血脂代謝異常以及降脂藥物作用機制

1、關于血脂代謝異常及降脂藥物作用機制第一張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月【影響脂蛋白代謝的因素】基因飲食肥胖運動激素年齡第二張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月血脂異常的原因 原發(fā)性血脂異常繼發(fā)性血脂異常遺傳因素生活方式不良飲食因素肝膽疾病胰腺炎長期過量飲酒糖尿病 甲狀腺機能減低腎病藥物性 阻滯劑利尿劑糖皮質(zhì)激素第三張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月血脂異常的分類高膽固醇血癥:血清總膽固醇（TC) 水平增高混合型高脂血癥： 血清總膽固醇（TC)與甘油三酯(TG)水平增高高甘油三酯血癥：血清甘油三酯 (TG) 水平增高低高密度脂蛋白血癥：血清HDLC水平減低第四張，PPT共

2、二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月小腸脂肪組織肝臟血管食物中油脂和脂肪的消化吸收甘油三酯甘油三酯分解轉(zhuǎn)變?yōu)楦视秃椭舅釋⒏视秃椭舅嶂匦潞铣筛视腿?；糖類物質(zhì)轉(zhuǎn)化成甘油三酯乳糜微粒極低密度脂蛋白血液中甘油三脂的來源經(jīng)淋巴循環(huán)外源性內(nèi)源性第五張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月血管壁細胞肝臟血管甘油三酯水解為甘油和游離脂肪酸甘油三酯將甘油和脂肪酸轉(zhuǎn)化成糖類物質(zhì)組織細胞甘油和脂肪酸氧化分解釋放能量乳糜微粒極低密度脂蛋白血液中甘油三脂的去路第六張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月血液中膽固醇的來源小腸小腸細胞肝臟血管食物中膽固醇的吸收300500mg膽固醇自身合成膽固醇自身合成膽固醇外源性內(nèi)

3、源性第七張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月血液中膽固醇的去路 組織細胞肝臟血管利用膽固醇合成生物膜、部分激素、維生素D3等膽固醇膽固醇被加工成膽汁酸排出體外低密度脂蛋白高密度脂蛋白第八張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月調(diào)脂藥的主要作用機制阻止膽酸或膽固醇的吸收，促進從糞便排出。抑制膽固醇的合成，促進膽固醇的轉(zhuǎn)化。促進LDL受體表達，加速脂蛋白分解。激活脂蛋白代謝酶類，促進甘油三酯水解。阻止其他脂質(zhì)的合成，促進其他脂質(zhì)的代謝。第九張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月調(diào)脂藥的分類降TC/降TC及兼降TG他汀類（HMG-CoA 還原酶抑制劑）膽固醇吸收抑制劑（依折麥布）樹脂（膽

4、酸螯合物）普羅布考主要降TG，兼降TC貝特類煙酸及其衍生物第十張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月降膽固醇藥物第十一張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月他汀類（1）作用機制：競爭性抑制三羥基三甲基戊二酰輔酶A 還原酶（HMG-COA還原酶），使肝臟內(nèi)源性 膽固醇合成減少。 降脂效果：主要降低TC、LDL-C，兼降TG，輕度 升高HDL-C。種類：洛伐他汀，辛伐他汀，普伐他汀，氟伐他 汀，阿托伐他汀，瑞舒伐他汀 現(xiàn)代中藥血脂康（主要成分為洛伐他?。┑谑?，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月他汀類藥物常用劑量和最大劑量常用劑量（mg/日）最大劑量*（mg/日）阿托伐他汀 辛伐他汀

5、 洛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 瑞舒伐他汀 80 80 80 40 80 20國產(chǎn)血脂康：1.2g/日（含洛伐他汀10mg)*根據(jù)我國SFDA批準的各產(chǎn)品說明書10 20 20 10-20 40 5-10 他汀類藥物降低TC和LDL-C的作用雖與藥物劑量有相關性,但不是呈直線相關關系。當他汀類藥物的劑量增大1倍時，其降低TC的幅度僅增加5%，降低LDL-C的幅度增加7%。-中國血脂異常防治指南2009第十三張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月現(xiàn)有他汀降低 LDL-C 水平 30%- 40% 所需劑量(標準劑量)*藥物劑量（mg/d）LDL-C降低（%）阿托伐他汀1039洛伐他汀4031普

6、伐他汀4034辛伐他汀20-4035-41氟伐他汀40-8025-35瑞舒伐他汀5-1039-45* 估計LDL-C降低數(shù)據(jù)來自各藥說明書第十四張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月他汀類（2）不良反應：大多數(shù)人對他汀類藥物的耐受性良好，副作用通常較輕且短暫。常見不良反應有：頭痛、失眠、抑郁、以及消化不良、腹瀉、腹痛、惡心等消化道癥狀。0.5%-2%的病例發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高。嚴重不良反應：肌痛、肌炎和橫紋肌溶解 禁忌癥： 膽汁郁積和活動性肝病，妊娠。第十五張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月膽固醇吸收抑制劑依折麥布（Ezetimibe)唯一的膽固醇吸收抑制劑單藥治療(10mg/d)

7、LDL-C約降低18%與他汀類合用對LDL-C, HDL-C和TG 的作用進一步增強未見有臨床意義的藥物間藥代動力學的相互作用安全、耐受性良好第十六張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月膽固醇吸收抑制劑膽固醇吸收抑制劑依折麥布食物膽固醇膽系排泄INTESTINE排泄VLDLLDLLDL-RSynthesisIDL吸收19%50%50%31%50%他汀類第十七張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月膽酸鰲合物對脂質(zhì)代謝的影響LDLLDLLDLLDLLDL乙酰輔酶A膽固醇膽酸 膽固醇膽酸正常膽酸樹脂血漿肝細胞腸乙酰輔酶A第十八張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月丙丁酚（Probucol

8、）抗氧化劑普羅布考藥物： 丙丁酚 (250mg)劑量： 1 g/日, 分 2劑目標： LDL-C, 可能 HDL-C適應癥： 家族性高膽固醇血癥副反應： 腹瀉，軟便，QT間期延長作用： 抑制LDL合成，促進LDL分解， 藥物相互作用：-阻滯劑， 貝特類聯(lián)合用藥： 煙酸 （他汀類）研究： PQRST第十九張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月主要降TG，兼降TC第二十張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月貝特類（纖維酸衍生物）Fibrates藥物： 吉非羅齊（300, 500mg), 非諾貝特(100, 200mg), 苯扎貝特 (200, 400mg), 環(huán)丙貝特 (100mg), 劑

9、量： 吉非羅齊（1.2g/日，分兩劑）;非諾貝特100mg tid (或 200mg 微粒化 qd);苯扎貝特200mg tid或 400mg qd; 環(huán)丙貝特 100mg/日;氯貝特2g/日 目標： TG2050，LDL-C 520 ，HDL-C1020 適應癥： 家族性高甘油三酯血癥或混合性高脂血癥禁忌證： 嚴重腎病或肝病 副反應： 胃腸道不適，肌痛，膽石，CK升高作用：激活脂蛋白脂酶, 糞固醇分泌 ， 肝VLDL合成/分泌 ， 激素敏感脂酶 活性增加藥物相互作用：華法令，口服避孕藥，他汀類聯(lián)合用藥： 樹脂，煙酸，他汀研究： CDP, WHO, HHS, BECAIT, VA-HIT第二十

10、一張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月貝特類特點特點：降低TG增加有保護作用的HDL-C將小而密的LDL轉(zhuǎn)變?yōu)榇蟮母懈×Φ念w粒，可有效降低LDL-C降低餐后血糖降低纖維蛋白原增加抗凝劑的效力降低血尿酸第二十二張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月煙酸（Niacin)藥物： 煙酸 (100，500mg)， 緩釋劑 (SR)劑量： 1.53g/日, 分 2-4劑；緩釋劑12/日目標： TG 2050 ，LDL-C525, HDL-C 1535%適應癥： 除 I 型外的所有高脂血癥禁忌證：慢性肝病，痛風, 糖尿病，高尿酸血癥，潰瘍病副反應： 潮紅，瘙癢，皮膚干燥，十二指腸潰瘍，痛風，空腹 血 糖升高,ALT/AST 升高，高黑棘皮病，作用： 抗脂肪分解，VLDL合成減少，肝膽固醇合成減少， 藥物相互作用：-阻滯劑，非甾體類鎮(zhèn)痛藥, 磺脲類，他汀類聯(lián)合用藥： 樹脂類，貝特類研究： CDP, CLAS, FATS煙酸衍生物樂脂平（無初效反應，可改善糖耐受性，不引起尿酸代謝變化）IV第二十三張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月其它-3脂肪酸：主要降低TG和輕度升高HDL-C， 有深海魚油、多烯康、脈絡康、魚油烯康第二十四張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月血脂異常的藥物治療應