醫(yī)學(xué)專題以口服鎮(zhèn)痛藥為主-長(zhǎng)春普華制藥股份有限公司

1、朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部12021/7/20 星期二疼痛基礎(chǔ)知識(shí)暨辣椒堿產(chǎn)品知識(shí)培訓(xùn)22021/7/20 星期二 一.疼痛的基礎(chǔ)知識(shí)32021/7/20 星期二疼痛的定義生命的第五特征疼痛疼痛是與實(shí)際或潛在的組織損傷相關(guān)聯(lián)的一種不愉快的感覺和情緒體驗(yàn)”。它是一種復(fù)雜的生理、心理現(xiàn)象，常伴有自主神經(jīng)活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)反射和情緒反應(yīng)，是人類特有的復(fù)合感覺。是臨床上某些疾病常見的一種癥狀 國(guó)際疼痛研究協(xié)會(huì)（IASP）2001 42021/7/20 星期二疼痛的分類 按快慢分：急性 ,慢性 按部位分:1.軟組織損傷引起的各種疼痛 急性: 運(yùn)動(dòng)損傷如肌肉、肌腱、韌帶等扭傷、拉傷 慢性:腰肌勞損.肩周炎.肌筋膜炎等炎性損傷

2、2.骨與關(guān)節(jié)病變引起的慢性疼痛（OA、RA等）及椎管狹窄、 骨質(zhì)疏松癥引起的慢性腰背痛52021/7/20 星期二疼痛的產(chǎn)生 外源性致痛物質(zhì) 體外進(jìn)入體內(nèi) 致痛物質(zhì) 釋放 內(nèi)源性致痛物質(zhì) 受損傷的細(xì)胞 傷害性 神經(jīng)遞質(zhì) 初級(jí)感覺 中樞神 痛覺和不舒 感受器 神經(jīng)元 經(jīng)系統(tǒng) 服的感覺 C神經(jīng)纖維62021/7/20 星期二內(nèi)源性致痛物質(zhì)按組織來源分為：1、組織損傷：K，H，緩激肽，前列腺素，5-HT，組胺，乙酰膽 堿，三磷酸腺苷，NGF（神經(jīng)生長(zhǎng)因子）2、感覺神經(jīng)末梢釋放物：P物質(zhì), 降鈣素基因相關(guān)肽，興奮性 氨基酸，一氧化氮，甘丙肽，膽囊收縮素，生長(zhǎng)抑素3、交感神經(jīng)釋放物：神經(jīng)肽，去甲腎上腺素

3、，花生四烯酸代謝物等4、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子5、血管因子：一氧化氮，激肽類，胺類6、免疫細(xì)胞產(chǎn)物：白介素，腫瘤壞死因子，阿片肽 72021/7/20 星期二傷害性疼痛感受傳導(dǎo)分類有髓鞘的A 傳入纖維快速的刺痛無髓鞘的C傳入纖維緩慢持久的鈍痛，癢82021/7/20 星期二 傷害感受過程的現(xiàn)代觀念92021/7/20 星期二102021/7/20 星期二非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥(NSAIDs):扶他林，法斯通阿片類：與阿片受體結(jié)合產(chǎn)生中樞性鎮(zhèn)痛。如 嗎啡、芬太尼麻醉劑：通過神經(jīng)阻滯而達(dá)到鎮(zhèn)痛作用。如左旋布比卡因、羅哌卡因等P物質(zhì)抑制劑：通過耗竭疼痛傳導(dǎo)遞質(zhì)P物質(zhì)，阻斷疼痛傳導(dǎo)而起到鎮(zhèn)痛作用（辣椒堿） 鎮(zhèn)痛藥物的

4、分類與作用機(jī)理112021/7/20 星期二其它鎮(zhèn)痛藥物 抗抑郁藥 抗焦慮藥 曲馬多 氯胺酮 腎上腺素能受體激動(dòng)藥 降鈣素 激素類122021/7/20 星期二NASIDs的發(fā)展歷史遠(yuǎn)古 古希臘、羅馬用柳樹皮葉等1860 合成水楊酸1899 阿司匹林1950s 保泰松1960s 消炎痛1970s 布洛芬、雙氯芬酸、萘普生、炎痛喜康1980s 舒林酸、阿西美幸1990s 萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利、特異性 COX-2 抑制劑132021/7/20 星期二NSAIDs的分類目前臨床最常用的鎮(zhèn)痛藥，品種繁多，商品名各異。 酸類: 羧酸類-水楊酸類（阿司匹林） 乙酸類（雙氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸、依

5、托度酸） 丙酸類（布洛芬） 滅酸類（氟芬那酸、甲酚那酸） 烯醇類:吡唑酮類（保泰松） 昔康類:吡羅昔康、美洛昔康 非酸類：萘丁美酮 昔布類：塞來昔布(萬絡(luò)）、羅非昔布（西樂葆）142021/7/20 星期二花 生 四 烯 酸 血栓素 A2 前列環(huán)素 前列腺素 E2 (血小板) (胃腸粘膜) (腎)炎性前列腺素促發(fā)炎癥非甾體類藥物 (NSAIDs)副 作 用抗炎鎮(zhèn)痛作用生理保護(hù)功能內(nèi)毒素 , 細(xì)胞因子 ,有絲分裂原抑制激 活COX-1COX-2非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥(NSAIDs)的機(jī)理152021/7/20 星期二NSAIDs的副作用上消化道反應(yīng)肝臟毒性腎臟損害血液系統(tǒng)損害過敏性反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)損害潛在

6、的心血管風(fēng)險(xiǎn)其它損害162021/7/20 星期二鎮(zhèn)痛治療的誤區(qū)(一)以口服鎮(zhèn)痛藥為主，忽略外用鎮(zhèn)痛藥172021/7/20 星期二國(guó)外在OA治療中外用劑型已成為一種較為普遍的使用方法外用劑型020406080100中國(guó)英國(guó)韓國(guó)日本美國(guó)口服全球NSAIDS在治療骨性關(guān)節(jié)炎的用藥趨勢(shì)（口服型與外用型的比較)UMMC Audit research .2000182021/7/20 星期二誤區(qū)（二）同類鎮(zhèn)痛藥的重復(fù)使用或聯(lián)用（多見幾種不同商品名或不同劑型的NSAIDs聯(lián)用） 其結(jié)果增加毒性作用，卻不增加療效192021/7/20 星期二誤區(qū)（三）過于積極地干預(yù)疼痛（因疼痛是肌體自我保護(hù)的反應(yīng)）202

7、021/7/20 星期二誤區(qū)（四）長(zhǎng)期使用鎮(zhèn)痛藥，忽視不良反應(yīng)（對(duì)病人的教育和提醒不夠，濫用鎮(zhèn)痛藥引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)）212021/7/20 星期二鎮(zhèn)痛藥的安全性問題阿片類：成癮性、呼吸抑制、便秘等NSAIDs：胃腸道的損害 如:消化道潰瘍和出血 腎臟毒性 增加引發(fā)心腦血管病的危險(xiǎn)性222021/7/20 星期二安全性問題 2005年4月7日FDA關(guān)于非甾體抗炎藥的附加條例2005年2月16-18日日FDA關(guān)于關(guān)于COXCOX2-心血管風(fēng)險(xiǎn)的討論20042004年1212月月2020日日FDA關(guān)于西樂葆DTC推廣聲明20042004年1212月1717日FDA發(fā)布西樂葆增加CV不良事件警示20

8、04年年9月30日日MSD萬絡(luò)退出市場(chǎng)232021/7/20 星期二鎮(zhèn)痛藥的合理使用模式輕度表淺的疼痛-以外用鎮(zhèn)痛藥為主重度深部的疼痛-以不同種類鎮(zhèn)痛藥 聯(lián)合用藥為主242021/7/20 星期二多模式鎮(zhèn)痛 Kehlet H, Dahl JB. Anesth Analg. 1993;77:1048-1056.Playford RJ, et al. Digestion. 1991;49:198-203.降低每種鎮(zhèn)痛藥物劑量產(chǎn)生協(xié)同作用,增強(qiáng)對(duì)傷害感受的抑制減輕每種藥物的不良反應(yīng) 阿片類NSAIDs對(duì)乙酰氨基酚P物質(zhì)抑制劑神經(jīng)阻滯作用增強(qiáng)252021/7/20 星期二辣椒堿鎮(zhèn)痛的藥理作用26202

9、1/7/20 星期二勁朗(辣椒堿 軟膏) 新型的植物鎮(zhèn)痛藥 272021/7/20 星期二 19世紀(jì)中葉，Thresh首次分離并命名辣椒堿。 辣椒堿為一種生物堿香草壬烯酰胺，結(jié)構(gòu)式如下： 20世紀(jì)50年代，Jancso開始發(fā)現(xiàn)辣椒堿參與了激活感知痛覺的神經(jīng)元活動(dòng)，從此開始了辣椒堿止痛作用的研究。 歷史回顧282021/7/20 星期二1、辣椒堿是香草酸受體（VR1）競(jìng)爭(zhēng)性阻斷劑，可作為一種研究工具，探索疼痛傳遞的機(jī)制。2、辣椒堿鎮(zhèn)痛效果顯著： 具有獨(dú)特的長(zhǎng)效鎮(zhèn)痛作用。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)：其注射劑鎮(zhèn)痛作用和嗎啡等同，但較嗎啡作用持久，而且不具成癮性。目前研究現(xiàn)狀292021/7/20 星期二疼痛的傳

10、導(dǎo)通路與辣椒堿作用部位Gottschalk A, Smith DS. Am Fam Phys. 2001;63:1979-84向下調(diào)節(jié)后角向上傳入脊髓-丘腦通路背根神經(jīng)節(jié)外周神經(jīng)外周痛覺感受器疼痛創(chuàng)傷PGE2 鴉片類 受體激動(dòng)劑作用于中樞的鎮(zhèn)痛劑P物質(zhì) 外用辣椒堿 局麻藥NSAIDs302021/7/20 星期二傳導(dǎo)疼痛的神經(jīng)遞質(zhì)-P物質(zhì)是神經(jīng)細(xì)胞合成的由11個(gè)氨基酸組成的神經(jīng)多肽，通過軸流轉(zhuǎn)運(yùn)到初級(jí)傳入神經(jīng)末梢發(fā)揮作用其廣泛分布在中樞和外周神經(jīng)內(nèi),以脊髓后角含量最高已證實(shí): P物質(zhì)是一種神經(jīng)遞質(zhì)，主要和痛覺傳遞有關(guān)312021/7/20 星期二辣椒堿與非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥的區(qū)別NSAIDsCAP

11、（辣椒堿）主要成分來源化學(xué)合成植物藥作用部位靶點(diǎn)炎癥細(xì)胞神經(jīng)細(xì)胞反應(yīng)介質(zhì)COXP物質(zhì)療效特點(diǎn)抗炎鎮(zhèn)痛止痛更安全副作用多，胃腸道、心血管、腎等損害少，僅局部有輕度灼熱感322021/7/20 星期二三.辣椒堿乳膏的臨床應(yīng)用332021/7/20 星期二國(guó)外臨床應(yīng)用經(jīng)典藥物在歐美有二十幾年歷史，有很成熟的市場(chǎng)。辣椒堿及其軟膏制劑早就收載于： 美國(guó)藥典24版（USP24） 臨床醫(yī)生案頭手冊(cè) （PDR, physicians desk reference） 美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)主持編著的臨床藥物大典 （drugevaluation ） 歐洲、日本、加拿大等多國(guó)藥典342021/7/20 星期二2000年ACRO

12、A指南第一推薦外用藥352021/7/20 星期二國(guó)內(nèi)權(quán)威醫(yī)院II期臨床驗(yàn)證研究結(jié)果辣椒堿起效更快捷、作用更持久362021/7/20 星期二各種關(guān)節(jié)病變?nèi)鏡A、OA等慢性疼痛：小關(guān)節(jié)起效較快；大關(guān)節(jié)起效較慢。專家推薦某些風(fēng)濕肌痛、雷諾氏征、硬皮癥等風(fēng)濕病癥。門診常見：軟組織損傷，肩周炎等辣椒堿鎮(zhèn)痛特點(diǎn): 1.安全-適用于長(zhǎng)期慢痛治療. 2. 聯(lián)合-與NSAIDs 具有獨(dú)特協(xié)同作用 勁朗(辣椒堿乳膏) 在風(fēng)濕病疼痛的應(yīng)用372021/7/20 星期二1.軟組織損傷引起的各種疼痛: 急性:多見運(yùn)動(dòng)損傷,如肌肉肌腱的扭傷和拉傷 慢性:腰肌勞損.肩周炎.腱鞘炎等2.骨關(guān)節(jié)疾病引起的各種慢痛: 類風(fēng)濕

13、關(guān)節(jié)炎.骨性關(guān)節(jié)炎等建議方案：外用辣椒堿口服非甾體勁朗(辣椒堿乳膏) 在骨科的應(yīng)用382021/7/20 星期二 勁朗(辣椒堿乳膏) 在皮膚，內(nèi)分泌科室的應(yīng)用皮膚科：帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛 各種搔癢癥狀內(nèi)分泌：糖尿病末梢神經(jīng)疼392021/7/20 星期二勁朗(辣椒堿乳膏) 在運(yùn)動(dòng)領(lǐng)域的應(yīng)用辣椒堿乳膏已經(jīng)于2006年通過國(guó)家體育總局興奮劑檢測(cè)認(rèn)證目前在國(guó)家體育總局下屬各運(yùn)動(dòng)對(duì)應(yīng)用情況良好（田徑隊(duì)）作為按摩介質(zhì)減輕疲勞402021/7/20 星期二勁朗(辣椒堿乳膏) 其他領(lǐng)域的用法理療科：作為按摩介質(zhì)中醫(yī)科：熱敷聯(lián)合使用凍傷早期纖維肌痛癥落枕412021/7/20 星期二規(guī)范用法：反復(fù) 足量 長(zhǎng)程局

14、部均勻涂布為宜.關(guān)節(jié)部位環(huán)關(guān)節(jié)涂抹局部按摩時(shí)間5min. 每天局部涂抹34次，首次使用時(shí)應(yīng)反復(fù)多次,6次/日對(duì)于淺表軟組織的疼痛當(dāng)天見效；對(duì)于較深部的大關(guān)節(jié)疼痛起效緩慢，因此慢性疼痛使用至少一個(gè)月以上. 勁朗(辣椒堿乳膏 )用法422021/7/20 星期二英文名稱：Capsaicin Ointment。簡(jiǎn)稱CAP主要成份為辣椒堿，其化學(xué)名稱為：（反）N（4一羥基一3一甲氧基苯基）一甲基-8-甲基-6-壬烯基酰胺，分子式為C18H27NO3，分子量為305.14，簡(jiǎn)稱香草壬烯酰胺全國(guó)醫(yī)保產(chǎn)品。由長(zhǎng)春普華生物制藥股份有限公司生產(chǎn)勁朗（辣椒堿乳膏）處方資料（2）432021/7/20 星期二勁朗（

15、辣椒堿乳膏）處方資料（1）【藥品名稱】 通用名：辣椒堿乳膏 【性狀】 本品為白色軟膏。 【規(guī)格】 10g：2.5mg/29.8元 ；20g：5mg/50.3元【注意事項(xiàng)】1. 本品僅可用于完整皮膚，不用于皮膚損傷部位。2. 勿與眼睛及粘膜接觸。3. 涂藥后，將手徹底洗凈。4. 不宜全身大面積使用。5. 不宜熱敷等加熱使用。442021/7/20 星期二辣椒堿鎮(zhèn)痛特點(diǎn) 1、與口服 NSAIDs 類止痛藥聯(lián)用具有 獨(dú)特地疊加作用 2、外用鎮(zhèn)痛局部用藥濃度高,起效較快。 3、安全性好，可長(zhǎng)期用于慢痛治療 452021/7/20 星期二 謝 謝！462021/7/20 星期二臨床上常見的問題辣椒堿和扶他林有什么區(qū)別？口服止痛藥有很多，為什么要多加一個(gè)辣椒堿呢？辣椒堿怎么使用？會(huì)不會(huì)污染衣物？有醫(yī)生認(rèn)為辣椒堿效果不理想，怎么處理？有醫(yī)生反映有些患者抹辣椒堿會(huì)火辣辣的？如何處理？在藥劑科推廣應(yīng)該如何介紹？472021/7/20 星期二F-A-B特征 F: