脂質(zhì)體制備方法

1、關于脂質(zhì)體的制備方法第一張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月本節(jié)要求1. 脂質(zhì)體的基本概念2. 脂質(zhì)體的組成與結構、與膠團的區(qū)別3 脂質(zhì)體的劑型特點和體內(nèi)作用特點4 脂質(zhì)體的制備方法、質(zhì)量標準第二張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月Main Contents脂質(zhì)體 脂質(zhì)體的應用概況 脂質(zhì)體的組成和結構特點 脂質(zhì)體的劑型特點 第三張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月Microparticles drug delievey systems第四張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 Macromolecular conjugates 第五張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2

2、022年6月 脂質(zhì)體脂質(zhì)體（liposomes）是將藥物 包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)形成的微型泡囊。 第六張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 脂質(zhì)體的應用概況1971年英國萊門等人開始將脂質(zhì)體用于藥物載體。我國自80年代開始進行脂質(zhì)體的研究工作 第七張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月抗癌藥物脂質(zhì)體2000年，世界脂質(zhì)體產(chǎn)品銷售額為12億美元。預測至2005年將達33億美元，增長率為175%。國外已上市的脂質(zhì)體藥物品種有兩性霉素、多柔比星和柔紅霉素，均為抗癌藥物。抗癌藥物脂質(zhì)體是脂質(zhì)體最重要的應用。目前還有約30種脂質(zhì)體抗癌藥物正在臨床試驗或等待批準上市。第八張，PPT共一百零二

3、頁，創(chuàng)作于2022年6月脂質(zhì)體抗癌藥物產(chǎn)品及研究進展情況第九張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月對脂質(zhì)體來說，將靶向因子脂質(zhì)連接物插入含藥脂質(zhì)體的外層脂質(zhì)分子層中，是一種操作性強的有效的靶向因子連接手段。脂質(zhì)體在主動靶向制劑中的應用第十張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月Diagram of synthesize reaction between WGA and PE第十一張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月Transmission electron photomicrograms of insulin liposomesaconventional liposomes,

4、 bWGA modified liposomes 第十二張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月脂質(zhì)體在基因治療中的應用1987年Felgner等率先用脂質(zhì)體作為基因轉(zhuǎn)移載體。陽離子脂質(zhì)體是應用最多的非病毒基因載體 。它們一般由帶正電荷的脂類與中性脂類按一定的摩爾比組成。陽離子脂質(zhì)體并不是將 DNA 包裹在其脂質(zhì)雙分子層中 , 而是若干陽離子脂質(zhì)囊泡將 DNA 鏈夾在其中 , 形成片層狀結構。 第十三張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月脂質(zhì)體基因轉(zhuǎn)移示意圖第十四張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 脂質(zhì)體的組成和結構特點 一 脂質(zhì)體的組成脂質(zhì)體是由磷脂、膽固醇等為膜材包合而

5、成。這兩種成分是形成脂質(zhì)體雙分子層的基礎物質(zhì)，具有良好的生物相容性。1磷脂類 磷脂類包括卵磷脂、腦磷脂、大豆磷脂及合成磷脂等都可以作為脂質(zhì)體的雙分子層物質(zhì)基礎。2膽固醇 膽固醇與磷脂共同構成脂質(zhì)體基礎物質(zhì)。第十五張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月磷脂結構通式式中：R1、R2 是疏水鏈，R由C12C18，可為飽和烴鏈或不飽和烴鏈；X為親水頭，X不同，則磷脂命名不同第十六張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月第十七張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月第十八張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 天然磷脂：膽堿+磷脂酸磷脂酰膽堿(PC)， 即卵磷脂乙醇胺+磷脂酸磷脂酰乙

6、醇胺 (PE)，即腦磷脂 絲氨酸+磷脂酸磷脂酰絲氨酸 (PS) 合成磷脂：二棕櫚酰-DL-磷脂酰膽堿（DPPC）二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿（DMPC）等。第十九張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月膽固醇結構第二十張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 磷脂和膽固醇分子排列示意圖第二十一張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月磷脂和膽固醇分子排列把類脂質(zhì)的醇溶液倒入水面時，醇很快地溶解于水而類脂分子則排列在空氣一水的界面上極性部分在水里，親油的非極性部分則伸向空氣中當極性類脂分子被水完全包圍時極性基團面向兩側的水相，而非極性的烴鏈彼此面對面締合成雙分子層第二十二張，PPT共一百零二頁

7、，創(chuàng)作于2022年6月脂質(zhì)體雙分子層第二十三張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月脂質(zhì)體形成示意圖第二十四張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十五張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 脂質(zhì)體與其包封的藥物第二十六張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 脂質(zhì)體半球剖面圖第二十七張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月結構特點脂質(zhì)體結構與由表面活性劑構成的膠團不同，后者是由單分子層組成，脂質(zhì)體由雙分子層組成。 micelle liposomes bilayer第二十八張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月膠團與脂質(zhì)體結構LiposomesMicelles第

8、二十九張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月脂質(zhì)體與膠團區(qū)別 脂質(zhì)體 膠團組成磷脂和膽固醇表面活性劑結構雙分子層單分子層中心區(qū)域水相，可容納親水性藥物疏水區(qū)，可容納疏水性藥物第三十張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月二 脂質(zhì)體的類型 單室脂質(zhì)體（ SUVs ）大單室脂質(zhì)體（LUVs）多室脂質(zhì)體(MLVs)大多孔脂質(zhì)體(MVVs)按結構脂質(zhì)體第三十一張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月單室脂質(zhì)體( unilamellar vesicles, ULV) 球徑0.020.08m為小單室脂質(zhì)體(single unilamellar vesicles, SUV)，0.11m為大單室

9、脂質(zhì)體(large unilamellar vesicles, LUV) ，水溶性藥物的溶液只被一層類脂質(zhì)雙分子層所包封，脂溶性藥物則分散于雙分子層中。 凡經(jīng)超聲波分散的脂質(zhì)體懸液，絕大部分為單室脂質(zhì)體。第三十二張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月多室脂質(zhì)體(multilamellar vesicles, MLV)球徑 15m， 有幾層脂質(zhì)雙分子層將包含的藥物(水溶性藥物)的水膜隔開，形成不均勻的聚合體，脂溶性藥物則分散于幾層分子層中。 第三十三張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月大多孔脂質(zhì)體(Multivesicular vesicles, MVV)球徑約0.130.06m，

10、單層狀，比單室質(zhì)體可多包封10倍的藥物。第三十四張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月脂質(zhì)體分類 按結構第三十五張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 單室和多室脂質(zhì)體示意圖第三十六張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月脂質(zhì)體電鏡照片第三十七張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月納米脂質(zhì)體呈藍色乳光 第三十八張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月二 脂質(zhì)體的類型按性能熱敏脂質(zhì)體pH敏感脂質(zhì)體超聲波敏感脂質(zhì)體光敏脂質(zhì)體磁性脂質(zhì)體特殊性能脂質(zhì)體脂質(zhì)體一般脂質(zhì)體SUVs LUVs MLVs MVVs第三十九張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月二 脂質(zhì)體的類型脂質(zhì)

11、體按荷電性中性脂質(zhì)體負電性脂質(zhì)體正電性脂質(zhì)體第四十張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月三 脂質(zhì)體的理化性質(zhì) （一）相變溫度 脂質(zhì)體膜的性質(zhì)與介質(zhì)溫度關系密切。當溫度升高時，磷脂分子中?；鶄孺湉挠行蚺帕凶兂蔁o序排列，從而引起膜性質(zhì)的變化：由膠晶態(tài)變成液晶態(tài)，膜的橫切面增加，雙分子層厚度減少，膜流動性增加，發(fā)生這種轉(zhuǎn)變時的溫度稱為相變溫度。每種磷脂有其特有的相變溫度。第四十一張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月三 脂質(zhì)體的理化性質(zhì) 膜的流動性是脂質(zhì)體的重要性質(zhì)，流動性與藥物釋放密切相關。膽固醇被稱為膜流動性調(diào)節(jié)劑，因為低于相變溫度時，膽固醇的存在增加了膜的無序性，增加膜的流動性；相

12、變溫度以上時，膽固醇減少膜?；鶄孺湹臒o序性，減少膜的流動性。第四十二張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 （二）脂質(zhì)體的荷電性荷電磷脂制備的脂質(zhì)體荷電。含磷脂酸（PA）和磷脂酰絲氨酸（PS）的脂質(zhì)體荷負電，含堿基（胺基）磷脂的脂質(zhì)體荷正電，不含離子的脂質(zhì)體電中性。按荷電性分類？第四十三張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 （二）脂質(zhì)體的荷電性陽離子脂質(zhì)體作為藥物的載體比傳統(tǒng)脂質(zhì)體有利，它與帶負電的細胞表面有很強的親合作用，有利于藥物的被吸收。陽離子脂質(zhì)體是應用最多的非病毒基因載體 第四十四張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 （二）脂質(zhì)體的荷電性某些陽離子脂質(zhì)體能專一性

13、靶向肺等器官的內(nèi)皮細胞。藥物和陽離子脂質(zhì)體相互作用時，不僅同樣可包埋于脂質(zhì)體的囊泡內(nèi)，此外也可由于陽離子脂質(zhì)體表面的正電荷與帶負電荷的藥物分子產(chǎn)生靜電吸附作用，多肽類藥物分子中的疏水結構可插入脂質(zhì)體的脂雙層、形成穩(wěn)定結構。第四十五張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 脂質(zhì)體的劑型特點1 脂質(zhì)體具有生物相容性第四十六張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 脂質(zhì)體的劑型特點2. 制備工藝簡單，適宜工業(yè)大生產(chǎn)。第四十七張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 脂質(zhì)體的劑型特點3 同時裝載水溶性和脂溶性藥物第四十八張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 脂質(zhì)體的劑型特點4 藥物

14、以非共價鍵結合的方式被包裹，有利于藥物釋放。5 脂質(zhì)體的物理化學穩(wěn)定性較差。第四十九張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 脂質(zhì)體的體內(nèi)作用特點1. 體內(nèi)分布靶向性被動靶向主動靶向第五十張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 脂質(zhì)體易于連接靶向因子脂質(zhì)體主動靶向性第五十一張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月2藥物作用延效性許多藥物在體內(nèi)由于被迅速代謝或排泄而使其體內(nèi)作用時間短。將藥物包封成脂質(zhì)體，可減少腎排泄和代謝而延長藥物在血液中的滯留時間，使藥物在體內(nèi)緩慢釋放，從而延長藥物的作用時間。 第五十二張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月3. 生物相容性因脂質(zhì)體是類似生

15、物膜結構的泡囊，具有很好的細胞親和性與組織相容性。它可長時間吸附于靶細胞周圍，使藥物能充分向靶細胞滲透。脂質(zhì)體也可通過融合進入細胞內(nèi) 第五十三張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月4降低藥物毒性藥物被脂質(zhì)體包封后，主要被單核巨噬細胞系統(tǒng)的巨噬細胞所吞噬而攝取，且在肝、脾和骨髓等單核-巨噬細胞較豐富的器官中濃集，而使藥物在心、腎中累積量比游離藥物低得多。第五十四張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月4降低藥物毒性如果將對心、腎有毒性的藥物或?qū)φ＜毎卸拘缘目拱┧幬锇獬芍|(zhì)體，就可明顯降低藥物的毒性。兩性霉素B對多數(shù)哺乳動物的毒性較大，制成兩性霉素B脂質(zhì)體，可使其毒性大大降低而不影

16、響抗真菌活性。第五十五張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月5提高藥物穩(wěn)定性一些不穩(wěn)定的藥物被脂質(zhì)體包封后可受到脂質(zhì)體雙層膜的保護。如青霉素G或V的鉀鹽是對酸不穩(wěn)定的抗生素，口服易被胃酸破壞，制成脂質(zhì)體則可減少胃酸對其的破壞，提高口服的吸收效果。 第五十六張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 脂質(zhì)體的制備技術注入法薄膜分散法超聲波分散法逆相蒸發(fā)法冷凍干燥法第五十七張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月1注入法將磷脂與膽固醇等類脂質(zhì)及脂溶性藥物其溶于有機溶劑中（一般多采用乙醚），然后將此藥液經(jīng)注射器緩緩注入加熱至50（并用磁力攪拌）的磷酸鹽緩沖液（或含有水溶性藥物）中，加完后

17、，不斷攪拌至乙醚除盡為止，即制得大多孔脂質(zhì)體，其粒徑較大，不適宜靜脈注射。再將脂質(zhì)體混懸液通過高壓乳勻機二次，則所得的成品。第五十八張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月將磷脂，膽固醇等類脂質(zhì)及脂溶性藥物溶于氯仿（或其他有機溶劑中）然后將氯仿溶液在一玻璃瓶中旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，在瓶內(nèi)壁上形成一薄膜；將水溶性藥物溶于磷酸鹽緩沖液中，加入燒瓶中不斷攪拌，即得脂質(zhì)體。 2薄膜分散法第五十九張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月2薄膜分散法1 多用于脂溶性藥物脂質(zhì)體的制備2 制備方法簡單，脂溶性藥物包封率較高3 多室脂質(zhì)體，粒徑較大，若需減小粒徑， 需經(jīng)超聲或高壓乳勻處理第六十張，PPT共一百零二頁

18、，創(chuàng)作于2022年6月將水溶性藥物溶于磷酸鹽緩沖液磷脂，膽固醇與脂溶性藥物共溶于有機溶劑的溶液，混合，攪拌，蒸發(fā)除去有機溶劑殘液以超聲波處理，然后分離出脂質(zhì)體再混懸于磷酸鹽緩沖液中，制成脂質(zhì)體的混懸型注射劑。經(jīng)超聲波處理大多為單室脂質(zhì)體3超聲波分散法第六十一張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月4逆相蒸發(fā)法將水溶性藥物溶于磷酸鹽緩沖液磷脂，膽固醇與脂溶性藥物共溶于有機溶劑的溶液，混合，超聲處理直至形成穩(wěn)定的W/O乳劑減壓蒸發(fā)除去有機溶劑達到膠態(tài)后，加入磷酸鹽緩沖液，旋轉(zhuǎn)使器壁上凝膠脫落，繼續(xù)減壓蒸發(fā)除去有機溶劑脂質(zhì)體水性混懸液第六十二張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月4逆相蒸發(fā)

19、法磷脂膽固醇脂溶性藥物有機溶劑水溶性藥物磷酸鹽緩沖液混合第六十三張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月4逆相蒸發(fā)法超 聲W/O乳劑第六十四張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月4逆相蒸發(fā)法W/O乳劑蒸發(fā)有機溶劑第六十五張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月4逆相蒸發(fā)法凝膠磷酸鹽緩沖液蒸發(fā)有機溶劑第六十六張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月4逆相蒸發(fā)法Liposomes第六十七張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月4逆相蒸發(fā)法本法特點是包封的藥物量大，體積包封率可大于超聲波分散法30倍，適合于包封水溶性藥物及大分子生物活性物質(zhì)如各種抗生素、胰島素、免疫球蛋白、堿性

20、磷脂酶、核酸等。 第六十八張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月5冷凍干燥法脂質(zhì)體亦可用冷凍干燥法制備，對遇熱不穩(wěn)定的藥物尤為適宜。先按上述方法制成脂質(zhì)體懸液后分裝于小瓶中，冷凍干燥制成凍干燥制劑，惟全部操作應在無條件菌條件下進行。第六十九張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月5冷凍干燥法Payne用冷凍干燥法制備前體脂質(zhì)體，它為一干燥且具有良好流動性的顆粒，一旦加水水合，即可分散成等脹的多層脂質(zhì)體混懸液，適用于靜脈給藥或用于其它給藥途徑。另一方法為將脂質(zhì)吸附于極細的水溶性載體，如粉末氯化鈉、山梨醇或其它的聚合糖類，即可形成高度分散的前體脂質(zhì)體。與水接觸時，脂質(zhì)溶脹而載體迅速溶解，

21、脂質(zhì)在水相中形成脂質(zhì)體。第七十張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月 脂質(zhì)體的質(zhì)量評價1 大小與形態(tài)觀察 脂質(zhì)體的粒徑對其性質(zhì)影響很大，因而測定粒徑非常重要。常用方法包括：電鏡法：熱力學光散射法：Zetasizer 3000SH激光測粒儀（Malvern Instruments Ltd）第七十一張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月2 主藥含量測定和釋放度測定 透析管法和離心法等可用來測定釋放度。3 包封率測定脂質(zhì)體包封率的測定方法很多，有離心法、透析法、凝膠柱層析法、導數(shù)光譜法等。其中凝膠柱層析法，具有分子篩作用，能使混合物依據(jù)分子大小不同而分離，廣泛用于脂質(zhì)體的分離及包封率的測

22、定。第七十二張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月凝膠柱層析法用于分離脂質(zhì)體時，脂質(zhì)體粒子將首先流出，隨后游離藥物也會被洗脫下來，因此，游離藥物在凝膠柱上保留時間越長，流出越慢，越有利于與脂質(zhì)體粒子的分離。第七十三張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月三種凝膠流出曲線圖 (n=3 )第七十四張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月游離藥物在Sephadex G-50（100300）柱上的保留時間較長，從第六流份開始大量流出，而在Sephadex G-50（50100）和Sephadex LH-20上均從第三流份開始大量流出。經(jīng)三種凝膠的洗脫曲線測定，可初步選定用Sephadex

23、 G-50（100300）測定包封率，洗脫體積可初步定為10ml。第七十五張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月包封率計算：重量包封率Qw 是指包入脂質(zhì)體內(nèi)的藥物量與投料量的重量百分比。 式中W總、W包和W游分別表示投料量、包封于脂質(zhì)體的藥量及未包入脂質(zhì)體的藥量。 第七十六張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月2) 體積包封率Qv是指制劑中某類粒子體積V類與總體粒子總體積百分比，式中V總和V類分別為脂質(zhì)體制劑中總體粒子的體積和某類粒子的體積。Qv測定方法有凝膠過濾法和顯微鏡法等。 第七十七張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月3) 藥脂包封比（Ew）Ew是指一定重量的類脂（包

24、括PC、CH等）所包封藥物重量的百分比，式中W類脂處方類脂總量W包包封藥物重量。第七十八張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月4 滲漏率測定滲漏率表示脂質(zhì)體貯存期間包封率的變化情況，定義為貯存期包封量的減少與剛制備脂質(zhì)體的包封量之比式中Q滲滲漏率；W總游定期測得游離藥物量；W始游制備當時測得游離藥物量；W包制備當時包封量；W貯定期測得包封量。第七十九張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月4 滲漏率測定 滲漏率測定方法是一定條件下貯存（滅菌）脂質(zhì)體，定期（時）取樣 用測定包封率的方法（主要用凝膠柱層析）測定脂質(zhì)體包封量或游離藥物量 與開始包封或游離藥物量比較，再由式計算滲漏率。第八十

25、張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月5藥物體內(nèi)分布通?？梢孕∈鬄槭茉噷ο?，將脂質(zhì)體靜注給藥，測定不同時間血藥濃度，并定時處死剖取臟器組織，搗碎分離取樣，以同劑量藥物作對照，比較各種組織的滯留量，進行動力學處理，以評價脂質(zhì)體在動物體內(nèi)的分布。 第八十一張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月5藥物體內(nèi)分布脂質(zhì)體以靜脈給藥時，能選擇地集中于單核-巨噬細胞系統(tǒng)，70-89集中于肝、脾。如卡氮芥脂質(zhì)體注射液在小鼠尾靜脈注射后卡氮芥主要被肝、脾攝取，40min在肝中達峰值，8h仍保持較高的滯留量，較同一時間的卡氮芥水溶液攝取量提高10倍。 第八十二張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月

26、 脂質(zhì)體的作用機制和給藥途徑(一)脂質(zhì)體與細胞的相互作用脂質(zhì)體屬膠體系統(tǒng)，具有靶向和緩釋作用，從而可提高藥物藥效，降低不良反應。脂質(zhì)體與細胞膜的組成相似，能顯著增強細胞攝取，延緩和克服耐藥性。脂質(zhì)體在體內(nèi)細胞水平上的作用機制有吸附、脂交換、內(nèi)吞、融合等 第八十三張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月(一)脂質(zhì)體與細胞的相互作用1吸附吸附是脂質(zhì)體作用的開始，是普通物理吸附，受粒子大小、密度和表面電荷等因素的影響。如脂粒與細胞表面電荷相反，吸附作用大。第八十四張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月(一)脂質(zhì)體與細胞的相互作用2脂交換脂質(zhì)體的脂類與細胞膜上脂類發(fā)生交換。其交換過程包括：脂

27、質(zhì)體先被細胞吸附，然后在細胞表面蛋白的介導下，特異性交換脂類的極性基團或非特異性地交換酰基鏈。交換僅發(fā)生在脂質(zhì)體雙分子層中外部單分子層和細胞質(zhì)膜外部的單分子層之間，而脂質(zhì)體內(nèi)藥物并未進入細胞。脂質(zhì)體可與血漿中各種組織細胞相互作用進行脂交換。第八十五張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月(一)脂質(zhì)體與細胞的相互作用 3內(nèi)吞內(nèi)吞作用(endocytosis)是脂質(zhì)體的主要作用機制。脂質(zhì)體被單核巨噬細胞系統(tǒng)細胞，特別是巨噬細胞作為外來異物吞噬，稱內(nèi)吞作用。通過內(nèi)吞，脂質(zhì)體能特異地將藥物濃集于作用的細胞房室內(nèi)，也可使不能通過漿膜的藥物達到溶酶體內(nèi)。被動靶向第八十六張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2

28、022年6月(一)脂質(zhì)體與細胞的相互作用4融合融合(fusion)指脂質(zhì)體的膜材與細胞膜的構成物相似而融合進入細胞內(nèi)，然后經(jīng)溶酶體消化釋放藥物。體外證明脂質(zhì)體可以將生物活性大分子如酶、DNA、環(huán)磷酸腺苷(cAMP)、mRNA或毒素以細胞融合方式傳遞到培養(yǎng)細胞內(nèi)。第八十七張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月(一)脂質(zhì)體與細胞的相互作用4融合對產(chǎn)生耐藥的菌株或癌細胞群，用脂質(zhì)體載藥可顯著提高抗菌或抗癌效果；大分子藥物被包封于脂質(zhì)體往往可以提高口服藥效；溶酶體膜的通透性有限，可阻止大分子藥物釋放至細胞內(nèi)其它部位，而脂質(zhì)體載大分子藥物由于融合作用則往往不受限制。第八十八張，PPT共一百零二頁，

29、創(chuàng)作于2022年6月細胞膜對脂質(zhì)體的吸附和融合a 吸附 b 融合第八十九張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月脂質(zhì)體的吸附和內(nèi)吞第九十張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月(二)給藥途徑脂質(zhì)體在體內(nèi)可完全生物降解，一般無毒。脂質(zhì)體在體內(nèi)的作用受給藥途徑的影響。用不同的方法，可制備成各種大小和具有不同表面性質(zhì)的脂質(zhì)體，因而脂質(zhì)體可適用于多種給藥途徑。 第九十一張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月(二)給藥途徑1靜脈注射這是脂質(zhì)體常見的給藥途徑。脂質(zhì)體靜脈注射后迅速從血液循環(huán)中消除，其消除率與脂質(zhì)體大小及表面所帶電荷有關。大的脂質(zhì)體比小的消除快。 第九十二張，PPT共一百零二頁，創(chuàng)作于2022年6月(二)給藥途徑2肌內(nèi)和皮下注射脂質(zhì)體經(jīng)肌內(nèi)或皮下注射后，一般緩慢從注射部位消除，隨后吸收進入淋巴管，最后進入血液循環(huán)并廣泛分布于肝、脾的單核巨噬細胞系統(tǒng)細胞中。 第九十三張，PP