公司驗證管理制度DOC

1、版本號：0001生效日期：批準(zhǔn)人頁簽:版本號：0001生效日期：批準(zhǔn)人頁簽:版本號：0001生效日期:批準(zhǔn)人頁簽:Hepaiink深圳市海普瑞藥業(yè)有限公司ShenzhenHepalinkPharmac管理文件題目：公司驗證管理制度euticalCo.,Ltd代碼：60-0002頁碼：1/16文件使用類型：文件參與人：項目人員姓名/職位日期起草人錢欣/質(zhì)量保證部經(jīng)理審核人李坦/質(zhì)量總監(jiān)批準(zhǔn)人單宇/總經(jīng)理該文件分發(fā)到以下部門辦公室：序號部門名稱部門辦公室房間編號部門負(fù)責(zé)人1工程部0135劉捷2生產(chǎn)部0207王兵3質(zhì)量保證部0402錢欣4質(zhì)量控制部0521趙培新5物控部0601唐靜6總經(jīng)辦0710吳

2、平Hepalink深圳市海普瑞藥業(yè)有限公ShenzhenHepalinkPharmac管理文件題目：司公司驗證管理制度euticalCo.,Ltd代碼：60-0002頁碼：2/161.范圍本文闡述和規(guī)定海普瑞公司關(guān)于驗證工作的相關(guān)要求，包括與驗證相關(guān)的定義及名詞解釋、驗證類型與應(yīng)用條件、組織機構(gòu)與職責(zé)、驗證合格標(biāo)準(zhǔn)及原則、驗證計劃制訂、驗證工作程序等。2.定義在藥品生產(chǎn)中，驗證是指用以證實在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制中所用的廠房、設(shè)施、設(shè)備、物料、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制方法以及其他有關(guān)的活動或系統(tǒng)，確實能達到預(yù)期目的的有文件證明的一系列活動。3.名詞解釋3.1.空調(diào)凈化系統(tǒng)/HVAC：HeatingVen

3、tilationandAirConditioning的譯意。32挑戰(zhàn)性試驗/Challengetest：確定某一個工藝過程或一個系統(tǒng)的某一組件，如一個設(shè)備、一個設(shè)施在設(shè)定的苛刻條件下能否確保達到預(yù)定的質(zhì)量要求的試驗。最差狀況/Worstcase:系指導(dǎo)致工藝及產(chǎn)品失敗的幾率比正常工藝條件高很多的工藝條件或狀態(tài)。不合格限/Edge-of-failure：指工藝的一個控制參數(shù)的值，工藝運行超過這一值的后果將是工藝失控，產(chǎn)品不合格。驗證方案/ValidationProtocol：指為實施驗證而制定的一套包括待驗證科目（系統(tǒng)、設(shè)備或工藝）、目的、范圍、標(biāo)準(zhǔn)、步驟、記錄、結(jié)果、評價及最終結(jié)論在內(nèi)的文件。

4、在線清洗/CIP：Cleaninginplace的譯意，指系統(tǒng)或設(shè)備在原安裝位置不作任何移動條件下的清洗工作。在線滅菌/SIP：Sterilizationinplace的譯意，常指系統(tǒng)或設(shè)備在原安裝位置不作任何移動條件下的蒸汽滅菌。預(yù)確認(rèn)/Prequalification:即設(shè)計確認(rèn)，通常指對待訂購設(shè)備技術(shù)指標(biāo)適用性的審查及對供應(yīng)廠商的選定。Hepalink深圳市海普瑞藥業(yè)有限公ShenzhenHepalinkPharmac管理文件題目：司公司驗證管理制度euticalCo.,Ltd代碼：60-0002頁碼：3/16安裝確認(rèn)/Installationqualification(IQ):主要指機

5、器設(shè)備安裝后進行的各種系統(tǒng)檢查及技術(shù)資料的文件化工作。運行確認(rèn)/Operationalqualification(OQ):為證明設(shè)備達到設(shè)定要求而進行的運行試驗。性能確認(rèn)/Performancequalification(PQ):常指模擬生產(chǎn)試驗。產(chǎn)品驗證/Productvalidation:指在特定監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)。工藝驗證/processvalidation：也可譯作過程驗證、指與加工產(chǎn)品有關(guān)的工藝過程的驗證。合格證明/Certification:常指某一機器設(shè)備、設(shè)施安裝后進行的檢查和運行或某項工藝的運行達到設(shè)計要求而準(zhǔn)予合格。前驗證/Prospectivevalidation:系指一

6、項工藝、一個過程、一個系統(tǒng)、一個設(shè)備或一種材料在正式投入使用前進行的，按照設(shè)定的驗證方案進行的驗證。同步驗證/Concurrentvalidation:指生產(chǎn)中在某項工藝運行的同時進行的驗證，即從工藝實際運行過程中獲得的數(shù)據(jù)來確立文件的依據(jù)、以證明某項工藝達到預(yù)定要求的活動?；仡櫺则炞C/Retrospetivevalidation：指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎(chǔ)的旨在證實正式生產(chǎn)工藝條件適用性的驗證。再驗證/Revalidation：系指一項工藝、一個過程、一個系統(tǒng)、一個設(shè)備或一種材料經(jīng)過驗證并在使用一個階段以后進行的，旨在證實已驗證狀態(tài)沒有發(fā)生飄移而進行的驗證。關(guān)鍵工序往往需要定期進行再驗證。

7、4.驗證類型及應(yīng)用條件按照產(chǎn)品和工藝的要求以及設(shè)備變更，工藝修訂等均需通過驗證的特點，可以把驗證分成四種類型:前驗證、同步驗證、回顧性驗證、再驗證。Hepalink深圳市海普瑞藥業(yè)有限公ShenzhenHepalinkPharmac管理文件題目：司公司驗證管理制度euticalCo.,Ltd代碼：60-0002頁碼：4/16前驗證的應(yīng)用條件：因為驗證的目標(biāo)是考察工藝的重現(xiàn)性和可靠性，并不是優(yōu)化工藝條件，因此，驗證前必須有比較充分和完整的產(chǎn)品和工藝開發(fā)資料，包括：-配方設(shè)計、篩選及優(yōu)化確已完成；-中試生產(chǎn)已經(jīng)完成，關(guān)鍵工藝及工藝變量已經(jīng)確定，相應(yīng)參數(shù)的控制限已經(jīng)確定；-已有產(chǎn)品及工藝方面詳細(xì)資料

8、，包括有文字記載的產(chǎn)品穩(wěn)定性實驗資料。-至少完成了一個批號的試生產(chǎn)，從中試放大至試生產(chǎn)沒有出現(xiàn)過明顯的“數(shù)據(jù)漂移”現(xiàn)象。前驗證的成功是實現(xiàn)新工藝從開發(fā)部門向生產(chǎn)部門轉(zhuǎn)移的必要條件。同步驗證的應(yīng)用條件：有完善的取樣計劃，即生產(chǎn)及工藝條件的監(jiān)控比較充分；有經(jīng)過驗證的檢驗方法，方法的靈敏度及選樣性等比較好；對所驗證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗及把握?；仡櫺则炞C的應(yīng)用條件：至少有6批符合要求的數(shù)據(jù)，如有20批以上的數(shù)據(jù)更好；檢驗方法經(jīng)過驗證，檢驗的結(jié)果可以用數(shù)值表示，可以進行統(tǒng)計分析；批記錄符合GMP的要求，記錄中有明確的工藝條件（如最終混合，如果設(shè)定的轉(zhuǎn)速，最終混合的時間都沒有記錄，那么相應(yīng)批的檢驗結(jié)

9、果就不能用于統(tǒng)計分析。又如，成品的結(jié)果出現(xiàn)了明顯的偏差，但批記錄中沒有任何偏差的說明，這類結(jié)果也不能用作回顧性驗證）；有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)化的，并一直處于控制狀態(tài)，如原料標(biāo)準(zhǔn)、潔凈區(qū)的級別、分析方法、微生物控制等。再驗證的應(yīng)用條件：關(guān)鍵設(shè)備大修或更換；批次量數(shù)量級的變更；趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差；生產(chǎn)作業(yè)有關(guān)規(guī)程的變更；程控設(shè)備經(jīng)過一定時間的運行。4.1.5.前驗證和回顧性驗證的要求Hepalink深圳市海普瑞藥業(yè)有限公ShenzhenHepalinkPharmac管理文件題目：司公司驗證管理制度euticalCo.,Ltd代碼：60-0002頁碼：5/16大的新建項目或改造項目的驗證，采取

10、驗證委員會的組織形式，按照產(chǎn)品、設(shè)備及工藝的實際情況進行前驗證。在正常生產(chǎn)的情況下，工藝驗證可以由驗證委員會以回顧性驗證的方式來實施。與前驗證不同，回顧性驗證不需要特別的事先準(zhǔn)備的驗證方案。5.參考藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施指南（2001）藥品生產(chǎn)驗證指南5.3.廣東實施藥品GMP指南5.4.SOP00-0001SOP起草、審核、批準(zhǔn)和發(fā)放標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程5.5.SOP02-0015驗證委員會職責(zé)5.6.SOP10-0002變更控制5.7.SOP60-0001驗證總計劃6.附件附件1：R-60-0002-01驗證方案修改申請批準(zhǔn)書附件2：R-60-0002-02簽名確認(rèn)申請表附件3：R-60-000

11、2-03驗證實施偏差原始記錄附件4：R-60-0002-04驗證實施方案偏差記錄匯總表6.5.附件5：R-60-0002-05驗證綜合評價報告組織機構(gòu)及職責(zé)海普瑞公司驗證機構(gòu)及職責(zé)見SOP02-0015驗證委員會職責(zé)及SOP60-0001驗證總計劃。驗證由質(zhì)量總監(jiān)總負(fù)責(zé)，QA部負(fù)責(zé)驗證管理。公司成立驗證委員會，驗證委員會由QA部、QC部、各相關(guān)部門的主管級以上人員組成。驗證委員會負(fù)責(zé)會審驗證方案；負(fù)責(zé)會審驗證報告；負(fù)責(zé)會審變更的驗證項目和內(nèi)容。Hepalink深圳市海普瑞藥業(yè)有限公ShenzhenHepalinkPharmac管理文件題目：司公司驗證管理制度euticalCo.,Ltd代碼：6

12、0-0002頁碼：6/16生產(chǎn)部、工程部、物控部及質(zhì)量管理部一方面應(yīng)服從公司的驗證總計劃，支持和執(zhí)行公司的驗證總計劃，按照總計劃完成各自的驗證工作任務(wù)；另一方面，各部門必須從其它部門獲得技術(shù)及其它方面的幫助，以完成各自的驗證計劃。因此在行政上和職責(zé)上各部門均具有雙重性。7.5.各職能部門的職責(zé)：QA部：是驗證管理的常設(shè)機構(gòu)。負(fù)責(zé)驗證管理的日常工作；負(fù)責(zé)驗證管理相關(guān)規(guī)程的制定及修訂；負(fù)責(zé)驗證年度計劃的制訂及監(jiān)督；負(fù)責(zé)驗證方案、報告的審核或協(xié)調(diào)；負(fù)責(zé)驗證實施的協(xié)調(diào)和組織偏差調(diào)查；負(fù)責(zé)驗證文檔管理。生產(chǎn)部門：參與驗證方案制訂，實施驗證并同時培訓(xùn)、考核人員，起草與生產(chǎn)相關(guān)的規(guī)程，收集驗證資料、數(shù)據(jù)，會

13、簽驗證報告。工程部門：設(shè)備預(yù)確認(rèn)，確定設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)、限度、能力和維護保養(yǎng)要求，設(shè)備操作，維護保養(yǎng)方面的培訓(xùn)，設(shè)備安裝及驗證中提供技術(shù)服務(wù)。QC部:對一個驗證方案，確定驗證的檢測方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢驗方法驗證，負(fù)責(zé)取樣和樣品檢測，環(huán)境監(jiān)測，結(jié)果評價，協(xié)助進行偏差調(diào)查和分析。研發(fā)部門:對新產(chǎn)品應(yīng)確定待驗證的工藝條件、標(biāo)準(zhǔn)、限度及檢測方法，起草新產(chǎn)品、新工藝的驗證方案，并指導(dǎo)生產(chǎn)部門完成首批產(chǎn)品的驗證。驗證結(jié)果評判標(biāo)準(zhǔn)8.1.美國藥典現(xiàn)行版8.2.美國聯(lián)邦cGMPICH相關(guān)規(guī)定我國的GMP及藥典中有明確規(guī)定的，按規(guī)定確認(rèn)。Hepalink深圳市海普瑞藥業(yè)有限公ShenzhenHepalinkPharmac

14、管理文件題目：司公司驗證管理制度euticalCo.,Ltd代碼：60-0002頁碼：7/16從全面質(zhì)量保證的概念出發(fā)來設(shè)定驗證方案及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。驗證合格的原則標(biāo)準(zhǔn)是驗證過程中是否已經(jīng)獲得了充分的證據(jù)，以致設(shè)備、設(shè)施或工藝確實能夠始終如一地產(chǎn)生預(yù)計的結(jié)果。驗證計劃的安排公司每年必須提出年度驗證計劃，計劃中應(yīng)確定待驗認(rèn)的對象，驗證的范圍及時間進度表。驗證工作按照年度計劃進行，每年的12月份由質(zhì)量保證部做出當(dāng)年的驗證總結(jié)，根據(jù)上年驗證工作完成的情況作出下一個年度的驗證計劃。92在驗證計劃確定之后，驗證的具體日程計劃由驗證部門、QA部和驗證委員會商量作出決定。驗證委員會每三個月召開一次會議，進行驗證工

15、作小結(jié)，及時討論驗證中出現(xiàn)的問題和調(diào)整驗證進度。驗證是一項必須由幾個職能部門共同參加的綜合性GMP管理的基礎(chǔ)工作，需要各有關(guān)方面的通力協(xié)作。正常生產(chǎn)情況下，再驗證或補充性再驗證的時間通常應(yīng)安排在公司停產(chǎn)檢修期間或檢修以后，如高效過濾器更換后需進行的廠房再驗證等。驗證計劃應(yīng)至少每年回顧、更新和批準(zhǔn)。10.驗證內(nèi)容方案的起草對新建項目或大的改造項目而言，驗證方案通常由設(shè)計單位或委托咨詢單位提供。驗證方案須隨設(shè)計的變更而修改，設(shè)計、咨詢單位所提供的驗證方案初稿只能是草案，這個草案經(jīng)過驗證委員會的討論和修訂才會切合實際，并經(jīng)委員會批準(zhǔn)后才能成為可以執(zhí)行的驗證方案。并應(yīng)確保項目的工藝驗證開始前化學(xué)及微生

16、物實驗室有關(guān)的驗證工作已經(jīng)全部完成。其他的驗證方案由驗證部門負(fù)責(zé)起草。方案審核Hepalink深圳市海普瑞藥業(yè)有限公ShenzhenHepalinkPharmac管理文件題目：司公司驗證管理制度euticalCo.,Ltd代碼：60-0002頁碼：8/16書面驗證方案依次傳閱給指定的部門負(fù)責(zé)人審核，如果一個部門的負(fù)責(zé)人對驗證方案無任何建議或疑問，他/她要在封面上簽字，表示認(rèn)可此方案。若有疑問/建議，在方案上批注后交驗證委員會討論決定，起草部門將討論決定內(nèi)容修改方案。最后經(jīng)過修改沒有異議的方案提交給質(zhì)量總監(jiān)批準(zhǔn)。在實施批準(zhǔn)的驗證方案時，應(yīng)使用原件的復(fù)印件。10.3.方案的培訓(xùn)批準(zhǔn)的方案由方案執(zhí)行

17、部門負(fù)責(zé)召集參與驗證的相關(guān)部門員工進行培訓(xùn)，QA部門同時派人參加培訓(xùn)，以確認(rèn)培訓(xùn)的效果。10.4.驗證前的準(zhǔn)備驗證前的準(zhǔn)備工作除了方案以外，另一項重要的準(zhǔn)備工作是驗證中使用的標(biāo)準(zhǔn)器，如標(biāo)準(zhǔn)溫度計，鉑電阻探頭，記錄儀/數(shù)據(jù)處理儀，實驗室標(biāo)準(zhǔn)品等，這些標(biāo)準(zhǔn)器都應(yīng)在驗證方案起草的同時準(zhǔn)備就緒。使用的測定儀器應(yīng)校準(zhǔn)，方案中所有用于測量和檢驗的設(shè)備和記錄儀應(yīng)符合校準(zhǔn)要求；應(yīng)確認(rèn)與圖表有關(guān)的管道設(shè)計、管道類型、閥門類型、閥門位置、設(shè)備類型、管道絕緣和所有閥門，設(shè)備，和設(shè)備編號。未安裝或沒有確認(rèn)的系統(tǒng)或一部分測量和檢驗設(shè)備，記錄儀等應(yīng)在適當(dāng)?shù)姆桨父郊辛谐觥＿€應(yīng)進行圖表確認(rèn)。10.5.方案的實施實施驗證通常

18、可以采用分階段驗證的形式，即把整個驗證方案分成安裝確認(rèn)，運行確認(rèn)和工藝/產(chǎn)品驗證三個階段分段實施。執(zhí)行的通常步驟如下：在進行設(shè)備或系統(tǒng)運行確認(rèn)（0Q）前完成其安裝確認(rèn)（IQ）。在進行設(shè)備或系統(tǒng)性能確認(rèn)（PQ）前完成其運行確認(rèn)（OQ）。QC部門參與驗證的檢驗員必須定期將檢測結(jié)果匯總后報給負(fù)責(zé)監(jiān)督驗證的現(xiàn)場QA和方案執(zhí)行人。方案執(zhí)行人在接到檢測結(jié)果后，立即與驗證方案中規(guī)定的質(zhì)量要求和可接受標(biāo)準(zhǔn)對照，如果結(jié)果合格，方案執(zhí)行人將數(shù)據(jù)統(tǒng)計進相應(yīng)的匯總表中，Hepalink深圳市海普瑞藥業(yè)有限公ShenzhenHepalinkPharmac管理文件題目：司公司驗證管理制度euticalCo.,Ltd代碼：

19、60-0002頁碼：9/16如果不合格，方案執(zhí)行人應(yīng)立即填寫“方案偏差原始記錄”并以書面形式通知現(xiàn)場QA。驗證實施偏差記錄必須有編號，編號原則是：英文字母P+驗證方案的文件代碼兩位流水號。例如：P-64-0001-01編號中的P代表偏差；64-0001是文件的代碼；01是偏差的流水號。方案執(zhí)行中，所有在記錄中簽名的人員必須在R-60-0002-02簽名確認(rèn)列表簽名確認(rèn)。方案執(zhí)行人負(fù)責(zé)組織驗證的日常工作，負(fù)責(zé)收集驗證過程的各種數(shù)據(jù)、圖表，并根據(jù)驗證的進度對作階段性的總結(jié)報告。方案執(zhí)行部門的負(fù)責(zé)人，應(yīng)定期將方案執(zhí)行的進度以書面形式給QA部門匯報；而方案執(zhí)行中的偏差、異常等由現(xiàn)場QA負(fù)責(zé)調(diào)查并向部門

20、匯報。實施過程中一旦出現(xiàn)偏差，要積極調(diào)查分析，需要采取適當(dāng)?shù)募m正措施，在措施實施前必須記錄并經(jīng)批準(zhǔn)。QA部門負(fù)責(zé)人根據(jù)方案執(zhí)行部門提供的信息，及時調(diào)整驗證的進度，并根據(jù)偏差、異常的調(diào)查報告，組織糾偏措施的實施。10.6.驗證報告完成驗證后，將確認(rèn)符合可接受標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)資料和記錄，完成驗證報告，闡述驗證得出的結(jié)論。報告包括數(shù)據(jù)匯總和數(shù)據(jù)與驗證成功或失敗的相關(guān)性。列出所有的偏差，并詳述它對驗證成功的影響，以及需要進一步采取的措施。任何方案偏離行為應(yīng)仔細(xì)記錄，每次偏離的數(shù)據(jù)結(jié)果應(yīng)記錄在驗證方案文件的工作復(fù)印件中。最后的驗證報告應(yīng)由驗證委員會會審，質(zhì)量總監(jiān)批準(zhǔn)。這些簽名表明此報告已經(jīng)被審核過了，在報告中

21、敘述的驗證方案的結(jié)論和條件是準(zhǔn)確的。Hepalink深圳市海普瑞藥業(yè)有限公ShenzhenHepalinkPharmac管理文件題目：司公司驗證管理制度euticalCo.,Ltd代碼：60-0002頁碼：10/16驗證報告批準(zhǔn)后，一個完整的驗證周期至此告一段落，已驗證的部分及相應(yīng)的管理軟件從此可交付正常生產(chǎn)使用。只有在驗證報告已經(jīng)批準(zhǔn)，已出具合格證書的前提下，質(zhì)量保證部或質(zhì)檢部門才有權(quán)將驗證過程中生產(chǎn)出來的產(chǎn)品投放市場。10.7.方案的修改或補充在實施驗證計劃過程中，有時會出現(xiàn)需要對驗證方案進行補充和修改的情況。在這種情況下，妥善的辦法是起草并批準(zhǔn)一個補充性驗證方案而不必將整個的驗證方案重新

22、改寫。在補充性驗證方案中，應(yīng)說明修改或補充驗證的具體內(nèi)容及理由。此方案應(yīng)由驗證委員會審批后實施。如果在方案執(zhí)行中發(fā)現(xiàn)有明顯偏差，需要修改方案，方案執(zhí)行人必須填寫R-60-0002-01驗證方案修改申請及批準(zhǔn)書，該申請經(jīng)過QA部門審核和驗證委員會批準(zhǔn)可在驗證中執(zhí)行。11.驗證文件由于驗證工作涉及若干個不同的專業(yè)領(lǐng)域，因此需要各有關(guān)職能部門的主管和技術(shù)人員參與，但驗證結(jié)束后，驗證的相關(guān)資料應(yīng)由主管驗證的常設(shè)機構(gòu)一QA部門歸檔保存。驗證全過程的記錄、數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容要統(tǒng)一格式，且均應(yīng)以文件形式保存，文件包括但不限于以下各項：驗證總計劃公司驗證制度年度驗證計劃各單項的驗證方案各單項的驗證報告與驗證配套的

23、所有驗證原始記錄。驗證文件歸檔的原則是：系統(tǒng)化和便于查找。驗證文件應(yīng)保存至該驗證項目使用期后的六年。Hqtalmk深圳市海普瑞藥業(yè)有限公司Hqtalmk深圳市海普瑞藥業(yè)有限公司版本：0001頁碼： /16版本：0001頁碼： /16版本號：0001生效日期:批準(zhǔn)人頁簽:Hepaiink深圳市海普瑞藥業(yè)有限公司ShenzhenHepalinkPharmac管理文件題目：公司驗證管理制度euticalCo.,Ltd代碼：60-0002頁碼：11/1612.驗證周期建立定期回顧和再驗證計劃。系統(tǒng)或設(shè)備運行一年以后或因生產(chǎn)安排停產(chǎn)檢修超過一個月的，必須進行系統(tǒng)或設(shè)備的再驗證。生產(chǎn)工藝由于原輔料的更改、工藝參數(shù)的調(diào)整或其他影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素發(fā)生變化時，也必須進行工藝的再驗證。驗證合格的原則標(biāo)準(zhǔn)是驗證過程中是否已經(jīng)獲得了充分的證據(jù)，以致設(shè)備、設(shè)施或工藝確實能夠始終如一地產(chǎn)生預(yù)計的結(jié)果。前驗證、同步驗證，回顧性驗證及再驗證之間可以形成一個有機的循環(huán)，只要生產(chǎn)活動在進行，驗證活動也就不能終止。Shenzh