上傳ISO環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證

1、環(huán)氧乙烷滅菌器驗(yàn)證文件編號(hào)：SBYZ-MJ-18-2016編 制：XXX 日期：2016.05.13審 核：XXX 日期：2016.05.13批 準(zhǔn)：XXX 日期：2016.05.13XXX醫(yī)材有限公司確認(rèn)結(jié)論根據(jù)ISO11135-1:2007fe準(zhǔn)（醫(yī)療器械的滅菌-環(huán)氧乙烷滅菌的有效確認(rèn)和日?？刂疲?，驗(yàn)證小組對(duì)本套 20立方環(huán)氧乙烷滅菌器按驗(yàn)證方案的要求進(jìn)行年度重新確認(rèn)，現(xiàn)將驗(yàn)證結(jié)果（驗(yàn)證數(shù)據(jù)附后）證明如下：一、試運(yùn)行確認(rèn)經(jīng)試運(yùn)行，滅菌器及各輔助部件（真空系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、電器控制系統(tǒng)）均能夠有效、可靠運(yùn)行。二、物理性能確認(rèn)物理性能確認(rèn)包括真空速率試驗(yàn)、真空泄漏試驗(yàn)、正

2、壓泄漏試驗(yàn)、加濕試驗(yàn)、空載溫度均勻性試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果表明:1、本套設(shè)備真空度達(dá)到15kpa、50kpa的時(shí)間為 4 min和 11min，符合說明書中規(guī)定的0 6min和0 30min的真空速率要求。2、真空泄漏試驗(yàn)系在-50kpa條件下，保壓60min時(shí)間內(nèi)，滅菌器內(nèi)壓力變化 最大值為 0 kpa,符合泄漏速率0 0.1kpa/min的要求。3、正壓泄漏試驗(yàn)系在+50kpa條件下，保壓60min時(shí)間內(nèi)，滅菌器內(nèi)壓力變化 最大值為 0 kpa,符合泄漏速率0 0.1kpa/min的要求。4、加濕系統(tǒng)驗(yàn)證系在一定的真空條件下，經(jīng)加濕系統(tǒng)的加濕作用過程，滅菌器內(nèi)的濕度產(chǎn)生明顯的變化，證明加濕系統(tǒng)的工

3、作是有效的。在實(shí)際驗(yàn)證過程中， 滅菌器內(nèi)的初始濕度為25 %RH,當(dāng)加濕裝置內(nèi)的蒸汽壓力達(dá)到0.3Mpa時(shí)開始加濕，蒸汽壓力降到0.05 Mpa停止加濕，經(jīng) 26 min均衡后,濕度達(dá)到55.9 %RH時(shí)穩(wěn)定，達(dá)到加濕作用，加濕有效。5、根據(jù)EN550和ISO11135-1:200刖準(zhǔn)，在進(jìn)行溫度均勻性試驗(yàn)時(shí)，采用均勻分布的20 個(gè)溫度探測(cè)器測(cè)量滅菌器內(nèi)空間溫分布，試驗(yàn)結(jié)果表明：空載溫度均勻性試驗(yàn)一在控制溫度為50C,滅菌器內(nèi)20個(gè)溫度探測(cè)器記錄的 最高溫度為50.9C ,最低溫度為49C,符合最大溫差0 3c的要求；三、微生物性能確認(rèn)微生物性能確認(rèn)，系對(duì)環(huán)氧乙烷滅菌設(shè)備在滅菌周期內(nèi)的滅菌工藝

4、及滅菌過程 的有效性進(jìn)行確認(rèn)。本次年度重新確認(rèn)計(jì)劃進(jìn)行一次短周期、二次半周期、一次全 周期試驗(yàn)，驗(yàn)證其重復(fù)性。根據(jù)EN550和ISO11135-1:2007fe準(zhǔn)，在進(jìn)行微生物性能確認(rèn)時(shí)，本次驗(yàn)證采 用對(duì)環(huán)氧乙烷具有較強(qiáng)耐藥性的枯草桿菌的黑色芽胞變種作為滅菌指示劑；D值：2.5min,生產(chǎn)企業(yè)為：杭州富捷生物技術(shù)有限公司。滅菌指示劑培養(yǎng)周期為7天。其原始微生物含量為 1.0X 106cfu/unit ,在預(yù)熱階段開始前，按均勻分布原則， 將40片滅菌指示劑安放在滅菌負(fù)載中，其分布方式如圖7所示。注射器產(chǎn)品在滅菌柜中的具體裝載按圖 6執(zhí)行。確定滅菌柜注射器產(chǎn)品的微生物性能確認(rèn)時(shí)的滅菌工藝如下：滅

5、菌溫度 522 C保溫時(shí)間保分預(yù)真空-20 kpa保壓時(shí)間10分鐘濕度3080%RH加藥量600 mg/l (12kg/20m 3)滅菌時(shí)間480分換氣真空度-5 kpa換氣次數(shù)至少3次通風(fēng)時(shí)間5分鐘BI的選擇和PCD的制作方法及選擇：產(chǎn)品的微生物限度試驗(yàn)顯示，產(chǎn)品中的 微生物總數(shù)為100010000CFU/件，而BI中的含菌量為1.0X 106cfu/unit ,因此選擇 用枯草桿菌黑色變種芽胞作為試驗(yàn)用BI是合理的；將枯草桿菌黑色變種芽胞用PE袋單層密封，裝入20ml溶藥器外套中，采用20ml溶藥器裝枯草桿菌黑色變種芽抱 作為3證PCD。為證明滅菌過程的有效性，在保持上述滅菌工藝不變的條件

6、下，將滅菌指示劑 在無菌環(huán)境下進(jìn)行培養(yǎng)，按培養(yǎng)后滅菌指示劑有無細(xì)菌生長的結(jié)果作為對(duì)滅菌過程 及滅菌工藝有效性的評(píng)判。詳細(xì)數(shù)據(jù)如表一所示：表一火菌作用時(shí)間接受測(cè)試樣品數(shù)培養(yǎng)后無細(xì)菌生長測(cè)試樣品數(shù)備 注180min4026有長菌現(xiàn)象240min4040240min4040480min4040從表一的結(jié)果可以說明：在上述滅菌工藝參數(shù)下，在滅菌負(fù)載的產(chǎn)品構(gòu)造、包裝形式保持不變的情況下，滅菌過程是有效的；滅菌作用的時(shí)間為240min綜合所述，經(jīng)過對(duì)本套 20m3進(jìn)行試運(yùn)行及性能確認(rèn)后，全套設(shè)備的驗(yàn)證結(jié)果和驗(yàn)證過程符合 EN550和ISO11135-1:2007fc準(zhǔn)要求。原滅菌工藝卡上規(guī)定的滅菌 柜的滅

7、菌工藝參數(shù)繼續(xù)有效。編制人：XXX 日期：2016年05月13日第一章總則目的根據(jù)ISO11135-1:2007標(biāo)準(zhǔn)（醫(yī)療器械的滅菌一一環(huán)氧乙烷滅菌的驗(yàn)證及日?？刂疲┑囊螅瑢?duì)環(huán)氧乙烷滅菌器進(jìn)行有效性確認(rèn)（驗(yàn)證），以保證滿足一次性醫(yī)療 器械無菌的要求范圍本驗(yàn)證方案僅適用于本公司對(duì)江陰市華青機(jī)械有限公司生產(chǎn)的HMG系列環(huán)氧乙烷滅菌器的驗(yàn)證。驗(yàn)證驗(yàn)證方案：驗(yàn)證方案由公司生產(chǎn)技術(shù)部制定實(shí)施。驗(yàn)證實(shí)施：公司由相關(guān)職能部門的人員組成驗(yàn)證小組，并負(fù)責(zé)按照驗(yàn)證方案組織實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌器的驗(yàn)證。驗(yàn)證結(jié)論：由驗(yàn)證小組對(duì)驗(yàn)證的過程和所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行確認(rèn)，形成驗(yàn)證結(jié)論并會(huì)簽。驗(yàn)證資料：所有有關(guān)驗(yàn)證的資料、所取得的數(shù)

8、據(jù)、表單和驗(yàn)證報(bào)告由公司計(jì)質(zhì)部妥善保管、存檔。再驗(yàn)證再驗(yàn)證的條件當(dāng)發(fā)生以下情況時(shí)，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證：.當(dāng)引入新產(chǎn)品或產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)、材料發(fā)生變化時(shí);.當(dāng)產(chǎn)品的包裝型式、包裝材料發(fā)生變化時(shí);.當(dāng)滅菌室內(nèi)負(fù)載的裝載方式發(fā)生變化時(shí)；.當(dāng)滅菌工藝發(fā)生變化時(shí)；.滅菌器大修后或連續(xù)出現(xiàn)滅菌質(zhì)量事故（滅菌不合格）時(shí)；.正常情況下，應(yīng)至少每年進(jìn)行一次再驗(yàn)證；再驗(yàn)證的組織實(shí)施再驗(yàn)證申請(qǐng)當(dāng)需要進(jìn)行再驗(yàn)證時(shí)，應(yīng)由相關(guān)職能部門提出申請(qǐng)，填寫再驗(yàn)證申請(qǐng)表，報(bào)請(qǐng) 管理者代表批準(zhǔn)。再驗(yàn)證方案的制定管理者代表批準(zhǔn)再驗(yàn)證申請(qǐng)后，應(yīng)指定相關(guān)職能部門制定再驗(yàn)證方案，經(jīng)管理 者代表確認(rèn)后方可組織實(shí)施。再驗(yàn)證的組織實(shí)施由質(zhì)檢部、技術(shù)部、生產(chǎn)設(shè)

9、備部、滅菌站等相關(guān)職能部門的人員組成驗(yàn)證小組，按照再驗(yàn)證方案組織實(shí)施驗(yàn)證。再驗(yàn)證結(jié)論的確認(rèn)驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證的過程和所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行確認(rèn)、形成驗(yàn)證結(jié)論并會(huì)簽再驗(yàn)證資料所有有關(guān)再驗(yàn)證的資料、所取得的數(shù)據(jù)、表單和再驗(yàn)證報(bào)告由計(jì)質(zhì)部妥善保 管、存檔。第二章驗(yàn)證方案及計(jì)劃驗(yàn)證是由安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)及性能確認(rèn)三部分組成，如下圖所示:滅菌驗(yàn)證安裝確認(rèn)（IQ）性能確認(rèn)（PQ）運(yùn)行確認(rèn)（OQ）微生物性能確認(rèn)（MPQ）物理性能確認(rèn)（PPQ）驗(yàn)證計(jì)劃A、驗(yàn)證的時(shí)間：2016年03月28日一2016年05月20日B、責(zé)任及分工：（a）質(zhì)檢部菌檢員按半時(shí)試驗(yàn)操作要求放置細(xì)菌片，每次試驗(yàn)結(jié)束到現(xiàn)場(chǎng)取樣, 按無菌檢查法進(jìn)

10、行記錄，備案。（b）生產(chǎn)設(shè)備部準(zhǔn)備驗(yàn)證用產(chǎn)品。 滅菌車間按試驗(yàn)操作要求進(jìn)行試驗(yàn)，每一步操作有專人記錄，有人復(fù)核C、人員：滅菌是特殊工序，從事滅菌的人員包括滅菌操作工、設(shè)備安裝維修保養(yǎng)工、生物檢測(cè)人員、管理人員等必須具備專業(yè)技能。我公司滅菌設(shè)備是江陰市華青機(jī)械有限公司引進(jìn)，滅菌操作者和管理者均經(jīng)過相應(yīng)的訓(xùn)練及培訓(xùn)，掌握了有關(guān)的必要知識(shí)，經(jīng)過了多年的實(shí)踐 ，積累了一定的經(jīng)驗(yàn)，能夠勝任上述工作E、驗(yàn)證產(chǎn)品及生物菌片：本次驗(yàn)證在循環(huán)試驗(yàn)中使用的產(chǎn)品如下：短周期180min產(chǎn)品名稱規(guī)格型號(hào)產(chǎn)品批號(hào)滅菌批號(hào)一次性使用溶藥器20m11.6201604122016041201一次性使用注射器10m11.220

11、1604122016041201一次性使用注射器10m10.8201604122016041201一次性使用注射器5m10.7201604122016041201半周期240min產(chǎn)品名稱規(guī)格型號(hào)產(chǎn)品批號(hào)滅菌批號(hào)一次性使用溶藥器20m11.6201604162016041605一次性使用注射器10m11.2201604162016041605一次性使用輸液器B4A0.55201604162016041605半周期240min產(chǎn)品名稱規(guī)格型號(hào)產(chǎn)品批號(hào)滅菌批號(hào)一次性使用溶藥器20m11.6201604262016041608一次性使用注射器10m10.8201604262016041608一次性使

12、用輸液器B4AT0.55201604262016041608全周期480min產(chǎn)品名稱規(guī)格型號(hào)產(chǎn)品批號(hào)滅菌批號(hào)一次性使用溶藥器20m11.6201604272016041609一次性使用注射器1m10.5201604272016041609一次性使用輸液器B4AT0.55201604272016041609驗(yàn)證方案:安裝確認(rèn)（IQ）安裝驗(yàn)證（IQ）應(yīng)證明滅菌設(shè)備和附件已按照其規(guī)范提供和安裝。應(yīng)建立和規(guī)定用于輸送環(huán)氧乙烷的全部設(shè)備和附件。應(yīng)規(guī)定設(shè)備的操作程序。操作程序包括但不限于：a）逐步的操作指導(dǎo)；b）故障條件，故障顯示方式和處理措施；c）維護(hù)和校準(zhǔn)說明；d）技術(shù)支持聯(lián)系資料。應(yīng)規(guī)定設(shè)備及任何

13、所需服務(wù)的安裝地點(diǎn)。應(yīng)確定任何特殊的警告和規(guī)定。安裝指導(dǎo)應(yīng)形成文件，并應(yīng)包含與人員健康和安全相關(guān)的指導(dǎo)。過程運(yùn)行驗(yàn)證（OQ）安裝指導(dǎo)應(yīng)形成文件，并應(yīng)包含與人員健康和安全相關(guān)的指導(dǎo)。在操作驗(yàn)證（OQ）之前，應(yīng)確認(rèn)用于監(jiān)視、控制、指示或記錄的全部儀器（包括測(cè)試儀器）的校準(zhǔn)狀態(tài)。OQ操作驗(yàn)證（OQ）應(yīng)證明已安裝設(shè)備能夠在設(shè)定公差內(nèi)運(yùn)行規(guī)定的過程。中可使用空載設(shè)備或使用適當(dāng)?shù)臏y(cè)試材料。滅菌性能驗(yàn)證（PQ）:應(yīng)規(guī)定被滅菌物的包裝、裝載方式、設(shè)備或過程參數(shù)并 進(jìn)行性能鑒定。性能驗(yàn)證一彳t生物學(xué)（MPQ）微生物學(xué)性能鑒定應(yīng)證明，滅菌過程后，規(guī)定的無菌要求已得到滿足。應(yīng)使用 設(shè)定的過程參數(shù)（該過程參數(shù)比規(guī)定的

14、滅菌過程具有較低的致死性）對(duì)生產(chǎn)性 滅菌柜進(jìn)行研究。在微生物學(xué)性能鑒定中，與常規(guī)滅菌所使用的設(shè)定值相比，通常需降低一個(gè)或多個(gè)過程變量的設(shè)定值（如 EO濃度、溫度、濕度）。設(shè)定的參數(shù)應(yīng)等于或低 于常規(guī)控制中規(guī)定的最低水平。微生物學(xué)性能鑒定應(yīng)確認(rèn)產(chǎn)品/裝載組合在滅菌器中的設(shè)定過程的有效性。應(yīng)以殺滅全部的生物指示劑，來確定滅菌過程致死率的確定方法。生物指示劑標(biāo)明的培養(yǎng)周期為7天，本次驗(yàn)證計(jì)劃培養(yǎng)14天，從而證明7天培養(yǎng)周期能 夠滿足要求。如果過程定義的對(duì)象為開發(fā)性滅菌柜，則微生物學(xué)性能鑒定應(yīng)在生產(chǎn)性滅菌器 內(nèi)運(yùn)行至少三個(gè)部分或半時(shí)滅菌周期，以確認(rèn)滅菌柜的數(shù)據(jù)。一個(gè)或多個(gè)此類 驗(yàn)證周期應(yīng)殺滅全部的生物

15、指示劑。性能驗(yàn)證一物理學(xué)（PPQ）物理性能鑒定應(yīng)證明:a）過程再現(xiàn)性，并應(yīng)包括三次的，計(jì)劃的鑒定運(yùn)行，運(yùn)行應(yīng)滿足規(guī)定的全部接收準(zhǔn)則；b）滿足常規(guī)過程規(guī)范規(guī)定的接收準(zhǔn)則。物理性能鑒定應(yīng)確認(rèn)過程：a）在設(shè)定的預(yù)處理（若采用）時(shí)間結(jié)束時(shí)，滅菌物品在設(shè)定的溫度和濕度范圍內(nèi)；其中，包括產(chǎn)品包裝袋內(nèi)溫度（注：7MNC （1）預(yù)處理結(jié)束及滅菌前抽真空結(jié)束后產(chǎn)品包裝袋內(nèi)的溫度沒有在確認(rèn)方案中規(guī)定）b）所規(guī)定的預(yù)處理（若采用）結(jié)束至滅菌周期開始之間的最大時(shí)限是適當(dāng)?shù)模籧） EO氣體已進(jìn)入滅菌柜；d）滅菌柜內(nèi)壓力上升和所用 EO數(shù)量或EO濃度在規(guī)定范圍內(nèi)；e）在滅菌周期中，滅菌柜的溫度和濕度和其它過程參數(shù)在滅菌過

16、程規(guī)范規(guī)定的范圍內(nèi)；f）在滅菌作用期間，產(chǎn)品的溫度在規(guī)定范圍內(nèi)；g）在通風(fēng)階段，產(chǎn)品的溫度在規(guī)定范圍內(nèi)驗(yàn)證的審核與批準(zhǔn)此項(xiàng)活動(dòng)的目的是實(shí)施與記錄確認(rèn)數(shù)據(jù)的審核，確認(rèn)針對(duì)批準(zhǔn)的滅菌過程方案的可接受性，并對(duì)過程規(guī)范進(jìn)行批準(zhǔn)。在產(chǎn)品定義、過程定義、IQ、OQ和PQ過程中收集或產(chǎn)生的資料，包括生物 指示物的培養(yǎng)結(jié)果，應(yīng)予以記錄并審核其可接受性。應(yīng)記錄審核的結(jié)果。應(yīng)編制確認(rèn)報(bào)告。報(bào)告應(yīng)由指定的負(fù)責(zé)人進(jìn)行審核與批準(zhǔn)。確認(rèn)報(bào)告應(yīng)描述或引用具體的驗(yàn)證產(chǎn)品，設(shè)定的裝載方式和形成文件的EO滅菌過程規(guī)范。驗(yàn)證報(bào)告同時(shí)應(yīng)包括以下數(shù)據(jù)和公差：預(yù)處理（若采用）：1）在預(yù)熱柜/預(yù)熱區(qū)內(nèi)的時(shí)間，預(yù)熱柜/預(yù)熱區(qū)的溫度和濕度；2

17、）進(jìn)入預(yù)處理的產(chǎn)品的最低溫度；3）被滅菌物品的溫度和濕度；4）產(chǎn)品移出預(yù)處理區(qū)至滅菌周期開始之間的最大時(shí)間；處理（若采用）1）最初真空度（若采用）及達(dá)到該真空度的時(shí)間;2）真空保持時(shí)間;3）柜內(nèi)時(shí)間、溫度、壓力和濕度；4）被滅菌物品的溫度和濕度。加入EO與作用：1） EO加入的壓力升高，EO加入的時(shí)間和最終壓力；2）至少用以下方法之一測(cè)定 EO濃度，與壓力升高無關(guān)：i ）所用EO質(zhì)量；ii）所用EO體積；iii）直接測(cè)定柜室內(nèi)EO濃度；3）柜室內(nèi)溫度；4）作用時(shí)間；5）被滅菌物品的溫度；6）作用過程中柜內(nèi)氣體循環(huán)系統(tǒng)（若采用）運(yùn)轉(zhuǎn)正常的指示通風(fēng)（若采用）：1）溫度和濕度；2）柜室內(nèi)和/或房間內(nèi)

18、壓力的改變（若有改變）；3）空氣或其它氣體的換氣次數(shù)；4）被滅菌物品的溫度。應(yīng)確認(rèn)過程規(guī)范，包括過程參數(shù)及其公差。該過程規(guī)范同時(shí)應(yīng)包括指定一個(gè)單 獨(dú)的滅菌過程，用于特定被滅菌物品的滅菌，且滅菌合格。驗(yàn)證實(shí)施責(zé)任部門一般為：滅菌驗(yàn)證：I Q 生產(chǎn)設(shè)備部、技術(shù)部、滅菌站OQ 生產(chǎn)設(shè)備部、技術(shù)部、滅菌站PQ 質(zhì)檢部、技術(shù)部生產(chǎn)車間全程參與IQ、OQ、PQ活動(dòng)。第三章驗(yàn)證實(shí)施驗(yàn)證小組經(jīng)管理者代表批準(zhǔn)，驗(yàn)證小組由以下成員組成:組長：XXX（技術(shù)部經(jīng)理）；成員：XXX（質(zhì)檢部經(jīng)理）；成員：XXX（生產(chǎn)設(shè)備部經(jīng)理）；成員：XXX（一車間主任）；成員：XXX（化驗(yàn)室/化檢員）；成員：XXX（火菌操作員）；成員

19、：XXX_ （江陰華青公司驗(yàn)證人員）驗(yàn)證實(shí)施前的準(zhǔn)備設(shè)備滅菌器安裝應(yīng)便于操作，安全措施應(yīng)落實(shí)。各管道.閥門及密封件應(yīng)安裝可靠，無泄漏。電氣裝置應(yīng)可靠接地。各記錄裝置應(yīng)能夠正常工作。產(chǎn)品及其他初始污染菌應(yīng)確定被滅菌產(chǎn)品從生產(chǎn)車間（潔凈車間）移出至進(jìn)入滅菌器進(jìn)行滅菌的最長滯留時(shí)間，并提供其初始污染菌化驗(yàn)報(bào)告；產(chǎn)品應(yīng)確定被滅菌產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后其物理、化學(xué)性能仍能夠達(dá)到產(chǎn)品的要求，并提供檢驗(yàn)報(bào)告；驗(yàn)證實(shí)施安裝確認(rèn)（IQ）滅菌器工作位置符合性檢查記錄序號(hào)驗(yàn)證項(xiàng)目檢查記錄評(píng)定1箱體安裝位置符合V合格 口不合格2箱體安裝水平符合V合格 口不合格3箱體傾斜度符合V合格 口不合格4箱體周圍無障礙符合V合格

20、口不合格5門與箱體裝配符合V合格不合格6門的活動(dòng)無障礙符合V合格不合格7管道安裝平直符合V合格不合格驗(yàn)證人：XXX 日期：2016.03.30滅菌器工作環(huán)境確認(rèn)驗(yàn)證目的：確認(rèn)滅菌器的工作環(huán)境符合性驗(yàn)證要求：滅菌器工作環(huán)境要求驗(yàn)證依據(jù)：供應(yīng)商提供的滅菌器安裝環(huán)境要求滅菌器規(guī)格：HMG滅菌器編號(hào)：0417 供應(yīng)商：江陰市華青機(jī)械有限公司驗(yàn)證（操作）人員姓名：驗(yàn)證人：XXX XXX 日期：2016.03.30驗(yàn)證項(xiàng)目：記錄確認(rèn)1）滅菌車間中應(yīng)有防爆措施V 合格口不合格2）滅菌車間應(yīng)安裝防爆排氣扇V 合格口不合格3）滅菌器安裝的車間距明火至少有 30 mV 合格口 不合格4）滅菌器安裝的車間應(yīng)離開辦公

21、區(qū)及其他的生產(chǎn)區(qū)和生活區(qū)V合格口不合格5） EO鋼瓶應(yīng)有固定支撐，并存放于有防爆措施、通風(fēng)陰涼的專用房間V合格口不合格驗(yàn)證方法：采用目視法不合格描述：驗(yàn)證結(jié)論:，合格口 不合格驗(yàn)證人：XXX2016.03.30審核結(jié)論:，合格口 不合格審核人：XXX日期：2016.03.31滅菌器系統(tǒng)完整、準(zhǔn)確性檢查記錄序號(hào)驗(yàn)證項(xiàng)目檢查記錄評(píng)士1控制系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正常V是否2供電系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正常V是否3供水系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正常V是否4供氣系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正常V是否5加EO系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正常V是否6加濕系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正常V是否7廢氣處理系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確正常V是否8管道標(biāo)識(shí)符合性、準(zhǔn)確性正常

22、V是否驗(yàn)證人：XXX、XXX 日期：2016.04.01滅菌器電器控制系統(tǒng)檢查記錄項(xiàng)目名稱規(guī)格型號(hào)技術(shù)指安裝準(zhǔn)確性安全性標(biāo)識(shí)準(zhǔn)確性開關(guān)，是:否，是否，是:否，是:否按鍵，是:否，是否，是:否，是:否傳感器，是:否，是否，是:否，是:否儀表，是:否，是否，是:否，是:否動(dòng)力器具，是:否，是否，是:否，是:否加熱器件，是:否，是否，是:否，是:否加濕器件，是:否，是否，是:否，是:否安全接地，是:否，是否，是:否，是:否驗(yàn)證人：XXX、XXX 日期：2016.04.01滅菌器計(jì)算機(jī)系統(tǒng)檢查記錄項(xiàng)目名稱安裝準(zhǔn)確性啟動(dòng)運(yùn)行異常情況記錄符合正常日IBS 顯不崩符合正常UPS電源符合正常打印機(jī)及連接符合正

23、常控制機(jī)箱符合正常驗(yàn)證人：XXX、XXX 日期：2016.04.01電器控制系統(tǒng)的運(yùn)行驗(yàn)證記錄驗(yàn)證項(xiàng)目參數(shù)設(shè)置運(yùn)行數(shù)據(jù)允許偏差實(shí)際偏差加熱（水箱）溫度上限：62.0下限：58.0達(dá)到上限停止工作的溫度62.5 C達(dá)到下限開始工作的溫度58.5 C3.0C0.5C達(dá)到上限停止工作的上限：55.0溫度55.5 C火菌溫度下限：51.0達(dá)到下限開始工作的3.0C0.5C溫度51.5 C下限：達(dá)到下限停止工作的2.01.5滅菌壓力-20Kpa壓力-21.5 KpaKpaKpa上限：達(dá)到上限停止工作的氣化器溫62.0溫度62 C2.0C1.0C度（若有）下限：達(dá)到下限開始工作的58.0溫度 57 C驗(yàn)證

24、人:XXX、XXX日期：2016.04.05滅菌器輔助設(shè)備的運(yùn)行驗(yàn)證記錄表輔助設(shè)備運(yùn)行時(shí)間噪音運(yùn)行狀態(tài)其他異常記 真空泵10mim30分貝正常*氣泵10mim19分貝正常循環(huán)泵20mim14分貝正常氣化泵20mim15分貝正常加熱系統(tǒng)30mim15分貝正常蒸汽發(fā)生器30mim21分貝正常驗(yàn)證人：XXX、XXX 日期：2016.04.05滅菌器計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的運(yùn)行驗(yàn)證記錄驗(yàn)證項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)要求運(yùn)行時(shí)間/次 數(shù)觀察記錄其他異常記錄日IBS 顯不崩正常顯示30min正常正常運(yùn)行、檢測(cè)30min正?？刂茩C(jī)箱檢測(cè)機(jī)箱應(yīng)保證與計(jì)算 機(jī)的正常通訊和采樣30min正常打印機(jī)止確通訊、打印止確3次正常驗(yàn)證人：XXX、XX

25、X 日期：2016.04.05滅菌器真空速率驗(yàn)證記錄真空度(相對(duì)壓力)開始時(shí)間結(jié)束時(shí)間達(dá)到真空度所用時(shí)間(min)真空速率(kpa/min)-15Kpa15:11:1615:15:1643.75-50Kpa15:11:1615:22:16114.4545要求：預(yù)真空至-15Kpa的時(shí)間0 6min預(yù)真空至-50Kpa的時(shí)間0 20min驗(yàn)證人：XXX、XXX 日期：2016.04.05滅菌器正壓泄漏速率驗(yàn)證記錄正壓保壓開 始時(shí)間保壓開始保壓結(jié) 束時(shí)間保壓結(jié)束壓力變化值(kpa)泄漏速率+50Kpa14:00:2950.715:00:2950.70.00.0要求：正壓 -50Kpa;泄漏速率0V

26、Kpa/min ;時(shí)間60min驗(yàn)證人：XXX、XXX 日期：2016.04.05驗(yàn)證人:XXX、XXX日期：2016.04.05真空度保壓開保壓開保壓結(jié)保壓結(jié)束壓力變化泄漏速率-50Kpa10:47:21-50.311:47:21-50.30.00.0滅菌器真空泄漏速率驗(yàn)證記錄-50Kpa；泄漏速率要求：預(yù)真空；時(shí)泄卜60min 0.1Kpa/min滅菌器加濕系統(tǒng)驗(yàn)證記錄真空度(kpa)加濕開 始時(shí)間加濕開始時(shí)蒸l-p加濕 開始加濕結(jié) 束時(shí)間加濕結(jié)束 時(shí)蒸汽壓-H均衡時(shí)間(min)最終滅菌濕度(RH)0.308:51:0蜜2織009:17:0力 0.052655.9驗(yàn)證人：XXX、XXX 日

27、期：2016.04.05過程運(yùn)行驗(yàn)證(OQ)用于監(jiān)視、控制、指示或記錄的全部儀器(包括測(cè)試儀器)經(jīng)進(jìn)行效驗(yàn)全部 合格，并貼上 的合格標(biāo)識(shí)。滅菌室空載箱壁溫度均勻性試驗(yàn)要求：控制溫度 包C,最大溫差士 3 c條件：壓力一一常壓20點(diǎn)溫度傳感器分布見附圖1滅菌室箱壁的溫度均勻性驗(yàn)證記錄溫度傳感編號(hào)升溫開始時(shí)間升溫開始時(shí)各點(diǎn)的溫度()達(dá)到設(shè)定溫度的時(shí)間達(dá)到設(shè)定溫度時(shí)各點(diǎn)的溫度(C)溫度偏差(C)109:05:3421.411:19:3450.0控制溫度T0= 50 C最高溫度Th=51.5 C最低溫度Tl=49.8 C上 偏 差H=T H-T0= 1.5 C下 偏 差L=T0-Tl=0.2 C222

28、.450.4321.650.7421.350.8522.551.0621.450.0722.651.3820.650.7922.151.51021.850.61122.651.41222.150.91322.551.31421.851.01522.451.51620.850.81721.151.21820.250.01921.351.42020.349.8最冷點(diǎn)為：1、6、18、20號(hào)點(diǎn)。驗(yàn)證人：XXX、XXX日期：2016.04.06滅菌室箱壁溫度均勻性驗(yàn)證溫度傳感器布點(diǎn)圖1滅菌室空間溫度均勻性驗(yàn)證溫度傳感器布點(diǎn)圖2滅菌室空載空間溫度均勻性試驗(yàn)要求：控制溫度50 C,最大溫差士 3C,并確定

29、冷點(diǎn)位置條件：壓力一一常壓20點(diǎn)溫度傳感器分布見附圖 2滅菌室空間的溫度均勻性驗(yàn)證記錄溫度傳感編號(hào)升溫開始時(shí)間升溫開始時(shí)各點(diǎn)的溫度()達(dá)到設(shè)定溫度的時(shí)間達(dá)到設(shè)定溫度時(shí)各點(diǎn)的溫度(C)溫度偏差(C)113:13:1029.113:45:4049.9控制溫度Tq=50_ C最局溫度Th=50.9 C最低溫度Tl=49.0 C上 偏 差 ,Th=T h-Tq228.149.0329.149.9428.449.6528.650.0629.650.1728.649.8829.850.3=0.9 C下 偏 差L=T 0-T L=1.0 C928.649.81029.049.51128.850.01228.

30、849.81330.450.91429.750.21529.549.91628.950.01728.449.61829.249.71929.449.62029.349.3最冷點(diǎn)為：2、20號(hào)點(diǎn)驗(yàn)證人:XXX、XXX日期:2016.04.06滿載溫度均勻性試驗(yàn)要求：控制溫度0。6,最大溫差010 c條件：壓力一一常壓負(fù)載170箱，負(fù)載分布見附圖320點(diǎn)溫度傳感器分布見附圖 3滅菌室負(fù)載的溫度均勻性驗(yàn)證記錄溫度傳感編號(hào)升溫開始時(shí)間升溫開始時(shí)各點(diǎn)的溫度(C)達(dá)到設(shè)定溫 度的時(shí)間達(dá)到設(shè)定溫 度時(shí)各點(diǎn)的 溫度()溫度偏差(C)122.150.0控制溫度22350.1Tq=50_ C15:57:4118:

31、23:41最高溫度321.849.9Th=55.0 C424.950.1最低溫度522.850.0Tl=48.3 C最大溫差/ T=Th-Tl=6.7 C621.949.972550.082149.8926.450.01022.449.71121.549.81223.949.61326.850.11425.549.91522.250.11620.150.01726.450.11819.548.71922.150.12019.950.0最冷點(diǎn)為：16、18號(hào)點(diǎn)驗(yàn)證人：XXX、XXX 日期:2016.04.16滅菌室負(fù)載溫度均勻性驗(yàn)證溫度傳感器布點(diǎn)圖3注：溫度傳感器的放置位置：傳感器1: X1、Y

32、2、Z1;傳感器 2: X2、Y2、Z1 ;傳感器 3: X1、Y2、Z3;傳感器 4: X1、Y2、Z4;傳感器 5: X2、Y2、Z4;傳感器 6: X1、Y9、Z1 ;傳感器 7: X2、Y9、Z1 ;傳感器 8: X2、Y9、Z2;傳感器 9: X1、Y9、Z4;傳感器 10: X2、Y9、Z4;傳感器 11: X1、Y15、Z1 ;傳感器 12: X2、Y15、Z1 ;傳感器 13: X1、Y15、Z3;傳感器 14: X1、Y15、Z4;傳感器 15: X2、Y15、Z4;傳感器 16: X1、Y20、Z1;傳感器 17: X2、Y20、Z1;傳感器 18: X2、Y20、Z2;傳

33、感器 19: X1、Y20、Z4;傳感器 20: X2、Y20、Z4;滅菌室濕度傳感器布點(diǎn)圖 5說明：滅菌驗(yàn)證時(shí)共 8個(gè)濕度傳感器；滅菌性能驗(yàn)證（PQ）被滅菌物的包裝：小包裝采用 PE包裝，單個(gè)包裝;中包裝采用PE打孔包裝;大包裝采用雙楞瓦楞紙箱;裝載方式滅菌負(fù)載裝載模式圖6注：X軸:1400mm裝載2箱;Y軸：9000mm裝載20箱;Z軸:1700mm裝載4箱過程參數(shù)的確定。初始滅菌工藝預(yù)處性理（若啟）預(yù)處理溫度_35_ C _2_ C預(yù)處理濕度_60_ %RH _20_ %RH預(yù)處理時(shí)間_0.5_ hr滅菌火菌溫度_52_ C _2_ C保溫時(shí)間30 min預(yù)真空-20 Kpa 2 Kpa

34、保壓時(shí)間10_ min滅菌濕度60 %RH 20 %RH滅菌劑注入量加藥量12 Kg （采用環(huán)氧乙烷純氣）加入EO后的壓力_10_ Kpa _2_ Kpa環(huán)氧乙烷濃度_600_mg/L滅菌時(shí)間_4_ hr清洗真空度_-5_ Kpa 0.5_ Kpa清洗次數(shù)_5_ 次解析時(shí)間_ 7 天3.3.3.4性能驗(yàn)證一彳散生物學(xué)（MPQ）性能驗(yàn)證一彳t生物學(xué)（MPQ）采用半周期法要求：.通過半周期法，在保持其它滅菌工藝不變的條件下，將滅菌作用時(shí)間進(jìn)行變化，并將不同滅菌作用時(shí)間的滅菌指示劑（枯草桿菌的黑色芽胞變種 Atcc9372）在無菌環(huán)境下進(jìn)行培養(yǎng)，檢測(cè)試驗(yàn)微生物生長，找 出細(xì)菌全部殺滅的時(shí)間臨界值（最

35、短有效滅菌時(shí)間）。.應(yīng)至少重復(fù)進(jìn)行二次該時(shí)間臨界值的有效性確認(rèn)。條件：（1）.滅菌工藝預(yù)加熱：設(shè)置滅菌柜溫度為 52.0 20 C,達(dá)到設(shè)定溫度后保持時(shí)間為0.5小時(shí),濕度控制在 60.0%RH 20.0%RH滅菌溫度522已保溫時(shí)間旭分鐘預(yù)真空-20 Kpa保壓時(shí)間10分鐘濕度60.0%RH 20.0%RH加藥量加藥量12 Kg力口入EO后的壓力 也Kpa 2Kpa滅菌時(shí)間 240分鐘換氣真空度走Kpa換氣次數(shù)5次解析時(shí)間 7天.試驗(yàn)微生物?菌種：枯草桿菌的黑色芽胞變種（Atcc9372）數(shù)量：40片位置：見下圖7,菌片置于與產(chǎn)品相同的小包裝內(nèi)微生物性能驗(yàn)證生物指示物布點(diǎn)、負(fù)載分布圖7注：B

36、I的放置位置:BI1 : XI、Y1、Z1 ; BI2: X2、Y1、Z1 ; BI3: XI、Y1、Z3;BI4: XI、Y1、Z4;BI5: X2、Y1、Z4;BI6: XI、Y5、Z1 ; BI7: X2、Y5、Z1 ; BI8: X2、Y5、Z3;BI9: XI、Y5、Z4;BI10: X2、Y5、Z4;BI11:X1、Y8、Z1 ; BI12:X2、Y8、Z1 ; BI13:X1、Y8、Z3;BI14:X1、Y8、Z4;BI15:X2、Y8、Z4;BI16:X1、Y11、Z1 ;BI17:X2、Y11、Z1 ; BI18:X2、Y11、Z3;BI19:X1、Y11、Z4;BI20:X

37、2、Y11、Z4;BI21:X1、Y14、Z1 ; BI22:X2、Y14、Z1 ; BI23:X1、Y14、Z3;BI24:X1、Y14、Z4;BI25:X2、Y14、Z4;BI26:X1、Y17、Z1 ; BI27:X2、Y17、Z1 ; BI28:X2、Y17、Z3; BI29:X1、Y17、Z4;BI30:X2、Y17、Z4;BI31:X1、Y18、Z1 ; BI32X2、Y18、Z1 ; BI33:X2、Y18、Z3; BI34:X1、Y18、Z4;BI35:X2、Y18、Z4;BI36:X1、Y20、Z1 ; BI37:X2、Y20、Z1 ; BI38:X2、Y20、Z3; BI3

38、9:X1、Y20、Z4;BI40:X2、Y20、Z4;.負(fù)載170箱，負(fù)載分布見上圖7。（4）.常規(guī)控制生物指示片分布圖見圖8圖8常規(guī)控制生物指示片分布圖3.3.3.5性能驗(yàn)證一物理學(xué)（PPQ）物理性能鑒定證明：a）過程再現(xiàn)性，并應(yīng)包括三次的，計(jì)劃的鑒定運(yùn)行，運(yùn)行應(yīng)滿足規(guī)定的全部接收準(zhǔn)則；b）滿足常規(guī)過程規(guī)范規(guī)定的接收準(zhǔn)則。滅菌工藝預(yù)處性理（若啟）預(yù)處理溫度_35_ C _2_ C預(yù)處理濕度_60_ %RH _20_ %RH預(yù)處理時(shí)間_0.5_ hr滅菌火菌溫度_52_ C _2_ C保溫時(shí)間30 min預(yù)真空-20 Kpa 2 Kpa保壓時(shí)間10_ min滅菌濕度60 %RH 20 %RH滅

39、菌劑注入量加藥量 14 Kg （EO 含量 60% CO2 40%）加入EO后的壓力_10_ Kpa _2_ Kpa環(huán)氧乙烷濃度一 600_mg/L滅菌時(shí)間_4_ hr清洗真空度_-5_ Kpa 0.5_ Kpa清洗次數(shù)_5_ 次解析時(shí)間_7_ 天為證明滅菌過程的有效性，采用半周期法，在保持上述滅菌工藝不變的條件下，將滅菌作用時(shí)間進(jìn)行變化，并將不同滅菌作用時(shí)間的滅菌指示劑在無菌環(huán)境下進(jìn)行培養(yǎng)，按培養(yǎng)后滅菌指示劑有無細(xì)菌生長的結(jié)果作為對(duì)滅菌過程及滅菌工藝有效性的評(píng)判。詳細(xì)數(shù)據(jù)如表二所示:表二滅菌驗(yàn)證時(shí)間及菌片測(cè)試結(jié)果表火菌作用時(shí)間接受測(cè)試樣品數(shù)培養(yǎng)后無細(xì)菌生備注180 Min4026短周期240

40、 Min4040半周期240 Min4040半周期480 Min4040全周期第四章驗(yàn)證結(jié)論根據(jù)ISO11135-1:2007標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療器械的滅菌-環(huán)氧乙烷滅菌的有效性確認(rèn)和日?？刂?，驗(yàn)證小組對(duì)本套20m 3環(huán)氧乙烷滅菌器按第二章所述的驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證，現(xiàn)將驗(yàn)證結(jié)果證明如下：設(shè)備的安裝驗(yàn)證（IO）設(shè)備和附件已按照其規(guī)范提供和安裝。建立和規(guī)定用于輸送環(huán)氧乙烷的全部設(shè)備和附件。規(guī)定設(shè)備的操作程序。規(guī)定設(shè)備及任何所需服務(wù)的安裝地點(diǎn)。應(yīng)確定任何特殊的警告和規(guī)定。安裝驗(yàn)證包括真空速率試驗(yàn)、真空（負(fù)壓）泄漏試驗(yàn)、正壓泄漏試驗(yàn)、加濕試驗(yàn)、箱壁溫度均勻性試驗(yàn)、空載溫度均勻性試驗(yàn)和滿載溫度均勻性試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果表明：本套設(shè)備真空度達(dá)到-15Kpa、-50Kpa的時(shí)間為4min和24min,符合說明書中規(guī)定的0 6mirf口 20min的真空速率要求。真空（負(fù)壓）泄漏試驗(yàn)系在-50Kpa條件下，保壓60mi