提取工藝規(guī)程驗證方案

1、提取工藝規(guī)程驗證方案編號： 起草人： 起草日期：_審核人： 審核日期：_批準人： 批準日期：_xxxx制藥有限公司 驗 證 目 錄一、驗證項目概述二、驗證原理三、提取工藝規(guī)程簡述及提取工藝流程圖四、驗證文件準備五、驗證方法六、驗證周期七、驗證評價標準 八、驗證效果評價 九、驗證結論一、驗證項目概述 提取車間按GMP要求設計安裝，設有前處理、滲漉、提取、濃縮、醇沉、收醇等工序，人流、物流分開，主要設備有滲漉筒、多功能提取罐、三效節(jié)能濃縮器、醇沉罐、酒精回收濃縮器，產(chǎn)品有揮發(fā)油、收醇濃縮膏。 鎮(zhèn)痛口服液提取工藝規(guī)程驗證的目的是證實提取工藝過程（滲漉、蒸餾、水提、濃縮、醇沉、收醇），確實能恒定地生產(chǎn)

2、出符合質量標準的揮發(fā)油和收醇濃縮膏。二、驗證原理 在提取用藥材符合質量標準、關鍵設備及清潔驗證合格，計量儀器、儀表由法定部門檢定合格的基礎上，嚴格按工藝規(guī)程生產(chǎn)。分析對照實際生產(chǎn)操作要點、半成品檢驗結果，若實際生產(chǎn)操作要點符合工藝規(guī)程監(jiān)控點、半成品檢驗結果符合半成品質量標準，則可證實提取工藝規(guī)程的有效性、科學性。三、提取工藝規(guī)程簡述及提取工藝規(guī)程流程示意圖 1、提取操作過程及工藝條件 1.1 滲漉：取凈藥材洋金花、鬧羊花、制草烏至處方量，配制12倍藥材量70%乙 醇，用2倍藥材量70%乙醇潤濕30分鐘，將藥材均勻裝入滲漉筒，用4倍藥 材量70%乙醇浸漬24小時后滲漉，使12倍藥材量70%乙醇于

3、12小時流完， 過濾，收集滲漉液，備用。 1.2 蒸餾：取凈藥材姜黃、細辛至處方量，加入提取罐中，加8倍藥材量飲用水蒸 餾5小時，過濾，收集揮發(fā)油關至冷庫，蒸餾液放入藥液貯罐備用。 1.3 煎煮：合并滲漉和蒸餾藥渣，加8倍原藥材量飲用水，煎煮三次，每次2小時， 合并煎煮液與蒸餾液，靜置2-4小時。 1.4 濃縮： 將煎煮液與蒸餾液加入三效節(jié)能濃縮器， 濃縮至相對密度1.251.30 （80）時，放料。 1.5 醇沉過濾：將濃縮液降溫至40-50時，加入95%乙醇，慢加醇，快攪拌，攪 拌40分鐘以上，測醇沉上清液，含醇量為67%，自然狀態(tài)下靜置應48小時后 取上清液過濾。 1.6 收醇：將滲漉液

4、和醇沉經(jīng)過濾后的上清液吸入酒精回收濃縮器收醇至藥液無醇 味，測相對密度為1.101.20（80）合格后放料，交至口服液車間。四、驗證文件準備（見附表）五、驗證方法 1、操作方法見驗證文件。 2、操作依據(jù)為提取工藝規(guī)程。 3、觀察半成品檢驗結果。 4、至少連續(xù)生產(chǎn)三個批次。六、驗證周期：每一年一次或根據(jù)情況而定。七、驗證評價標準 1、生產(chǎn)操作要點：符合工藝規(guī)程監(jiān)控點。 2、濃縮液 數(shù)量：10010kg 比重：1.251.30（80） 色澤：棕褐色 3、油水混合物 數(shù)量：8010kg 色澤：灰青色 4、收醇濃縮膏 氣味：無醇味 數(shù)量：10010kg 比重：1.251.30（80） 色澤：棕褐色八、

5、驗證效果評價 1、評價人員：驗證小組成員。 2、將生產(chǎn)操作要點、收醇濃縮膏、油水混合物、濃縮液和驗證評價標準對照、分 析、評價。 3、在連續(xù)三次驗證中，如有二次及以上的驗證結果不符合標準，則考慮修訂工藝 規(guī)程；若有一次驗證結果不符合標準，應重新進行三次連續(xù)驗證，直至驗證結 果合格標準為止，并找出原因。九、驗證結論 1、驗證小組應對驗證結果進行評價后，不論結果合格與否均出具驗證報告。 2、在驗證報告中，驗證人員、驗證負責人均應簽名。 3、驗證報告最后經(jīng)驗證小組組長簽名并批準發(fā)放質量保障部、生產(chǎn)技術部、提取 車間，并自存?zhèn)洳椤８郊烘?zhèn)痛口服液提取工藝規(guī)程提取工藝規(guī)程驗證文件準備檢查表 年 月 日編

6、號：文件名稱文件編號有“”無“”保管人鎮(zhèn)痛口服液提取工藝規(guī)程鎮(zhèn)痛口服液半成品質量標準滲漉標準操作規(guī)程揮發(fā)油提取標準操作規(guī)程水提取標準操作規(guī)程濃縮標準操作規(guī)程醇沉標準操作規(guī)程收醇標準操作規(guī)程精餾標準操作規(guī)程 滲漉筒清潔規(guī)程多功能提取罐清潔規(guī)程出渣車清潔規(guī)程三效節(jié)能濃縮器清潔規(guī)程醇沉罐清潔規(guī)程多功能酒精回收濃縮器清潔規(guī)程酒精精餾回收塔清潔規(guī)程檢查人： 復核人： 提取工藝規(guī)程驗證記錄 編號：品 名批號批量生產(chǎn)日期驗證日期崗位項 目工藝監(jiān)控點實 際操作人檢查人備注滲漉凈藥材量110kg溶 媒70%乙醇加溶媒量1320kg浸漬時間24h滲漉時間12h蒸餾凈藥材量100kg加飲用水量8倍藥材量溫 度100

7、蒸汽壓力（MPa）0.25罐內(nèi)蒸汽壓力0.02MPa蒸餾時間5h水提凈藥材量210kg加飲用水量8倍藥材量煎煮時間2h溫 度100蒸汽壓力（MPa）0.25罐內(nèi)蒸汽壓力0.02 MPa煎煮次數(shù)3次水提液靜置時間2-4h濃縮蒸汽壓力（MPa）0.09MPa溫 度80、70、60真 空 度（MPa）-0.02、-0.05、-0.08濃縮液相對密度1.25-1.30(80)醇沉濃縮液溫度40-50上清液含醇量67%攪拌時間40min靜置時間48h收醇蒸汽壓力（MPa）0.09溫 度80收醇膏相對密度1.10-1.20(80)精餾蒸汽壓力（MPa）0.09溫 度80精餾醇醇度950（20）分析檢查人：復核人：年 月 日 提取工藝規(guī)程驗證記錄表： 編號：品 名批號批量生產(chǎn)日期驗證日期質量標準檢驗結果檢驗單號操作人檢驗人備注揮發(fā)油數(shù)量8010 kg色澤灰青色濃縮液數(shù)量10010 kg密度1.25-1.30(80)顏色棕褐色收醇 濃縮膏藥氣味無醇味數(shù)量9010 kg密度1.10-1.20(80)顏色棕褐色分析檢查人：復核人：年 月 日 口服液生產(chǎn)工藝驗證報告依 據(jù)：口服液生產(chǎn)工藝驗證-