生物制品生產(chǎn)工藝過程變更管理技術(shù)指導(dǎo)原則

1、.：.；生物制品消費工藝過程變卦管理技術(shù)指點原那么前言本指點原那么適用于曾經(jīng)獲得消費文號的生物制品消費過程等發(fā)生變卦的管理技術(shù)指點原那么，所指生物制品消費過程變卦是指消費者對已獲國家藥品管理當局同意的消費全過程中的任何過程所進展的任何變動。包括從開場消費至終產(chǎn)品的全過程，及與消費相配套的輔助設(shè)備。其中包括原液制備，半廢品配制及廢品分裝等；變卦后需重新申報按新藥管理的或重新懇求消費文號的不包括在此范圍之內(nèi)。本指點原那么首先以國家公布的相關(guān)法規(guī)及技術(shù)指點原那么為根底，并應(yīng)符合國家的相關(guān)要求，如國家現(xiàn)行GMP規(guī)范要求。一、原那么一任何消費過程的改動都是以提高產(chǎn)品的平安性和有效性為根本出發(fā)點，在提高或

2、至少不改動最初國家同意產(chǎn)品平安性和有效性的根底上進展相關(guān)改良。二擬進展消費過程變卦的消費企業(yè)應(yīng)向SFDA提出懇求，并遞交相關(guān)方案和資料，提供證明資料，闡明該變卦不引起產(chǎn)質(zhì)量量的內(nèi)在變化，由SFDA組織專家進展審查并確定變卦的類型及應(yīng)遞交的相關(guān)資料。二、概述一消費過程變卦：根據(jù)其對終產(chǎn)質(zhì)量量的影響，普通分為以下3種情況。1、變卦引起產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量發(fā)生改動的，需求按新藥申報程序進展申報為I類，請參考附件4藥品補充懇求注冊事項及申報資料要求；2、變卦能夠?qū)Ξa(chǎn)品的平安和有效性有影響的為II 類，需報SFDA審批；3、普通不影響產(chǎn)品平安性和有效性的為III 類，需報SFDA備案。詳見下表。消費變卦分類表消

3、費變卦內(nèi)容類型一、主要原輔資料原料或起始原資料I培育基或其主要成份II關(guān)鍵原輔料的來源II牛血清及胰酶等II二、菌毒種庫及細胞庫原始種子庫I主代種子庫II任務(wù)種子庫III三、消費工藝減少或添加工藝步驟II病毒滅活方法變卦I培育時間變卦II分別、純化方法變卦II參數(shù)變卦II緩沖液III消費規(guī)模改動II四、配制防腐劑II佐劑新佐劑除外II賦型劑II穩(wěn)定劑II稀釋劑新稀釋劑除外III五、廢品檢定方法I質(zhì)量規(guī)范I六、主要消費設(shè)備如消毒、凍干、分裝、發(fā)酵罐血液制品消費用離心機、壓濾機I普通消費設(shè)備II 二消費過程變卦均應(yīng)進展相關(guān)的技術(shù)評價，并應(yīng)進展驗證。1原資料或起始原資料 * 變卦理由闡明； * 變卦

4、后產(chǎn)品有效成分生物學改動情況的研討數(shù)據(jù)； * 變卦前、后的有效成分情況的改動、質(zhì)量規(guī)范異同及質(zhì)量檢定報告； * 至少延續(xù)3批中間產(chǎn)品、原液、廢品的質(zhì)量分析報告及質(zhì)量規(guī)范的修訂； * 消費過程中有效成分檢測及穩(wěn)定性的數(shù)據(jù)。2培育基主要成份 * 變卦前、后的培育基成份改動情況、檢測方法及質(zhì)量規(guī)范和檢定報告； * 培育基成份改動對產(chǎn)品有效成分生物學影響的技術(shù)數(shù)據(jù)和驗證資料； * 非BSE牛源地的證明資料。3菌毒種、細胞株主代種子庫 * 種子庫制備、分析、檢定資料； * 延續(xù)3批產(chǎn)質(zhì)量量分析資料，包括消費各關(guān)鍵階段中間品、廢品的分析、生物學檢測； * 應(yīng)進展必要的平安、有效性研討，包括臨床實驗。4消費

5、工藝部分變卦，如添加、減少分別步驟或由精制改為柱層析 * 變卦緣由闡明； * 工藝驗證資料； * 延續(xù)3批產(chǎn)質(zhì)量量分析資料，包括消費各關(guān)鍵階段中間品及終產(chǎn)品的分析、生物學檢測； * 兩種工藝條件下產(chǎn)品主要有效成分生物有效性和質(zhì)量的比較及穩(wěn)定性研討； * 應(yīng)根據(jù)消費工藝變卦的詳細情況，進展必要的平安、有效性研討，必要時進展臨床實驗。5病毒滅活方法變卦 * 變卦緣由闡明； * 病毒滅活驗證資料； * 延續(xù)3批產(chǎn)質(zhì)量量分析資料，包括消費各關(guān)鍵階段中間品及終產(chǎn)品的分析、生物學檢測； * 根據(jù)情況進展適當?shù)呐R床實驗。6培育時間改動 * 變卦緣由闡明； * 培育時間的優(yōu)化研討資料； * 變卦前、后主要有效

6、成分生物學變化的研討； * 延續(xù)3批產(chǎn)質(zhì)量量分析資料，包括消費各關(guān)鍵階段中間產(chǎn)品、原液及終產(chǎn)品的分析、檢測及穩(wěn)定性研討資料； * 根據(jù)情況進展適當?shù)呐R床實驗。7分別、純化方法的變卦 * 變卦闡明； * 驗證資料； * 變卦前、后主要有效成分生物學變化的研討； * 變卦前、后延續(xù)3批產(chǎn)質(zhì)量量分析資料，包括消費各關(guān)鍵階段中間產(chǎn)品、原液及終產(chǎn)品的分析、檢測及穩(wěn)定性研討資料； * 應(yīng)進展適當?shù)呐R床實驗。8緩沖液、參數(shù)改動； * 變卦緣由及變卦前后緩沖液組成對比； * 變卦前后主要有效成分生物學變化數(shù)據(jù)資料； * 延續(xù)3批產(chǎn)質(zhì)量量分析資料，包括消費各關(guān)鍵階段中間品及終產(chǎn)品的分析、生物學檢測及穩(wěn)定性研討資料； * 應(yīng)進展適當?shù)呐R床實驗。9消費規(guī)模改動單批10倍以上規(guī)模 * 關(guān)鍵設(shè)備、工藝變卦后的驗證資料； * 兩種消費規(guī)模延續(xù)3批產(chǎn)質(zhì)量量分析資料，包括消費各關(guān)鍵階段中間品及終產(chǎn)品的分析、生物學檢測的對比數(shù)據(jù)； * 新規(guī)模條件下產(chǎn)質(zhì)量量的穩(wěn)定性研討； * 根據(jù)情況進展適當?shù)呐R床實驗。10主要消費設(shè)備的變卦如消毒、凍干、分裝、發(fā)酵罐、血液制品消費用離心機、壓濾機 * 變卦緣由闡明； * 變卦后的設(shè)備和工藝驗證資料； * 變卦前、后主要技術(shù)參數(shù)的對比，及變卦后的關(guān)鍵目的檢測； * 變卦前、后延續(xù)3批產(chǎn)品消費與質(zhì)量分析資料； * 必要時進展穩(wěn)定性研討；11防腐劑、佐