng)體 trophozoite裂殖體 schizont配子體 gametocyte1 核為紅色或紫紅色2 胞質(zhì)呈天藍(lán)或深藍(lán)色，除環(huán)狀體外，在胞質(zhì)中 可見(jiàn)到棕黃或棕褐色瘧色素，是消化分解血紅 蛋白的終產(chǎn)物。間日瘧原蟲(chóng)在紅細(xì)胞內(nèi)的特征 瑞氏或姬氏染色 3 被寄生紅細(xì)胞除環(huán)狀體外，其余各期均漲大， 色淡，常見(jiàn)較多紅色細(xì)小的薛氏點(diǎn)環(huán)狀

3、體（間日瘧）正常紅細(xì)胞環(huán)狀體血涂片滋養(yǎng)體（間日瘧）血涂片薛氏點(diǎn)虐色素未成熟裂殖體（間日瘧）血涂片核12-24個(gè)常為16個(gè)裂殖子成熟裂殖體與裂殖子（間日瘧）血涂片血涂片成熟裂殖體雌雄配子體（間日瘧）雌配子體血涂片雄配子體核仁核仁間日瘧與惡性瘧形態(tài)區(qū)別外周血中罕見(jiàn) 間日瘧惡性瘧惡性瘧配子體惡性瘧環(huán)狀體裂殖子侵入紅細(xì)胞間日瘧原蟲(chóng)寄生的紅細(xì)胞返回 瘧原蟲(chóng)的生活史，需要兩種宿主 人和按蚊。在人體內(nèi)進(jìn)行無(wú)性的裂體增殖和有性生殖的開(kāi)始（配子體形成）在按蚊體內(nèi)進(jìn)行有性的配子生殖及無(wú)性的孢子增殖。 生活史 子孢子(蚊唾液腺)叮咬進(jìn)入人體 進(jìn)入紅細(xì)胞紅細(xì)胞外期裂殖體 裂殖子 人體內(nèi)雌配子體雄配子體配子形成迅速或數(shù)

4、年隨血流入肝細(xì)胞 裂殖體環(huán)狀體裂體增殖滋養(yǎng)體裂殖子紅細(xì)胞內(nèi)期 按蚊體內(nèi)子孢子（蚊唾液腺） 雌配子體雄配子體合子動(dòng)合子卵囊胃彈力膜纖維下雌配子雄配子蚊胃有性生殖孢子增殖在人體內(nèi)發(fā)育在蚊體內(nèi)發(fā)育肝細(xì)胞內(nèi)肝細(xì)胞內(nèi)蚊人皮膚肝紅細(xì)胞內(nèi)期RBC配子體形成合子動(dòng)合子雌、雄配子卵囊子孢子數(shù)月或年四種瘧原蟲(chóng)在紅細(xì)胞內(nèi)完成一代裂體增殖所需時(shí)間不同 * 間日瘧(P.v.) ：48 h * 惡性瘧 (P.f.) ：36-48 h * 三日瘧(P.m.) ：72 h * 卵形瘧(P.o.) ：48 h1 瘧原蟲(chóng)生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中需要兩種宿主，一是人， 二是按蚊。2 在人體內(nèi)主要進(jìn)行無(wú)性增殖，人是中間宿主。在蚊體內(nèi)主要進(jìn)行有

5、性增殖，蚊是終末宿主。3 自然條件下，瘧原蟲(chóng)的感染期是子孢子。 生活史小結(jié)4 紅細(xì)胞外期：就是肝細(xì)胞期，紅外期與復(fù)發(fā)和潛伏期有關(guān)。5 紅內(nèi)期的蟲(chóng)體是瘧疾確診的依據(jù)，紅內(nèi)期裂體增殖是致病的主要階段 配子體期與傳播疾病有關(guān)。返回 致 病 瘧原蟲(chóng)紅內(nèi)期(裂體增殖)是對(duì)人體致病的主要階段。裂殖體成熟后，紅細(xì)胞破裂，裂殖子、瘧原蟲(chóng)的代謝產(chǎn)物及紅細(xì)胞碎片等一并進(jìn)入血流，刺激體溫中樞，引起發(fā)熱，稱(chēng)瘧疾發(fā)作。 一 瘧疾發(fā)作（paroxysm ） 瘧疾發(fā)作的臨床表現(xiàn) 典型的瘧疾發(fā)作表現(xiàn)為周期性的寒戰(zhàn)、發(fā)熱和出汗三個(gè)連續(xù)階段。 瘧疾的周期性發(fā)作，與瘧原蟲(chóng)紅內(nèi)期裂體增殖周期一致。 間日瘧疾和卵形瘧疾隔日發(fā)作一次；三

6、日瘧疾隔兩天發(fā)作一次，惡性瘧疾起初隔日發(fā)作一次，以后則每天發(fā)作。瘧疾發(fā)作的特點(diǎn)37C0 發(fā)燒 發(fā)燒 裂體增殖48h 隔日 瘧原蟲(chóng)在人體內(nèi)反復(fù)增殖時(shí)，原蟲(chóng)及其代謝產(chǎn)物可刺激單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)大量增生，尤其是脾臟，可引起脾腫大。脾腫大初期為充血性,較軟；以后可因纖維化而變硬。脾腫大是瘧疾的主要體征之一。 二、脾腫大海南省兒童因瘧疾引起的脾臟腫大Family with splenomegaly, caused by malaria. 1 直接破壞紅細(xì)胞 2 脾功能亢進(jìn) 3 免疫病理?yè)p害 4 骨髓中紅細(xì)胞生產(chǎn)障礙三、貧血（anemia ）貧血性質(zhì)：溶血性貧血返回 主要見(jiàn)于惡性瘧。被惡性瘧原蟲(chóng)寄生的紅細(xì)胞

7、，當(dāng)瘧原蟲(chóng)發(fā)育至大滋養(yǎng)體時(shí)，其黏度增加，可凝集在腦毛細(xì)血管中形成血栓，阻塞血管造成腦缺血壞死。臨床上常出現(xiàn)劇烈頭疼、高熱、昏迷、抽搐等兇險(xiǎn)癥狀，死亡率很高。四、兇險(xiǎn)癥狀五、復(fù)發(fā)與再燃 復(fù)發(fā)（relapse）復(fù)發(fā) 指瘧疾初發(fā)停止后，患者紅細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲(chóng)被完全消滅，在沒(méi)有再感染的情況下，又出現(xiàn)瘧疾發(fā)作，稱(chēng)為復(fù)發(fā)。由肝臟內(nèi)遲發(fā)型子孢子復(fù)蘇導(dǎo)致。復(fù)發(fā)與瘧原蟲(chóng)蟲(chóng)株的遺傳特性有關(guān)。惡性瘧原蟲(chóng)和三日瘧原蟲(chóng)無(wú)遲發(fā)型子孢子，故不引起復(fù)發(fā)。 在人體內(nèi)發(fā)育在蚊體內(nèi)發(fā)育肝細(xì)胞內(nèi)肝細(xì)胞內(nèi)蚊人皮膚肝紅細(xì)胞內(nèi)期RBC配子體形成合子動(dòng)合子雌、雄配子卵囊子孢子數(shù)月或年遲發(fā)型子孢子 再燃（recrudescence）再燃指瘧疾初

8、發(fā)后，由于殘存極少量的紅內(nèi)期原蟲(chóng)在一定條件下，又大量增殖，并出現(xiàn)癥狀。再燃與瘧原蟲(chóng)抗原變異有關(guān)。再燃主要見(jiàn)于惡性瘧和三日瘧。 六、輸血性瘧疾指因輸血導(dǎo)致紅內(nèi)期原蟲(chóng)感染而發(fā)生的瘧疾。輸血瘧疾癥狀多樣，常因患者很少表現(xiàn)典型的瘧疾發(fā)作而被誤診。如輸血誘發(fā)的間日瘧發(fā)病初期，發(fā)熱呈非周期性，熱度也常不高。 免 疫 1. 先天性免疫 紅細(xì)胞Duffy抗原陰性不感染間日瘧 鐮狀紅細(xì)胞貧血，異常Hb，不易感染惡性瘧疾 紅細(xì)胞缺乏G-6-PD的兒童可免遭重癥惡性瘧疾 2. 獲得性免疫 種、株特異性，同種株不同發(fā)育階段的特異性 免 疫 3. 帶蟲(chóng)免疫（premunition） 瘧疾連續(xù)幾次發(fā)作后，體內(nèi)尚存少量瘧原蟲(chóng)，機(jī)體產(chǎn)生的特異性免疫力可抑制紅內(nèi)期發(fā)育，呈低度感染狀態(tài)，且能抵抗同種瘧原蟲(chóng)再感染。4. 瘧疾疫苗 尚無(wú)有效疫苗問(wèn)世 診 斷 三 免疫學(xué)方法四 分子生物學(xué)方法 二 病原學(xué)檢查薄血膜法：鑒別蟲(chóng)種厚血膜法：提高檢出率一 問(wèn)病史：疫區(qū)旅行史，發(fā)熱史等1.傳染源：末梢血內(nèi)含有配子體的患者 或帶蟲(chóng)者2.傳播媒介：中華按蚊、嗜人按蚊、 微小按蚊等。3.易感人群：免疫力低下或非疫區(qū)人群。 流 行 感染方式：1. 經(jīng)按蚊叮咬，把子孢子注入 人體。2. 經(jīng)輸血輸入紅內(nèi)期瘧原蟲(chóng)。3. 經(jīng)胎盤(pán)，先天感染。 作用于紅內(nèi)期無(wú)性體：氯喹、奎寧、青蒿素及衍生物青蒿琥酯等。 作用于子孢子的：