阿片受體部分激動藥-麻醉藥理學

1、阿片受體部分激動藥麻醉藥理學阿片受體部分激動藥：指某些藥物在小劑量或單獨使用時，可激動某型阿片受體，呈現(xiàn)鎮(zhèn)痛等作用，當計量加大或與激動藥合用時，又可拮抗該受體。阿片受體激動拮抗劑：某些阿片受體類藥物對某一亞型的阿片受體起作用，而對另一亞型的阿片受體則起拮抗作用。概述一、噴他佐辛1、體內(nèi)過程 口服、皮下和肌肉注射均吸收良好，口服首過消除明顯，僅20%的藥物進入體循環(huán)，血藥濃度與其鎮(zhèn)痛作用強度、持續(xù)時間相一致。肌內(nèi)注射15分鐘、口服1小時后產(chǎn)生作用。 血漿蛋白結合率為60%，血漿清除率為4-5小時，可通過胎盤屏障 主要經(jīng)肝臟代謝，代謝速度個體差異較大。60%-70%以代謝物形式和少量以原形經(jīng)腎排泄

2、。又名 ：鎮(zhèn)痛新 阿片受體部分激動藥，可激動k受體和拮抗u受體。2、藥理作用鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/3呼吸抑制為嗎啡的1/2，但劑量超過30mg時，呼吸抑制程度并不隨劑量的增加而加重，故相對安全。對胃腸道平滑肌的興奮作用比嗎啡弱。對心血管系統(tǒng)的作用與嗎啡不一樣，大劑量可加快心率和升高血壓。3、臨床應用有輕度u受體拮抗作用，成癮性小，屬于非麻醉性鎮(zhèn)痛藥。適用于各種慢性疼痛。如癌性疼痛、創(chuàng)傷性疼痛、手術后疼痛 。手術前或麻醉前給藥，作為外科手術麻醉的輔助用藥。 4、不良反應瞳孔縮到針尖大小時，可出現(xiàn)視覺模糊或復視；便秘：有局部胃腸道因素，也有中樞性因素；抗利尿作用以嗎啡為明顯，兼有輸尿管痙攣時，可出現(xiàn)

3、少尿、尿頻、尿急、排尿困難。體位改變血壓下降時，常有暈眩感、步態(tài)不穩(wěn)、以及疲乏感；中樞神經(jīng)活動處于抑制狀態(tài)時，臨床表現(xiàn)可有嗜睡、夢幻、頭痛眩暈等，繼而覺口干、食欲不振、飲食乏味以及惡心哎吐等不適，后者更多見于急癥和第一次給藥時。組氨的釋放可引起面頰潮紅，汗多；胃腸道刺激和膽管痙攣可致腹痛?？梢鹎榫w緊張不安或難以入眠等反應。 5、禁忌癥中毒性腹瀉，毒物聚集于腸腔尚未排盡。急性呼吸抑制，通氣不足；遇有血液病或血管損傷出現(xiàn)凝血異常時，以及須作穿刺的局部有在炎癥時，不得作硬膜外或蛛網(wǎng)膜下隙給藥，成斷時由此給藥也并不能使癥狀改善。6、慎用藥哮喘急性發(fā)作、慢性尤其是病理性呼吸功能不全心律失常、心動過緩；

4、驚厥或有驚厥史的患者；精神失常有自殺意圖時；腦外傷顱內(nèi)壓高或顱內(nèi)病變，可使呼吸抑制或顱內(nèi)壓升高更嚴重，給藥后瞳孔縮小，對光反射不明，可因而延誤確診；肝腎功能不全，顱內(nèi)壓增高慎用。甲狀腺功能低下；小兒、老年和惡病質等患者；對嗎啡有耐受性的人，使用本品能減弱嗎啡的鎮(zhèn)痛作用，并可促使成癮者產(chǎn)生成斷癥狀。孕婦及哺乳期婦女慎用。 二、丁丙嗎啡為蒂巴因的半合成衍生物，具有高脂溶性的特點，其化學結構與埃托啡極其相似。丁丙嗎啡埃托啡1、體內(nèi)過程各種給藥途徑用藥均吸收良好，但口服后首關效應大，生物利用度僅16；舌下用藥的生物利用度為50。舌下用藥后2小時達血漿峰濃度，吸收于5小時內(nèi)完成；1545分鐘起效，維持6

5、8小時。肌內(nèi)注射后5分鐘起效，t1/2為5小時，作用維持46小時有效鎮(zhèn)痛時間可維持58小時。在肝臟內(nèi)代謝，腎臟排泄。能透過胎盤屏障和血腦屏障。2、藥理作用鎮(zhèn)痛作用強于哌替啶、嗎啡，等效劑量為嗎啡的 1/25。其特點為起效慢，持續(xù)時間長，達到一定劑量后，其增量反而是鎮(zhèn)痛作用減弱。成癮性輕，不引起便秘。該藥既可誘發(fā)嗎啡成癮者戒斷反應，也可抑制嗎啡反應。3、臨床應用用于緩解中、重度疼痛，如各種術后疼痛、燒傷痛、癌性疼痛、肢體痛、心絞痛等。戒毒的維持治療手段。用于輔助麻醉和戒毒。4、不良反應常見的不良反應有嗜睡、惡心、嘔吐、出汗和眩暈?？梢娍诟伞⒈忝?、瞳孔縮小、心率減慢和低血壓。呼吸抑制出現(xiàn)時間晚，在

6、給藥后約3小時發(fā)生，持續(xù)時間長，但程度比嗎啡輕，并不隨劑量增加而加重。大劑量納洛酮(10mg)才能逆轉其呼吸抑制作用。久用可產(chǎn)生依賴性，戒斷癥狀于停藥后30小時以上才出現(xiàn)，持續(xù)15日以上，程度比嗎啡輕。 三、布托嗎啡該藥作用類似噴他佐辛?？诜晌?，首過消除明顯，生物利用度低。肌肉注射吸收迅速而完全，10min即可起效，30min達高峰，維持34h。主要經(jīng)肝臟代謝，大部分隨膽汁排出。1、體內(nèi)過程2、藥理作用鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的37倍、哌替啶的3040倍、噴他佐辛的20倍。呼吸抑制作用為嗎啡的37倍，但呼吸抑制程度不隨劑量的增加而加重。對平滑肌興奮作用弱。3、臨床應用 緩解各種慢性痛。如術后、外傷、

7、癌癥、腎或膽絞痛等的止痛 。 急性疼痛的止痛效果好于慢性。 可用作麻醉前給藥。4、不良反應最常見嗜睡。鎮(zhèn)靜、惡心和出汗 。較少見頭痛、眩暈、漂浮感、嗜睡、精神紊亂等。偶見幻覺、異常夢境、人格解體感和心悸，皮疹 。呼吸抑制、擬精神病等作用與嗎啡相似。納洛酮可拮抗其呼吸抑制作用 由于鎮(zhèn)痛劑量的藥物即可引起心臟興奮，肺動脈壓升高，因而不能用于心梗的治療。久用可產(chǎn)生依賴性。5、禁忌癥心肌梗死患者不宜應用 。四、納布啡僅作注射給藥，po、im注射15min出現(xiàn)作用，30min達高峰，維持36h。Iv注射23min出現(xiàn)作用。大部分肝臟代謝， 一部分膽汁排出，另一部分以原形從尿排出。又名，納丁啡，化學結構與羥基嗎啡酮相似，其對k受體的激動作用弱于納布啡諾，對u受體的阻斷作用比納布啡諾強。1、體內(nèi)過程2、藥理作用 鎮(zhèn)痛作用稍弱于嗎啡，但比噴他佐辛強3倍，且持續(xù)時間長。 依賴性小，戒斷癥狀輕。 呼吸抑制輕。3、臨床應用中度至重度疼痛如創(chuàng)傷、術后、癌癥、腎或膽絞痛的止痛。心肌梗死和心絞痛病人的止痛。適用于高血壓和心功能不全者。 4、不良反應常見嗜睡，發(fā)生率為11%7%。鎮(zhèn)靜，出現(xiàn)于約13的病人。呼吸抑制較嗎啡輕。呼吸抑制作用較輕，超過30mg時呼吸抑制程度不再加重。納洛酮可對抗本品的鎮(zhèn)痛及呼吸抑制作用。 少見的反應為頭暈、