兒童抗癲癇中藥制劑中非法添加化學(xué)藥物相關(guān)問題的分析與對策

1、兒童抗癲癇中藥制劑中非法添加化學(xué)藥物相關(guān)問題的分析與對策【關(guān)鍵詞】兒童抗癲癇中藥制劑非法添加化學(xué)藥物中醫(yī)中藥用于兒科癲癇病的治療，在我國有著悠久的歷史和一定的療效。但是，近年來我們發(fā)現(xiàn)越來越多的不法商販為了在醫(yī)藥市場的競爭中牟利，打著“純中藥抗癲癇的旗號，在未經(jīng)過任何藥理毒理實驗的根底上，擅自在中藥制劑中非法添加抗癲癇化學(xué)藥物。這一現(xiàn)象嚴重影響到癲癇患兒的用藥平安和治療效果，應(yīng)當引起全社會的重視和考慮。下面，筆者就這一問題的現(xiàn)狀、成因、危害等分析討論如下，并提出相應(yīng)的對策。1文獻回憶近年來，關(guān)于抗癲癇中藥制劑中非法添加西藥成份的事件時有報道。王麗等1在19972001三年間通過TD陸續(xù)檢測出患

2、兒服用的“純中藥抗癲癇藥中含抗癲癇西藥成份達45例，有的已到達中毒血藥濃度；闞周密等2采用熒光偏振免疫法測定40例僅服抗癲癇中藥患者血中丙戊酸VPA、卡馬西平BZ、苯巴比妥PB、苯妥英鈉PHT存在的種類及濃度時，發(fā)現(xiàn)所有患者的血中均測出14種化學(xué)藥品；鄒明等3對30例患者服用23種抗癲癇中成藥后進展抗癲癇西藥的血藥濃度測定，共檢出含西藥成分的有20種占86.9%。類似的報道還有很多，足以看出問題存2成因分析2.1商業(yè)利益的驅(qū)使某些不法商販或個體診所，為了使自己的中藥產(chǎn)品迅速占領(lǐng)市場，獲取巨額的經(jīng)濟利益，不惜以身試法，通過非法添加西藥來獲得暫時的顯著療效。2.2患者用藥觀念的影響傳統(tǒng)觀念往往認為

3、“中藥治本，西藥治標、“中藥沒有副作用，西藥副作用大。同時，癲癇又是一種需要長期用藥來控制病癥的慢性疾?；颊咴谶x擇治療藥物時自然希望療效最大化，副作用最小化。尤其是對于兒童癲癇患者，其家長往往擔憂長期使用西藥會對患兒的身體、智力發(fā)育產(chǎn)生影響，相對而言，更傾向于選擇所謂的“偏方秘方、“純中藥制劑。有調(diào)查分析顯示，患者選擇抗癲癇中成藥的原因依次為：覺得中成藥不良反響少、西藥控制不佳、聽信媒體廣告宣傳、聽人介紹3。某些不法商販正是利用人們的這一觀念，大肆宣傳其產(chǎn)品的無毒無害、成效顯著，本質(zhì)是在中藥制劑中暗自添加西藥成分，蒙騙患者。2.3監(jiān)管難度較大該類非法添加西藥的中藥制劑多為個體診所的自制產(chǎn)品，消

4、費數(shù)量較小，市場流通較少，不易被藥監(jiān)部門發(fā)現(xiàn)。甚至有的將西藥成分添加到膠囊殼或是隨贈食品中，以此來逃避藥檢部門的檢驗4。同時，我國現(xiàn)行的藥品檢驗標準?中國藥典?、國家藥品標準、衛(wèi)生部藥品標準等，并沒有關(guān)于斷定中藥中是否添加化學(xué)成分的內(nèi)容要求，藥檢人員只能憑經(jīng)歷判斷，難免疏漏5。在檢驗過程中，也往往由于中藥化學(xué)成分復(fù)雜，互相干擾較大，不能很好地斷定是否存在添加西藥的情況。3危害性3.1違犯了癲癇的藥物治療根本原那么6，對患者抗癲癇治療不利違背按照癲癇的發(fā)作類型來選用抗癲癇藥物antiepileptidrugs,AEDs的原那么。各種抗癲癇西藥所適用的癲癇類型不完全一樣，如苯妥英鈉對強直陣攣性發(fā)作

5、療效好，為首選藥，但是對失神發(fā)作無效；苯巴比妥也作為強直陣攣性發(fā)作首選藥之一，對復(fù)雜局部性發(fā)作也有效；卡馬西平主要作為復(fù)雜局部性發(fā)作的首選藥；丙戊酸對失神性發(fā)作療效最好7。抗癲癇中藥制劑中添加化學(xué)藥品只是以暫時地控制患者發(fā)作為目的，根本談不上按照患者的發(fā)作類型來科學(xué)選藥?；颊呤褂眠@樣的藥物治療，即使能短期內(nèi)控制發(fā)作，但對于長期治療和預(yù)后也會不利。不能實現(xiàn)長期規(guī)那么地用藥。維持有效血藥濃度是保證抗癲癇療效的根本條件8。該類非法添加西藥的中藥制劑，給藥方法簡單粗糙，給藥劑量極不準確，尤其是對于兒童患者，根本沒按照公斤體重、體外表積等科學(xué)計算給藥量。同時，該類藥物多為自制產(chǎn)品，其裝量差異以及西藥成分

6、的含量均勻度得不到有效保障。另外，假如一種中藥制劑中添加了多種西藥成分，西藥成分之間可發(fā)生互相干擾，影響機體代謝。因此，患者在使用這類非法中藥制劑過后，往往血藥濃度波動較大，對癲癇控制不利，也容易出現(xiàn)藥物中毒現(xiàn)象。違犯了單藥治療、合理多藥治療的原那么。單藥治療是目前公認的治療原那么，只要選藥合理、用量得當、規(guī)律用藥，單藥可使60%75%的癲癇獲得滿意控制8。只有在單藥治療證明無效時才可以考慮多藥治療，以不超過23種為宜。該類非法中藥制劑中往往添加有多種西藥成分。闞周密等2發(fā)現(xiàn)40例僅服用抗癲癇中藥的患者中，90%的患者血中測出24種化學(xué)藥品。這種盲目地、毫無指征性地結(jié)合使用多種抗癲癇西藥，容易

7、產(chǎn)生藥物間互相作用，影響血藥濃度，不僅對患者的治療效果不利，更可能引起嚴重的藥物不良反響。例如苯妥英鈉與丙戊酸鈉合用時，有血漿蛋白結(jié)合部位的競爭作用，需要經(jīng)常監(jiān)測血藥濃度；苯妥英鈉與卡馬西平合用，可通過誘導(dǎo)肝藥酶而降低卡馬西平的血濃度；丙戊酸鈉與苯巴比妥合用可使后者的代謝減慢，血濃度升高；丙戊酸鈉與卡馬西平合用，由于后者對肝藥酶的誘導(dǎo)而使二者的血濃度都降低6等。對于三種或四種抗癲癇化學(xué)藥物間的互相作用更加錯綜復(fù)雜，血藥濃度的變化更不易判斷。另外，化學(xué)藥物與中藥成分間的互相作用，我們目前理解得還不多，也可能產(chǎn)生新的藥物不良反響。因此，抗癲癇中藥制劑中非法添加西藥的做法，既違犯了癲癇藥物治療的原那

8、么，也為人們的用藥平安埋下了隱患。不能合理掌握AEDs的停用時間。治療原那么要求AEDs的停用過程要緩慢，一般需要0.51年?；颊呒偃缭诓恢榈那闆r下，長期服用該類含抗癲癇西藥的中藥制劑可產(chǎn)生耐藥性，并且容易形成依賴性，假如突然停藥，可出現(xiàn)撤藥綜合征，甚至促發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。3.2對患者用藥平安性的影響對于過敏體質(zhì)的患者，服用該類含抗癲癇西藥的中藥制劑后有可能出現(xiàn)過敏反響?；颊邔Ρ桨捅韧走^敏可出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、皮疹以及哮喘等，甚至可發(fā)生剝脫性皮炎6；卡馬西平的過敏反響雖不常見，但可發(fā)生嚴重的反響，如周身性紅色斑疹等；苯妥英鈉過敏綜合征表現(xiàn)為從皮疹伴發(fā)熱到爆發(fā)性致死性剝脫性皮炎、血管炎、

9、彌漫性血管內(nèi)凝血9?；颊叻眠@類非法中藥后，一旦出現(xiàn)上述過敏反響的病癥，又由于對過敏源藥物未知，對醫(yī)生的及時診斷和搶救都極為不利。使用該類“中藥的患者在轉(zhuǎn)院治療后，接診醫(yī)生往往由于不知情，可能出現(xiàn)重復(fù)用藥的情況而產(chǎn)生急性中毒事件。苯妥英鈉血藥濃度超過20g/L時可出現(xiàn)眼球震顫，超過30g/L時出現(xiàn)共濟失調(diào)，超過40g/L便會出現(xiàn)嗜睡、昏迷等嚴重的不良反響；苯巴比妥血藥濃度超過40g/L即可出現(xiàn)毒性反響，急性過量時可表現(xiàn)為中樞神經(jīng)和呼吸系統(tǒng)的抑制6；卡馬西平過量可誘發(fā)震顫、沖動及反射改變，隨后意識障礙、高血壓及昏迷9；丙戊酸鈉血藥濃度超過120g/L也可致明顯的不良反響10。陳賽貞等11就報道了

10、3例患者服用抗癲癇西藥合并“中成藥中毒的案例。可干擾其他疾病的診斷和治療：服用該類非法中藥的癲癇患者，假如再承受其他疾病的臨床檢驗，可能由于血中的抗癲癇西藥的干擾作用而使檢驗結(jié)果呈假陽性或假陰性，如苯妥英鈉可使血中游離的甲狀腺素濃度減低，使甲狀腺功能試驗不準確；卡馬西平可使血尿素氮、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶等測試值升高等6。又由于對西藥成分的未知，這種干擾是很有隱蔽性的，醫(yī)生往往不能判斷，容易導(dǎo)致誤診的發(fā)生。另外，苯巴比妥、卡馬西平、苯妥英鈉等作為強的藥酶誘導(dǎo)劑12也可影響其他治療藥物的代謝，對其他疾病的治療不利。損害了中藥的聲譽。中藥治療癲癇本身有著悠久的歷史和明確的科學(xué)根據(jù)，其免疫調(diào)節(jié)、去除自由基

11、、調(diào)節(jié)腦啡肽、改善腦部血液循環(huán)及神經(jīng)遞質(zhì)等多種作用對癲癇都有一定療效13。但是，抗癲癇中藥制劑中非法添加西藥成分的做法，嚴重損害了中藥的聲譽，對于那些我國長期傳承下來的本來對癲癇有效的中藥方劑的開展也產(chǎn)生了更多的無形障礙。4對策藥監(jiān)及司法部門根據(jù)?中華人民共和國藥品管理法?第48條、?中華人民共和國藥品管理法?第74條以及?中華人民共和國刑法?第141條關(guān)于制售假劣藥品的有關(guān)規(guī)定及處分措施，應(yīng)加大對市場的監(jiān)管和對該類不法行為的查處力度。加強對癲癇患兒及其家屬的用藥教育，使他們逐漸改變用藥觀念，認識到中藥也是有毒副作用的，不要盲目從醫(yī)。無論是選擇中藥還是西藥抗癲癇，都應(yīng)該到正規(guī)的醫(yī)療機構(gòu)承受科學(xué)的治療。在面對不法商家的夸張宣傳的時候，能進步警覺，增加防范意識，加強對這類不法行為的辯別才能。同時，