病理生理學(xué)應(yīng)激

1、應(yīng) 激stress1 概述 應(yīng)激的基本表現(xiàn) 應(yīng)激損傷與應(yīng)激相關(guān)性疾病 防治的病生基礎(chǔ)應(yīng)激2內(nèi)外環(huán)境因素機(jī)體非特異性全身反應(yīng)刺激概述應(yīng)激(stress)3概述應(yīng)激原（stressor)溫度劇變、噪聲、電擊、低氧、中毒、創(chuàng)傷及感染等凡能引起應(yīng)激反應(yīng)的各種因素 環(huán)境因素 機(jī)體內(nèi)在因素 心理、社會(huì)因素4概述應(yīng)激原（stressor)凡能引起應(yīng)激反應(yīng)的各種因素 環(huán)境因素 機(jī)體內(nèi)在因素 心理、社會(huì)因素機(jī)體自穩(wěn)態(tài)失衡5概述應(yīng)激原（stressor)凡能引起應(yīng)激反應(yīng)的各種因素 環(huán)境因素 機(jī)體內(nèi)在因素 心理、社會(huì)因素職業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)工作的壓力生活的壓力學(xué)習(xí)的壓力人際關(guān)系緊張突發(fā)的事件等6概述應(yīng)激原（stressor)

2、 一定強(qiáng)度限制性 個(gè)體、時(shí)空差異性 作用雙重性特點(diǎn):良性應(yīng)激(eustress)劣性應(yīng)激(distress)78 警覺期 抵抗期 衰竭期全身適應(yīng)綜合征(GAS) 定義 一定強(qiáng)度的應(yīng)激原持續(xù)作用于機(jī)體一定時(shí)間,應(yīng)激表現(xiàn)為一個(gè)動(dòng)態(tài)的相同的非特異的連續(xù)過程。9警覺期(alarm stage) 防御階段,以交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的興奮為主, 有利于機(jī)體的fight or flight全身適應(yīng)綜合征(GAS)10抵抗期(resistance stage) 抵抗適應(yīng)階段,以腎上腺皮質(zhì)激素分泌為主,交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮為主的反應(yīng)逐漸消退全身適應(yīng)綜合征(GAS)11衰竭期(exhaustion stage)

3、 全身適應(yīng)綜合征(GAS) 腎上腺皮質(zhì)激素持續(xù)升高,機(jī)體內(nèi)環(huán)境明顯失衡,可出現(xiàn)應(yīng)激相關(guān)疾病,導(dǎo)致休克死亡等12應(yīng)激的生物學(xué)意義概述 適度有利 過度有害 生命所必需13 概述 應(yīng)激的基本表現(xiàn) 應(yīng)激損傷與應(yīng)激相關(guān)性疾病 防治的病生基礎(chǔ)應(yīng)激14應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)細(xì)胞體液反應(yīng)LC/NE系統(tǒng)HPA系統(tǒng)熱休克蛋白(HSP)急性期反應(yīng)蛋白(AP)全身功能代謝變化 應(yīng)激性疾病 應(yīng)激相關(guān)性疾病15應(yīng)激反應(yīng)的神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制藍(lán)斑-去甲腎上腺素能神經(jīng)元/ 交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（LC/NE） 強(qiáng)烈興奮 (Locus ceruleus- norepinephrine/sympathetic -adrenal

4、 medulla axis,LC/NE)16邊緣系統(tǒng)下丘腦(腦干)藍(lán)斑NE能神經(jīng)元交感神經(jīng)腎上腺髓質(zhì)外周感受器應(yīng)激原(中樞位點(diǎn))釋放腎上腺素去甲腎上腺素17中樞效應(yīng)興奮HPA軸興奮警覺等外周效應(yīng) AD NELC/NE興奮時(shí)的基本效應(yīng)18交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮兒茶酚胺分泌增多 交感神經(jīng)活動(dòng)過強(qiáng) 防御作用 消極影響 增強(qiáng)心功血液重新分布支氣管擴(kuò)張代謝增強(qiáng)提高中樞興奮性腎胃腸缺血性損傷能量消耗心血管應(yīng)激性損傷情緒行為異常促激素分泌19ACTH 促進(jìn) 胰高血糖素 促進(jìn) 胰島素 抑制 生長(zhǎng)素 促進(jìn) 甲狀腺素 促進(jìn) 甲狀旁腺素 促進(jìn) 降鈣素 促進(jìn) 腎素 促進(jìn) EPO 促進(jìn) 胃泌素 促進(jìn) 激素 作用 受體

5、表 兒茶酚胺對(duì)激素分泌的作用20藍(lán)斑-去甲腎上腺素能神經(jīng)元/ 交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（LC/NE） 強(qiáng)烈興奮下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（HPA）強(qiáng)烈興奮(Hypothalamus-pitutary-adrenal cortex system,HPA)應(yīng)激反應(yīng)的神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制21邊緣系統(tǒng)下丘腦CRHACTH腺垂體腎上腺皮質(zhì)外周感受器應(yīng)激原腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)GC(中樞位點(diǎn))22HPA興奮時(shí)的基本效應(yīng)中樞效應(yīng)興奮及愉快感等 興奮LC/NE軸外周效應(yīng)糖皮質(zhì)激素(GC) CRHACTH23 防御作用 消極影響 CRH和ACTH分泌增多糖皮質(zhì)激素分泌增多分解代謝增強(qiáng)提高心血管敏感性穩(wěn)定溶酶體膜抗炎抗過敏負(fù)氮平衡

6、抑制免疫功能心血管應(yīng)激性損傷抑制激素分泌24激素 作用 癥狀GC持續(xù)增加抑制多種激素分泌生長(zhǎng)素抑制抑制生長(zhǎng)軸生長(zhǎng)緩慢行為異常促性腺激素釋放激素（GnRH）黃體生成素（LH）抑制性腺軸抑制抑制性欲減退 月經(jīng)紊亂或停經(jīng)促甲狀腺激素釋放激素（TRH）促甲狀腺激素(TSH)抑制甲狀腺軸抑制抑制兒童生長(zhǎng)發(fā)育障礙25 藍(lán)斑-去甲腎上腺素能神經(jīng)元/ 交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（LC/NE） 強(qiáng)烈興奮 下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng) （HPA）強(qiáng)烈興奮應(yīng)激反應(yīng)的神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制 其他神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)26應(yīng)激時(shí)其他神經(jīng)內(nèi)分泌變化內(nèi)啡肽 腺垂體等 升高ADH(加壓素) 下丘腦(室旁核) 升高促性腺激素釋放激素 下丘腦 降低

7、生長(zhǎng)素 腺垂體 急性應(yīng)激升高，慢性降低催乳素 腺垂體 升高TRH 下丘腦 降低TSH 垂體前葉 降低 T3、T4 甲狀腺 降低黃體生成素（LH） 垂體前葉 降低卵泡刺激素（FSH） 垂體前葉 降低胰高血糖素 胰島細(xì)胞 升高名 稱 分泌部位 變化胰島素 胰島細(xì)胞 降低27胰高血糖素胰島素兒茶酚胺胰島細(xì)胞胰島細(xì)胞應(yīng)激原血糖28應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)細(xì)胞體液反應(yīng)LC/NE系統(tǒng)HPA系統(tǒng)熱休克蛋白(HSP)急性期反應(yīng)蛋白(AP)全身功能代謝變化 應(yīng)激性疾病 應(yīng)激相關(guān)性疾病29熱休克蛋白(Heat-shock protein, HSP)又稱應(yīng)激蛋白(stress protein) 指熱應(yīng)激(或

8、其它應(yīng)激)時(shí)細(xì)胞新合成或合成增加的一組非分泌型蛋白質(zhì)。定義分類30HSP家族各類型熱休克蛋白HSP110亞類小分子HSP亞類HSP90亞類HSP70亞類HSP60亞類HSP40亞類HSP10泛素分 類細(xì)胞內(nèi)定位胞漿/核胞漿/內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞漿/核/內(nèi)質(zhì)網(wǎng)/線粒體胞漿/線粒體胞漿/內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞漿/核線粒體胞漿/核31熱休克蛋白(Heat-shock protein, HSP)特點(diǎn) 誘導(dǎo)的非特異性 存在的廣泛性 結(jié)構(gòu)的保守性32疏水結(jié)構(gòu)區(qū)PrHSP的基本結(jié)構(gòu)與功能基質(zhì)識(shí)別結(jié)構(gòu)域450氨基酸殘基200氨基酸殘基（高度保守）（可變區(qū)）N端C端ATP酶結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)ATP功能幫助新生蛋白質(zhì)的正確折疊、移位及維持幫助受傷

9、蛋白質(zhì)的修復(fù)、移除及降解“分子伴娘”（molecular chaperone)新生蛋白質(zhì)受傷蛋白質(zhì)/33正常HSP應(yīng)激HSFHSEDNAHSP合成HSP誘導(dǎo)與調(diào)節(jié)的機(jī)制HSFHSP細(xì)胞內(nèi)大量增加的非穩(wěn)定蛋白或變異蛋白以及新生和轉(zhuǎn)移蛋白前體Pr增強(qiáng)機(jī)體對(duì)多種應(yīng)激原的耐受能力HSP基因HSFHSF34 急性期反應(yīng)蛋白(Acute Phase Protein,AP)(感染 組織損傷)血漿中某些蛋白質(zhì)(分泌型)應(yīng)激概念35AP基本構(gòu)成*構(gòu)成凝血蛋白蛋白酶抑制劑運(yùn)輸?shù)鞍籽a(bǔ)體C-反應(yīng)蛋白等*來源肝細(xì)胞合成36AP主要功能抑制蛋白酶抗感染、抗損傷1蛋白酶抑制劑 1抗糜蛋白酶C-反應(yīng)蛋白銅藍(lán)蛋白 血紅素結(jié)合蛋

10、白C-反應(yīng)蛋白 補(bǔ)體 凝血蛋白清除異物和壞死組織結(jié)合、運(yùn)輸功能37應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)細(xì)胞體液反應(yīng)LC/NE系統(tǒng)HPA系統(tǒng)熱休克蛋白(HSP)急性期反應(yīng)蛋白(AP)全身功能代謝變化 應(yīng)激性疾病 應(yīng)激相關(guān)性疾病38 適度應(yīng)激 應(yīng)激過度 應(yīng)激時(shí)機(jī)體的功能代謝變化中樞神經(jīng)系統(tǒng)緊張，專注程度升高，維持良好情緒及認(rèn)知學(xué)習(xí)能力等焦慮、害怕、憤怒及抑郁等免疫系統(tǒng)免疫功能增強(qiáng)（吞噬細(xì)胞數(shù)目增多，活性強(qiáng)等）免疫抑制 免疫功能紊亂心血管系統(tǒng)心率加快，心肌收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，血壓升高等易誘發(fā)心律失常等消化系統(tǒng)食欲降低等厭食癥，應(yīng)激性潰瘍等血液系統(tǒng)白細(xì)胞及凝血因子增多等貧血等泌尿生殖系統(tǒng)尿少，水鈉排

11、泄減少等月經(jīng)紊亂，或閉經(jīng)，泌乳減少等系統(tǒng)39 概述 應(yīng)激的基本表現(xiàn) 應(yīng)激損傷與應(yīng)激相關(guān)性疾病 防治的病生基礎(chǔ)應(yīng)激40應(yīng)激性疾病應(yīng)激相關(guān)性疾病應(yīng)激起主要致病作用應(yīng)激與疾病應(yīng)激是疾病的重要原因和誘因41應(yīng)激性潰瘍（Stress Ulcer)概念應(yīng)激性疾病重傷及重病等應(yīng)激胃、十二指腸粘膜的急性病變42應(yīng)激性潰瘍（Stress Ulcer)特點(diǎn):一般無潰瘍病史急性潰瘍多發(fā)性淺表性愈合快應(yīng)激性疾病43胃腔H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+粘膜上皮粘膜血流H+H+H+反向彌散HCO3-粘液層發(fā)生機(jī)制正常胃粘膜屏障44H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+潰瘍粘膜缺血HCO3-粘液層粘膜再生能力差血流量減少粘膜H+積聚應(yīng)激H+反向彌散胃腔發(fā)生機(jī)制胃、十二指腸粘膜缺血(最基本條件)胃腔內(nèi)H+向粘膜內(nèi)的反向彌散(必要條件)45胃、十二指腸粘膜缺血(最基本條件)胃腔內(nèi)H+向粘膜內(nèi)的反向彌散(必要條件)其它全身酸中毒，膽汁逆流等發(fā)生機(jī)制46應(yīng)激相關(guān)性疾病應(yīng)激與心血管疾病應(yīng)激與免疫功能障礙應(yīng)激與內(nèi)分泌功能障礙原發(fā)性高血壓，冠心病和心律失常自身免疫性疾病和免疫抑制生長(zhǎng)