ATL科內(nèi)會講稿(氨基葡萄糖的鹽酸鹽硫酸鹽爭議)探素課件

1、 氨基葡萄糖的硫酸鹽酸爭議第1頁，共20頁。氨基葡萄糖氨基葡萄糖是一種天然的氨基單糖（C6H13NO5）又稱葡萄糖胺、葡糖胺或氨基葡糖，是葡萄糖的一個羥基被氨基取代后的化合物1876年德國外科醫(yī)師兼藥劑學(xué)家格奧爾格萊德豪斯（Georg Ledderhose）第一個從甲殼素的水解產(chǎn)物中分離出氨基葡萄糖，但是直到1939年諾貝爾化學(xué)獎得主沃爾特霍沃思才確定氨基葡萄糖的立體結(jié)構(gòu)天然的D-氨基葡萄糖以6-磷酸酯的形式存在，它是所有氨基糖的生化前體2第2頁，共20頁。內(nèi)源氨基葡萄糖在體內(nèi)的代謝氨基葡萄糖-6-磷酸GlucNAc-6-pUDP-N-乙?；被咸烟羌?xì)胞外細(xì)胞內(nèi)天然的氨基葡萄糖以6-磷酸酯的

2、形式存在果糖-6-磷酸葡萄糖-6-磷酸GFATGNPDA葡萄糖+糖醛酸硫酸軟骨素硫酸角質(zhì)素透明質(zhì)酸蛋白多糖關(guān)節(jié)軟骨和滑液的主要成分3第3頁，共20頁。 目前市場上氨基葡萄糖主要分為氨基葡萄糖鹽酸鹽與氨基葡萄糖硫酸鹽兩種。 通用名：鹽酸氨基葡萄糖膠囊分子式：C6H14O5NCL分子量：215.63純度：99%每日建議劑量：1500mg日治療費用：最低4元左右療程：6周為一療程或根據(jù)需要延長，每年重復(fù)治療2-3次通用名：硫酸氨基葡萄糖膠囊分子式：C12H28N2O14S2NaCl 分子量： 573.30純度：80%每日建議劑量：2000mg日治療費用：24元左右療程：連續(xù)用藥6周，必要時可間隔2個

3、月可重復(fù)使用4第4頁，共20頁。外源氨基葡萄糖在體內(nèi)的代謝氨基葡萄糖-6-磷酸GlucNAc-6-p蛋白多糖UDP-N-乙?；被咸烟峭该髻|(zhì)酸細(xì)胞外細(xì)胞內(nèi)氨基葡萄糖外源氨基葡萄糖己糖激酶主動轉(zhuǎn)運天然的氨基葡萄糖以6-磷酸酯的形式存在氨基葡萄糖在體內(nèi)的代謝5第5頁，共20頁。氨基葡萄糖胃酸游離氨基葡萄糖吸收入血峰值口服脫掉酸根90%小腸8小時服藥后1-8小時可測出氨基葡萄糖分布在腎臟、肝、關(guān)節(jié)軟骨，10%經(jīng)尿液，11.3%經(jīng)糞便排出，10%保留在組織中，其余轉(zhuǎn)化成二氧化碳呼出外源氨基葡萄糖藥代動力學(xué) 無論是硫酸還是鹽酸氨基葡萄糖，在體內(nèi)均必解離為氨基葡萄糖形式才能被吸收以發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng) CHI

4、NA PHARMACOPOEIA COMMITTEE. Clinical Guide to the Chinese Pharmacopeia (Vol. ) (臨床用藥須知1Vol.) S. Beijing: Publishing Company of Public Health, 2005: 726-727. 6第6頁，共20頁。氨基葡萄糖鹽酸鹽或硫酸鹽均在胃部解離后，以氨基葡萄糖游離體的形式在小腸吸收，吸收率90%7第7頁，共20頁。硫酸氨基葡萄糖和鹽酸氨基葡萄糖等效性研究 氨基葡萄糖對骨關(guān)節(jié)炎的治療作用主要與已與載體分解了的，可吸收的氨基葡萄糖劑量有關(guān)，而與酸根載體處于結(jié)合狀態(tài)的氨基葡萄

5、糖不能被吸收，無法被生物利用。因此，無論何種形式的氨基葡萄糖，只要能在體內(nèi)與載體分解，并能被機體吸收，其生物學(xué)作用是相似的氨基葡萄糖主要有硫酸氨基葡萄糖和鹽酸氨基葡萄糖，兩種氨基葡萄糖含量有所差異，但生物學(xué)作用相似8第8頁，共20頁。鹽酸氨基葡萄糖治療骨性關(guān)節(jié)炎有效性與安全性評價(多中心、隨機、陽性藥物平行對照方法研究)總體有效性研究組：69例 奧泰靈膠囊1粒/次，每日2次對照組：71例 硫酸氨基葡萄糖膠囊 2粒/次，每日3次張偉濱鹽酸氨基葡萄糖治療骨性關(guān)節(jié)炎有效性與安全性評價中華外科雜志2007年7月第45 卷第14期氨基葡萄糖的臨床研究29第9頁，共20頁。6周綜合療效評價10第10頁，共

6、20頁。結(jié) 論1 鹽酸氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎的療效和安全性與硫酸氨基葡萄糖相似2鹽酸氨基葡萄糖是一種治療骨關(guān)節(jié)炎安全、有效的藥物11第11頁，共20頁。氨基葡萄糖研究新進(jìn)展 鹽酸氨基葡萄糖通過抑制COX-2的N-糖基化減少非甾體抗炎藥（NSAID）用藥的效應(yīng)：挽救NSAID對胃部的損傷12第12頁，共20頁。研究對象：經(jīng)II型膠原注射后誘導(dǎo)產(chǎn)生關(guān)節(jié)炎的小鼠實驗分組：A:鹽酸氨基葡萄糖B:吲哚美辛C:氨基葡萄糖和吲哚美辛聯(lián)合使用13第13頁，共20頁。1、對COX-2表達(dá)的影響結(jié)論：1、50M吲哚美辛可降低IEC-6細(xì)胞中TNF-誘導(dǎo)的COX-2表達(dá)，降低幅度達(dá)50。然而，25M吲哚美辛并不能有

7、效降低TNF-誘導(dǎo)COX-2的表達(dá)，但同時使用5mM的鹽酸氨基葡萄糖和25M的吲哚美辛卻能有效地減少了TNF-誘導(dǎo)產(chǎn)生的COX-2的表達(dá)2、 Western印跡結(jié)果表明，單獨使用鹽酸氨基葡萄糖或聯(lián)合使用25 M吲哚美辛均能有效減少COX-2的表達(dá)，同時降低COX-2分子量至66 kDa14第14頁，共20頁。2、對炎癥的影響結(jié)論：鹽酸氨基葡萄糖可以降低多種炎性因子的表達(dá)。15第15頁，共20頁。3、鹽酸氨基葡萄糖在體內(nèi)動物模型中的NSAID節(jié)約效應(yīng)Group1:未誘導(dǎo)組Group2:誘導(dǎo)空白組Group3:誘導(dǎo)10毫克/千克吲哚美辛組Group4:誘導(dǎo)2.5毫克/千克吲哚美辛和5毫克/千克鹽酸

8、氨基葡萄糖聯(lián)合組結(jié)論： 10毫克/千克吲哚美辛對比2.5毫克/千克吲哚美辛和5毫克/千克鹽酸氨基葡萄糖聯(lián)合給藥而產(chǎn)生類似抗關(guān)節(jié)炎療效，但2.5毫克/千克吲哚美辛和5毫克/千克鹽酸氨基葡萄糖的聯(lián)合給藥后卻能明顯減少胃粘膜細(xì)胞凋亡，鹽酸氨基葡萄糖 的NSAID節(jié)約效應(yīng)是造成較小的胃損傷的原因。16第16頁，共20頁。結(jié) 論 在本研究中，研究者證實了鹽酸氨基葡萄糖可減少NSAID用量的效應(yīng)。如果可以將研究者的研究轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用，通過與鹽酸氨基葡萄糖的聯(lián)合使用，可降低四分之一或三分之一的NSAID使用量。胃腸道和心血管并發(fā)癥限制了非甾體類抗炎藥（ NSAID） 處方的使用。GS- HCl通過抑制COX - 2的N-糖基化而造成COX-2的不穩(wěn)定為減少 NSAID的用量提供了可能性.17第17頁，共20頁。奧泰靈-氨基葡萄糖的最佳選擇18第18頁，共20頁。 奧泰靈的用法用量通用名稱：鹽酸氨基葡萄糖膠囊適應(yīng)癥：用于治療和預(yù)防全身所有部位的骨關(guān)節(jié)炎，包括