2021CSCO肺癌指南更新亮點課件

1、2021CSCO肺癌指南更新亮點第1頁，共36頁。早期及驅(qū)動基因陽性NSCLC治療進展第2頁，共36頁。早、中期原發(fā)性非小細胞肺癌的治療(可手術)1.早期EGFR實變肺癌的輔助治療可選擇奧希替尼輔助治療。2.納武利尤單抗聯(lián)合化療作為可切除非小細胞肺癌的新輔助治療，有望為患者帶來潛在獲益。3.N2期完全切除術后不需要輔助放療。第3頁，共36頁。IV期驅(qū)動基因陽性非小細胞肺癌的治療1. EGFR突變NSCLC：阿帕替尼聯(lián)合吉非替尼相比吉非替尼單藥顯著延長了無進展生存時間；伏美替尼獲NMPA批準，用于治療EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC；Mobocertinib被CDE納入突

2、破性療法；Amivantamab被CDE納入突破性治療藥物程序。2.ALK陽性NSCLC：勞拉替尼獲FDA批準用于一線治療；恩沙替尼獲NMPA批準二線治療；Brigatinib獲FDA擴大適應癥批準；塞瑞替尼獲NMPA批準用于一線治療。3.ROS1陽性NSCLC：FDA已授予Repotrectinib的突破性療法資格。4.MET exon14跳躍突變NSCLC：Capmatinib獲FDA加速批準；Tepotinib獲得MHLW批準；賽沃替尼獲NMPA優(yōu)先審批。5.RET突變NSCLC: Selpercatinib獲得FDA加速批準；Pralsetinib獲得FDA以及NMPA批準二線治療。6

3、.HER2突變NSCLC：吡咯替尼療效具有前景，EnHertu獲得美國FDA突破性療法認定。7.KRAS突變NSCLC：FDA授予了sotorasib突破性藥物資格和實時腫瘤學審查資格，獲NMPA、CDE授予突破性治療藥物資格。第4頁，共36頁。局晚期及驅(qū)動基因陰性NSCLC治療進展第5頁，共36頁。不可手術的IIIA/IIBIIIC期NSCLC治療PACIFIC研究4年OS數(shù)據(jù)：度伐利尤單抗作為同步放化療后鞏固治療。第6頁，共36頁。IV期無驅(qū)動基因的非鱗癌NSCLC治療1.一線單藥治療：KEYNOTE 024/042研究、IMPower 110研究、EMPower lung1研究2.一線聯(lián)

4、合治療：CameL研究、ORIENT 11研究、RATIONALE 304研究、GEMSTONE 302研究CM227/9LA研究3.二線治療：RATIONALE 303研究第7頁，共36頁。無驅(qū)動基因、IV期鱗癌治療1.一線單藥治療：KEYNOTE 024/042研究、IMPower 110研究、EMPower lung1研究2.一線聯(lián)合治療：RATIONALE 307研究、ORIENT 12研究、CameL-sq研究、GEMSTONE 302研究CM227/9LA研究3.二線治療：RATIONALE 303研究、ORIENT 3研究。第8頁，共36頁。小細胞肺癌診斷和內(nèi)科部分更新第9頁，共

5、36頁。病理學診斷1.I級推薦：增加對于不具有神經(jīng)內(nèi)分泌形態(tài)學特征的腫瘤，不推薦進行神經(jīng)內(nèi)分泌標記物染色。2.II級推薦：刪除“CAM5.2”。3.注釋：組織標本診斷原則2，增加“當不具有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的組織學形態(tài)時，不推薦進行神經(jīng)內(nèi)分泌標記物染色，明確的鱗狀細胞癌或腺癌伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化并不影響治療決策或預后?！焙汀皯M量減少診斷輔助檢查項目，以節(jié)約標本用于后續(xù)治療指導性檢查?！钡?0頁，共36頁。第11頁，共36頁。分子標志物1.III級推薦：增加局限期“血鈉濃度(2B類)”；2.III級推薦：增加廣泛期“血鈉濃度(2B類)”；3.增加注釋7.低鈉血癥(血Na 2、神經(jīng)認知受損者。第20頁，

6、共36頁。廣泛期小細胞肺癌放療概論第21頁，共36頁。1.廣泛期SCLC前期治療CR/PR：可考慮行胸部放療。2.廣泛期SCLC前期治療CR/PR：慎重考慮PCI。2.2.有局部癥狀者：個體化姑息放療+化療。2.3伴腦轉(zhuǎn)移：WBRT聯(lián)合免疫+化療(更新為1A類證據(jù))。第22頁，共36頁。第23頁，共36頁。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤部分解讀第24頁，共36頁。支氣管肺/胸腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療修改了注釋3.晚期LCNEC免疫治療1) 一項大衛(wèi)杜夫癌癥中心的回顧性研究顯示，晚期LCNEC患者接受免疫治療可觀察到生存獲益(ICI vs No ICI：14.5個月vs 10.3個月)，且其免疫治療的療效與NSC

7、LC人群相似(P=0.23）。2) 一項使用美國國家癌癥數(shù)據(jù)庫的回顧性研究表明，使用免疫療法可能提高LCNEC患者的生存。3)一項以色列和美國四家癌癥中心的真實世界回顧性研究顯示，ICI可以顯著提升aLCNEC的OS。第25頁，共36頁。第26頁，共36頁。隨后，段教授對ICI治療晚期肺大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的真實世界研究數(shù)據(jù)進行了報道。第27頁，共36頁。復合型和轉(zhuǎn)化性小細胞肺癌部分更新第28頁，共36頁。復合型小細胞肺癌定義復合型小細胞肺癌(combined small cell lung cancer, C-SCLC) 是指SCLC與NSCLC成分混合，其中NSCLC成分可以為鱗狀細胞癌、

8、腺癌、大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、梭形細胞癌、巨細胞癌等混合成分可以是一種或多種的肺癌；純SCLC (pure small cell lung cancer， P-SCLC) ，即不混合有NSCLC成分的SCLC；復合型小細胞肺癌約占小細胞肺癌的10%，病理上表現(xiàn)，小細胞肺癌成分中伴有數(shù)量不等的其他非小細胞癌成分(形態(tài)學上可區(qū)分的) ，復合性非小細胞癌成分要在病理報告中注明。第29頁，共36頁。“復合型小細胞肺癌”病理表現(xiàn)第30頁，共36頁?！皬秃闲托〖毎伟迸R床特點第31頁，共36頁。復合型小細胞肺癌治療第32頁，共36頁?！稗D(zhuǎn)化性小細胞肺癌”概念1.在NSCLC疾病進程中，組織學類型可轉(zhuǎn)化為S

9、CLC，統(tǒng)稱為轉(zhuǎn)化性SCLC。轉(zhuǎn)化性SCLC與經(jīng)典的SCLC在病理形態(tài)、分子特征、臨床表現(xiàn)及藥物敏感性等方面具有相似性，但又不能完全被歸類為經(jīng)典SCLC，也許可被歸為一種新的SCLC亞型。2.轉(zhuǎn)化性SCLC的診斷：必須進行腫瘤組織再次活檢，病理學診斷仍是金標準。單靠基因特征和血漿檢測仍無法可靠的判斷患者是否發(fā)生了SCLC轉(zhuǎn)化。第33頁，共36頁?！稗D(zhuǎn)化性小細胞肺癌”發(fā)生機理腫瘤細胞異質(zhì)性假說：基于穿刺活檢等小標本的病理診斷具有局限性，不能全面反映腫瘤組織的整體情況，即有NSCLC和SCLC兩種成分同時存在的可能性。腫瘤干細胞假說：攜帶敏感突變腫瘤細胞的腫瘤干細胞本身具有分化為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤細胞

10、的潛能。在TKIs的暴露壓力下，更易轉(zhuǎn)化為SCLC。分子機制假說：在TKIs的治療過程中，出現(xiàn)了抑癌基因RB1和TP53的雙重缺失突變，并在SCLC轉(zhuǎn)化中扮演著重要角色。第34頁，共36頁?！稗D(zhuǎn)化性小細胞肺癌”治療第35頁，共36頁。NSCLC靶向治療耐藥機理之一(轉(zhuǎn)化性SCLC)1.EGFR-TKI：主要發(fā)生在攜帶EGFR敏感突變經(jīng)EGFR TKI治療之后耐藥的肺腺癌患者，發(fā)生率5%14%，一般發(fā)生在TKIs治療后的1426個月，中位時間是18個月；2.ALK、ROS1及免疫治療：有個案報道提示轉(zhuǎn)化性SCLC也可以發(fā)生在ALK或ROS-1融合基因陽性接受TKI治療之后的NSCLC患者，以及接受免疫檢查點抑