2022年臨床研究主要倫理問(wèn)題的審查指南教學(xué)文案

1、此文檔來(lái)源于網(wǎng)絡(luò),如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站刪除臨床爭(zhēng)論主要倫理問(wèn)題的審查指南涉及人的生物醫(yī)學(xué)爭(zhēng)論（包括對(duì)可辨認(rèn)身份的人體組織或數(shù)據(jù)的爭(zhēng)論）中,倫理學(xué)上合理性的基本特點(diǎn)有：該爭(zhēng)論采納的方法所獵取的資料是用其他方法無(wú)法獵取的；爭(zhēng)論設(shè)計(jì)科學(xué)合理, 所用爭(zhēng)論方法應(yīng)合乎爭(zhēng)論的目的并適用于爭(zhēng)論階段與爭(zhēng)論領(lǐng)域；爭(zhēng)論風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)于預(yù)期受益是合理的； 在爭(zhēng)論的實(shí)施中敬重、愛(ài)護(hù)和公正地對(duì)待受試者,并且符合爭(zhēng)論實(shí)施所在社會(huì)的道德規(guī)范；全部爭(zhēng)論人員在訓(xùn)練和體會(huì)方面都有資格承擔(dān)并勝任該項(xiàng)爭(zhēng)論；臨床爭(zhēng)論的主要倫理問(wèn)題包括：爭(zhēng)論的科學(xué)設(shè)計(jì)與實(shí)施, 爭(zhēng)論的風(fēng)險(xiǎn)與受益, 受試者的招募,知情同意書(shū)告知的信息,知情同意的過(guò)程,受試者的醫(yī)療和

2、愛(ài)護(hù),隱私和保密,涉及弱勢(shì)群體的爭(zhēng)論,涉及婦女、孕婦的爭(zhēng)論,國(guó)外機(jī)構(gòu)發(fā)起的爭(zhēng)論；第一章 爭(zhēng)論的科學(xué)設(shè)計(jì)與實(shí)施一、原就涉及人類(lèi)受試者的醫(yī)學(xué)爭(zhēng)論必需符合普遍認(rèn)可的科學(xué)原就,這應(yīng)基于對(duì)科學(xué)文獻(xiàn)、其他相關(guān)信息、 足夠的試驗(yàn)和相宜的動(dòng)物爭(zhēng)論信息的充分明白；爾辛基宣言 2022 年,第 21 條）試驗(yàn)動(dòng)物的福利應(yīng)賜予敬重； （赫涉及人類(lèi)受試者的醫(yī)學(xué)爭(zhēng)論必需由受過(guò)適當(dāng)倫理和科學(xué)培訓(xùn),且具備資質(zhì)的人員來(lái)開(kāi)展；對(duì)患者或健康理想者的爭(zhēng)論要求由一名能勝任的并具備資質(zhì)的醫(yī)生或衛(wèi)生保健專業(yè)人員負(fù)責(zé)監(jiān)督治理； （赫爾辛基宣言 2022 年,第 12 條）每項(xiàng)涉及人類(lèi)受試者的爭(zhēng)論在招募第一個(gè)受試者之前,必需在可公開(kāi)拜訪的數(shù)

3、據(jù)庫(kù)進(jìn)行登記；（赫爾辛基宣言 2022 年,第 35 條）爭(zhēng)論者、作者、申辦方、編輯和出版者對(duì)于爭(zhēng)論成果的出版和發(fā)布都有倫理義務(wù)；爭(zhēng)論者有責(zé)任公開(kāi)他們涉及人類(lèi)受試者的爭(zhēng)論結(jié)果,并對(duì)其報(bào)告的完整性和精確性負(fù)責(zé)；他們的報(bào)告應(yīng)遵守被廣泛認(rèn)可的倫理指南；負(fù)面的、 不確定的結(jié)果必需和積極的結(jié)果一起發(fā)表,或通過(guò)其他途徑使公眾知曉；資金來(lái)源、 機(jī)構(gòu)隸屬和利益沖突必需在出版物上公布；不遵守本宣言原就的爭(zhēng)論報(bào)告不應(yīng)被接受發(fā)表；（赫爾辛基宣言 2022 年,第 36 條）二、審查要點(diǎn)1爭(zhēng)論依據(jù)爭(zhēng)論的設(shè)計(jì)：符合公認(rèn)的科學(xué)原理,并基于對(duì)科學(xué)文獻(xiàn)、其他相關(guān)資料的充分明白,基于充分的試驗(yàn)室工作,必要時(shí),包括動(dòng)物試驗(yàn)；爭(zhēng)論

4、具有科學(xué)價(jià)值和社會(huì)價(jià)值；將受試者暴露于風(fēng)險(xiǎn)而沒(méi)有可能受益的不科學(xué)的爭(zhēng)論是不道德的；2爭(zhēng)論設(shè)計(jì)明確爭(zhēng)論目的：說(shuō)明爭(zhēng)論的背景和爭(zhēng)論的目的；I、II、III、IV 期；明確爭(zhēng)論階段：分為早期探干脆階段和療效確證性爭(zhēng)論階段,或分為確定爭(zhēng)論類(lèi)型和設(shè)計(jì)類(lèi)型： 試驗(yàn)性爭(zhēng)論：臨床試驗(yàn),現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn),社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)； 觀看性爭(zhēng)論：分析性爭(zhēng)論（隊(duì)列爭(zhēng)論,病例對(duì)比爭(zhēng)論）,描述性爭(zhēng)論 橫斷面調(diào)查,生態(tài)學(xué)爭(zhēng)論,監(jiān)測(cè) ；挑選爭(zhēng)論現(xiàn)場(chǎng)：依據(jù)爭(zhēng)論目的挑選爭(zhēng)論現(xiàn)場(chǎng)挑選爭(zhēng)論對(duì)象：制定嚴(yán)格的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn),以防止某些因素影響爭(zhēng)論的真實(shí)效應(yīng)只供學(xué)習(xí)溝通用此文檔來(lái)源于網(wǎng)絡(luò),如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站刪除或存在醫(yī)學(xué)倫理問(wèn)題；試驗(yàn)性爭(zhēng)論的爭(zhēng)論對(duì)象要

5、求：對(duì)干預(yù)措施有效,代表性好, 預(yù)期結(jié)局大事發(fā)生概率較高,簡(jiǎn)潔隨訪, 干預(yù)措施對(duì)其有益或至少無(wú)害,依從性好且樂(lè)于接受并能堅(jiān)持試驗(yàn)；確定干預(yù)措施：對(duì)于試驗(yàn)性爭(zhēng)論需說(shuō)明干預(yù)措施的名稱、來(lái)源、劑型、劑量、用法等,其次仍須說(shuō)明措施的實(shí)施方法和統(tǒng)一的實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)；樣本量、隨機(jī)、對(duì)比、盲法、觀看期限、結(jié)局變量等的設(shè)計(jì)確定樣本量：不同爭(zhēng)論設(shè)計(jì),樣本量的運(yùn)算及其依據(jù)；隨機(jī)化分組：在試驗(yàn)性爭(zhēng)論中,隨機(jī)化是安排爭(zhēng)論對(duì)象到各組別的首選方法,除非有另一種方法在科學(xué)或倫理上是合理的,如歷史對(duì)比或文獻(xiàn)對(duì)比；隨機(jī)化分組, 除了它通常的科學(xué)性優(yōu)勢(shì)外, 仍具有使全部參與試驗(yàn)的受試者可預(yù)見(jiàn)的利益和風(fēng)險(xiǎn)均等的優(yōu)點(diǎn)；但隨機(jī)化分配可能使受

6、試者被剝奪已知的有效療法而受到損害,特殊是隨機(jī)化對(duì)比爭(zhēng)論中的試驗(yàn)干預(yù)措施是用于防止或推遲致命的、或致殘的后果,此時(shí), 應(yīng)通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)最小化設(shè)計(jì),制訂相應(yīng)的對(duì)策；確定對(duì)比的方式：在試驗(yàn)性爭(zhēng)論中,要正確評(píng)判干預(yù)措施的效應(yīng),必需采納嚴(yán)密的、合理的對(duì)比設(shè)計(jì),由此來(lái)掌握偏倚,使?fàn)幷摻Y(jié)果更牢靠；的挑選” ）；（參見(jiàn)第一章“ 三、臨床爭(zhēng)論中對(duì)比盲法的應(yīng)用： 試驗(yàn)性流行病學(xué)爭(zhēng)論信息的真實(shí)性往往簡(jiǎn)潔受到爭(zhēng)論對(duì)象和爭(zhēng)論者主觀因素的影響, 產(chǎn)生信息偏倚； 因此可以采納盲法防止偏倚的產(chǎn)生；本原就之一,但盲法不是全部爭(zhēng)論都必需采納或都能實(shí)行的；盲法使試驗(yàn)性爭(zhēng)論設(shè)計(jì)的基確定觀看期限：在試驗(yàn)性爭(zhēng)論中,需依據(jù)試驗(yàn)?zāi)康?、干預(yù)時(shí)間和

7、效應(yīng)（結(jié)局大事）顯現(xiàn)的周期等,確定爭(zhēng)論對(duì)象開(kāi)頭觀看、終止觀看的日期；選定結(jié)局變量及其測(cè)量方法：試驗(yàn)性爭(zhēng)論中,爭(zhēng)論的效應(yīng)是以結(jié)局標(biāo)量來(lái)衡量的；在臨床試驗(yàn)中, 結(jié)局變量也可稱為終點(diǎn)；挑選結(jié)局變量時(shí)仍要規(guī)定測(cè)量的方法和判定的標(biāo)準(zhǔn),否就將導(dǎo)致測(cè)量偏倚,造成結(jié)果的誤差；如新疫苗的 III 期臨床試驗(yàn)需要通過(guò)所爭(zhēng)論疾病 /終點(diǎn)大事發(fā)生率的變化來(lái)評(píng)判疫苗的有效性,故病例診斷的標(biāo)準(zhǔn)/ 終點(diǎn)大事的定義和診斷是影響臨床有效性結(jié)果評(píng)判的關(guān)鍵因素；病例疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)要具有合理性,應(yīng)符合國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn), 并具有高度的特異性、合理和較好的敏銳性；含在定義中；同時(shí),試驗(yàn)室檢査的指標(biāo)也必需包確定基線數(shù)據(jù),簡(jiǎn)歷監(jiān)測(cè)系統(tǒng)：

8、基線資料一般包括：人群的基本人口特點(diǎn)、結(jié)局指標(biāo)的基線水平、其他可能影響爭(zhēng)論結(jié)果的因素等；監(jiān)測(cè)系統(tǒng)必需有相對(duì)低的成本和較高的靈敏度；爭(zhēng)論對(duì)象的隨訪和資料收集：確定隨訪觀看的內(nèi)容、人員、資料收集方法等；在疫苗臨床試驗(yàn)方案中應(yīng)明確說(shuō)明訪視和隨訪的時(shí)間、間隔、次數(shù),并闡述理由；應(yīng)有一個(gè)周密的訪視方案和全面的隨訪表；對(duì)訪視點(diǎn)和隨訪時(shí)間的考慮取決于爭(zhēng)論的人群、評(píng)判終點(diǎn) （臨床終點(diǎn)、免疫原性終點(diǎn)和安全性終點(diǎn)）、疫苗接種程序、疫苗的特點(diǎn)等因素；確定統(tǒng)計(jì)分析方法：明確數(shù)據(jù)處理的方法及標(biāo)準(zhǔn)、所使用的統(tǒng)計(jì)工具集軟件名稱；風(fēng)險(xiǎn)最小化設(shè)計(jì)預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)： 防止或最小化風(fēng)險(xiǎn)的措施,如納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)人群的限 定,提前中

9、止?fàn)幷摰臉?biāo)準(zhǔn), 預(yù)期嚴(yán)峻不良反應(yīng)的處理方案與程序,緊急破盲的規(guī)定, 對(duì)癥處理的規(guī)定,疊加爭(zhēng)論設(shè)計(jì)（爭(zhēng)論性治療的作用機(jī)理與標(biāo)準(zhǔn)治療不同）,等；未知風(fēng)險(xiǎn)：數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察的規(guī)定（參見(jiàn)其次章“ 五、數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察”）；3爭(zhēng)論實(shí)施3.1 爭(zhēng)論條件與爭(zhēng)論人員爭(zhēng)論現(xiàn)場(chǎng)的設(shè)備和爭(zhēng)論條件是否符合臨床爭(zhēng)論方案實(shí)施的要求；只供學(xué)習(xí)溝通用此文檔來(lái)源于網(wǎng)絡(luò),如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站刪除主要爭(zhēng)論者的資格、體會(huì)、是否有充分的時(shí)間參與臨床爭(zhēng)論；主要爭(zhēng)論者和課題負(fù)責(zé)人,不得同時(shí)進(jìn)行不同申辦者相同品種的臨床爭(zhēng)論,并不得 同時(shí)進(jìn)行過(guò)多品種的臨床爭(zhēng)論（同時(shí)主持的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目和科研課題一般不超過(guò) 3 項(xiàng)）；主要爭(zhēng)論者 /課題負(fù)責(zé)人應(yīng)接受臨床

10、爭(zhēng)論治理規(guī)范進(jìn)展的培訓(xùn)；爭(zhēng)論團(tuán)隊(duì)的人員配備滿意臨床爭(zhēng)論實(shí)施的需要,爭(zhēng)論崗位與其資格相符；爭(zhēng)論人員均經(jīng)過(guò) GCP培訓(xùn)、受試者愛(ài)護(hù)的培訓(xùn)、利益沖突政策的培訓(xùn),以及臨床爭(zhēng)論方案與實(shí)施操作的培訓(xùn)；3.2 利益沖突依據(jù)爭(zhēng)論利益沖突政策的規(guī)定,審核爭(zhēng)論人員的爭(zhēng)論經(jīng)濟(jì)利益聲明；爭(zhēng)論者“ 爭(zhēng)論經(jīng)濟(jì)利益聲明” 報(bào)告的經(jīng)濟(jì)利益超過(guò)爭(zhēng)論者的月平均收入,可實(shí)行以下限制性措施：向受試者公開(kāi)爭(zhēng)論經(jīng)濟(jì)利益沖突；告知其他參與爭(zhēng)論人員,任命獨(dú)立的第三方監(jiān)督爭(zhēng)論；不答應(yīng)在申辦者處擁有凈資產(chǎn)的人員擔(dān)任主要爭(zhēng)論者；不答應(yīng)有重大經(jīng)濟(jì)利益沖突的爭(zhēng)論者招募受試者和獵取知情同意；3.3 爭(zhēng)論的公開(kāi)臨床爭(zhēng)論注冊(cè)注冊(cè)；以人為對(duì)象的前瞻性、干預(yù)性

11、臨床爭(zhēng)論,在招募首例受試者之前完成臨床爭(zhēng)論方案關(guān)于臨床爭(zhēng)論注冊(cè)責(zé)任者的規(guī)定；究結(jié)果的爭(zhēng)論結(jié)果的發(fā)表方式多中心臨床爭(zhēng)論, 應(yīng)在合同中規(guī)定誰(shuí)擁有發(fā)表爭(zhēng)論結(jié)果的權(quán)力,并規(guī)定報(bào)告研文稿要與主要爭(zhēng)論者一起預(yù)備、并聽(tīng)從主要爭(zhēng)論者的看法；在陰性結(jié)果的情形下,通過(guò)公開(kāi)發(fā)表或向藥品注冊(cè)當(dāng)局報(bào)告途徑,以保證可以得到這類(lèi)結(jié)果；可能被認(rèn)為不適合發(fā)表爭(zhēng)論發(fā)覺(jué)的情形,如流行病學(xué)、社會(huì)學(xué)或遺傳學(xué)爭(zhēng)論的發(fā)覺(jué)可能對(duì)社會(huì)、或人群、或以種族或民族定義的群體的利益造成損害；三、臨床爭(zhēng)論中對(duì)比的挑選1概論臨床爭(zhēng)論中設(shè)立對(duì)比組的主要目的是為了判定爭(zhēng)論對(duì)象在接受干預(yù)措施前后的變化時(shí)由干預(yù)措施引起仍是由其他緣由引起；它是爭(zhēng)論質(zhì)量和說(shuō)服力的關(guān)

12、鍵保證；臨床爭(zhēng)論中的對(duì)比組可依據(jù)接受干預(yù)措施的類(lèi)型和打算將誰(shuí)安排到對(duì)比組的方法分為勸慰劑對(duì)比、同期空白對(duì)比、劑量效應(yīng)同期對(duì)比、有效藥物對(duì)比和外部對(duì)比；前 4 種是同期的對(duì)比 （對(duì)比組和試驗(yàn)組從同意人群中挑選且同時(shí)開(kāi)頭干預(yù)）,外部對(duì)比（歷史性對(duì)比）只應(yīng)用與特殊的情形；保證各對(duì)照組間患者分布的均一性、基礎(chǔ)情形的均衡性是對(duì)比臨床試驗(yàn)取得科學(xué)結(jié)論的前提；對(duì)比可以是平行對(duì)比, 可以是交叉對(duì)比；可以是盲法,也可以是非盲法；一個(gè)或多個(gè)類(lèi)型的對(duì)比組形式,需視具體情形或試驗(yàn)?zāi)康亩ǎ煌粋€(gè)臨床試驗(yàn)可以采納如對(duì)于疫苗臨床試驗(yàn)爭(zhēng)論,假如所采納對(duì)比的同類(lèi)陽(yáng)性疫苗的有效性已經(jīng)確定,此時(shí)設(shè)計(jì)對(duì)照的目的是用于確定新疫苗的相

13、對(duì)有效性；在沒(méi)有合適的陽(yáng)性對(duì)比疫苗時(shí),可采納勸慰劑對(duì)照或者與包含其他抗原成分的疫苗對(duì)比進(jìn)行有效性評(píng)判；聯(lián)合疫苗就可采納與各單價(jià)疫苗進(jìn)行對(duì)比和比較；當(dāng)考慮陽(yáng)性對(duì)比疫苗的有效性可能受到疫苗的質(zhì)量和穩(wěn)固性、抗原的變異、免疫接種的掩蓋率、流行病學(xué)因素、 接種人群的狀況以及其他愛(ài)護(hù)措施等因素影響時(shí),就需要設(shè)計(jì)有多組對(duì)比的臨床爭(zhēng)論 例猶如時(shí)包含試驗(yàn)組、陽(yáng)性對(duì)比組和勸慰劑對(duì)比組）；在符合倫理學(xué)的前提下,選用勸慰劑組作為爭(zhēng)論的內(nèi)部對(duì)比,可使?fàn)幷摻Y(jié)果更為客觀；只供學(xué)習(xí)溝通用此文檔來(lái)源于網(wǎng)絡(luò),如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站刪除一般而言, 診斷、治療或預(yù)防性干預(yù)試驗(yàn)中對(duì)比組的受試者,應(yīng)得到公認(rèn)有效的干預(yù)；當(dāng)研究目標(biāo)是評(píng)判爭(zhēng)論性

14、干預(yù)措施的有效性和安全性時(shí),使用勸慰劑對(duì)比通常比有效藥物對(duì)比更能產(chǎn)生科學(xué)牢靠的結(jié)果；在很多情形下, 除非是勸慰劑對(duì)比,否就難以區(qū)分是有效干預(yù)、仍是無(wú)效干預(yù)（爭(zhēng)論的分析靈敏度問(wèn)題）；然而,假如使用勸慰劑剝奪了對(duì)比組的受試者接受公認(rèn)有效干預(yù)的權(quán)益,因而使他們暴露于嚴(yán)峻的損害,特殊是假如損害是不行逆的,使用安慰劑明顯是不道德的；2勸慰劑對(duì)比或同期空白對(duì)比2.1 使用標(biāo)準(zhǔn)在所爭(zhēng)論的疾病尚無(wú)有效的防治藥物或使用勸慰劑后或不采納防治藥物對(duì)爭(zhēng)論對(duì)象的健康或病情無(wú)影響時(shí)；推遲或不采納公認(rèn)有效的干預(yù),至多使受試者感到臨時(shí)的不適、或推遲癥狀的緩解時(shí)；當(dāng)不采納公認(rèn)有效的干預(yù),至多使受試者感到臨時(shí)的不適、或推遲癥狀的

15、緩解時(shí)；當(dāng)采用一個(gè)公認(rèn)有效的干預(yù)作為對(duì)比將會(huì)產(chǎn)生科學(xué)上不行靠的結(jié)果,出于令人信服的以及科學(xué)合理的方法學(xué)上的理由,使用勸慰劑是確定一種干預(yù)措施的有效性或安全性所必需的,而且使用勸慰劑或不予治療不會(huì)使患者遭受任何嚴(yán)峻的風(fēng)險(xiǎn)或不行逆的損害；2.2 缺乏當(dāng)前有效的替代干預(yù)時(shí)的勸慰劑對(duì)比當(dāng)處于赫爾辛基宣言（第 29 節(jié)）所述“ 缺乏己被證明的預(yù)防、診斷或治療方法”的情況,臨床試驗(yàn)的對(duì)比組使用勸慰劑在倫理上是可接受的；通常在這種情形下,勸慰劑比不干預(yù)更科學(xué)； 某種情形下, 假如一種替代的設(shè)計(jì)方法既科學(xué),又在倫理上是可接受的,可能是更可取的爭(zhēng)論設(shè)計(jì),例如： 某些疫苗試驗(yàn)： 爭(zhēng)論者可為對(duì)比組挑選一個(gè)和爭(zhēng)論疫苗

16、無(wú)關(guān)的疫苗；2.3僅相伴較小風(fēng)險(xiǎn)的勸慰劑對(duì)比爭(zhēng)論干預(yù)針對(duì)的病情相對(duì)較輕,不采納公認(rèn)有效干預(yù)措施的風(fēng)險(xiǎn)的確很小而且很短暫,勸慰劑對(duì)比設(shè)計(jì)在倫理上是可接受的,從科學(xué)依據(jù)上更可取；例如：勸慰劑或陽(yáng)性治療僅在生理測(cè)量上產(chǎn)生一個(gè)小的差別,如血壓稍微增高、 或血清膽固醇輕度增加；推遲治療、或不治療僅導(dǎo)致臨時(shí)的不適（例如,一般頭痛）,并沒(méi)有嚴(yán)峻不良后果；2.4當(dāng)陽(yáng)性對(duì)比不能產(chǎn)生牢靠結(jié)果時(shí)的勸慰劑對(duì)比當(dāng)陽(yáng)性對(duì)比不能產(chǎn)生牢靠結(jié)果時(shí)使用勸慰劑對(duì)比,必需同時(shí)滿意以下兩個(gè)條件,在倫理上才是可被接受的：文獻(xiàn)體會(huì)證明公認(rèn)有效的干預(yù)措施不足以為爭(zhēng)論干預(yù)措施供應(yīng)科學(xué)牢靠的對(duì)比（例如,沒(méi)有經(jīng)過(guò)隨機(jī)、對(duì)比的臨床試驗(yàn)證明顯著優(yōu)于勸

17、慰劑的上市藥物）；采納勸慰劑對(duì)比不會(huì)增加受試者嚴(yán)峻損害、特殊是不行逆損害的風(fēng)險(xiǎn)；假如干預(yù)所針對(duì)的情形特別嚴(yán)峻（如癌癥或 有效的干預(yù)措施；HIV/AIDS）,不能剝奪對(duì)比組中受試者使用公認(rèn)當(dāng)縮短勸慰劑的使用時(shí)間,以及爭(zhēng)論設(shè)計(jì)答應(yīng)在無(wú)法忍耐的癥狀發(fā)生時(shí)改用陽(yáng)性治療避害性治療, escape treatment ,增加了這種勸慰劑對(duì)比爭(zhēng)論在倫理學(xué)上的可接受性；倫理委員會(huì)應(yīng)確信受試者的安全與權(quán)益得到充分地愛(ài)護(hù),代的治療方法,以及爭(zhēng)論的目的和設(shè)計(jì)是科學(xué)合理的；只供學(xué)習(xí)溝通用可能的受試對(duì)象被充分告知了可替此文檔來(lái)源于網(wǎng)絡(luò),如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站刪除2.5勸慰劑對(duì)比,受試者損害最小化方法假如倫理委員會(huì)審查認(rèn)為勸

18、慰劑對(duì)比是合理的,仍應(yīng)確信風(fēng)險(xiǎn)已在可能的范疇內(nèi)最小化；安慰劑對(duì)比可能有的損害效應(yīng)最小化的方法包括（但不限于）：疊加設(shè)計(jì) add-on design,在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上,加上試驗(yàn)治療和勸慰劑；這類(lèi)爭(zhēng)論的特定場(chǎng)合是：爭(zhēng)論性治療的作用機(jī)理與標(biāo)準(zhǔn)治療不同時(shí)；但試驗(yàn)采納標(biāo)準(zhǔn)治療作陽(yáng)性對(duì)比已知標(biāo)準(zhǔn)治療可以削減死亡率或不行逆損害的發(fā)病率,就難以實(shí)施,或難以做出說(shuō)明時(shí)；方案應(yīng)明確規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)治療方案,保證組間基線的一樣性；或殘疾的后果,爭(zhēng)論者數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察當(dāng)隨機(jī)化對(duì)比試驗(yàn)中的試驗(yàn)干預(yù)措施是用于防止或推遲致命的、在爭(zhēng)論方案中規(guī)定一個(gè)獨(dú)立的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì) 對(duì)比爭(zhēng)論的有害效應(yīng)最小化；DSMB負(fù)責(zé)監(jiān)察爭(zhēng)論數(shù)據(jù),使勸慰

19、劑該委員會(huì)的一個(gè)職責(zé)是愛(ài)護(hù)受試者防止以往未知的不良反應(yīng),另一個(gè)職責(zé)是避免不必要地長(zhǎng)時(shí)間接受療效較差的治療；提前中止：是指發(fā)生以下情形時(shí),受試者應(yīng)準(zhǔn)時(shí)撤出臨床試驗(yàn)：臨床病情惡化；癥狀改善未達(dá)到預(yù)定的水平；顯現(xiàn)爭(zhēng)論干預(yù)措施預(yù)期可以防止的反常病癥；顯現(xiàn)新的并發(fā)癥等情形,需要其他的治療；應(yīng)事先設(shè)定 “ 提前中止”情形的判定標(biāo)準(zhǔn),并且測(cè)定的時(shí)間應(yīng)當(dāng)保證病情未得到良好掌握時(shí)不至于沒(méi)有陽(yáng)性藥物進(jìn)行治療；3有效藥物對(duì)比,作為勸慰劑對(duì)比試驗(yàn)的替代有效藥物對(duì)比又叫標(biāo)準(zhǔn)方法對(duì)比,也稱等效性試驗(yàn)；有效藥物對(duì)比,將爭(zhēng)論干預(yù)措施與公認(rèn)有效的干預(yù)措施對(duì)比而產(chǎn)生科學(xué)牢靠的數(shù)據(jù)；有效藥物對(duì)比不是為了判定爭(zhēng)論干預(yù)是否優(yōu)于公認(rèn)有效

20、的干預(yù)；其目的是判定爭(zhēng)論干預(yù)措施的有效性和安全性與公認(rèn)有效的干預(yù)措施是否相等或幾乎相等；然而,與公認(rèn)有效的干預(yù)措施相比等效或幾乎等效的爭(zhēng)論干預(yù)措施,比沒(méi)有干預(yù)好,或優(yōu)于其他干預(yù)措施,得出這樣的結(jié)論是危急的；陽(yáng)性對(duì)比藥物的有效性是基于其隨機(jī)盲法勸慰劑對(duì)比臨床試驗(yàn)的結(jié)果；假如等效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)與該爭(zhēng)論的條件不同,如診斷標(biāo)準(zhǔn),納入人群的疾病程度,合并疾病,干預(yù)藥物的劑量和療程, 主要療效指標(biāo)及其觀測(cè)時(shí)點(diǎn)和測(cè)量方法等,論可能是不科學(xué)的；得出試驗(yàn)藥物與陽(yáng)性藥物同樣有效的結(jié)不同國(guó)家、地區(qū)、機(jī)構(gòu)進(jìn)行的臨床試驗(yàn),其結(jié)果表面相同,實(shí)際可能由于爭(zhēng)論實(shí)施環(huán)境的不同,導(dǎo)致其結(jié)果有相當(dāng)大的差異；4劑量效應(yīng)同期對(duì)比劑量效應(yīng)試

21、驗(yàn)是指受試者被隨機(jī)分類(lèi)到試驗(yàn)藥物的一至幾個(gè)劑量組,伴或不伴有勸慰劑組,其任務(wù)是建立劑量和效力、不良反應(yīng)間的關(guān)系和（或）為了說(shuō)明效力；理論上已知 ui 防止死亡或發(fā)病有效的劑量,隨機(jī)有意地予亞有效劑量治療與予勸慰劑治療一樣在倫理上不行接受；只有在疾病不嚴(yán)峻的情形或治療產(chǎn)生的毒性明顯超過(guò)得益時(shí),劑量反應(yīng)試驗(yàn)應(yīng)用亞有效劑量或勸慰劑可能被患者和爭(zhēng)論者接受；劑量效益爭(zhēng)論可以讓患者和爭(zhēng)論者接受較小的有效劑量以取得較大的安全性,符合倫理和實(shí)際操作；只供學(xué)習(xí)溝通用此文檔來(lái)源于網(wǎng)絡(luò),如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站刪除5外部對(duì)比（歷時(shí)對(duì)比）外部對(duì)比是指對(duì)比組的患者于接受試驗(yàn)藥物的患者不是來(lái)自同一治療人群,即沒(méi)有同期的隨機(jī)對(duì)比

22、組；通常地,對(duì)比組是那些以前已被明確的病例（歷時(shí)對(duì)比）；當(dāng)一種新藥是用于治療嚴(yán)峻的疾病, 而當(dāng)前又沒(méi)有令人中意的其他治療時(shí),特殊是假如新藥在理論上、動(dòng)物數(shù)據(jù)或早期的人類(lèi)體會(huì)中都證明是有期望的,組的對(duì)比試驗(yàn)；四、疫苗的特點(diǎn)與科學(xué)性審查 1疫苗那么有理由不進(jìn)行伴有不接受新藥治療的同期對(duì)比疫苗, 是指能誘導(dǎo)宿主對(duì)感染病原、毒素或其他重要抗原性物質(zhì)產(chǎn)生特異、主動(dòng)愛(ài)護(hù)性免疫的異源預(yù)防用生物制品；人用疫苗包括：含用化學(xué)和/ 或物理方法滅活但仍具有免疫原性的微生物滅活疫苗；對(duì)人無(wú)毒或減毒但保留免疫原性的活微生物,即減毒活疫苗； 由生物體或其分泌物提取及重組DNA 等技術(shù)獲得的抗原制備的疫苗；疫苗的研發(fā)主要分

23、為兩部分：臨床前爭(zhēng)論和臨床試驗(yàn)；對(duì)疫苗臨床試驗(yàn)提出總的要求是,疫苗臨床試驗(yàn)的全過(guò)程應(yīng)嚴(yán)格依據(jù)藥品臨床試驗(yàn)治理規(guī)范2疫苗不同于化學(xué)藥物的突出特點(diǎn)2.1 特點(diǎn)一：組成的多樣性（GCP）進(jìn)行；疫苗抗原具有多種多樣性和復(fù)雜性,大部分疫苗成分復(fù)雜、不均一、 結(jié)構(gòu)難以確定、 難 以建立標(biāo)準(zhǔn)、 難以采納理化方法定量和定性,接測(cè)定其含量；所以, 很多情形下只能通過(guò)測(cè)定生物學(xué)效價(jià)來(lái)間人用疫苗包括以下一種或多種組分：經(jīng)化學(xué)和物理方法滅活扔具有適當(dāng)免疫原性特點(diǎn)的微生物； 被挑選性減毒扔保留了免疫原性特點(diǎn)的活微生物；從微生物提取的抗原；微生物分泌的抗原；重組 DNA 技術(shù)產(chǎn)生的抗原；嵌合體微生物；活載體或核酸疫苗免疫

24、宿主體內(nèi)表達(dá)的抗原； 體外化學(xué)合成的抗原；可以是自然狀態(tài)抗原,或是在引人突變后的不完全抗原或被修飾的抗原； 或用物理、化學(xué)方法去毒,或抗原集合、聚合或與一個(gè)載體結(jié)合增加免疫原性；抗原可以單獨(dú)顯現(xiàn),或與一個(gè)佐劑結(jié)合,或與其他抗原、添加劑、賦形劑結(jié)合等；2.2 特點(diǎn)二：疫苗生產(chǎn)起始物料的生物活性細(xì)菌病毒種子：疫苗是由細(xì)菌、病毒種子擴(kuò)大培育制備而成,由于它們具有固有的可變性及生產(chǎn)工藝過(guò)程可能引起的變化,如減毒疫苗毒力返祖、減毒穩(wěn)固性轉(zhuǎn)變等,直接或間接影響疫苗的質(zhì)量；細(xì)胞培育：用于擴(kuò)大培育的細(xì)胞基質(zhì)存在動(dòng)物源性病原體污染的風(fēng)險(xiǎn),需要加以掌握；如用于麻疼疫苗生產(chǎn)的雞胚細(xì)胞通常會(huì)污染禽白血病病毒 細(xì)胞可能

25、有猴病毒污染,如 SV40 病毒污染等；2.2.3 動(dòng)物源性原材料;用于脊髓灰質(zhì)炎疫苗生產(chǎn)的猴腎細(xì)胞培育基中可能涉及的動(dòng)物源性原材料存在潛在安全性隱患；2.3 疫苗生產(chǎn)過(guò)程的復(fù)雜性疫苗的生產(chǎn)系統(tǒng)錯(cuò)綜復(fù)雜,涉及生物過(guò)程及生物材料的加工處理,且這些生物學(xué)過(guò)程具有其固有易變性, 過(guò)程中仍存在內(nèi)源性和外源性污染的風(fēng)險(xiǎn)；很多雜質(zhì), 這些污染物及雜質(zhì)具有多樣性和不確定性,在發(fā)酵或細(xì)胞培育產(chǎn)物中也常常有 定量困難, 而終產(chǎn)品又不能在最終容器內(nèi)滅菌和去除有些雜質(zhì),因此,在生產(chǎn)過(guò)程中必需實(shí)行無(wú)菌掌握；由于這些問(wèn)題,致使它們?cè)诓煌呙缰g、同種疫苗不同批次之間簡(jiǎn)潔產(chǎn)生較大波動(dòng),這些污染物和雜質(zhì)在成品檢只供學(xué)習(xí)溝通

26、用此文檔來(lái)源于網(wǎng)絡(luò),如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站刪除定時(shí)可能難于檢測(cè)到,而影響疫苗產(chǎn)品的安全性和質(zhì)量；因此, 對(duì)疫苗生產(chǎn)原料進(jìn)行質(zhì)量控制、掌握生產(chǎn)過(guò)程、 對(duì)疫苗生產(chǎn)的中間產(chǎn)物及疫苗最終產(chǎn)品實(shí)行檢驗(yàn)檢測(cè)是保證疫苗質(zhì)量及安全性的重要條件；2.4 疫苗質(zhì)量評(píng)判的特殊性疫苗制品的質(zhì)量掌握大多采納生物學(xué)技術(shù)和生物分析方法,此類(lèi)方法的檢測(cè)結(jié)果的變異范疇往往大于理化測(cè)定方法,因此, 必需提高疫苗檢定方法的精確性,爭(zhēng)論建立簡(jiǎn)潔易行的檢測(cè)方法； 而對(duì)于生物活性的效價(jià)或效力檢定方法,一方面要使各個(gè)環(huán)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)化,另一方面采納生物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行校正,以取得相對(duì)精確和穩(wěn)固的檢測(cè)結(jié)果；2.5 疫苗使用對(duì)象的特殊性疫苗大多應(yīng)用于健康人群

27、,特殊是嬰幼兒和兒童,疫苗通過(guò)免疫機(jī)制使健康人預(yù)防疾?。凰詫?duì)疫苗的質(zhì)量和不良反應(yīng)的掌握應(yīng)有更加嚴(yán)格的要求；3爭(zhēng)論階段的考量（主要針對(duì)疫苗臨床試驗(yàn)）3.1 臨床前爭(zhēng)論和試驗(yàn)室評(píng)判疫苗臨床前爭(zhēng)論結(jié)果證明試驗(yàn)疫苗適合于人體試驗(yàn)；免疫原性指標(biāo)； 應(yīng)供應(yīng)效力和免疫應(yīng)確定試驗(yàn)疫苗的性質(zhì),包括相宜動(dòng)物模型中安全性、原性資料,建立和完善疫苗免疫原性（如血清陽(yáng)轉(zhuǎn)率、抗體滴度、細(xì)胞免疫等）和效力的檢測(cè)指標(biāo)和方法；試驗(yàn)疫苗的生產(chǎn)和質(zhì)量掌握GMP 要求生產(chǎn),并通過(guò)國(guó)家應(yīng)供應(yīng)疫苗生產(chǎn)、質(zhì)量掌握資料；試驗(yàn)疫苗和勸慰劑應(yīng)按檢定；臨床試驗(yàn)所用疫苗的菌毒種批和/ 或細(xì)胞批應(yīng)與注冊(cè)后生產(chǎn)的代次一樣；臨床試驗(yàn)所用疫苗應(yīng)有完整的批

28、制造及檢定記錄,并保持工藝穩(wěn)固一樣；臨床試驗(yàn)用疫苗的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與上市疫苗的一樣；臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)應(yīng)能反映疫苗質(zhì)量的穩(wěn)固和一樣性；由于常用的藥品毒性試驗(yàn)可能不適用于疫苗,缺乏合適的動(dòng)物模型及動(dòng)物模型反應(yīng)模式與人體不同,爭(zhēng)論者應(yīng)對(duì)疫苗安全性評(píng)判的設(shè)計(jì)進(jìn)行充分的考慮；應(yīng)供應(yīng)疫苗不同免疫程序、劑量、途徑等多項(xiàng)爭(zhēng)論資料；DNA 疫苗、重組疫苗、合成肽疫苗應(yīng)分別按相應(yīng)生產(chǎn)、質(zhì)控和臨床前評(píng)判要求進(jìn)行；應(yīng)證明佐劑、 新型添加劑和疫苗的相配性和相容性；聯(lián)合疫苗應(yīng)盡可能在動(dòng)物模型上進(jìn)行合適的免疫原性爭(zhēng)論, 評(píng)判單個(gè)抗原的反應(yīng)性；減毒活疫苗應(yīng)供應(yīng)毒力返祖、可能傳播和與野毒株進(jìn)行遺傳信息交換等的爭(zhēng)論資料；應(yīng)供應(yīng)疫苗擬用

29、人群的流行病學(xué)以及相關(guān)傳染病疫情監(jiān)測(cè)資料,目的是確定疾病的發(fā)病率、感染與發(fā)病之比例、臨床表現(xiàn)、 診斷標(biāo)準(zhǔn)、 高危人群 （年齡、 性別、 種族或人群、 地理、社會(huì)特點(diǎn)及季節(jié)等有關(guān)因素）等；在此基礎(chǔ)上確定試驗(yàn)所需人群樣本數(shù)量及臨床試驗(yàn)時(shí)間；對(duì)于注射用疫苗通常不要求進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)爭(zhēng)論,因其不能為確定合適的舉薦劑量供應(yīng)有用信息,但在其他途徑給藥時(shí),就應(yīng)考慮；3.2 人體臨床試驗(yàn)分為 4 期：即 I 期, II 期, III 期和 IV 期I 期臨床試驗(yàn)：重點(diǎn)觀看安全性,觀看對(duì)象應(yīng)健康,一般為成年人；II 期臨床爭(zhēng)論：觀看或者評(píng)判疫苗在目標(biāo)人群中是否能獲得預(yù)期的成效（通常指免疫 原性）和一般安全性信息期

30、試驗(yàn)的目的為全面評(píng)判疫苗的愛(ài)護(hù)成效和安全性,該期是獲得注冊(cè)批準(zhǔn)的基礎(chǔ)；獲得干預(yù)有效性的初步證據(jù)后進(jìn)行；只供學(xué)習(xí)溝通用此文檔來(lái)源于網(wǎng)絡(luò),如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站刪除應(yīng)當(dāng)留意 III 期試驗(yàn)不能過(guò)早地進(jìn)行,只有在獲得期劑量探究的數(shù)據(jù)之后才能 開(kāi)頭；臨床試驗(yàn)的目的是評(píng)判對(duì)某種臨床狀況的干預(yù)；陽(yáng)性（或陰性）數(shù)據(jù)可能導(dǎo)致舉薦使用（或不使用）該疫苗；使用非正確劑量雖然安全但無(wú)效,并不能滿意社會(huì)的需要；假如 III 期試驗(yàn)受試人群的納入標(biāo)準(zhǔn)比前期試驗(yàn)更寬,前期試驗(yàn)在有限的受試人群所顯示的有利的安全性結(jié)果未必適用于III 期擴(kuò)大的人群；應(yīng)當(dāng)說(shuō)明制劑在擴(kuò)大的人群中使用是否安全存在爭(zhēng)議,因此III 期臨床方案應(yīng)當(dāng)包括安

31、全性參數(shù)的重新檢測(cè)；在III 期臨床試驗(yàn)中重新檢測(cè)安全性參數(shù)的另一個(gè)理由是,不良大事；III 期臨床試驗(yàn)更多的病例數(shù)可以有更大的機(jī)會(huì)發(fā)覺(jué)罕見(jiàn)期臨床試驗(yàn)是疫苗注冊(cè)上市后,對(duì)疫苗實(shí)際應(yīng)用人群的安全性和有效性進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)；4疫苗的特殊性考慮用于健康人群, 應(yīng)防止或者削減不良反應(yīng)大事的發(fā)生；對(duì)目標(biāo)人群為兒童和嬰幼兒的疫苗,由于兒童和嬰幼兒對(duì)不良反應(yīng)的耐受力低,應(yīng)依據(jù)成人、兒童、嬰幼兒的次序進(jìn)行；疫苗來(lái)源于活生物體,其成分復(fù)雜,需建立特定的檢測(cè)方法測(cè)定,以保證疫苗的質(zhì)量和其批間質(zhì)量的均一性；其次章 爭(zhēng)論的風(fēng)險(xiǎn)與受益一、原就如醫(yī)學(xué)爭(zhēng)論的根本目的是為產(chǎn)生新的學(xué)問(wèn),就此目的不能凌駕于受試者個(gè)體的權(quán)益和利益之上

32、；（赫爾辛基宣言 2022 年,第 8 條）涉及人類(lèi)受試者的醫(yī)學(xué)爭(zhēng)論必需符合普遍認(rèn)可的科學(xué)原就,這應(yīng)基于對(duì)科學(xué)文獻(xiàn)、其他相關(guān)信息、 足夠的試驗(yàn)和相宜的動(dòng)物爭(zhēng)論信息的充分明白；爾辛基宣言 2022 年,第 21 條）試驗(yàn)動(dòng)物的福利應(yīng)賜予敬重； （赫在醫(yī)學(xué)實(shí)踐和醫(yī)學(xué)爭(zhēng)論中,絕大多數(shù)干預(yù)措施具有風(fēng)險(xiǎn),并有可能造成負(fù)擔(dān)；只有在研究目的的重要性高于受試者的風(fēng)險(xiǎn)和負(fù)擔(dān)的情形下,（赫爾辛基宣言 2022 年,第 16 條）涉及人類(lèi)受試者的醫(yī)學(xué)爭(zhēng)論才可以開(kāi)展；全部涉及人類(lèi)受試者的醫(yī)學(xué)爭(zhēng)論項(xiàng)目在開(kāi)展前,必需仔細(xì)評(píng)估該爭(zhēng)論對(duì)個(gè)人和群體造成的可預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)和負(fù)擔(dān),并比較該爭(zhēng)論為他們或其他受影響的個(gè)人或群體帶來(lái)的可預(yù)見(jiàn)

33、的益處； 必需考量如何將風(fēng)險(xiǎn)最小化；爭(zhēng)論者必需對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行連續(xù)監(jiān)控、評(píng)估和記錄；（赫爾辛基宣言 2022 年,第 17 條）只有在確認(rèn)對(duì)爭(zhēng)論相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)已做過(guò)充分的評(píng)估并能進(jìn)行令人中意的治理時(shí),醫(yī)生才可以參與到涉及人類(lèi)受試者的醫(yī)學(xué)爭(zhēng)論之中；當(dāng)發(fā)覺(jué)爭(zhēng)論的風(fēng)險(xiǎn)大于潛在的獲益,或已有打算性的證據(jù)證明爭(zhēng)論已獲得明確的結(jié)果時(shí),醫(yī)生必需評(píng)估是連續(xù)、修改仍是立刻終止?fàn)幷摚?（赫爾辛基宣言 2022 年,第 18 條）二、審查要點(diǎn)對(duì)于全部人體生物醫(yī)學(xué)爭(zhēng)論,爭(zhēng)論者必需保證潛在的利益和風(fēng)險(xiǎn)得到了合理地平穩(wěn),并且最小化了風(fēng)險(xiǎn)；1爭(zhēng)論風(fēng)險(xiǎn)的定義與評(píng)估1.1 定義預(yù)期的爭(zhēng)論風(fēng)險(xiǎn)鑒別爭(zhēng)論風(fēng)險(xiǎn)與醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)；爭(zhēng)論風(fēng)險(xiǎn)：爭(zhēng)論行為（包括

34、爭(zhēng)論干預(yù)和爭(zhēng)論程序）可能造成的損害；醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)：即使不參與臨床爭(zhēng)論也將承擔(dān)的醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)；只有爭(zhēng)論風(fēng)險(xiǎn)才在倫理審查的考慮范疇之內(nèi)；只供學(xué)習(xí)溝通用此文檔來(lái)源于網(wǎng)絡(luò),如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站刪除從爭(zhēng)論干預(yù)、爭(zhēng)論程序等方面,分析并定義預(yù)期的爭(zhēng)論風(fēng)險(xiǎn),如身體損害,心理傷害,社會(huì)損害和經(jīng)濟(jì)損害；1.2 爭(zhēng)論風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)最小風(fēng)險(xiǎn)： 爭(zhēng)論預(yù)期損害或不適的可能性和程度不大于日常生活、或進(jìn)行常規(guī)體格檢查和心理測(cè)試時(shí)所遇到的風(fēng)險(xiǎn)；例如：不涉及危急性程序的非干預(yù)措施爭(zhēng)論,抽血,養(yǎng)分評(píng)估,行為學(xué)調(diào)查等；/不使用冷靜劑的影像學(xué)檢查；爭(zhēng)論標(biāo)本的二次利用,心電圖,步態(tài)評(píng)估,調(diào)查/ 問(wèn)卷表等；低風(fēng)險(xiǎn)：爭(zhēng)論風(fēng)險(xiǎn)稍大于最小風(fēng)險(xiǎn)；發(fā)生可逆性的、

35、輕度不良大事（如活動(dòng)引起的肌肉關(guān)節(jié)疼痛或扭傷）的可能性增加；例如：低風(fēng)險(xiǎn)干預(yù)措施爭(zhēng)論,其風(fēng)險(xiǎn)與臨床實(shí)踐中預(yù)期產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng),如內(nèi)窺鏡檢查,口服糖耐量試驗(yàn),皮膚或肌肉活檢,鼻腔清洗,腰穿,骨髓活檢,要求冷靜的影像學(xué)檢查等；非治療性干預(yù)措施爭(zhēng)論,如行為學(xué)爭(zhēng)論,精神病學(xué)調(diào)查,養(yǎng)分性治療等；涉及已知可能有安全性問(wèn)題的制劑,但獲準(zhǔn)在本適應(yīng)證和人群使用的治療性試 驗(yàn)；中風(fēng)險(xiǎn)：爭(zhēng)論風(fēng)險(xiǎn)大于低風(fēng)險(xiǎn),但概率不是特別高；發(fā)生可逆性的、中度不良大事（如低血糖反應(yīng), 支氣管痙攣或感染）的可能性增加, 但有充分的監(jiān)督和愛(ài)護(hù)措施使得其后果最??；嚴(yán)峻損害的可能性特別小到幾乎沒(méi)有；例如：既往有明確的人體安全性數(shù)據(jù),提示為適度

36、的、可接受的治療或干預(yù)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的 I 期或II 期臨床試驗(yàn),如胰島素鉗夾試驗(yàn),靜脈糖耐量試驗(yàn),器官活檢等；涉及弱勢(shì)群體的低風(fēng)險(xiǎn)爭(zhēng)論；有較小的不行逆轉(zhuǎn)變可能性的、涉及健康理想者的爭(zhēng)論；高風(fēng)險(xiǎn)：爭(zhēng)論風(fēng)險(xiǎn)大于中等度風(fēng)險(xiǎn)；發(fā)生嚴(yán)峻而連續(xù)的、與爭(zhēng)論相關(guān)不良大事的可能性增加；或者關(guān)于不良大事的性質(zhì)或者可能性有很大的不確定性；例如：涉及新的化學(xué)藥品、藥物或裝置,在人體幾乎沒(méi)有或完全沒(méi)有毒性數(shù)據(jù)的試驗(yàn)；有已知潛在風(fēng)險(xiǎn)的涉及干預(yù)或侵入性措施的試驗(yàn)；病人的基礎(chǔ)疾病可能會(huì)產(chǎn)生與爭(zhēng)論治療有關(guān)的嚴(yán)峻不良大事；涉及集成電路設(shè)備的植入；基因治療；I 期臨床試驗(yàn),期多中心對(duì)比臨床試驗(yàn)；1.3 爭(zhēng)論風(fēng)險(xiǎn)的影響因素依據(jù)試驗(yàn)干預(yù)措

37、施的臨床體會(huì)、目標(biāo)受試人群特點(diǎn)（如疾病狀況、體質(zhì)差異等）、試驗(yàn)藥物的生物學(xué)特性,分析爭(zhēng)論風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生和風(fēng)險(xiǎn)程度的影響因素；2風(fēng)險(xiǎn)在可能的范疇內(nèi)最小化針對(duì)預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)及其易感因素,實(shí)行爭(zhēng)論風(fēng)險(xiǎn)最小化的措施,例如：排除對(duì)爭(zhēng)論風(fēng)險(xiǎn)更敏銳或更易受損害的個(gè)體或群體參與爭(zhēng)論；預(yù)期不良大事的處理方案與程序,包括爭(zhēng)論者應(yīng)急處理才能的培訓(xùn)；無(wú)法忍耐的癥狀發(fā)生時(shí),答應(yīng)采納陽(yáng)性藥物治療的規(guī)定；緊急破盲的規(guī)定；提前中止?fàn)幷摰臉?biāo)準(zhǔn)；數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察（參見(jiàn)其次章“ 五、數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察”）；疊加設(shè)計(jì)：當(dāng)爭(zhēng)論性治療的作用機(jī)理與標(biāo)準(zhǔn)治療不同時(shí),可以考慮在標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上,進(jìn)行爭(zhēng)論干預(yù)與勸慰劑的對(duì)比設(shè)計(jì)；只供學(xué)習(xí)溝通用此文檔來(lái)源于網(wǎng)絡(luò),

38、如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站刪除3預(yù)期受益的評(píng)估受試者的受益：具有診斷、治療或預(yù)防的直接好處；作為勉勵(lì)或報(bào)答向參與爭(zhēng)論的受試者支付的酬勞或其他形式的補(bǔ)償,不應(yīng)被考慮為爭(zhēng)論的“ 受益” ；個(gè)體爭(zhēng)論受試者福祉必需高于全部其他利益；科學(xué)和社會(huì)的受益；4風(fēng)險(xiǎn)與受益比是否合理的評(píng)估對(duì)受試者有直接受益前景的爭(zhēng)論供應(yīng)應(yīng)受試者的具有直接診斷、治療或預(yù)防好處的干預(yù)措施或治療過(guò)程的合理性在于,從可預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)和受益的角度,與常規(guī)醫(yī)療任何可得到的替代方法相比至少是同樣有利的；這種“ 有益的” 干預(yù)措施或治療過(guò)程的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)于受試者預(yù)期的受益而言必需 是合理的；對(duì)受試者沒(méi)有直接受益前景的爭(zhēng)論倫理委員會(huì)：對(duì)受試者沒(méi)有直接診斷、治療、

39、或預(yù)防好處的干預(yù)措施的風(fēng)險(xiǎn),相對(duì)于社會(huì)的預(yù)期受益 （可概括為學(xué)問(wèn)）而言必需是合理的；受試者的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)能被社會(huì)的預(yù)期受益所辯護(hù),風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)于將要獲锝的學(xué)問(wèn)的重要性而言必需是合理的；知情同意： 并不限制充分知情、能夠完全熟識(shí)爭(zhēng)論的風(fēng)險(xiǎn)和受益的理想者,為 了無(wú)私的理由或?yàn)榱诉m度的酬勞而參與爭(zhēng)論；倫理審查應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注：充分告知風(fēng)險(xiǎn)和防止過(guò)度勸誘；5跟蹤審查的頻率爭(zhēng)論風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估是基于已有證據(jù)的“ 預(yù)期”推斷,應(yīng)定期審查臨床爭(zhēng)論進(jìn)行中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度；依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)的程度,確定定期跟蹤審查的頻率,最長(zhǎng)不超過(guò)1 年；三、涉及不能賜予知情同意受試者時(shí)關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)的特殊限定1不大于最小風(fēng)險(xiǎn)涉及不能賜予知情同意受試者的臨床爭(zhēng)論,

40、同時(shí)爭(zhēng)論對(duì)受試者沒(méi)有直接受益前景時(shí),研究風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)不大于最小風(fēng)險(xiǎn)；此時(shí),除了需要滿意全部涉及該特殊人群爭(zhēng)論的一般要求外（合法代表同意,有才能表達(dá)同意時(shí)的本人同意） ,無(wú)需特地的附加愛(ài)護(hù)措施；2略大于最小風(fēng)險(xiǎn)當(dāng)存在特別重要的科學(xué)或醫(yī)學(xué)理由,并得到倫理委員會(huì)的批準(zhǔn),略大于最小風(fēng)險(xiǎn)也是允許的；倫理委員會(huì)必需判定：爭(zhēng)論目的是針對(duì)受試者所患疾病,或針對(duì)他們特殊易感的狀態(tài)；在爭(zhēng)論所處條件下或相應(yīng)的臨床環(huán)境下,爭(zhēng)論干預(yù)措施的風(fēng)險(xiǎn)僅略大于對(duì)他們常規(guī)體格檢查或心理檢查的風(fēng)險(xiǎn)；爭(zhēng)論目的特別重要,能證明受試者風(fēng)險(xiǎn)增大的合理性；爭(zhēng)論干預(yù)措施與受試者在常規(guī)醫(yī)療情形下可能經(jīng)受的臨床干預(yù)措施比較是相 當(dāng)?shù)?；略大于最小風(fēng)險(xiǎn)的判定

41、以這類(lèi)檢查的臨床醫(yī)療常規(guī)適應(yīng)證為判定條件,要求爭(zhēng)論的目的是針對(duì)受試者的有關(guān)疾病或癥狀；例如,腰椎穿刺或骨髓抽吸, 要求爭(zhēng)論受試者屬于該項(xiàng)檢查適應(yīng)證范疇內(nèi)的患者,而不能對(duì)健康兒童使用這類(lèi)干預(yù)措施；只供學(xué)習(xí)溝通用此文檔來(lái)源于網(wǎng)絡(luò),如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站刪除四、預(yù)防或推遲致命的、或致殘后果的隨機(jī)對(duì)比爭(zhēng)論的風(fēng)險(xiǎn)最小化隨機(jī)對(duì)比試驗(yàn)的受試者有被安排接受已被證明療效較差的治療的風(fēng)險(xiǎn)；為評(píng)判一種干預(yù)措施預(yù)防或推遲致命的、或致殘后果的隨機(jī)對(duì)比試驗(yàn),為使其風(fēng)險(xiǎn)最小化：爭(zhēng)論者決不能為了進(jìn)行試驗(yàn)而不使用已知的標(biāo)準(zhǔn)治療措施,除非這樣做可以用第一章 “ 三、臨床爭(zhēng)論中對(duì)比的挑選” 所提出的標(biāo)準(zhǔn)證明其是合理的；應(yīng)在爭(zhēng)論方案中規(guī)

42、定一個(gè)獨(dú)立的委員會(huì)（數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)）負(fù)責(zé)監(jiān)察爭(zhēng)論數(shù)據(jù)；已經(jīng)建立了提前終止?fàn)幷摰臉?biāo)準(zhǔn)；五、數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察的目的是保證受試者的安全,防止以往未知的不良反應(yīng),保證數(shù)據(jù)的有效性, 以及當(dāng)明顯的受益或風(fēng)險(xiǎn)被證明時(shí),或試驗(yàn)不行能勝利獲得結(jié)論時(shí),適時(shí)中止試驗(yàn),愛(ài)護(hù)受試者不必要地長(zhǎng)時(shí)間接受療效較差的治療；1 原就全部的臨床試驗(yàn)都應(yīng)制訂數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察方案；安全監(jiān)察的強(qiáng)度應(yīng)當(dāng)與爭(zhēng)論風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)相當(dāng)；必要時(shí)需要建立數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)；2安全監(jiān)察的強(qiáng)度安全監(jiān)察的強(qiáng)度應(yīng)當(dāng)與爭(zhēng)論風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)相當(dāng)；對(duì)于處于二者之間的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí),應(yīng)當(dāng)就高一級(jí)的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)進(jìn)行監(jiān)察；爭(zhēng)論風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí),參見(jiàn)其次章“ 二、審查要

43、點(diǎn),1爭(zhēng)論風(fēng)險(xiǎn)的定義與評(píng)估”；2.1 最小強(qiáng)度監(jiān)察；如：與爭(zhēng)論干預(yù)有關(guān)的全部不良大事將被具體記錄在受試者的醫(yī)療文件和病例報(bào)告表中,并且進(jìn)入爭(zhēng)論機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)庫(kù)；爭(zhēng)論者負(fù)責(zé)：爭(zhēng)論是在獲得了干預(yù)有效性的初步證據(jù)后進(jìn)行的；對(duì)每一不良大事的發(fā)生、連續(xù)時(shí)間、程度、所需治療、結(jié)果以及需要早期中止干預(yù)措施的情形供應(yīng)文件證明；判定不良大事與爭(zhēng)論干預(yù)措施的相關(guān)性；全部不良大事都必需跟蹤到中意緩解或大事的穩(wěn)固；準(zhǔn)時(shí)向倫理委員會(huì)、申辦者和藥品監(jiān)督治理部門(mén)報(bào)告非預(yù)期不良大事或嚴(yán)峻不良大事；定期對(duì)全部不良大事進(jìn)行累積性審查；負(fù)責(zé)提交臨床爭(zhēng)論年度報(bào)告,內(nèi)容包括：預(yù)期不良大事與非預(yù)期不良大事發(fā)生率不良事件等級(jí)和歸因比例；不良大事

44、處理的說(shuō)明；受試者退出爭(zhēng)論數(shù)及其緣由的說(shuō)明；違反方案數(shù)及其處理的說(shuō)明；雙盲臨床爭(zhēng)論的監(jiān)察要在盲態(tài)下進(jìn)行,有可疑病例的揭盲程序；2.2 低強(qiáng)度監(jiān)察；如：包括上述最小強(qiáng)度的監(jiān)察行為；定期召開(kāi)爭(zhēng)論會(huì)議,爭(zhēng)論爭(zhēng)論的風(fēng)險(xiǎn)情形；2.3 中等強(qiáng)度監(jiān)察；如：包括上述低強(qiáng)度的監(jiān)察行為；親密監(jiān)察爭(zhēng)論,如：主要爭(zhēng)論者對(duì)不良大事進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)察；爭(zhēng)論干預(yù)后的規(guī)定時(shí)間內(nèi)隨訪病人,觀看臨床情形的變化；只供學(xué)習(xí)溝通用此文檔來(lái)源于網(wǎng)絡(luò),如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站刪除爭(zhēng)論方案應(yīng)規(guī)定：最大耐受劑量的限定標(biāo)準(zhǔn)；中止?fàn)幷摶蛘呓K止受試者連續(xù)爭(zhēng)論的標(biāo)準(zhǔn)；外部監(jiān)察者的介入,如必需由安全監(jiān)察員或者數(shù)據(jù)安全監(jiān)察委員會(huì)審查不良大事,并事先規(guī)定審查的頻率,確

45、定多少比例的嚴(yán)峻不良大事或非預(yù)期的不良大事是可以接受的；2.4 高強(qiáng)度監(jiān)察；如：包括上述中等強(qiáng)度的監(jiān)察行為；CRF；爭(zhēng)論數(shù)據(jù)報(bào)告的時(shí)限規(guī)定,如按觀看的隨訪時(shí)點(diǎn)進(jìn)入電子CRF系統(tǒng)或寄送書(shū)面建立緊急情形下受試者的呼救系統(tǒng),以及與爭(zhēng)論者的有效聯(lián)系方式；大多數(shù)高風(fēng)險(xiǎn)臨床爭(zhēng)論仍需要有數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì),包括（但不限于）：高危、雙盲臨床爭(zhēng)論；預(yù)防或推遲致命的或致殘后果的隨機(jī)對(duì)比爭(zhēng)論；大于最小風(fēng)險(xiǎn)的多中心III 期臨床爭(zhēng)論；涉及轉(zhuǎn)基因或基因治療的臨床爭(zhēng)論；3數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察方案數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察方案至少應(yīng)包括：針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的安全監(jiān)察強(qiáng)度,負(fù)責(zé)監(jiān)察的人員和組織,不良大事處理和報(bào)告；3.1 爭(zhēng)論風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的評(píng)估,以及

46、基于風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的安全監(jiān)察強(qiáng)度；3.2 負(fù)責(zé)監(jiān)察的人員或組織：在大多數(shù)涉及人類(lèi)受試者的爭(zhēng)論中,任命一個(gè)數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)是不必要的；為了保證爭(zhēng)論受到親密監(jiān)控,以早期發(fā)覺(jué)不良大事,申辦者或主要爭(zhēng)論者指定一個(gè)人負(fù)責(zé),對(duì)認(rèn)為需要改善的不良大事監(jiān)測(cè)系統(tǒng)或知情同意過(guò)程、乃至對(duì)終止?fàn)幷撎岢鼋ㄗh；數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)的職責(zé)以保證爭(zhēng)論性治療一旦被證明有效,爭(zhēng)論就愛(ài)護(hù)受試者防止以往未知的不良反應(yīng)；防止不必要地長(zhǎng)時(shí)間接受療效較差的治療；通過(guò)對(duì)有關(guān)干預(yù)效應(yīng)的數(shù)據(jù)進(jìn)行中期分析,不再連續(xù)進(jìn)行；通常在一個(gè)隨機(jī)化對(duì)比爭(zhēng)論開(kāi)頭時(shí),已建立了提前終止的標(biāo)準(zhǔn)；有些情形下,通過(guò)設(shè)定檢驗(yàn)效能運(yùn)算例數(shù) conditional power

47、calculations, 用來(lái)判定特定的臨床爭(zhēng)論顯示爭(zhēng)論性治療有效的概率；假如概率很小, 數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)應(yīng)建議終止臨床爭(zhēng)論,由于超過(guò)這個(gè)臨界點(diǎn)再連續(xù)爭(zhēng)論是不道德的；3.3 不良大事處理和報(bào)告預(yù)期不良大事, 以及不良大事風(fēng)險(xiǎn)最小化的措施,包括不良大事的醫(yī)療方案,揭盲程序,中止?fàn)幷摰囊?guī)定等；不良大事分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)和歸因標(biāo)準(zhǔn)；不同級(jí)別的不良大事報(bào)告程序；六、特定人群的風(fēng)險(xiǎn)某些領(lǐng)域的爭(zhēng)論,如流行病學(xué),遺傳學(xué)或社會(huì)學(xué),可能對(duì)團(tuán)體、社會(huì)、或以人種或民族定義的人群的利益帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)；可能發(fā)表的爭(zhēng)論信息或許會(huì)給一個(gè)群體打上烙印,或使其成員受到鄙視； 這樣的信息, 可能正確或錯(cuò)誤地提示,如某一人群的酒精中毒,精神

48、病或性傳播疾病的發(fā)病率比平均發(fā)病率要高,或特殊易患某些遺傳性疾??；實(shí)施這樣的爭(zhēng)論方案應(yīng)留意這類(lèi)問(wèn)題：只供學(xué)習(xí)溝通用此文檔來(lái)源于網(wǎng)絡(luò),如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站刪除需要留意爭(zhēng)論期間和爭(zhēng)論之后的保密；需要留意要以一種敬重全部有關(guān)各方利益的方式發(fā)表爭(zhēng)論結(jié)果,或者在某些情形下不發(fā)表爭(zhēng)論結(jié)果；倫理委員會(huì)應(yīng)確認(rèn)全部有關(guān)各方的利益都得到了適當(dāng)考慮；明智的做法通常是征求個(gè)體知情同意、再輔以社會(huì)詢問(wèn)；第三章 受試者的招募一、原就應(yīng)通過(guò)公正安排爭(zhēng)論負(fù)擔(dān)和利益的方式,挑選爭(zhēng)論的受試的人群（CIOM 人體生物醫(yī)學(xué)研究國(guó)際倫理指南 2022,第 12 條）假如潛在受試者與醫(yī)生有依靠關(guān)系,或有被迫表示同意的可能,在設(shè)法獲得其參與

49、爭(zhēng)論項(xiàng)目的知情同意時(shí),醫(yī)生必需特殊謹(jǐn)慎；在這種情形下, 知情同意必需由一位合適的、有資質(zhì)的、且完全獨(dú)立于這種關(guān)系之外的人來(lái)獵?。唬ê諣栃粱?2022 年,第 27 條）二、審查要點(diǎn)招募合格的受試者是臨床試驗(yàn)過(guò)程中至關(guān)重要的、而且可能是最困難、 最富有挑戰(zhàn)性的工作；作為倫理審查的一部分,招募材料必需經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)的審查和批準(zhǔn),并且這些文件的任何修改都必需作為試驗(yàn)的正式修改再次提交審查；1招募方式招募受試者的步驟,媒介（如廣告）或醫(yī)療過(guò)程；否,都不敬重隱私的原就招募期間實(shí)行愛(ài)護(hù)隱私和隱秘的措施；合理說(shuō)服、自愿參與的原就醫(yī)生 / 爭(zhēng)論者在知情同意過(guò)程中必需向受試者保證,不論他們打算參與爭(zhēng)論與會(huì)影

50、響醫(yī)患關(guān)系或他們應(yīng)得的其他利益；不行以誘導(dǎo)一位近親或行政領(lǐng)導(dǎo)去影響一個(gè)可能受試對(duì)象的打算；防止強(qiáng)迫和不正值的影響不行以夸大爭(zhēng)論的潛在受益,不行以承諾受益；不行以低估爭(zhēng)論的風(fēng)險(xiǎn)；爭(zhēng)論者不應(yīng)做出關(guān)于爭(zhēng)論受益、風(fēng)險(xiǎn)或不便的不合理的保證；招募者的身份是否會(huì)對(duì)受試者造成不正值的影響：受試者或其監(jiān)護(hù)人與爭(zhēng)論者之間的依靠關(guān)系；受試者或其監(jiān)護(hù)人挑選爭(zhēng)論者的自由度；假如受試者或其監(jiān)護(hù)人與爭(zhēng)論者之間有很強(qiáng)的依靠關(guān)系,且不能自由挑選爭(zhēng)論者,就可能存在對(duì)受試者產(chǎn)生不正值影響的情形；直接關(guān)系的爭(zhēng)論者來(lái)獵取知情同意；2受試人群的挑選倫理委員會(huì)可以考慮由與受試者或其監(jiān)護(hù)人不存在公正的原就：對(duì)全部受試者,不分群體和等級(jí),其負(fù)

51、擔(dān)均不應(yīng)超過(guò)其參與爭(zhēng)論公正承擔(dān)的負(fù)擔(dān)；同樣,任何人群都應(yīng)公正地獲得爭(zhēng)論利益,包括參與爭(zhēng)論的直接利益和間接利益（如參與爭(zhēng)論所獲得的新學(xué)問(wèn)）；受益和負(fù)擔(dān)公正分擔(dān)的審查主要考慮：爭(zhēng)論目的是否證明爭(zhēng)論目標(biāo)人群的挑選是正值的；僅由于貧困者更簡(jiǎn)潔受到小額酬勞的引誘而參與爭(zhēng)論,就有挑選地招募貧困者 作為受試者是不公正的；假如有挑選地招募貧困者作受試者參與針對(duì)該人群普遍存在問(wèn)題（如養(yǎng)分不良）的爭(zhēng)論只供學(xué)習(xí)溝通用此文檔來(lái)源于網(wǎng)絡(luò),如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站刪除 就不是不公正的；爭(zhēng)論的受益和負(fù)擔(dān)是否在目標(biāo)疾受試者群中公正安排；從爭(zhēng)論的整個(gè)地理區(qū)域內(nèi)的合格人群中招募受試者時(shí),不應(yīng)考慮種族,人種,由需要以另外的方式去招募；經(jīng)

52、濟(jì)位置或性別,除非存在一個(gè)合理的科學(xué)理承擔(dān)爭(zhēng)論風(fēng)險(xiǎn)的特定受試者/特定受試者群體是否從爭(zhēng)論中獲益；同樣的權(quán)限制某些可能受益的人群參與爭(zhēng)論的理由必需是合理的；弱勢(shì)群體的成員也有利從對(duì)非弱勢(shì)群體顯示有治療效應(yīng)的爭(zhēng)論干預(yù)措施中受益,療方法時(shí)；特殊是當(dāng)沒(méi)有更好的或等效的治代表性的原就：代表性人群通常是指爭(zhēng)論應(yīng)當(dāng)包括男性、女性、少數(shù)民族和各年齡參與者,使其與受試者代表的人群分布比例保持一樣；因此, 爭(zhēng)論包含人群的代表性不僅是重要的,而且有時(shí)是強(qiáng)制性的；爭(zhēng)論人群代表性的審查主要考慮：受試者的種族、年齡和性別分布是否合適,是否符合代表性原就；受試人群涉及弱勢(shì)群體,參見(jiàn)第八章“ 涉及弱勢(shì)群體的爭(zhēng)論”3勉勵(lì)與補(bǔ)償

53、合理補(bǔ)償?shù)脑脱a(bǔ)償和免費(fèi)醫(yī)療服務(wù)應(yīng)是合理的,并必需得到倫理委員會(huì)批全部供應(yīng)應(yīng)受試者的酬勞、準(zhǔn)；補(bǔ)償合理性的評(píng)估依據(jù)爭(zhēng)論的復(fù)雜程度、占用受試者的時(shí)間、預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)、不適和不便和受試者參與爭(zhēng)論的額外開(kāi)支等,審查補(bǔ)償數(shù)目是否合理；依據(jù)特定的文化背景（當(dāng)?shù)厣鐣?huì)的禮物互贈(zèng)及其他風(fēng)俗和傳統(tǒng)）和被補(bǔ)償人群的經(jīng)濟(jì)狀況進(jìn)行評(píng)估,以確定補(bǔ)償是否構(gòu)成不適當(dāng)影響；是否只有貧困者同意參與,具有良好醫(yī)療條件者是否也同意參與；應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎當(dāng)不能供應(yīng)直接受益前景的爭(zhēng)論干預(yù)措施,或治療過(guò)程的風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)最小風(fēng)險(xiǎn),地防止過(guò)度的物質(zhì)利誘；可接受的免費(fèi)醫(yī)療服務(wù)和補(bǔ)償其他補(bǔ)償；出于爭(zhēng)論目的,而特別規(guī)醫(yī)療所必需的理化檢查和治療,通常應(yīng)當(dāng)免費(fèi)；與爭(zhēng)

54、論有關(guān)的收入缺失、路費(fèi)及其他開(kāi)支；沒(méi)有從爭(zhēng)論中直接受益者,可因帶來(lái)的不便和花費(fèi)的時(shí)間而被付給酬勞或得到留意： 方案和知情同意書(shū)所承諾的免費(fèi)醫(yī)療服務(wù)和補(bǔ)償,應(yīng)有相應(yīng)的經(jīng)費(fèi)預(yù)算,確保承諾的落實(shí)；不行接受的免費(fèi)醫(yī)療服務(wù)和補(bǔ)償當(dāng)供應(yīng)的錢(qián)或?qū)嵨锏难a(bǔ)償或酬勞過(guò)大,或其他的免費(fèi)醫(yī)療服務(wù)過(guò)多,足以誘導(dǎo) 受試者愿意冒險(xiǎn)參與爭(zhēng)論（過(guò)度勸誘）；不賜予受試者勉勵(lì)與補(bǔ)償是否合理沒(méi)有直接受益前景的爭(zhēng)論,不賜予受試者合理的補(bǔ)償,可能被認(rèn)為“ 剝削利用”了受試者；對(duì)無(wú)行為才能者的監(jiān)護(hù)人無(wú)行為才能的人簡(jiǎn)潔被其監(jiān)護(hù)人為經(jīng)濟(jì)獲利而利用；代表無(wú)行為才能者的監(jiān)護(hù) 人被要求賜予其參與爭(zhēng)論的許可,監(jiān)護(hù)人除了伴隨參與爭(zhēng)論的交通費(fèi)用和有關(guān)開(kāi)支

55、外不應(yīng)得到其他補(bǔ)償；退出爭(zhēng)論的補(bǔ)償支付受試者因與爭(zhēng)論有關(guān)的緣由（如疫苗不良反應(yīng)、健康緣由）退出爭(zhēng)論,可作為完成全部只供學(xué)習(xí)溝通用此文檔來(lái)源于網(wǎng)絡(luò),如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站刪除爭(zhēng)論而獲酬勞或補(bǔ)償；受試者因其他理由退出爭(zhēng)論,應(yīng)按參與爭(zhēng)論工作量的比例而獲得酬勞；因受試者有意不依從而必需從爭(zhēng)論中剔除,爭(zhēng)論者有權(quán)扣除其部分或全部報(bào) 酬；第四章 知情同意書(shū)告知的信息一、原就涉及人類(lèi)受試者的醫(yī)學(xué)爭(zhēng)論,每位潛在受試者必需得到足夠的信息,包括爭(zhēng)論目的、方法、資金來(lái)源、任何可能的利益沖突、爭(zhēng)論者組織隸屬、預(yù)期獲益和潛在風(fēng)險(xiǎn)、爭(zhēng)論可能造成的不適等任何與爭(zhēng)論相關(guān)的信息；受試者必需被告知其擁有拒絕參與爭(zhēng)論的權(quán)益,以及在任何時(shí)

56、候收回同意退出爭(zhēng)論而不被報(bào)復(fù)的權(quán)益；特殊應(yīng)留意為受試者個(gè)人供應(yīng)他們所需要的具體信息,以及供應(yīng)信息的方法；在確保受試者懂得相關(guān)信息后,醫(yī)生或其他合適的、有資質(zhì)的人應(yīng)當(dāng)設(shè)法獲得受試者自由表達(dá)的知情同意,最好以書(shū)面形式； 假猶如意不能以書(shū)面形式表達(dá),那么非書(shū)面的同意必需進(jìn)行正式記錄并有證明人在場(chǎng)；必需向全部醫(yī)學(xué)爭(zhēng)論的受試者供應(yīng)獲得爭(zhēng)論估計(jì)結(jié)果相關(guān)信息的挑選權(quán)；（赫爾辛基宣言 2022 年,第 26 條）醫(yī)生必需完全地告知患者在醫(yī)療護(hù)理中與爭(zhēng)論項(xiàng)目有關(guān)的部分；患者拒絕參與爭(zhēng)論或中途退出爭(zhēng)論的打算, 絕不能阻礙患者與醫(yī)生之間的關(guān)系；（赫爾辛基宣言 2022 年,第 31 條）二、審查要點(diǎn)1試驗(yàn)性爭(zhēng)論應(yīng)告

57、知受試者的信息 ICH GCP 試驗(yàn)為爭(zhēng)論性質(zhì)；爭(zhēng)論目的；干預(yù)措施,以及隨機(jī)分到各組的可能性；所需遵循的試驗(yàn)程序,包括全部侵入性操作；受試者的責(zé)任；試驗(yàn)性干預(yù)措施 / 程序的說(shuō)明；與試驗(yàn)相關(guān)的預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)和不適（必要時(shí),包括對(duì)胚胎、胎兒或哺乳嬰兒）；應(yīng)特別客觀地告知試驗(yàn)干預(yù)的細(xì)節(jié),它可能帶來(lái)的疼痛和不適,以及已知的風(fēng) 險(xiǎn)和可能的損害；HIV/AIDS 疫苗臨床試驗(yàn),受試者應(yīng)得到忠告,除非他們實(shí)行預(yù)防措施,否就仍有感染的風(fēng)險(xiǎn)；合理預(yù)期的受益；假如對(duì)受試者沒(méi)有預(yù)期受益,應(yīng)加以告知；受到受試者可能獲得的其他備選干預(yù)措施,及其重要的受益和風(fēng)險(xiǎn)；如發(fā)生與試驗(yàn)有關(guān)的損害大事,受試者可能獲得的補(bǔ)償和/或治療；對(duì)

58、受試者參與爭(zhēng)論所預(yù)定的、按比例支付的補(bǔ)償（如有）；受試者參與試驗(yàn)的預(yù)期花費(fèi)（如有）；受試者參與試驗(yàn)是自愿的,受試者可以拒絕參與或在任何時(shí)候退出試驗(yàn)而不會(huì)因此懲罰或其應(yīng)得利益不會(huì)遭受缺失；監(jiān)察員、 稽查員、機(jī)構(gòu)審查委員會(huì) /獨(dú)立倫理委員會(huì)和治理當(dāng)局應(yīng)被準(zhǔn)予在不違反適用法律和法規(guī)所準(zhǔn)許的范疇內(nèi),在不侵害受試者隱私的情形下,直接查閱受試者的原始醫(yī)療記錄以便核查臨床試驗(yàn)的程序,和 權(quán)這種查閱；/ 或數(shù)據(jù)受試者或其合法代理人在簽署書(shū)面知情同意書(shū)時(shí)即授在適用法律和 / 或法規(guī)準(zhǔn)許的范疇內(nèi), 有關(guān)識(shí)別受試者的記錄應(yīng)保密,不得公開(kāi)這些記錄,如公開(kāi)發(fā)表試驗(yàn)結(jié)果,對(duì)受試者的身份仍舊應(yīng)保密；假如得到可能影響受試者連

59、續(xù)參與試驗(yàn)的信息,受試者或其合法代理人將準(zhǔn)時(shí)得到通報(bào)；只供學(xué)習(xí)溝通用此文檔來(lái)源于網(wǎng)絡(luò),如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站刪除需要進(jìn)一步明白有關(guān)試驗(yàn)資料和受試者權(quán)益時(shí)的聯(lián)系人以及發(fā)生試驗(yàn)相關(guān)損害時(shí)的聯(lián)系人；受試者參與試驗(yàn)可能被終止的預(yù)期情形和/或緣由；受試者參與試驗(yàn)的預(yù)期連續(xù)時(shí)間；爭(zhēng)論涉及受試者的大致人數(shù)；此外,審查仍應(yīng)考慮：知情同意書(shū)沒(méi)有任何要求受試者或其合法代表舍棄其合法權(quán)益的內(nèi)容,沒(méi)有免除研究者、爭(zhēng)論機(jī)構(gòu)、申辦者或其合法代表躲避過(guò)失責(zé)任的內(nèi)容；告知信息的語(yǔ)言表述適合受試者群體的懂得水平；上述告知的信息（特殊是受試人群、試驗(yàn)干預(yù)與試驗(yàn)程序）與方案一樣；2 前瞻性爭(zhēng)論受試者應(yīng)知曉的信息CIOMS. Inter

60、national Ethical Guidelines for Biomedical Research Involving Human Subjects 在要求受試者同意參與爭(zhēng)論之前,息：爭(zhēng)論者必需以其能懂得的語(yǔ)言或其他溝通方式供應(yīng)以下信受試者是受邀參與爭(zhēng)論,適合參與該項(xiàng)爭(zhēng)論的理由,以及參與是自愿的；受試者有權(quán)拒絕參與,并可在任何時(shí)候自由地退出爭(zhēng)論而不會(huì)受到懲處,也不會(huì)丟失其應(yīng)得利益；爭(zhēng)論的目的, 爭(zhēng)論者和受試者要進(jìn)行的爭(zhēng)論過(guò)程,以及說(shuō)明該爭(zhēng)論不同于常規(guī)醫(yī)療之處；關(guān)于對(duì)比試驗(yàn),要說(shuō)明爭(zhēng)論設(shè)計(jì)的特點(diǎn)（例如隨機(jī)化,雙盲）,在爭(zhēng)論完成或破盲以前受試者不會(huì)被告知所安排的治療方法；預(yù)期個(gè)體參與爭(zhēng)論的連續(xù)