（總結(jié)）藥理總論PBL

1、緒論藥理學(xué)研究那兩方面的問題？藥效學(xué) PD 研究藥物對機體的作用及規(guī)律，藥物防治疾病的機制藥動學(xué) PK 研究機體對藥物處置的動態(tài)變化。包括藥物在機體的吸收，分布，代謝（生物轉(zhuǎn)化），排泄的過程，特別是血藥濃度隨時間的變化規(guī)律藥理學(xué)研究的主要內(nèi)容有哪些？研究藥物的作用及作用機制 臨床適應(yīng)癥 不良反應(yīng)和禁忌癥研究藥物的體能過程和用法藥效學(xué)不良反應(yīng)有哪幾種? 請敘述其定義和特點？副作用 side effect ：用藥物治療量后出現(xiàn)的與治療無關(guān)的不適反應(yīng) （難以避免，多數(shù)停藥后可消失）毒性反應(yīng) toxic reaction ：用藥劑量過大或用藥時間過長或因病理遺傳敏感性高，而引起的不良反應(yīng) （可避免）變

2、態(tài)反應(yīng) allergy reaction ：機體收到藥物刺激發(fā)生異常的免疫反應(yīng)，和劑量、藥物作用無關(guān) （少數(shù)人由于自身特點對藥物發(fā)生免疫病理反應(yīng)，不易預(yù)知）繼發(fā)性反應(yīng) secondary reaction ：因藥物治療作用而引起的不良后果 （治療矛盾）后遺效應(yīng) residual effect ：停藥后血藥濃度降至最低有效濃度一下，仍殘存的生物效應(yīng)三致作用 ：致畸teratogenesis 影響胚胎正常發(fā)育而引起畸胎 致癌 carcinogenesis致突變 mutgenesis研究藥效學(xué)的常用概念和參數(shù)有哪些？它們的數(shù)值大小反映了藥物的什么性質(zhì)？構(gòu)效關(guān)系 （Structure effect r

3、elationship）量效關(guān)系（Dose effect relationship)量效曲線 (Dose effect curve)最小有效量 （閾劑量 Threshold dose）半數(shù)有效量(ED50)最大治療量（極量 max effective dose)效能 (efficacy)效價（potency)最小中毒量（minimum toxic dose )半數(shù)致死量(LD50) 量反應(yīng)( quantitative reaction)質(zhì)反應(yīng)（qualitative reaction)研究藥物安全性的常用概念有哪些？它們的數(shù)值大小反映了藥物的什么性質(zhì)？治療指數(shù) (therapeutic ind

4、ex TI ) LD50 越大越安全 ED50 安全指數(shù)（safety index) LD5 越大越安全 ED95安全界限 (safety margin): （ LD1-ED99）100% 越大越安全 ED99 藥物作用的基本原理包括那幾個方面？(1)結(jié)構(gòu)非特異性藥物(nonspecific drug) 作用與自身的理化性質(zhì)如滲透壓、解離度、溶解度、表面張力、脂溶性、絡(luò)合作用等有關(guān)，而與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)關(guān)系不大。(2) 結(jié)構(gòu)特異性藥物 ( specific drug)的作用原理 1 ) 抑制或激活酶（enzyme) 2）激動或拮抗受體(receptor) 3）影響膜離子通道(ion channe

5、l) 4 ) 影響膜載體的活性(carrier) 5 ) 其它 DNA（化療藥、反義藥物）、蛋白質(zhì)受體配基結(jié)合的特點有哪些？請簡單說明。1) 可飽和性（saturability) 配體達到一定濃度時,最大結(jié)合值不隨配體濃度的增加而增加2) 特異性（specificity) 一種特定受體只與其特定的配體結(jié)合3) 可逆性（reversibility) 配體與受體的結(jié)合是可逆的4)高親和力(High affinity): 表觀解離常數(shù)Kd=K2/K1, Kd , Affinity5) 立體選擇性（stereo selectivity)受體與配體結(jié)合，對雙方均有嚴格的構(gòu)象要求6) 配體結(jié)合資料與藥理活

6、性的相關(guān)性（binding data vs pharmacological effect correlation) 受體與藥物結(jié)合的強度與產(chǎn)生的生物效應(yīng)的藥效強度相關(guān)7) 生物體內(nèi)存在內(nèi)源性配體(endogenous ligand existing in body)6. 分別敘述不同類型拮抗劑對激動劑量效曲線的影響量效曲線右移斜率和最大效應(yīng)壓低量效曲線平行右移斜率和最大效應(yīng)不變競爭性拮抗劑 非競爭性拮抗劑1) PD2(=-logKd): 親和力指數(shù), 產(chǎn)生50%最大效應(yīng)所需的激動藥的摩爾濃度的負對數(shù)|PD2 增加, Affinity 增加2) PD2 : 是激動劑的效應(yīng)降低50%的非競爭性拮抗

7、劑的摩爾濃度的負對數(shù)PD2 增加, 拮抗作用增加3) PA2: 使激動劑數(shù)量加倍才能產(chǎn)生原效應(yīng)的競爭性拮抗劑摩爾濃度的負對數(shù)PA2 增加, 拮抗作用增加藥動學(xué)何為機體的ADME系統(tǒng)？指藥物在機體內(nèi)的 吸收（absorption）從用藥局部到血液循環(huán)的過程分布（distribution）藥物從血液循環(huán)進入組織器官的過程代謝（metabolism）藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)變化的過程 生物轉(zhuǎn)化排泄（excretion） 機體利用各種途徑是藥物消除的過程簡述藥物轉(zhuǎn)運的主要方式及特點被動轉(zhuǎn)運（ passive transport ） 順濃度差 | 不耗能 |膜兩側(cè)濃度平衡時停止主動轉(zhuǎn)運（active tr

8、ansport）依靠載體可飽和耗能逆濃度差膜動轉(zhuǎn)運 (cytosis)胞飲胞吐大分子或固體粉末藥物的轉(zhuǎn)運方式何為首過效應(yīng)？它如何影響藥物的吸收？影響吸收的因素1)藥物理化性質(zhì)2首關(guān)效應(yīng) first pass effect 口服某些藥物經(jīng)胃腸道吸收后，經(jīng)門靜脈入肝或經(jīng)胃腸道粘膜部分滅活，使進入體循環(huán)的藥量減少，藥效降低3)吸收環(huán)境4)給藥途徑影響藥物分布的因素有哪些？ 血漿蛋白結(jié)合率如何影響藥物的分布？血漿蛋白結(jié)合率 僅游離型藥物與藥理作用相關(guān)。緩釋作用：蛋白結(jié)合率高的藥物，在 體內(nèi)消除較慢，作用維持時間較長。 結(jié)合型藥物由于分子量大，不能跨膜轉(zhuǎn)運，又不能被代謝，排泄，僅暫時儲存在血液中。結(jié)合型

9、與游離型處于動態(tài)平衡。但是當血藥濃度過高，血漿蛋白結(jié)合率達飽和時，血漿內(nèi)游離型藥物突然增多，可引起藥效加強，甚至毒性反應(yīng)。局部組織血流量組織與藥物的親和力體液的pH值和藥物的理化性質(zhì)機體屏障 (血腦屏障 胎盤屏障)簡述腎臟對藥物的排泄方式。方式：腎小球濾過（水溶性擴散）：解離型藥物及其代謝產(chǎn)物可水溶擴散，速度受腎小球濾過率及分子大小影響近曲小管分泌：有些弱酸性藥物和弱堿性藥物通過兩種非特異轉(zhuǎn)運過程從近曲小管分泌排出 近曲小管重吸收 ：葡萄糖和氨基酸可通過易化擴散重吸收。弱酸性藥物和弱堿性藥物可通過簡單擴散而重吸收。影響因素：1）藥物間的相互影響：競爭性分泌 2）尿液pH值：弱酸性藥物在堿性尿液

10、中解離度增加，脂溶性減小，不易被重吸收，排泄增加 3）機體腎功能藥物在體內(nèi)的代謝有哪幾方面？影響藥物代謝的因素有哪幾方面？第一相轉(zhuǎn)化：氧化 還原 水解 （肝微粒體酶系 非微粒體酶系）第二相轉(zhuǎn)化：結(jié)合反應(yīng) 葡萄糖醛酸 硫酸 甘氨酸 谷胱甘肽 乙?；?甲基化1）藥物 藥酶誘導(dǎo)劑 藥酶抑制劑 2）遺傳因素 3）環(huán)境因素 4）疾病因素簡述藥物排泄的主要途徑腎臟排泄 膽汁排泄：肝腸循環(huán)（作用時間增加）經(jīng)肝滅火腸道重吸收 其他：乳腺 唾液 淚液 汗水 腸液Cmax，Tmax , F、 K、 t1/2 、Vd，CL的概念和意義Cmax 藥峰濃度： 越大 吸收程度越大 Tmax 藥峰時間：越小，吸收速度越快F

11、 生物利用度：藥物制劑被機體吸收的速率和吸收程度的一種量度 F=A/D100% Fa=(AUCnon-iv/Dnon-iv)/(AUCiv/Div)100% Fr=(AUCt/Dt)/(AUCr/Dr)100%Vd 表觀分布容積：藥物在體內(nèi)分布達平衡時的 藥量/血藥濃度 A/C 表示藥物在體內(nèi)分布的廣泛程度和結(jié)合程度k 消除速率常數(shù) t1/2消除半衰期 0.693/k c/2kCL 清除率 ：單位時間內(nèi)，從體內(nèi)清楚的Vd，即每分鐘多少毫升血中藥量被清除定義：CL=Vd ke 計算公式： CL=FD/AUC房室模型的曲線特點一級消除和零級消除的概念一級消除（被動轉(zhuǎn)運） 藥物自血漿消除的速率與血藥濃度成正比零級消除（易化擴散 主動轉(zhuǎn)運） 單位時間消除等量藥物坪濃度的概念和意義影響因素有哪些？指按一級動力學(xué)消除的藥物,在連續(xù)恒速給藥過程中,大約經(jīng)5 個t1/2 時給藥速度與消除速度相等,血藥濃度維持在一個穩(wěn)定的水平.Css=1.433t1/2FD/Vd影響因素：給藥總量 每次給藥量 給藥次數(shù)影響藥效因素遺傳因素如何影響藥效個體差異 高敏反應(yīng) 耐受性藥效學(xué)：作用靶點（數(shù)量不一樣） 特異質(zhì)藥動學(xué)：吸收異常 代謝異常給藥間隔與t1/2的關(guān)系如何影響療效 t1/2 藥物在體內(nèi)蓄積，毒副作用多次用藥可能會引起那些不利影響耐受性toleranc