鐵過載診斷和治療

1、關于鐵過載診斷與治療第一張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月定期紅細胞輸注是重型地中海貧血、骨髓增生異常綜合征(MDS)和再生障礙性貧血等貧血性疾病的主要治療措施，是維持患者生活質(zhì)量的重要保證。監(jiān)控此類患者鐵負荷并適時給予去鐵治療是控制鐵過載、保護器官功能、延長患者生存所必需的。第二張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月一、總論1名詞及定義：(1)紅細胞單位定義：在我國200 ml全血分離的紅細胞為1U紅細胞。常用的紅細胞制劑為懸浮紅細胞。(2)鐵過載的定義：鐵在體內(nèi)過度沉積，并導致重要臟器(尤其是心臟、肝臟、垂體、胰腺和關節(jié))的結構損害和功能障礙。分為原發(fā)性(遺傳性血色病)和繼發(fā)性

2、鐵過載(長期紅細胞輸注所致的鐵過載) 。第三張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月2診斷鐵過載的實驗室檢查：(1)肝活檢檢測肝鐵濃度：肝穿刺活檢測定肝鐵濃度是評價機體鐵負荷狀況的金標準。(2)血清鐵蛋白和轉鐵蛋白飽和度(TS )：SF具有簡單易行、相對便宜且可重復檢測的特點，是診斷鐵過載和監(jiān)測去鐵治療療效的首選方法。 (3)MRI測定心臟T2+和肝臟R2值。第四張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月3鐵過載的診斷標準：國際上對鐵過載的診斷標準尚未統(tǒng)一。歐美國家多采用SF1000ug/L，日本標準定為SF500ug/L。本共識建議采用歐美標準，在排除活動性炎癥、肝病、腫瘤、溶血和酗酒等因

3、素的影響后，SF1000ug/L診斷為鐵過載。第五張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月4鐵過載的治療原則和方案：(1)靜脈放血術治療：最適用于原發(fā)性鐵過載患者，也適用于重型地中海貧血患者HSCT術后血象恢復，但不宜用于有貧血(Hbll0g/L)的患者。第六張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月(2)藥物治療：治療前及藥物治療期間實驗室檢查：在去鐵治療前，應進行以下檢查：眼科檢查(裂隙燈檢查，視網(wǎng)膜和角膜檢查)；聽力檢查；全血細胞計數(shù)；血肌酐(服用地拉羅司的患者)。第七張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月去鐵治療患者的常規(guī)隨訪應包括以下方面：前3個月內(nèi)每月1次臨床隨訪，隨后每3個

4、月1次；SF、TSHT3T4、肝功、血肌酐、血糖應每3個月檢測1次；尿蛋白分析每月1次(服用地拉羅司者)；每年1次聽力測試和眼科檢查評估；二維超聲心動圖檢查。第八張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物治療選擇的基本原則：鐵螯合劑是治療鐵過載的主要方法之一，能選擇性地結合多余的鐵并促進鐵排泄。降低患者鐵負荷。臨床主要3種鐵螯合劑：去鐵胺(DFO)、去鐵酮(DFP)和地拉羅司(DFX)。第九張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月去鐵胺：去鐵胺是三價鐵離子螯合劑，能與三價鐵離子結合成鐵胺復合物。其藥物代謝半衰期為20-30 min，代謝后主要通過尿液排出。適應證：適用于所有鐵過載患者。第

5、十張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月給藥方法：根據(jù)鐵負荷情況決定使用劑量。具體用法及劑量：將去鐵胺配成l0的濃度(5 ml注射用水溶解500 mg去鐵胺)，推薦采用靜脈或輸液泵持續(xù)皮下輸注，晚上睡覺時使用，每次輸注時間8-12 h；兒童標準劑量為20-40 mg/kgd(青春期前劑量不應超過40 mg/kgd，防止對骨骼生長的影響)，成人劑量為25-60 mg/kgd，每周連續(xù)應用5-7 d。第十一張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月注意事項和藥物不良反應的管理：用藥前后應監(jiān)測SF、尿鐵。去鐵治療有效時尿常呈橙紅色?？沙霈F(xiàn)發(fā)熱、皮疹、過敏等不良反應。長期使用偶可致白內(nèi)障和兒童長骨

6、發(fā)育障礙，劑量過大可引起視力和聽覺減退。第十二張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月地拉羅司分散片：地拉羅司為一種新型的三價鐵螯合劑，口服吸收率高。藥物代謝半衰期8-16 h，達峰時間1.5-4 h，3 d后濃度達穩(wěn)定狀態(tài)，代謝后主要經(jīng)糞便排出。適應證：適用于2歲以上的B地中海貧血患兒的慢性鐵過載以及其他輸血依賴性疾病所致的鐵過載患者。第十三張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月給藥方法：建議劑量為20-40 mg/kgd。推薦常規(guī)起始日劑量為20 mgkg。對于每月接受超過14 mlkg濃縮紅細胞(即成人每月超過4 u)輸注，并需要達到負鐵平衡的患者可以考慮起始劑量為30 mg/kg

7、d。對于每月接受低于7 mlkg濃縮紅細胞(即成人每月2 U)輸注和需要維持體內(nèi)鐵平衡的患者可以考慮起始劑量為10 mg/kgd.第十四張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月注意事項和藥物不良反應的管理：不可溶解于牛奶或碳酸類飲料中。地拉羅司可引起胃腸道反應、皮疹，還有丙氨酸轉氨酶升高，偶有聽覺減退。地拉羅司還可引起肌酐升高，地拉羅司開始治療后應每月監(jiān)測血肌酐，肌酐清除率1000ug/L的患者。紅細胞輸注依賴且預后相對較好的MDS患者且SF 1000ugL或預期生存超過1年或準備接受異基因HSCT。 紅細胞輸注依賴且預后相對較差的MDS患者且SFI000ugL并準備接受異基因HSCT或預期

8、生存期1年。第十九張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月3開始去鐵治療的時機選擇：MDS患者滿足下列標準之一可開始去鐵治療紅細胞輸注依賴患者有鐵過載相關臟器受損或SF1000ugL。成人每月輸注紅細胞4 U，且維持這一水平超過1年。SFl000ugL并準備接受異基因HSCT。第二十張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月4去鐵治療的目標：減少鐵過載所致的臟器功能損害及其相關死亡，延長生存是去鐵治療的目的，只要患者有紅細胞輸注需求并仍存在鐵過載相關臨床癥狀，就應繼續(xù)去鐵治療。SF降至500ug/L以下且患者不再需要輸血時可終止去鐵治療，若去鐵治療不再是患者的最大收益點時也可終止去鐵治療。第

9、二十一張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月5MDS患者鐵過載的藥物治療選擇：目前臨床上有三種鐵螯合劑：去鐵胺、去鐵酮和地拉羅司。但目前在中國批準用于MDS鐵過載治療的藥物僅有去鐵胺和地拉羅司。臨床上，血液病醫(yī)師應根據(jù)患者的個體情況、依從性及藥物適應證等角度慎重選用去鐵胺或地拉羅司。第二十二張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月三、地中海貧血鐵過載專家共識1開始去鐵治療的時機：對于確診的重型(中間型)地中海貧血患者，建議紅細胞輸注前測定一次SF(建議l-2周連續(xù)測定兩次SF取其平均值)以明確鐵負荷的基線值。紅細胞輸注次數(shù)10-20次，或血清鐵蛋白1000ug/L應開始去鐵治療。第二十三

10、張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月2鐵螯合治療的方案和療程(1)藥物選擇依鐵螯合劑的長期有效性、安全性和治療依從性決定。(2)治療期間的監(jiān)測：去鐵治療后每36個月監(jiān)測1次SF，當SF1000ug L可暫停使用鐵螫合劑。(3)鐵螫合劑治療的方案：2歲以上患兒如診斷鐵過載，應開始去鐵治療，治療目標為維持SF1000ug L。 第二十四張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月去鐵胺兒童標準劑量為2040 mg/kgd。(青春期前劑量不應超過40 mg/kgd，防止對骨骼生長的影響)，成人劑量為2560 mg/kgd，每周連續(xù)應用57 d。第二十五張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月地拉羅司也可用于2歲以上的患兒，研究