動物醫(yī)學免疫學課件8免疫應答

1、免疫應答immune response第一節(jié) 概 述 一、免疫應答的概念 是指機體免疫系統(tǒng)接受抗原刺激后，免疫細胞對抗原的識別、自身活化、增殖、分化及產生特異性免疫效應的全過程。通常又稱特異性免疫（specific immunity）或適應性免疫應答(adaptive immune response)。二、免疫應答的類型根據介導的免疫細胞： B細胞介導的體液免疫應答 T細胞介導的細胞免疫應答根據抗原進入體內的時間、次數： 初次免疫應答 再次免疫應答 根據抗原性質以及機體的免疫狀況或反應性： 生理性免疫應答 病理性免疫應答 三、免疫應答的一般規(guī)律（一）免疫應答的發(fā)生場所 外周免疫器官（二）免疫應

2、答的基本過程 三個階段： 1.抗原識別和遞呈階段 由APC、T細胞和B細胞完成 2.免疫細胞活化增殖和分化階段 3.免疫效應階段 第二節(jié) T細胞介導的細胞免疫應答又稱細胞免疫（cellular immunity） 一、抗原的處理和遞呈階段（一）抗原的處理及遞呈 1. APC對外源性抗原的加工處理和遞呈 （1）通過APC內吞、胞飲及受體作用將外源性抗原攝入細胞內； （2）抗原在內體中，于酸性環(huán)境中被酶水解為抗原肽（1017個氨基酸殘基組成）； （3）與MHC類分子結合，形成抗原肽MHC類分子復合物； （4）轉運到APC表面，供CD4T細胞識別。 2.內源性抗原的加工處理和遞呈 內源性抗原（end

3、ogenous antigen）是指細胞內合成的抗原。 （1）內源性抗原在胞漿中由蛋白酶體（LMP）降解為813個氨基酸殘基的抗原肽； （2）在抗原加工相關轉運體(TAP）的幫助下，轉運到內質網； （3）與MHC類分子結合形成抗原肽-MHC類分子復合物； （4）表達在細胞表面，遞呈給CD8+T細胞 （二）T細胞對抗原的識別 T細胞的雙識別(double recognition) : 識別: 1.MHC溝槽中抗原肽 2.自身的MHC分子 TCR 鏈、鏈可變區(qū)的CDR1和CDR2區(qū)識別結合抗原肽的兩端和MHC分子的多肽區(qū)，CDR3區(qū)識別結合抗原肽中央的T細胞表位 。二、活化、增殖和分化階段（一）T

4、h細胞活化、增殖與分化 1. Th活化的條件兩個信號的刺激 第一信號 雙識別，即TCR-CD3與抗原肽-MHC分子復合物的結合，該信號通過CD3分子將活化信號傳遞到細胞內。 第二信號 協(xié)同刺激分子（co-stimulatory molecules）： 由Th細胞的CD28、CD4、LFA-2、LFA-1等 與APC相應的B7、類分子、LFA-3、ICAM-1等 結合并相互作用后產生。 細胞因子起著重要作用 APC分泌的IL-1 2. Th增殖與分化 細胞因子的作用 APC分泌IL1，促進Th細胞的活化、增殖;活化后的T細胞膜分子表達或表達增加，如IL-1R、IL-2R、IL-7R、MHC分子、

5、CD40L等； Th細胞產生IL-2等細胞因子; 活化后的T細胞在細胞因子的作用下，分化成為Th1和Th2細胞。部分Th細胞停止分化，保留對特異性抗原的長期記憶，形成記憶性T細胞（Tm）。 如果TCR識別結合抗原肽的過程中缺乏協(xié)同刺激信號，則Th細胞不進入增殖反應，也不合成細胞因子，呈無能（或無應答）狀態(tài)（anergy）。 (二) CD8+Tc(CTL)的活化、增殖與分化 CTL主要針對內源性抗原發(fā)生免疫應答。 CTL的活化、增殖與分化同樣需要雙信號的刺激，對靶細胞的識別也是雙識別，但受MHC類分子的限制。三、效應階段（一）CD4Th1細胞介導的炎癥反應 分泌多種細胞因子IL-2、 IFN-

6、等。主要的效應有： 活化和趨化M,增強M細胞、NK細胞殺傷活性 ,增強MMHC類分子的表達和抗原遞呈作用,并分泌多種引起炎癥反應的細胞因子和生長因子，如IL-1、IL-6和TNF，作用于T細胞、炎癥細胞和內皮細胞，以增強細胞免疫。 (二)CD8CTL（Tc細胞）介導的細胞毒作用CTL對靶細胞的殺傷作用具有抗原特異性，并受MHC類分子的限制。 CTL殺傷靶細胞的兩種機制： 1.細胞裂解（cytolysis） 即細胞毒性（cytotoxity） 作用，分三個時相 : （1）效靶細胞結合階段 TCR與抗原肽-MHC 分子復合物 配對粘附分子 （2）致死性打擊階段 釋放穿孔素和顆粒酶 （3）靶細胞溶解

7、階段 水分進入胞內，大分子物質 （蛋白質)流出 2.細胞凋亡（ apoptosis）有兩種機制： CTL通過釋放顆粒酶和穿孔素破壞靶細胞的DNA使細胞凋亡。 FasL途徑 CTL活化后表達FasL(Fas配體)，它可與靶細胞上的Fas分子結合，啟動細胞凋亡信號，激活內源性核酸內切酶，導致DNA斷裂，引起細胞凋亡。 四、細胞免疫的生物學效應（一）抗胞內感染作用（二）抗腫瘤免疫（三）參與移植排斥反應（四）引起免疫病理損傷 第三節(jié) B細胞介導的體液免疫應答B(yǎng)細胞介導的免疫應答又稱體液免疫（humoral immunity，HI） 一、B細胞對TD抗原的免疫應答 必須有APC和T細胞參與 （一）B細胞

8、對TD抗原的識別 BCR復合物 mIg與抗原特異結合，由Ig/Ig將信號轉導到細胞內(第一信號)。（二）B細胞活化、增殖與分化階段兩個信號 : 第一信號 是由B細胞的BCR識別特異性抗原產生的， 而CD19/CD21/CD81復合體起重要的輔助作用 。 第二信號 與活化的Th細胞通過協(xié)同刺激分子的相互作用 B細胞CD40、B7、類分子、ICAM-1、LFA-1等，與Th細胞CD40L、CD28、CD4、LFA-1、ICAM-1相互作用產生。 活化的Th2細胞能分泌多種細胞因子輔助B細胞的活化、增殖、分化成為漿細胞，產生抗體。部分B細胞分化成記憶性B細胞（Bm）。 （三）免疫效應階段 是漿細胞分

9、泌的抗體發(fā)揮免疫效應的階段 1中和作用 2免疫調理作用 3免疫溶解和細胞毒作用 4介導超敏反應 (四)抗體產生的一般規(guī)律1初次應答（primary response）初次接受抗原刺激時，發(fā)生的免疫應答 。特點： 潛伏期長，需710天后產生； 抗體效價低、維持時間短、親和力較低； 最初出現IgM，隨后出現IgG。2再次應答（secondary response） 或稱回憶應答（anamnestic response），為再次接受相同抗原刺激所發(fā)生的免疫應答。 特點： 潛伏期短，一般13天； 抗體效價高、維持時間長、親和力高 ； 抗體類型以IgG為主，IgM含量與初次應答相似 。 掌握抗體產生的一般規(guī)律的臨床意義： 1. 接種疫苗或制備免疫血清時，應采用再次或多次加強免疫。 2.傳染病診斷： 檢測特異性IgM類抗體水平作為傳染病的早期診斷； 在疾病的早期和恢復期取病人的雙份血液標本作特異性抗體檢查,一般抗體滴度增長4倍以上才有診斷某種病原微生物感染的意義。 3. 根據抗體含量變化掌握了解患者病程及評估病后轉歸。 二、B細胞對TI抗原的應答 特點(與TD抗原不同 )：