類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療策略

1、關(guān)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療策略第一張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎第二張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第五張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第六張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月RA治療目標(biāo)：達(dá)到緩解方法：Tight Control-Treat- to-Target以降低RA疾病活動(dòng)度達(dá)到臨床緩解為目標(biāo)的更加個(gè)體化的治療策略第七張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月20001990s1980s1970s 和以前TIGHT CONTROL 控制病情藥？MTX

2、生物制劑MTX生物制劑 改善病情藥早期聯(lián)合DMARDsDMARDs單藥或聯(lián)合 慢作用藥單藥DMARDs 二線藥對(duì)癥 治療RA策略的轉(zhuǎn)變第八張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月傳統(tǒng)DMARD優(yōu)勢(shì)及局限性優(yōu)勢(shì)服用方便價(jià)廉局限性療效反復(fù)不定起效慢停藥率高顯著毒性需增加劑量方能使療效最大化第九張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月生物制劑（TNF抑制劑）快速起效療效持久改善身體機(jī)能和健康相關(guān)的生活質(zhì)量（HRQOL）抑制疾病進(jìn)展價(jià)格昂貴第十張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月生物制劑治療類風(fēng)關(guān)DMARDS治療失敗早期RA（病情高度活動(dòng)）RA的序貫治療第十一張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于20

3、22年6月早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的最優(yōu)治療策略O(shè)ptimaOptima研究第十二張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月早期RA的最優(yōu)治療策略是2011 EULAR年會(huì)的熱點(diǎn)之一2011年5月25日至28日，在英國(guó)倫敦召開了EULAR年會(huì)。在本次年會(huì)上，對(duì)于“抗TNF生物制劑在早期RA中的應(yīng)用”，公布了具有重要意義的研究結(jié)果。第十三張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月研究簡(jiǎn)介OPTIMA 是一項(xiàng)為期78周的多中心、隨機(jī)、雙盲研究，分為前26周與后52周兩個(gè)階段。共納入1032例既往無(wú)MTX治療史的早期、活動(dòng)性RA患者?；颊呷虢M后，隨機(jī)接受阿達(dá)木單抗（ADA） 40mg 兩周一次+MTX或安慰

4、劑（PBO）+MTX。22至26周時(shí)，ADA+MTX組獲得充足療效的患者停用ADA（第1組）或繼續(xù)使用原治療（第2組），療效不佳的患者則使用開放性ADA+MTX（第3組），共52周；PBO+MTX組獲得充足療效的患者繼續(xù)原治療（第4組），療效不佳的患者則轉(zhuǎn)換為開放性ADA+MTX（第5組），共52周。研究終點(diǎn)：比較第1組和第2組、第2和第4組在78周時(shí)達(dá)到DAS283.2和mTSS 0.5的患者比例。第十四張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月OPTIMA研究針對(duì)目標(biāo)治療(T2T)提出3個(gè)關(guān)鍵問題單用MTX即能達(dá)成治療目標(biāo)是否意味著存在一個(gè)特定亞組人群對(duì)MTX具有良好預(yù)后？ (第2組比第4

5、組)在MTX治療未能達(dá)成目標(biāo)的患者中第一時(shí)間加用ADA治療是否與初始即使用ADA+MTX治療的患者具有相似的療效？ (第5組)在接受ADA+MTX治療達(dá)成目標(biāo)的患者中，是否可以停用ADA？ (第1組比第2組)第十五張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月OPTIMA：研究設(shè)計(jì)ADA 40mg隔周一次+ MTX *MTXADA 40 mg隔周一次 + MTX是MTX *第一階段* MTX在第8周時(shí)調(diào)定至20 mg/周否第二階段否是MTX主要療效終點(diǎn)* * 復(fù)合終點(diǎn)需滿足DAS28 3.2 并且相比基線無(wú)影像學(xué)進(jìn)展 (DmTSS 0.5)26 周52 周02678DAS283.2 wk 22 -

6、26DAS283.2 wk 22 -26Smolen J, et al. EULAR 2011, Abstract #THU0243開放標(biāo)簽的ADA 40 mg隔周一次+ MTX開放標(biāo)簽的ADA 40 mg 隔周一次+ MTX第十六張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月OPTIMA 試驗(yàn)入組條件主要入組條件18歲成年RA患者 (滿足1987年修訂的ACR診斷標(biāo)準(zhǔn)) 病程 3.2壓痛關(guān)節(jié)計(jì)數(shù)(TJC68)8并且腫脹關(guān)節(jié)計(jì)數(shù)(SJC66)6ESR 28 mm/h或CRP 1.5mg/dL類風(fēng)濕因子陽(yáng)性 或抗CCP抗體陽(yáng)性 或關(guān)節(jié)侵蝕1第十七張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月單用MTX即

7、能達(dá)成治療目標(biāo)是否意味著存在一個(gè)特定亞組人群對(duì)MTX具有良好預(yù)后？Smolen J, et al. EULAR 2011, Abstract #THU0243第2組 vs. 第4組第十八張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月單用MTX即能達(dá)成治療目標(biāo)是否意味著存在一個(gè)特定亞組人群對(duì)MTX具有良好預(yù)后？ADA 40mg隔周一次+ MTX *MTXADA 40 mg隔周一次 + MTX是MTX *第一階段* MTX在第8周時(shí)調(diào)定至20 mg/周否第二階段否是MTX主要療效終點(diǎn)* * 復(fù)合終點(diǎn)需滿足DAS28 3.2 并且相比基線無(wú)影像學(xué)進(jìn)展 (DmTSS 0.5)26 周52 周02678DA

8、S283.2 wk 22 -26DAS283.2 wk 22 -26Smolen J, et al. EULAR 2011, Abstract #THU0243開放標(biāo)簽的ADA 40 mg隔周一次+ MTX開放標(biāo)簽的ADA 40 mg 隔周一次+ MTX第十九張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ADA+MTX組中達(dá)成治療目標(biāo)的患者數(shù)約為PBO+MTX組的兩倍207112MTX *第一階段第二階段46646044%24%DAS283.2 wk 22 -26DAS283.2 wk 22 -26P0.001 ADA+MTX vs. PBO+MTXITT人群* MTX在第8周時(shí)調(diào)定至20 mg/

9、周Smolen J, et al. EULAR 2011, Abstract #THU0243PBO=安慰劑第二十張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月盡管在MTX+PBO組中有較高比例的患者在第78周達(dá)到低疾病活動(dòng)度或臨床緩解，但是在ADA+MTX組中的這一比例顯著更高100806040200患者百分比(%)DAS28(CRP)3.2DAS28(CRP) 2.6SDAI11SDAI 3.3*85.767.9*92.481.361.950.9第2組: 持續(xù)ADA+MTX (n=105)第4組: 持續(xù)MTX單藥 (n=112)末次觀測(cè)值轉(zhuǎn)結(jié)LOCFITT人群Smolen J, et al.

10、EULAR 2011, Abstract #THU0243*P=0.034; *P=0.002; *P=0.019 ADA+MTX vs MTX+PBO*91.481.3第二十一張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月通過ADA+MTX可以遏制影像學(xué)進(jìn)展以及關(guān)節(jié)破壞，用MTX也能將它們維持在較低水平Smolen J, et al. EULAR 2011, Abstract #THU0243多重插補(bǔ)MIITT人群周第2組: 持續(xù)ADA+MTX (n=102)第4組: 持續(xù)MTX單藥 (n=109)Sharp總評(píng)分的改變均值第二十二張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月OPTIMA：小結(jié)第2

11、組 vs. 第4組對(duì)早期RA患者而言，ADA+MTX的治療策略在控制癥狀體征方面顯著優(yōu)于MTX單藥治療。持續(xù)接受ADA+MTX治療的患者的長(zhǎng)期影像學(xué)抑制效果優(yōu)于MTX單藥治療。第二十三張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月問題何時(shí)使用生物制劑？第二十四張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月在MTX治療未能達(dá)成目標(biāo)的患者中第一時(shí)間加用ADA治療是否與初始即使用ADA+MTX治療的患者具有相似的療效？初始ADA治療vs. 延遲ADA治療第5組第二十五張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月在MTX治療未能達(dá)成目標(biāo)的患者中第一時(shí)間加用ADA治療是否與初始即使用ADA+MTX治療的患者具有相

12、似的療效？* MTX titrated to 20 mg/wk by Wk 8Smolen J, et al. EULAR 2011, Abstract #THU0243ADA 40 mg 隔周一次+ MTX * MTX *第一階段否第二階段否開放標(biāo)簽的ADA 40 mg隔周一次+ MTX26 周52 周02678 26周ADA+MTX治療 26周ADA+MTX治療DAS283.2 wk 22 -26DAS283.2 wk 22 -26第二十六張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月在經(jīng)MTX治療未能達(dá)到低疾病活動(dòng)度的患者中加用ADA26 wks第5組：26周=第二階段第52周ADA+MTX

13、 (第一階段) = 研究第26周DAS282.6DAS283.2Smolen J, et al. EULAR 2011, Abstract #THU0243末次觀測(cè)值轉(zhuǎn)結(jié)LOCFITT人群6050403020100患者百分比（%）Week 26Week 26ADA+MTX (第一階段) (N=513)第5組MTX反應(yīng)不佳/ADA+MTX(n=348)51.553.737.034.5第二十七張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月18%的患者從早期應(yīng)用ADA中得到獲益即出現(xiàn)快速影像學(xué)進(jìn)展的患者(RRP,3單位/年)Smolen J, et al. EULAR 2011, Abstract #T

14、HU0243多重插補(bǔ)MIITT人群6050403020100-10-20Sharp總評(píng)分在第26周時(shí)相比基線的改變均值0102030405060708090100累計(jì)患者百分比（%）PBO+MTX(反應(yīng)不佳) / 開放標(biāo)簽ADA+MTX快速影像學(xué)進(jìn)展(3單位/年)第二十八張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月OPTIMA：小結(jié)初始ADA治療vs. 延遲ADA治療第5組對(duì)于初始使用MTX沒有達(dá)到低疾病活動(dòng)度的患者，快速調(diào)整治療方案能使他們得到與早期即使用TNF抑制劑+MTX一樣的療效對(duì)于多數(shù)RA患者，早期使用MTX（DMARD），如 沒有達(dá)到低疾病活動(dòng)度應(yīng)及時(shí)調(diào)整治療方案第二十九張，PPT共

15、四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月在接受ADA+MTX治療達(dá)成目標(biāo)的患者中，是否可以停用ADA？第1組 vs. 第2組第三十張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 目前在國(guó)內(nèi)，階段性抗TNF生物制劑治療后的停藥維持受到廣泛的關(guān)注。鑒于此，通過對(duì)OPTIMA研究中第1組和第2組的治療結(jié)果進(jìn)行比較，以期在抗TNF生物制劑用于早期RA的療程等方面獲得有益啟示！ADA 40 mg 隔周一次+ MTX * ADA 40 mg隔周一次 + MTXMTX是否22-26周DAS283.2第1組第2組第一階段第二階段26 周52 周第三十一張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ADA 40 mg 隔周一次+

16、 MTX * MTXADA 40 mg隔周一次 + MTX是MTX *第一階段開放標(biāo)簽的ADA 40 mg隔周一次+ MTX否第二階段否開放標(biāo)簽的ADA 40 mg隔周一次+ MTX是MTX26 周52 周02678DAS283.2 wk 22 -26DAS283.2 wk 22 -26在接受ADA+MTX治療達(dá)成目標(biāo)后是否可以停用ADA？*MTX在第8周時(shí)調(diào)定至20 mg/周Smolen J, et al. EULAR 2011, Abstract #THU0243第三十二張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月78周治療期間，第1組和第2組的ACR20反應(yīng)率相似患者% 周LOCFITT

17、population第三十三張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月78周治療期間，第1組和第2組的ACR50反應(yīng)率相似患者%周LOCFITT population* p=0.024第三十四張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月78周治療期間，第1組和第2組的ACR70反應(yīng)率均維持在較高的水平患者% 周LOCFITT population* p=0.05*第三十五張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月兩組都達(dá)到了非常高的病情控制水平，但兩組的差異提示，依然有部分患者可能會(huì)從持續(xù)的ADA+MTX中得益*P=0.036; * P=0.001Emery P. et al., THU0251

18、b, EULAR 2011末次觀測(cè)值轉(zhuǎn)結(jié)LOCFITT population第1組 ADA+MTX / MTX (n=102)第2組 持續(xù)ADA+MTX (n=105)100806040200患者百分比(%)DAS28(CRP)3.2DAS28(CRP) 2.6SDAI11SDAI 3.3*81.291.4*66.385.784.292.450.561.9第三十六張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月78周治療期間，第1組和第2組患者的mTSS平均變化不存在具有臨床和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異周Multiple ImputationsITT population第三十七張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月78周治療期間，第1組無(wú)影像學(xué)進(jìn)展*的患者比例并未出現(xiàn)顯著下降無(wú)影像學(xué)進(jìn)展的患者比例（%）周第1階段第2階段Multiple ImputationsITT population第三十八張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月兩組快速影像學(xué)進(jìn)展(3單位/年)的患者比例總體相似Emery P. et al., THU0251b, EULAR 2011多重插補(bǔ)MIITT人群1086420-2-4-6Sharp總評(píng)分在第78周時(shí)相對(duì)基線的改