鋅硒口服液研發(fā)文件

1、鷹君牌鋅硒口服液申報資料目錄(一）國產(chǎn)保健食品注冊申請表。(二)申請人營業(yè)執(zhí)照的復(fù)印件。（三）保健食品的通用名稱與差不多批準(zhǔn)注冊的藥品名稱不重名的檢索材料。（四)申請人對他人已取得的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。（五)商標(biāo)注冊證復(fù)印件。（六)產(chǎn)品研發(fā)報告。(七)產(chǎn)品配方及配方依據(jù)；原料和輔料的來源及使用的依據(jù)。（八）功效成分/標(biāo)志性成分、含量及功效成分/標(biāo)志性成分的檢驗方法。（九)生產(chǎn)工藝簡圖及其詳細(xì)講明和相關(guān)的研究資料。(十)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(企業(yè)標(biāo)準(zhǔn))及其編制講明(包括原料、輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）。（十一)直接接觸產(chǎn)品的包裝材料的種類、名稱、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及選擇依據(jù)。（十二）檢驗機(jī)構(gòu)出具的試驗報告及其相關(guān)資料。

2、2.1 檢驗申請表；12. 檢驗單位的檢驗受理通知書；1 功效成份檢測報告;2. 穩(wěn)定性試驗報告;2 衛(wèi)生學(xué)試驗報告。（十三）產(chǎn)品標(biāo)簽、講明書樣稿。（十四)其它有助于產(chǎn)品評審的資料。生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量保證體系文件證明;原料供應(yīng)證明,供銷合同、檢驗報告等證明性文件;與產(chǎn)品配方、工藝、功能、安全等有關(guān)的研究、參考文獻(xiàn)資料等。(十五）未啟封的最小銷售包裝的樣品2件。資料一：國產(chǎn)保健食品注冊申請表產(chǎn)品名稱：鷹君牌鋅硒口服液申請人:廈門鷹君保健食品有限公司208年8月受理編號：國食健申G20080671受理日期： 2008年9 月19 日國產(chǎn)保健食品注冊申請 表產(chǎn)品名稱 鷹君牌鋅硒口服液 國家食品藥品監(jiān)督治理

3、局制填 表 講 明1、本表申報內(nèi)容及所附資料均須打印。2、本表申報內(nèi)容應(yīng)填寫完整、清晰、不得涂改。3、申請人為個人者，需在申請人項下填寫個人身份證號碼。4、填寫此表前,請認(rèn)真閱讀有關(guān)法規(guī)。未按申報要求申報 的產(chǎn)品,將不予受理。產(chǎn)品名稱鷹君牌鋅硒口服液申請人廈門鷹君保健食品有限公司申請人地址同安區(qū)西柯輕工業(yè)園美禾三路220-28號聯(lián)系電話592-739655郵 編36110傳 真059-796611聯(lián)系人陳靜申報保健功能營養(yǎng)素補(bǔ)充劑申請人保證書本產(chǎn)品申請人保證:本申請表中所申報的內(nèi)容和所附資料均真實、合法,所附資料中的數(shù)據(jù)均為研究和檢測該產(chǎn)品得到的數(shù)據(jù)。如有不實之處，本申請人愿負(fù)相應(yīng)法律責(zé)任,并

4、承擔(dān)由此造成的一切后果。 申請人（簽章) 法定代表人(簽字) 年 月 日所附資料（請在所提供資料前的內(nèi)打“”) 1.國產(chǎn)保健食品注冊申請表2.申請人營業(yè)執(zhí)照或身份證或其它機(jī)構(gòu)合法登記證明文件復(fù)印件3.保健食品的通用名稱與差不多批準(zhǔn)注冊的藥品名稱不重名的檢索材料.申請人對他人已取得的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書.商標(biāo)注冊證復(fù)印件(未注冊商標(biāo)的不需提供).產(chǎn)品研發(fā)報告.產(chǎn)品配方及配方依據(jù)，原輔料的來源及使用依據(jù) 8功效成分/標(biāo)志性成分、含量及功效成分標(biāo)志性成分的檢驗方法 9.生產(chǎn)工藝簡圖、詳細(xì)講明及有關(guān)的研究資料10.產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)）和起草講明以及原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)11.直接接觸產(chǎn)品的包裝材料的種

5、類、名稱、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及選擇依據(jù)12.檢驗機(jī)構(gòu)出具的檢驗報告13產(chǎn)品標(biāo)簽、講明書樣稿14.其它有助于產(chǎn)品審評的資料1.未啟封的最小銷售包裝的樣品2件其它需要講明的問題無資料二：申請人營業(yè)執(zhí)照的復(fù)印件產(chǎn)品名稱：鷹君牌鋅硒口服液申請人：廈門鷹君保健食品有限公司2008年8月資料三：保健食品通用名稱與差不多批準(zhǔn)注冊的藥品名稱不重名的檢索材料產(chǎn)品名稱：鷹君牌鋅硒口服液申請人:廈門鷹君保健食品有限公司28年8月鋅硒口服液和已批準(zhǔn)的藥品名稱不重名的檢索材料講明國家食品藥品監(jiān)督治理局保健食品審評中心:通過“國家食品藥品監(jiān)督治理局”網(wǎng)站進(jìn)行數(shù)據(jù)查詢，在“藥品注冊批準(zhǔn)信息”下的藥品通用名欄目中輸入“鋅硒口服液”,經(jīng)

6、查詢，和已批準(zhǔn)注冊的藥品名稱沒有重名。附件:查詢結(jié)果 廈門鷹君保健食品有限公司 2008年9月1日資料四：申請人對他人已取得的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書產(chǎn)品名稱：鷹君牌鋅硒口服液申請人:廈門鷹君保健食品有限公司2008年月保證書我公司研制申報注冊的保健食品鷹君牌鋅硒口服液,由我公司自行研制,該產(chǎn)品從沒有獲得藥品批準(zhǔn)文號，也沒有行政愛護(hù)及專利愛護(hù)。我公司自行研制的保健食品鷹君牌鋅硒口服液，不存在侵犯他人專利權(quán)的問題,出現(xiàn)一切后果均由我公司負(fù)責(zé)。特此聲明！廈門鷹君保健食品有限公司208年8月10日資料五：商標(biāo)注冊證復(fù)印件產(chǎn)品名稱：鷹君牌鋅硒口服液申請人：廈門鷹君保健食品有限公司2008年8月資料六：產(chǎn)

7、品研發(fā)報告產(chǎn)品名稱：鷹君牌鋅硒口服液申請人：廈門鷹君保健食品有限公司200年8月鷹君牌鋅硒口服液產(chǎn)品研發(fā)報告一、產(chǎn)品研發(fā)思路本產(chǎn)品預(yù)期達(dá)到的保健功效為補(bǔ)充鋅、硒,適宜人群為11歲以上人群。鋅與硒是人體必需的微量元素，分不于934年及157年被證明為高等動物所必需。鋅的人體每日需要量約為5 g,硒的人體每日需要量約為0.05mg。我國幅源寬闊,居民膳食以谷物為主,多種緣故造成了國人容易產(chǎn)生維生素及微量元素缺乏現(xiàn)象。全國第三次營養(yǎng)調(diào)查顯示：鈣是國人缺乏嚴(yán)峻程度第一的營養(yǎng)素,人均每天攝入量為405毫克,僅達(dá)800毫克要求的50.6%。鋅和硒也是國人膳食缺乏的二種微量元素，人均每天攝入鋅12.0毫克，

8、比要求量少0，人均每天攝入硒4微克,離要求相差1.7。國人過剩的營養(yǎng)素有磷、銅。研究資料顯示:鋅和硒在提高機(jī)體免疫力、促進(jìn)生長發(fā)育、保持生殖健康、抗氧化延緩衰老以及抗重金屬蓄積毒性等方面都起到特不重要的作用【】。依照目前國人對此二種微量元素的缺乏現(xiàn)象和鋅、硒對人體的重要性，我們研究開發(fā)了本產(chǎn)品。本品研發(fā)思路是以11歲以上人群的生理需要為目標(biāo)而設(shè)計，旨在提供給此二種元素缺乏的人群一種安全、穩(wěn)定、質(zhì)量可控的保健食品。做成口服溶液劑,有利于汲取,同時有較好的口感。本品選用乳酸鋅及亞硒酸鈉作為補(bǔ)充此二種元素的原料。以白砂糖、檸檬酸為輔料調(diào)節(jié)口感。本品配方科學(xué),工藝穩(wěn)定，經(jīng)生產(chǎn)實踐證明能夠工業(yè)化大生產(chǎn),

9、可豐富補(bǔ)充鋅硒的保健食品市場,具有較強(qiáng)的市場競爭力。能夠給鋅、硒元素缺乏的人群提供一種專門好的補(bǔ)充劑,平衡膳食營養(yǎng),有利于人體健康。產(chǎn)品配方中的各種營養(yǎng)素的生理作用分述如下:1鋅(zinc，n2+）1. 我國鋅營養(yǎng)現(xiàn)狀及補(bǔ)充依據(jù)微量元素鋅的營養(yǎng)情況調(diào)查顯示,許多國家都有出現(xiàn)鋅缺乏的現(xiàn)象,我國也不例外,不管都市或是農(nóng)村，青年兒童或是中老年人,營養(yǎng)調(diào)查顯示，缺鋅的現(xiàn)象都較為普遍,尤其是農(nóng)村地區(qū)，因膳食中鋅的生物利用率低,缺乏現(xiàn)象更為明顯。近年來我國對兒童缺鋅的情況做了大量的調(diào)查研究,結(jié)果表明半數(shù)以上的學(xué)齡前兒童缺鋅,已引起社會的普遍關(guān)注和重視。全國兒童生長發(fā)育不良侏儒、癡呆等缺鋅的病理狀況調(diào)查,提

10、示缺鋅情況相當(dāng)嚴(yán)峻。據(jù)中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院對北京等9 個省市學(xué)齡兒童頭發(fā)中含鋅量的抽樣調(diào)查,大約有60 兒童低于正常值。我國第三次營養(yǎng)調(diào)查表明，兒童缺鋅或鋅營養(yǎng)不足占60%。趙晶等于1995 年9 10月對上海地區(qū)一所幼兒園中的兒童和一所小學(xué)中的兒童進(jìn)行了鋅營養(yǎng)狀況的調(diào)查發(fā)覺:6 歲前與6 歲后兒童缺鋅發(fā)生率分不是0.%和11. 4。近期江西婦幼保健院對門診體檢的3名 3歲小兒末梢血選擇性做鐵、鋅、鈣、鉛檢測。結(jié)果：缺鋅在4個年齡組中均居第位（42. 3%）。大連對本地區(qū)2 6歲兒童全血中Zn、Fe、u、Ca、Pb、d 等7 種微（常）量元素含量水平測定顯示,2、3歲兒童血鋅、鐵相對較低。北京郊

11、縣山區(qū)7 14歲1 01 名學(xué)齡受檢兒童居住地區(qū)飲用水鋅含量為8. 87 g 1，膳食鋅攝入量人均為8 5 4.00 mg 1，占RDA的5 %，其中以12 4歲年齡組最低占DA 的51%，血清鋅平均含量為12. 28 2. 06 m -1；鋅缺乏檢出率為26. 3，以1214歲組檢出率最高為35.3，相當(dāng)于7 歲組的2倍。廣東湛江地區(qū)采納原子汲取光譜法檢測該地區(qū)578 例健康兒童的發(fā)鋅含量，結(jié)果缺鋅仍以幼兒期及學(xué)齡期為主。因此,關(guān)于鋅缺乏人群，依照中國居民膳食營養(yǎng)參考攝入量適量補(bǔ)充微量元素鋅，有助于提高人口素養(yǎng),預(yù)防相關(guān)疾病的發(fā)生。 生理代謝鋅經(jīng)腸道汲取,幾乎全由腸道排出。經(jīng)同位素研究證實,

12、口服鋅的汲取要緊在十二指腸和近側(cè)小腸處，鋅先與小分子的肽構(gòu)成復(fù)合物，后要緊經(jīng)主動轉(zhuǎn)運機(jī)制被汲取。已證明在實驗條件下有大量低分子配位體能促進(jìn)黏膜細(xì)胞對鋅的捕獲和汲取，這些低分子化合物包括檸檬酸鹽、吡啶甲酸鹽、乙二胺四乙酸和組氨酸、谷氨酸等氨基酸。正常膳食鋅水平常,糞是鋅排泄的要緊途徑。當(dāng)體內(nèi)鋅處于平衡狀態(tài)時，約90的攝入的鋅由糞中排出,其余部分由尿、汗、頭發(fā)中排出或丟失。每天攝取7mg、15mg和0mg的鋅,受試者每天由糞便排出的鋅分不為.8 mg、4.4 m和3.1。成人血清鋅濃度：男性12.8mol/L,女性166.4o/。血清鋅.7mlL為明顯缺鋅。成人頭發(fā)鋅含量:男性3.37.gg，女性

13、219.22.9gg。含鋅豐富的動物食品為瘦肉、家禽和魚。豆類和谷類是植物食品鋅的要緊來源。蔬菜和水果供鋅專門少。飲水中含鋅也專門低。1.3 生物功能 鋅是組成金屬蛋白的差不多成分,是多種酶活動中不可缺少的物質(zhì)，并在酶反應(yīng)中起輔因子作用。鋅參與酶的功能和結(jié)構(gòu)是鋅的功能最為清晰的一個方面，含鋅的金屬酶有碳酸酐酶、羧肽酶、超氧化物歧化酶、氨基乙酰丙酸脫水酶、堿性磷酸酶、醇脫氫酶等。目前已鑒定出的含鋅酶或其它蛋白已超過200種。鋅在金屬酶中有幾項公認(rèn)的功能，包括催化、結(jié)構(gòu)和調(diào)節(jié)作用。鋅在膠原合成中起輔因子作用。故鋅為組織再生中所必需的物質(zhì)。鋅為組織中高分子和復(fù)雜結(jié)構(gòu)（如核糖體、細(xì)胞膜、微管結(jié)構(gòu)等)的

14、完整性所不可缺少的物質(zhì)。缺鋅可致胸腺嘧啶激酶和DN聚合酶活力降低，造成DN轉(zhuǎn)錄和RNA轉(zhuǎn)譯失常，使細(xì)胞分裂和分化過程受損害。1 缺鋅的表現(xiàn) 免疫力下降。缺鋅對細(xì)胞免疫和體液免疫均受阻礙,病人易于感染,感冒次數(shù)多。傷口愈合延緩。因膠原合成障礙。專門感受功能障礙。味覺、嗅覺敏感性下降，食欲缺乏,偏食、厭食、異食。內(nèi)分泌功能障礙。性功能不足、男性不育。腎上腺類固醇激素和生長激素分泌紊亂,矮小、瘦弱、禿發(fā)等。眼科疾患。夜盲、白內(nèi)障等。皮膚疾患。皮膚干燥、炎癥、皰疹、皮疹、反復(fù)性口腔潰瘍，脫發(fā)等。認(rèn)知行為改變。認(rèn)知能力不良,精神萎靡,共濟(jì)失調(diào)，精神發(fā)育遲緩,行為障礙。缺鋅還會導(dǎo)導(dǎo)致妊娠反應(yīng)加重，胎兒宮內(nèi)

15、發(fā)育遲緩，分娩合并癥增多及胎兒畸形率增高等。2.硒（seum,e2）.我國硒營養(yǎng)現(xiàn)狀及補(bǔ)充依據(jù)中央電視臺中國新聞節(jié)目報道：中國是世界上缺硒最嚴(yán)峻的國家之一。據(jù)統(tǒng)計,全世界有四十多個國家和地區(qū)屬于缺硒地區(qū)。我國是一個缺硒大國,據(jù)地質(zhì)學(xué)家考證:我國72%的地區(qū)屬于缺硒地區(qū),糧食等天然食物含量較低;華北、東北、西北等大中都市都屬于缺硒地區(qū),我國二十二個省市的部分地區(qū),約七億人生活在低硒地區(qū)?？茖W(xué)家測定：有些疾病,特不是腫瘤、高血壓、內(nèi)分泌代謝病、糖尿病、老年性便秘都與缺硒有關(guān)。我國聞名營養(yǎng)學(xué)家于若木指出：“人體缺硒關(guān)系到億萬人民健康的大事,我們應(yīng)當(dāng)象補(bǔ)碘那樣抓好補(bǔ)硒工作,特不注意抓老年人的補(bǔ)硒工作,

16、當(dāng)務(wù)之急要做好兩件大事:一是各種輿論媒體應(yīng)當(dāng)向居民普及宣傳有關(guān)硒與人體健康的知識，使居民提高對如何防止缺硒的認(rèn)識；二是著手開發(fā)與生產(chǎn)高硒產(chǎn)品,大規(guī)模推廣富硒產(chǎn)品”。 硒是生命活動中必需的微量元素,它專門不均勻地分布在地殼中,其可容部分被植物汲取，并通過食物鏈進(jìn)入動物體和人體中，對維持人體健康有著極其重要的作用，是一種人體中不可缺少的微量元素。繼碘缺乏引起人們的廣泛關(guān)注和重視后，硒缺乏成了國內(nèi)外科學(xué)家研究的熱點。據(jù)中華人民共和國地點病與環(huán)境因素圖集揭示，從東北三省起斜穿至云貴高原，占我國國土面積的7%地區(qū)存在一條低硒地帶,其中30%為嚴(yán)峻缺硒地區(qū)。22 生理代謝含硒豐富的食物是海產(chǎn)品和肉類,其次

17、為谷類,乳制品含少量硒。硒在植物中以甲硫丁氨酸硒形式存在,專門容易從胃腸道(要緊回腸）汲取。口服甲硫氨酸硒后24小時排出0以上（尿81%，糞4%）。進(jìn)入體內(nèi)的硒絕大部分與蛋白質(zhì)結(jié)合，稱之為“含硒蛋白”。其中由mRNA上的三聯(lián)碼子UA編碼硒半胱氨酸參入的蛋白質(zhì)另稱為“硒蛋白”。目前認(rèn)為只有硒蛋白是有生物功能的,且為機(jī)體硒營養(yǎng)狀態(tài)所調(diào)節(jié)。依照基因頻度分析，體內(nèi)可能會有5010種硒蛋白存在。但目前在人體中僅發(fā)覺4種硒蛋白,它們起著抗氧化防備作用,調(diào)節(jié)甲狀腺激素代謝作用和維持維生素C及其它分子還原態(tài)作用等。人體全身硒總量約14.6mg。血漿硒：.6.3mo/L。尿硒:779g/L。成人每天攝入硒520

18、0g。最大耐受量500g。兒童每天攝入10g。23生物功能硒具有對抗過氧化物破壞細(xì)胞膜的作用。機(jī)制是通過對含硒酶的激活，達(dá)到分解有害的過氧化物作用。含硒酶中最重要的是硒谷胱甘肽過氧化物酶。因此，測定谷胱甘肽過氧化物酶的活力是了解缺硒者體內(nèi)硒狀態(tài)的可靠標(biāo)志。24缺硒的表現(xiàn)特發(fā)性心肌?。号R床有多發(fā)性室早、室顫猝死。如克山病。肌肉痛：見于長期同意胃腸道外營養(yǎng),以及因局限性腸炎阻礙回腸汲取硒的病人。也見于土壤及蔬菜缺硒地區(qū)的人群。肝硬化及肝癌:此類病人血硒低【67】。二、鋅、硒補(bǔ)充劑量的選擇依據(jù)及實際攝入量保健食品屬性為食品，應(yīng)是長期食用有效并安全的，本產(chǎn)品在補(bǔ)充鋅、硒的同時,安全性專門重要。 依照中

19、國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量,11歲以上人群每天所需攝入的鋅為1159,本品配方選擇鋅的補(bǔ)充劑量為約7m/天, 1歲以上人群每天所需攝入的硒為5g,本品配方選擇硒的補(bǔ)充劑量為約20g/天。產(chǎn)品每日實際攝入量與中國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量(11歲以上）列表對比如下：營養(yǎng)素名稱1/32/3RNI值產(chǎn)品實測值每日(支10m）攝入量鋅6.7.7 mg/d39.6377.mg/L7.07.5mg/d硒16.7g/d053088 gL17.17.7g/d產(chǎn)品每日用量是依據(jù)32/3RNI值而定的。乳酸鋅及亞硒酸鈉符合SFDA頒布的營養(yǎng)素補(bǔ)充劑申報與審評規(guī)定附表中“維生素礦物質(zhì)種類”的規(guī)定。本品單次服用量10,

20、一日2次。三、產(chǎn)品原料及輔料選擇的依據(jù)和作用為便于本品制劑，本品使用乳酸鋅（CHCHOHCO)2Z3H2O作為補(bǔ)鋅的原料，乳酸鋅含鋅量為219%，即乳酸鋅日用量32可提供約7mg的鋅。以亞硒酸鈉Na2SeO3作為補(bǔ)硒的原料,亞硒酸鈉含硒量為6,即亞硒酸鈉日用量44g約可提供20g的硒。本品所選用的原輔料均為國家規(guī)定的營養(yǎng)素強(qiáng)化劑的品種。符合SFD頒布的營養(yǎng)素補(bǔ)充劑申報與審評規(guī)定附表中“維生素礦物質(zhì)種類”的規(guī)定。每日用量是依據(jù)132/RN值而定的,用量在國家同意的安全范圍內(nèi)。原料配伍可不能引起不良阻礙，輔料白砂糖及檸檬酸均為非功能性的，且原料和輔料之間亦可不能發(fā)生不良反應(yīng)。產(chǎn)品對人體無副作用,使

21、用是安全的。配方所用的原料：乳酸鋅作為食品添加劑應(yīng)符合相應(yīng)的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定;亞硒酸鈉應(yīng)符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YH158-200的規(guī)定;白砂糖應(yīng)符合輕工業(yè)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)B3-06的規(guī)定;檸檬酸應(yīng)符合GB197-0的規(guī)定;純化水應(yīng)符合中華人民共和國藥典(205年版)的規(guī)定。四、產(chǎn)品的安全性及功效成分的確定本品所選用的原輔料均為國家規(guī)定的營養(yǎng)素強(qiáng)化劑的品種。符合S頒布的營養(yǎng)素補(bǔ)充劑申報與審評規(guī)定附表中“維生素礦物質(zhì)種類”的規(guī)定。每日用量均在國家同意的安全范圍內(nèi)。原料配伍可不能引起不良阻礙，輔料均為非功能性的，且原料和輔料之間也可不能發(fā)生不良反應(yīng),產(chǎn)品對人體無副作用，使用是安全的。配方中的各種原輔料在投料前依照各

22、自質(zhì)量要求進(jìn)行檢驗,確保原輔料的質(zhì)量。生產(chǎn)環(huán)境符GMP要求，整個操作過程都在30萬級車間里進(jìn)行,整個過程嚴(yán)格按照保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范要求進(jìn)行，以確保產(chǎn)品質(zhì)量。本品為口服液，以鋅、硒作為本品的功效成分,每支(10ml)含:鋅36m；硒.6g。五、產(chǎn)品劑型及內(nèi)包裝材料的選擇劑型選擇:本產(chǎn)品為口服液劑型，相比于片劑、膠囊劑等固體的營養(yǎng)補(bǔ)充劑，口服液具有：1）液體營養(yǎng)補(bǔ)充劑具有汲取好,見效快的優(yōu)點；)其劑量準(zhǔn)確，質(zhì)量穩(wěn)定,攜帶服用方便，老少皆宜；3）可機(jī)械生產(chǎn),設(shè)備相對簡單，產(chǎn)量大,成本相對低。內(nèi)包裝材料的選擇：產(chǎn)品的內(nèi)包裝選擇鈉鈣玻璃管制口服液體瓶，規(guī)格為10l/支。符合國家食品藥品監(jiān)督治理局國家食

23、品藥品監(jiān)督治理局國家藥品包裝容器（材料)標(biāo)準(zhǔn)（試行）YB003004規(guī)定。選擇依據(jù)：、經(jīng)國家食品藥品治理局批準(zhǔn)使用的包裝容器。B、玻璃無毒，可不能和產(chǎn)品發(fā)生不良反應(yīng)。C、瓶子顏色為茶色,可幸免內(nèi)容物因遇光受損。D、便于洗滌、烘干及高溫滅菌、幸免產(chǎn)品因瓶子不潔造成二次污染。、外觀整潔美觀,可提高產(chǎn)品的陳列性。六、工藝路線確定和工藝參數(shù)選擇的依據(jù)（一）工藝路線的確定本品乳酸鋅及亞硒酸鈉皆溶于水，且較穩(wěn)定，因微量元素補(bǔ)充劑量較小,我們選擇以口服液作為本品的劑型。以白砂糖、檸檬酸為輔料。能夠保證產(chǎn)品中微量元素的含量均勻。汲取好,見效快。通過配液、過濾、定容、中間體檢驗、灌裝、壓蓋、滅菌、燈檢、包裝、檢

24、驗、入庫等工序,制成成品。本品設(shè)計工藝為將處方原輔料稱量、配液后，以0.65m的微孔濾膜過濾,定容,混勻，濾液以1ml自動灌裝機(jī)灌裝、軋蓋，以15濕熱蒸汽高壓滅菌,恒溫30分鐘。產(chǎn)品生產(chǎn)采納通行的生產(chǎn)工藝,適宜于工業(yè)化大生產(chǎn)。配液、過濾、定容、灌裝等工序均在30萬級潔凈生產(chǎn)車間進(jìn)行，生產(chǎn)全過程嚴(yán)格按照GB1405-1998保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范組織生產(chǎn)。產(chǎn)品規(guī)格:10ml/支，日服次，每次一支。(二）工藝參數(shù)選擇的依據(jù)1、原輔料的檢驗：原料乳酸鋅、亞硒酸鈉,輔料白砂糖、檸檬酸需經(jīng)檢驗合格后方能投料，純化水必須符合中華人民共和國藥典205年版二部規(guī)定。2、為盡快溶解原輔料，參考有關(guān)資料和工藝小試,

25、確定以80%配方量的純化水，加熱至0進(jìn)行溶解，以6轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢杌靹颉?、因為物料多為單一化合物，雜質(zhì)較少,通過試驗,原輔料溶解混勻后可采納板框壓濾機(jī)以0.65m微孔濾膜過濾，料液過濾完后,再通過.m微孔濾膜補(bǔ)加純化水定容。4、原輔料濾液混合、定容、均勻后,經(jīng)中間體檢驗，以口服液自動灌裝軋蓋機(jī)進(jìn)行灌裝。5、灌裝用瓶及蓋的潔凈處理:口服液瓶用純化水洗二次,并做清潔度檢查，105烘干;瓶蓋用75乙醇浸泡10mi后,取出晾干、備用。6、灌裝后半成品以115、0min濕熱蒸汽高壓滅菌。、灌裝用的管道，針頭等使用前用純化水洗凈并煮沸滅菌。8、生產(chǎn)全過程嚴(yán)格按照B145198保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范組織生產(chǎn),溶解

26、、過濾、配料、定容、灌裝工序均在30萬級潔凈車間。依照3個月的加速穩(wěn)定性試驗結(jié)果(見穩(wěn)定性試驗報告）,可將本品的保質(zhì)期定為24個月。本品生產(chǎn)工藝經(jīng)三批中試生產(chǎn)工藝驗證，證明本品生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可行,能夠保證本品質(zhì)量。七、三批中試試驗驗證數(shù)據(jù)依照小試實驗結(jié)果按設(shè)定的工藝1倍配方量進(jìn)行了鷹君牌鋅硒口服液的三批中試驗，試驗生產(chǎn)工藝參數(shù)見表1。試驗及檢驗結(jié)果表明，按本品配方、生產(chǎn)工藝,能夠順利的進(jìn)行中試生產(chǎn),工藝簡便可行,產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可控,能夠?qū)崿F(xiàn)工業(yè)化大生產(chǎn)。表1. 三批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)批號工藝參數(shù)200110200121101原輔料投料量乳酸鋅(g）16060亞硒酸鈉(g）.22.20.2白砂糖(kg）8

27、8檸檬酸(g)10101純化水加入量（）至0至10至100理論產(chǎn)量100支1000支10000支實際產(chǎn)量2支986支9851支成品率97.2%87%9.%鋅(以Z計）L3625836硒（以e計)mg/L0870.840878試驗及檢驗結(jié)果表明，按本品配方、生產(chǎn)工藝，能夠順利的進(jìn)行中試生產(chǎn)，工藝簡便可行,產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可控,能夠?qū)崿F(xiàn)工業(yè)化大生產(chǎn)。三批中試產(chǎn)品檢驗報告附后。八、預(yù)期效果鋅、硒是國人膳食營養(yǎng)中容易缺乏的微量元素,由于此二種微量元素的缺乏,會給各種人群造成不同的阻礙。關(guān)于青年兒童，鋅、硒的缺乏會造成智力低下、免疫力下降、生長發(fā)育不良、偏食、厭食等。隨著我國都市化和汽車工業(yè)的進(jìn)展，都市人口

28、中特不是青年兒童體內(nèi)鉛蓄積現(xiàn)象較為常見，鉛的蓄積,對神經(jīng)及心理發(fā)育會產(chǎn)生不良阻礙。合理的補(bǔ)充鋅硒，能夠使機(jī)體排出蓄積的鉛，對輕、中度鉛中毒有專門好的輔助治療作用;關(guān)于成年男性，生殖健康是被普遍關(guān)注的問題,合理的補(bǔ)充鋅、硒能夠恢復(fù)因缺乏造成的性機(jī)能下降，還可有效的改善成年男性多見的慢性前列腺炎癥狀；鋅、硒的缺乏，還會對老年人及婦女特不是妊娠期婦女產(chǎn)生多種不良阻礙。如研究發(fā)覺,糖尿病患者，血漿鋅、硒的水平明顯低于正常值，補(bǔ)充微量元素鋅、硒能夠有效的糾正糖尿病的癥狀。關(guān)于妊娠期婦女,鋅、硒的缺乏有造成胎兒生長發(fā)育不良及先天性缺陷的危險【810】。因此此類產(chǎn)品有專門大的市場需求,市場上的一些此類產(chǎn)品也

29、取得了專門好的效益。本品為口服液劑，能夠保證所提供的微量元素的含量均勻,口服汲取好。適宜于人們?nèi)粘１＝∈秤?預(yù)期產(chǎn)品投放市場后,會產(chǎn)生較大的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。參考文獻(xiàn)1. 王常玉等.鋅、銅、硒與免疫功能.國外醫(yī)學(xué)/婦產(chǎn)科學(xué)分冊，1993，(2)：65-8.朱賡伯.鐵鋅硒與兒童生長發(fā)育家庭醫(yī)學(xué),20,(4):. 李忠培等.男性不育者精液中鋅、硒含量的測定.檢驗醫(yī)學(xué)，204，19(2）：1-18 張彩霞等.鋅、硒對鉛毒性的拮抗作用研究進(jìn)展中國公共衛(wèi)生，2001,1(2)：1147118 涂傳敏.微量營養(yǎng)素與抗氧化防備作用現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，20,6（9):93-956. 中國營養(yǎng)學(xué)會編著中國居民膳

30、食營養(yǎng)參考攝入量. 中國輕工業(yè)出版社,2000.107. 潘天鵬,石津生主編.現(xiàn)代系統(tǒng)老年醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社,198.38劉定益.鋅硒寶治療慢性細(xì)菌性前列腺炎的協(xié)同作用.中國男科學(xué)雜志,20,1（4):2889.姚文華等.老年糖尿病患者血清鋅、銅、硒值檢測及其臨床意義.中華老年醫(yī)學(xué)雜志,1997,16(3）：8310.谷玉鳳等.微量元素鋅硒與胎兒發(fā)育異常的關(guān)系.山東醫(yī)藥，200，47（1)：2資料七：產(chǎn)品配方及配方依據(jù)；原料和輔料的來源及使用的依據(jù) 產(chǎn)品名稱：鷹君牌鋅硒口服液申請人：廈門鷹君保健食品有限公司2008年8月產(chǎn)品配方及配方依據(jù);原料和輔料的來源及使用的依據(jù)1產(chǎn)品配方 產(chǎn)品以100瓶(1

31、0ml10010）計，其投料量為： 原輔料投料量乳酸鋅(HCOHCOO)2n32(含鋅.%)16g亞硒酸鈉Na2Se(含硒56%)0.02 g白砂糖 80 g檸檬酸 1 g純化水 加至102配方依據(jù)原輔料的來源及使用依據(jù) 乳酸鋅Zn （CH3CHOHCO)23H由鄭州維樂福食品添加劑有限公司提供，為食品添加劑;亞硒酸鈉aS3由天賜福生物工程有限公司提供，符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn),為食品添加劑;白砂糖為食品原料，購自廣西貴糖(集團(tuán)）股份有限公司；檸檬酸為云南燃二化工有限公司生產(chǎn)，為食品添加劑。乳酸鋅作為食品添加劑應(yīng)符合相應(yīng)的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定；亞硒酸鈉應(yīng)符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YB158-2004的規(guī)定;白砂糖應(yīng)符

32、合輕工業(yè)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)B372的規(guī)定；檸檬酸應(yīng)符合187-207的規(guī)定；純化水應(yīng)符合中華人民共和國藥典（2005年版)的規(guī)定。原料的功效作用、有效劑量及安全食用劑量 乳酸鋅、亞硒酸鈉為食品添加劑,補(bǔ)充微量元素鋅、硒。依照中國居民膳食營養(yǎng)參考攝入量,11歲以上人群,鋅的每日推舉攝入量為1159，硒的每日推舉攝入量為4550g。按照保健食品的相關(guān)規(guī)定，保健食品的日用量為每日推舉攝入量的1/2/3,本品配方每日補(bǔ)充微量元素鋅約7g，相當(dāng)于乳酸鋅3；每日補(bǔ)充微量元素硒約20,相當(dāng)于亞硒酸鈉44g。乳酸鋅及亞硒酸鈉符合SF頒布的營養(yǎng)素補(bǔ)充劑申報與審評規(guī)定附表中“維生素礦物質(zhì)種類”的規(guī)定。詳見下表:營養(yǎng)素名稱1

33、/323RNI值產(chǎn)品實測值每日(2支10m)攝入量鋅.7. mg49677.6 mg/L7.07.5m/d硒16.0g/d0.8530.885 mg/L7.117.7/d現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論闡述 本方依照國人膳食營養(yǎng)中鋅、硒攝入不足的現(xiàn)象設(shè)計。關(guān)于補(bǔ)充此二種微量元素所用的原料,鋅源原料要緊有乳酸鋅及葡萄糖酸鋅二種,在食品的生產(chǎn)中都有應(yīng)用。乳酸鋅味微酸,可溶于水，其分子式為Z (CHOHCO)23、分子量為97.8。其分子量較葡萄糖酸鋅小，價格也比葡萄糖酸鋅低,相對含鋅量高于葡萄糖酸鋅。葡萄糖酸鋅無臭,無味,易溶于水，其分子式為Zn （C6H1O）22H2O、分子量為4914。實驗顯示體內(nèi)生物利用率乳酸

34、鋅較葡萄糖酸鋅高。講明乳酸鋅是一種較好的補(bǔ)鋅食品添加劑【1】。亞硒酸鈉為無機(jī)硒的要緊原料,可溶于水,價格較低,制成口服液能夠確保產(chǎn)品含量均勻。鋅、硒對機(jī)體的阻礙有許多文獻(xiàn)報道，如對機(jī)體免疫力的阻礙、對兒童生長發(fā)育的阻礙、對糖尿病的阻礙、對生殖的阻礙等等【6】。講明鋅、硒在機(jī)體中的許多生理功能方面都有著特不重要的作用,因此我們設(shè)計了同時補(bǔ)充此二種微量元素的配方，以提供膳食營養(yǎng)攝入不足人群鋅、硒補(bǔ)充的需要。本品配方科學(xué)合理,功效指標(biāo)客觀可測，具有補(bǔ)充微量元素鋅、硒的保健功能。參考文獻(xiàn)1楊生奎等乳酸鋅和葡萄糖酸鋅的生物利用率比較.營養(yǎng)學(xué)報，994，16(1)：5-54.王常玉等鋅、銅、硒與免疫功能.

35、國外醫(yī)學(xué)/婦產(chǎn)科學(xué)分冊，199,（):-683.朱賡伯鐵鋅硒與兒童生長發(fā)育家庭醫(yī)學(xué),2005，(4)：144.李忠培等.男性不育者精液中鋅、硒含量的測定.檢驗醫(yī)學(xué)，004，1（):1-48.姚文華等.老年糖尿病患者血清鋅、銅、硒值檢測及其臨床意義中華老年醫(yī)學(xué)雜志，17,16（3）:183-184.劉定益.鋅硒寶治療慢性細(xì)菌性前列腺炎的協(xié)同作用中國男科學(xué)雜志，2003，1(4）:2887.張彩霞等.鋅、硒對鉛毒性的拮抗作用研究進(jìn)展.中國公共衛(wèi)生，201，17(12)：114-18資料八：功效成分/標(biāo)志性成分、含量及功效成分/標(biāo)志性成分的檢驗方法產(chǎn)品名稱：鷹君牌鋅硒口服液申請人:廈門鷹君保健食品有

36、限公司00年8月功效成份、含量及功效成份的檢驗方法一、功效成分及含量 產(chǎn)品功效成分:鋅 含量: 6mg/l。硒 含量： 0.86gl。二、功效成分的檢測方法GB/T009.14-203食品中鋅的測定。GB/T5993-200 食品中硒的測定。資料九：生產(chǎn)工藝簡圖及詳細(xì)講明和相關(guān)研究資料產(chǎn)品名稱：鷹君牌鋅硒口服液申請人:廈門鷹君保健食品有限公司20年月生產(chǎn)工藝簡圖及詳細(xì)講明和相關(guān)研究資料生產(chǎn)工藝簡圖(方框中的工序為30萬級潔凈區(qū))乳酸鋅、亞硒酸鈉白砂糖、檸檬酸 稱 量 純化水 配 液 80加熱溶解 6轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢杈蹇蜻^濾機(jī) 0.65m微孔濾膜 過 濾 鈉鈣玻璃管制口服液體瓶 定 容 初洗 精洗

37、15烘干 攪拌混勻 中間體檢驗口服液瓶易刺鋁蓋 75%乙醇浸泡 晾干 灌裝、軋蓋 自動灌裝軋蓋機(jī) 分鐘 滅 菌 115、3分鐘燈 檢包 裝檢驗合格后入 庫注：方框內(nèi)生產(chǎn)工序均在30萬級潔凈區(qū)進(jìn)行。二、生產(chǎn)工藝講明 1.稱取配方量經(jīng)檢驗合格的亞硒酸鈉、乳酸鋅、白砂糖、檸檬酸,加入配液罐中,加入0%配方量的純化水,8加熱、60轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢枞芙狻? 用板框過濾機(jī)以0.5m微孔濾膜過濾至儲液罐中。3 以板框過濾機(jī)用06m微孔濾膜過濾純化水定容至配方量。攪拌混勻。中間體檢驗。.口服液瓶用純化水洗二次，并做清潔度檢查，105烘干；瓶蓋用75%乙醇浸泡10mn后,取出晾干、備用。 以口服液自動灌裝軋蓋機(jī)進(jìn)行灌

38、裝、軋蓋，1ml/支。6.15、3分鐘濕熱蒸汽高壓滅菌。7.燈檢,包裝，檢驗合格后,入庫。三、相關(guān)研究資料1.劑型及生產(chǎn)工藝研究:本品中因硒的含量專門少，制成固體制劑,如膠囊、片劑時,有可能存在含量均勻度不易操縱問題,做成口服液能夠使微量元素硒的含量易于操縱，有利于保證產(chǎn)品質(zhì)量及安全性。本品生產(chǎn)所使用物料質(zhì)量易控，生產(chǎn)工藝簡便易行，以0.6微孔濾膜過濾能夠保證溶液澄清,經(jīng)11、分鐘濕熱蒸汽高壓滅菌能夠保證產(chǎn)品衛(wèi)生學(xué)檢測合格。2.生產(chǎn)環(huán)境、消毒、滅菌方法、關(guān)健環(huán)節(jié)質(zhì)量操縱：本品所使用的原料經(jīng)檢驗應(yīng)符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，稱量、配液、過濾、定容、灌裝、軋蓋等工序均在符合GMP要求的0萬級潔凈口服液生產(chǎn)車

39、間進(jìn)行，生產(chǎn)環(huán)境定期以臭氧進(jìn)行消毒及紫外燈消毒，操作工著定期清洗、烘干的連體工作服、鞋、帽、口罩上崗。滅菌工序嚴(yán)格按照設(shè)定的滅菌條件及高壓滅菌的崗位SOP進(jìn)行操作。燈檢工序?qū)缇蟪霈F(xiàn)的諸如漏氣、異物等進(jìn)行燈檢挑出。產(chǎn)品經(jīng)包裝及檢驗合格后,入庫。.產(chǎn)品包裝:產(chǎn)品內(nèi)包裝所用鈉鈣玻璃管制口服液體瓶，規(guī)格為m/支,包材符合國家藥品包裝容器(材料)標(biāo)準(zhǔn)YB00324的規(guī)定。4.生產(chǎn)及檢測設(shè)備:序號設(shè) 備名 稱規(guī)格 型 號主要生產(chǎn)設(shè)備純化水系統(tǒng)30009夾層鍋GT6J-6板框過濾機(jī)WBG-1回轉(zhuǎn)式口服液灌裝機(jī)(10ml)GF殺菌鍋GTC全自動圓瓶貼標(biāo)機(jī)SX-C高解像噴碼機(jī)E18燈檢箱-洗瓶機(jī)-主要檢驗儀器箱式電阻箱X-2.5-12烘箱(烘干)GX-GF1011紫外可見分光光度計U20雙原子熒光光度計F-02糖度計RHB32計PHS25 冰箱(冷藏)海爾BC145全自動壓力蒸汽滅菌器YX350Z培養(yǎng)箱（培養(yǎng)霉菌)RH-15凈化操作臺(衛(wèi)生學(xué)檢查)SW-C2FD電子天平HM-00資料十：產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(企業(yè)標(biāo)準(zhǔn))及其編制講明產(chǎn)品名稱:鷹君