動物醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件8免疫應(yīng)答

1、免疫應(yīng)答immune response第一節(jié) 概 述 一、免疫應(yīng)答的概念 是指機(jī)體免疫系統(tǒng)接受抗原刺激后，免疫細(xì)胞對抗原的識別、自身活化、增殖、分化及產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)的全過程。通常又稱特異性免疫（specific immunity）或適應(yīng)性免疫應(yīng)答(adaptive immune response)。二、免疫應(yīng)答的類型根據(jù)介導(dǎo)的免疫細(xì)胞： B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答根據(jù)抗原進(jìn)入體內(nèi)的時間、次數(shù)： 初次免疫應(yīng)答 再次免疫應(yīng)答 根據(jù)抗原性質(zhì)以及機(jī)體的免疫狀況或反應(yīng)性： 生理性免疫應(yīng)答 病理性免疫應(yīng)答 三、免疫應(yīng)答的一般規(guī)律（一）免疫應(yīng)答的發(fā)生場所 外周免疫器官（二）免疫應(yīng)

2、答的基本過程 三個階段： 1.抗原識別和遞呈階段 由APC、T細(xì)胞和B細(xì)胞完成 2.免疫細(xì)胞活化增殖和分化階段 3.免疫效應(yīng)階段 第二節(jié) T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答又稱細(xì)胞免疫（cellular immunity） 一、抗原的處理和遞呈階段（一）抗原的處理及遞呈 1. APC對外源性抗原的加工處理和遞呈 （1）通過APC內(nèi)吞、胞飲及受體作用將外源性抗原攝入細(xì)胞內(nèi)； （2）抗原在內(nèi)體中，于酸性環(huán)境中被酶水解為抗原肽（1017個氨基酸殘基組成）； （3）與MHC類分子結(jié)合，形成抗原肽MHC類分子復(fù)合物； （4）轉(zhuǎn)運到APC表面，供CD4T細(xì)胞識別。 2.內(nèi)源性抗原的加工處理和遞呈 內(nèi)源性抗原（end

3、ogenous antigen）是指細(xì)胞內(nèi)合成的抗原。 （1）內(nèi)源性抗原在胞漿中由蛋白酶體（LMP）降解為813個氨基酸殘基的抗原肽； （2）在抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體(TAP）的幫助下，轉(zhuǎn)運到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)； （3）與MHC類分子結(jié)合形成抗原肽-MHC類分子復(fù)合物； （4）表達(dá)在細(xì)胞表面，遞呈給CD8+T細(xì)胞 （二）T細(xì)胞對抗原的識別 T細(xì)胞的雙識別(double recognition) : 識別: 1.MHC溝槽中抗原肽 2.自身的MHC分子 TCR 鏈、鏈可變區(qū)的CDR1和CDR2區(qū)識別結(jié)合抗原肽的兩端和MHC分子的多肽區(qū)，CDR3區(qū)識別結(jié)合抗原肽中央的T細(xì)胞表位 。二、活化、增殖和分化階段（一）T

4、h細(xì)胞活化、增殖與分化 1. Th活化的條件兩個信號的刺激 第一信號 雙識別，即TCR-CD3與抗原肽-MHC分子復(fù)合物的結(jié)合，該信號通過CD3分子將活化信號傳遞到細(xì)胞內(nèi)。 第二信號 協(xié)同刺激分子（co-stimulatory molecules）： 由Th細(xì)胞的CD28、CD4、LFA-2、LFA-1等 與APC相應(yīng)的B7、類分子、LFA-3、ICAM-1等 結(jié)合并相互作用后產(chǎn)生。 細(xì)胞因子起著重要作用 APC分泌的IL-1 2. Th增殖與分化 細(xì)胞因子的作用 APC分泌IL1，促進(jìn)Th細(xì)胞的活化、增殖;活化后的T細(xì)胞膜分子表達(dá)或表達(dá)增加，如IL-1R、IL-2R、IL-7R、MHC分子、

5、CD40L等； Th細(xì)胞產(chǎn)生IL-2等細(xì)胞因子; 活化后的T細(xì)胞在細(xì)胞因子的作用下，分化成為Th1和Th2細(xì)胞。部分Th細(xì)胞停止分化，保留對特異性抗原的長期記憶，形成記憶性T細(xì)胞（Tm）。 如果TCR識別結(jié)合抗原肽的過程中缺乏協(xié)同刺激信號，則Th細(xì)胞不進(jìn)入增殖反應(yīng)，也不合成細(xì)胞因子，呈無能（或無應(yīng)答）狀態(tài)（anergy）。 (二) CD8+Tc(CTL)的活化、增殖與分化 CTL主要針對內(nèi)源性抗原發(fā)生免疫應(yīng)答。 CTL的活化、增殖與分化同樣需要雙信號的刺激，對靶細(xì)胞的識別也是雙識別，但受MHC類分子的限制。三、效應(yīng)階段（一）CD4Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng) 分泌多種細(xì)胞因子IL-2、 IFN-

6、等。主要的效應(yīng)有： 活化和趨化M,增強(qiáng)M細(xì)胞、NK細(xì)胞殺傷活性 ,增強(qiáng)MMHC類分子的表達(dá)和抗原遞呈作用,并分泌多種引起炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子和生長因子，如IL-1、IL-6和TNF，作用于T細(xì)胞、炎癥細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞，以增強(qiáng)細(xì)胞免疫。 (二)CD8CTL（Tc細(xì)胞）介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用CTL對靶細(xì)胞的殺傷作用具有抗原特異性，并受MHC類分子的限制。 CTL殺傷靶細(xì)胞的兩種機(jī)制： 1.細(xì)胞裂解（cytolysis） 即細(xì)胞毒性（cytotoxity） 作用，分三個時相 : （1）效靶細(xì)胞結(jié)合階段 TCR與抗原肽-MHC 分子復(fù)合物 配對粘附分子 （2）致死性打擊階段 釋放穿孔素和顆粒酶 （3）靶細(xì)胞溶解

7、階段 水分進(jìn)入胞內(nèi)，大分子物質(zhì) （蛋白質(zhì))流出 2.細(xì)胞凋亡（ apoptosis）有兩種機(jī)制： CTL通過釋放顆粒酶和穿孔素破壞靶細(xì)胞的DNA使細(xì)胞凋亡。 FasL途徑 CTL活化后表達(dá)FasL(Fas配體)，它可與靶細(xì)胞上的Fas分子結(jié)合，啟動細(xì)胞凋亡信號，激活內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶，導(dǎo)致DNA斷裂，引起細(xì)胞凋亡。 四、細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)（一）抗胞內(nèi)感染作用（二）抗腫瘤免疫（三）參與移植排斥反應(yīng)（四）引起免疫病理損傷 第三節(jié) B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答又稱體液免疫（humoral immunity，HI） 一、B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答 必須有APC和T細(xì)胞參與 （一）B細(xì)胞

8、對TD抗原的識別 BCR復(fù)合物 mIg與抗原特異結(jié)合，由Ig/Ig將信號轉(zhuǎn)導(dǎo)到細(xì)胞內(nèi)(第一信號)。（二）B細(xì)胞活化、增殖與分化階段兩個信號 : 第一信號 是由B細(xì)胞的BCR識別特異性抗原產(chǎn)生的， 而CD19/CD21/CD81復(fù)合體起重要的輔助作用 。 第二信號 與活化的Th細(xì)胞通過協(xié)同刺激分子的相互作用 B細(xì)胞CD40、B7、類分子、ICAM-1、LFA-1等，與Th細(xì)胞CD40L、CD28、CD4、LFA-1、ICAM-1相互作用產(chǎn)生。 活化的Th2細(xì)胞能分泌多種細(xì)胞因子輔助B細(xì)胞的活化、增殖、分化成為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體。部分B細(xì)胞分化成記憶性B細(xì)胞（Bm）。 （三）免疫效應(yīng)階段 是漿細(xì)胞分

9、泌的抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)的階段 1中和作用 2免疫調(diào)理作用 3免疫溶解和細(xì)胞毒作用 4介導(dǎo)超敏反應(yīng) (四)抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律1初次應(yīng)答（primary response）初次接受抗原刺激時，發(fā)生的免疫應(yīng)答 。特點： 潛伏期長，需710天后產(chǎn)生； 抗體效價低、維持時間短、親和力較低； 最初出現(xiàn)IgM，隨后出現(xiàn)IgG。2再次應(yīng)答（secondary response） 或稱回憶應(yīng)答（anamnestic response），為再次接受相同抗原刺激所發(fā)生的免疫應(yīng)答。 特點： 潛伏期短，一般13天； 抗體效價高、維持時間長、親和力高 ； 抗體類型以IgG為主，IgM含量與初次應(yīng)答相似 。 掌握抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律的臨床意義： 1. 接種疫苗或制備免疫血清時，應(yīng)采用再次或多次加強(qiáng)免疫。 2.傳染病診斷： 檢測特異性IgM類抗體水平作為傳染病的早期診斷； 在疾病的早期和恢復(fù)期取病人的雙份血液標(biāo)本作特異性抗體檢查,一般抗體滴度增長4倍以上才有診斷某種病原微生物感染的意義。 3. 根據(jù)抗體含量變化掌握了解患者病程及評估病后轉(zhuǎn)歸。 二、B細(xì)胞對TI抗原的應(yīng)答 特點(與TD抗原不同 )：